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BI 1584142和BI 1810631(Zongertinib)这两种强效HER2抑制剂的合成,分别用碳-14和氘进行了标记
摘要 BI 1584142(1)和BI 1810631(2,zongertinib)是高效且选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂,正在研发用于治疗非小细胞肺癌。为了研究这些候选药物的吸收、分布、代谢和排泄情况,需要制备它们的碳-14标记版本。BI 1584142和BI 1810631在结构上存在两个差异:前者含有哌嗪结构,后者含有4-氨基哌啶结构。因此,首先通过四个放射性步骤制备了一个通用的碳-14标记中间体([^14C]-8),随后分别通过两个和三个额外步骤获得了[^[14C]-1和[^[14C]-2。同时,还合成了氘标记的BI 1
来源:JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS & RADIOPHARMACEUTICALS
时间:2025-10-28
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基于随机森林与近端策略优化算法的片剂压制工艺参数优化模型研究
Highlight方法本研究提出的RF-PPO模型旨在动态优化片剂压制过程中的关键工艺参数,以减少人工干预并提升片剂质量稳定性。首先,对从片剂压制生产线收集的生产数据进行预处理,包括剔除异常值和填补缺失值。随后,通过斯皮尔曼相关性分析、多重共线性评估、特征重要性排序等方法筛选出关键工艺参数(CPPs),并基于这些参数构建随机森林(RF)质量预测模型。近端策略优化(PPO)算法则被用于在模拟环境中迭代优化参数,以最小化RF预测片重与目标片重(0.8 g)之间的偏差。优化后的参数被反馈至RF模型,以预测优化后的片重。最后,通过基于历史生产数据的离线验证和在MATLAB/Simulink中进行的片重
来源:International Journal of Pharmaceutics
时间:2025-10-28
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综述:关于磁性纳米颗粒(铁氧体)的全面综述:合成、表面功能化及其治疗应用
纳米技术的发展极大地推动了靶向给药系统的创新,使治疗干预更加精准。在众多纳米材料中,铁氧体纳米颗粒(Ferrite Nanoparticles, FNPs)因其良好的生物相容性、磁性和多功能特性,成为生物医学应用的理想候选材料。本文旨在全面回顾铁氧体纳米颗粒的合成方法、其在生物医学领域的应用以及其在靶向给药系统中的兼容性特性,探讨其在药物输送、癌症治疗、磁共振成像(MRI)和热疗中的潜力,同时分析其生物相互作用机制,以及表面修饰如何增强磁靶向性,从而提高药物释放速度和细胞吸收效率。传统给药系统存在诸多局限性,主要体现在药物分布不均、溶解性差以及对全身产生毒性效应。这些问题不仅降低了药物的治疗效
来源:International Journal of Pharmaceutics
时间:2025-10-28
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纳米载体中生育酚类化合物的光稳定性与紫外线防护功效评估:γ-同系物及塑铬醇-8的突破性优势
Highlight本研究首次揭示塑铬醇-8(PC-8)在紫外线防护中的卓越性能,其与γ-生育酚(γ-Toc)、γ-生育三烯酚(γ-TT)在脂质体包裹下展现出显著优于传统α-生育酚(α-Toc)的光稳定性,为天然来源防晒活性成分的开发提供了革命性视角。浓度依赖性抗氧化活性分析本研究选取的生育酚类化合物包括α-Toc、γ-Toc、γ-TT和PC-8。以防晒配方中常用的α-Toc作为参照,γ-Toc、γ-TT和PC-8具有相同的色原烷醇环结构,而γ-TT和PC-8属于不饱和生育酚类。通过对比这些化合物的异同点,我们旨在揭示其分子结构中(色原烷醇头部或异戊二烯侧链)对游离态及纳米载体包裹态紫外线防护功
来源:International Journal of Pharmaceutics
时间:2025-10-28
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AAV2载体制剂系统性优化:提升缓冲液交换回收率与储存稳定性的新策略
Highlight材料阴离子交换层析获得的AAV2血清型(AAV2)洗脱材料由Pharmaron Biologics Ltd.(英国利物浦)以两个批次形式提供:一批浓度为5.19×1012病毒颗粒/mL(衣壳ELISA检测),另一批为3.20×1012病毒颗粒/mL(衣壳ELISA检测)。两批次均通过类似生产工艺制备,且携带编码增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的转基因。辅料预筛选首轮实验(DOE1)旨在通过构建层级项的DOE方法精简辅料库。DOE1将20种辅料归类为6个功能组别(表1),将制剂类别作为因素、具体辅料作为不同水平进行预筛选。虽然这种分类设计无法评估浓度影响,但可高效识别对AAV2稳
来源:International Journal of Pharmaceutics
时间:2025-10-28
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综述:人工智能在生物力学中的应用:诊断与物理康复当前进展的叙述性综述
摘要人工智能(AI)已经对包括生物力学在内的众多科学与临床学科产生了深远影响。本篇综述重点阐述了AI如何应用于人体运动、损伤预防、康复治疗、运动表现以及假肢控制等领域。关键的AI方法,例如机器学习(ML)、深度学习以及计算机视觉(CV),促进了从可穿戴传感器、视频等多种模态获取的复杂生物力学数据的自动化、精准化和实时化分析。这些技术进步已将生物力学评估的应用范围拓展至传统实验室环境之外,推动了无标记运动捕捉、个性化康复以及沉浸式虚拟训练环境等方向的发展。尽管取得了诸多进展,但在模型的泛化能力、预测结果的解释、数据隐私以及伦理问题方面仍存在挑战。未来的关键步骤需要实现软件与数据集的标准化,开发用
来源:Physiotherapy Research International
时间:2025-10-28
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帕金森病与阅读表现
帕金森病患者阅读能力的研究进展帕金森病(PD)作为全球常见的神经退行性疾病,其除了运动症状外,还伴随显著的视觉与认知功能损害。近年来,阅读障碍在PD患者中的研究逐渐增多,但针对阅读速度(RS)和阅读敏锐度(RA)的系统研究仍存在空白。2023年发表于某期刊的研究首次结合Hoehn和Yahr疾病分期,通过标准化阅读测试工具,系统评估了PD患者与正常对照组的阅读能力差异,为临床干预提供了重要依据。一、研究背景与核心问题PD患者中约78%存在视觉相关阅读障碍,包括文本识别困难、阅读速度下降及错误率增加等问题。现有研究多聚焦于简单的数字命名测试或短句识别,缺乏对完整句子阅读过程的动态评估。该研究创新性
来源:Ophthalmic and Physiological Optics
时间:2025-10-28
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X连锁视网膜疾病中的圆锥对比敏感度测试:对基因型、性别和疾病严重程度的见解
摘要 目的 使用Konan ColorDx锥细胞对比度阈值(CCT)测试,评估X连锁遗传性视网膜疾病(IRDs)中的锥细胞对比度敏感性(CS),特别是与RPGR相关的视网膜色素变性(RPGR)和脉络膜视网膜病变(CHM),并探讨其与视觉功能临床指标的关联。 方法 共有85
来源:Ophthalmic and Physiological Optics
时间:2025-10-28
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犬脾基质肉瘤:脾切除术后的预后情况(包括是否接受辅助化疗)
摘要 引言 间质肉瘤是犬类中较为罕见的原发性脾脏肿瘤。以往针对这类肿瘤的研究由于样本量较小而受到限制,且接受辅助治疗的犬只数量较少,因此化疗在这些肿瘤中的作用尚未得到充分证实。 方法 这项多机构回顾性研究的目的是比较更多被诊断为脾间质肉瘤的犬只的治疗效果,特别关注辅助治疗的有效性。研究纳入
来源:Australian Veterinary Journal
时间:2025-10-28
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自然发生的犬类皮质醇过多症的诊断:对澳大利亚兽医的调查
摘要 在犬类中,自然发生的库欣病(高皮质醇血症)是初级保健实践中常见的研究课题。然而,对于澳大利亚兽医在诊断测试方面的偏好和解读方式,目前了解甚少。本研究旨在通过一项包含多项选择题和简答题的匿名在线调查,来了解澳大利亚初级保健兽医所采用的诊断流程。共有399名受访者完成了这项调查。当怀疑犬只患有库欣病时,392名兽医进行了肾上腺功能检测,7名兽医选择了治疗试验;对于具有持续临床症状但无临床病理学异常的犬只,354名兽医进行了筛查测试;而对于具有持续临床病理学异常但无临床症状的犬只,则有312名兽医进行了相关检测。在那些进行肾上腺功能检测的兽医中,2
来源:Australian Veterinary Journal
时间:2025-10-28
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基于补丁的潜在指纹识别:一种用于可靠识别部分指纹的新方法
摘要 潜在指纹在法医调查中至关重要,但很少能够被完美地提取出来。这些在犯罪现场留下的无意痕迹大多是部分性的,其特征不足,无法用于识别。此外,现有的采集方法依赖于单次触碰式的捕获机制,即通过物理方式将试剂施加在关键证据上进行检测。本文提出了一种基于自动补丁的潜在指纹识别系统,能够利用部分样本实现可靠的识别。实验使用无接触式反射紫外成像系统(RUVIS)设备对样本进行数字化采集,该系统能够高分辨率地提取多个证据样本。所提出的补丁估计算法能够识别特征,以克服手动细节匹配的局限性,并确定最佳的补丁尺寸。分别应用了基于经典神经网络和生成对抗
来源:Journal of Forensic Sciences
时间:2025-10-28
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2002年至2024年间奥斯陆地区近期使用注射毒品人群的风险行为变化
摘要 引言 在注射毒品的人群中共用针头、注射器以及毒品准备工具会带来严重的血液传播感染风险。为了在2030年前实现并维持病毒性肝炎的消除目标,必须将相关风险行为控制在较低水平。本研究的目的是评估2002年至2024年间奥斯陆注射毒品人群中注射风险行为的变化情况。 方法 本
来源:Drug and Alcohol Review
时间:2025-10-28
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综述:金纳米颗粒靶向光动力和光热癌症治疗的最新进展
引言癌症是全球第二大死因,严重威胁人类健康。当前的手术、放疗和化疗等标准疗法虽改善了患者生存率,但常伴随严重副作用和高复发风险。因此,开发更有效、微创的治疗策略迫在眉睫。光介导的肿瘤消融技术,如光动力疗法(PDT)和光热疗法(PTT),作为有前景的非侵入性方法在癌症治疗领域展现出巨大潜力。纳米医学的进步,特别是光敏剂(PS)与纳米颗粒的整合,进一步增强了这些模式的诊断和治疗效能。在众多纳米材料中,金纳米颗粒(AuNPs)因其可调的光学特性、生物相容性以及能通过受控光辐照和局部热疗介导PDT和PTT而备受关注。光热疗法和光动力疗法的基本原理光疗法是一类快速发展的癌症治疗方法,利用不同波长的光引起
来源:Nanoscale Advances
时间:2025-10-28
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无线供电的软磁机器人,配备微针用于电刺激和药物输送
该研究提出了一种新型的软体磁驱动机器人,旨在解决胃肠道(GI)运动障碍和炎症性疾病的治疗难题。这种机器人结合了磁驱动技术与微针介导的电刺激和药物递送,能够在复杂的胃肠道环境中实现精准、非侵入性的治疗。该系统通过外部磁场实现远程操控,能够根据需求切换治疗表面与平滑表面,从而在需要时穿透胃肠道壁进行电刺激,并在移动时减少阻力。此外,该机器人还具备无线能量传输能力,使得其能够在不依赖电池的情况下长时间运行,这为胃肠道内复杂治疗任务提供了更大的灵活性和安全性。传统的胃肠道疾病治疗手段,如口服药物和静脉注射,存在诸多局限性。口服药物常常在胃肠道的强酸性环境中被降解,导致药效减弱或吸收不均,而静脉注射则难
来源:Advanced Intelligent Systems
时间:2025-10-28
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重组组织型纤溶酶原激活剂对首发缺血性脑卒中患者认知功能的保护作用研究
脑卒中是目前全球范围内导致成年人残疾和死亡的主要原因之一,其中缺血性脑卒中占比最高。更令人担忧的是,超过50%的卒中幸存者会出现不同程度的卒中后认知障碍(Post-stroke cognitive impairment, PCI),表现为记忆力减退、注意力不集中、执行功能下降等多种认知领域受损。这种认知衰退不仅严重影响患者的日常生活能力和生活质量,还增加了残疾风险和死亡率。尽管再灌注治疗被认为是急性缺血性脑卒中最有效的治疗方法,但其对认知功能的具体影响仍存在争议。在这样的背景下,来自苏伊士运河大学的研究团队在《Middle East Current Psychiatry》上发表了一项研究,旨在
来源:Middle East Current Psychiatry
时间:2025-10-28
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双能CT多物质分解技术在肩袖疾病机会性检测中的诊断价值:与MRI相当的精准诊断新方法
肩部疼痛是临床常见症状,其中肩袖疾病是最主要的原因之一。及时准确的诊断对治疗决策和预后改善至关重要。目前,关节镜检查虽是诊断金标准,但属于有创操作;MRI作为最准确的無创影像学方法,却存在等待时间长、费用高、运动伪影等局限性,且对体内有特定植入物或幽闭恐惧症患者不适用。超声检查虽便捷经济,但操作者依赖性较强,对肥胖或活动受限患者准确性下降。CT关节造影作为替代方案也具侵入性。常规CT虽广泛用于评估肩部创伤、骨折等骨骼问题,但因软组织对比度有限,一般不作为肩袖疾病的一线检查方法。在这一临床背景下,双能CT(DECT)技术因其能够获取两种不同X射线能量水平的数据,实现材料分解和增强的组织表征,为肩
来源:Insights into Imaging
时间:2025-10-28
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双模态成像评估TH-302在实验性软骨肉瘤中的抗肿瘤疗效及肿瘤微环境响应
在骨肉瘤家族中,软骨肉瘤约占20%的比例,这种肿瘤不仅具有高度异质性,更因其独特的肿瘤微环境(TME)而对常规化疗和放疗产生顽固抵抗。软骨肉瘤的TME充满挑战:致密的细胞外基质(ECM)像天然屏障般阻碍药物渗透,低氧(low oxygen)、低pH的恶劣条件进一步削弱治疗效果,加之血管分布稀疏,共同构成治疗失败的恶性循环。目前手术切除仍是主要手段,但对于无法切除或术后复发的患者,亟需突破性治疗策略。缺氧(hypoxia)作为TME最显著的特征之一,不仅是肿瘤耐药的核心驱动因素,更促进基因不稳定性和侵袭性转移。为攻克这一难题,科学家开发出缺氧激活前药(HAPs),这类"智能药物"在正常组织中保持
来源:EJNMMI Research
时间:2025-10-28
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从儿科医生到成人内分泌科医生的转诊过程——以XLH患者为例
摘要X连锁低磷酸血症(XLH)是发达国家中低磷酸血症和佝偻病最常见的遗传原因。作为一种罕见、慢性且涉及多系统的疾病,XLH通常在婴儿出生后的第一年内出现,并逐渐发展为成年期疾病。管理这种病症需要多学科的合作,涉及能够满足患者一生中不断变化需求的医疗专业人员。自2018年引入新型治疗方法以来,人们对XLH的关注显著增加。这一进展改变了人们对XLH的认识,使其从主要影响儿童的疾病转变为一种慢性、终身的疾病。因此,XLH的长期影响及其进行性特征重新受到了重视。管理XLH的一个关键方面是建立结构化的医疗过渡(HCT)流程,以帮助患者顺利从儿科护理过渡到成人护理。这一过渡对于防止护理中断、确保健康结果的
来源:L'Endocrinologo
时间:2025-10-28
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二甲双胍对糖尿病合并尿石症患者24小时尿液参数影响的纵向研究:一项基于Medicare-Litholink数据库的回顾性分析
当糖尿病遇上尿路结石,临床医生面临着一个关键抉择:最常用的降糖药二甲双胍,是否也能帮助预防结石形成?这个问题困扰着泌尿外科和内分泌科医生多年。2型糖尿病(T2DM)患者发生尿石症的风险几乎是非糖尿病患者的两倍,这种关联被归因于胰岛素抵抗及相关代谢改变,包括肾脏氨生成受损、尿pH值降低和尿酸过饱和度增加。随着SGLT-2抑制剂(钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂)等新型降糖药被证明具有降低结石发生率的益处,医学界对最经典的口服降糖药二甲双胍也产生了浓厚兴趣。二甲双胍自1994年获得美国FDA批准以来,已成为美国最广泛处方的口服抗高血糖药物。除了其代谢益处外,二甲双胍还显示出多效性作用,包括减少主要不
来源:Urolithiasis
时间:2025-10-28
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标准经皮肾镜取石术中MAP评分的年龄依赖性预测局限性
摘要 基于术前计算机断层扫描的梅奥黏附概率(MAP)评分已被提出作为经皮肾镜取石术(PCNL)术后并发症的预测指标。然而,患者年龄对这一关联的调节作用仍不清楚。本研究旨在评估MAP评分在预测接受标准PCNL治疗(肾结石直径≥2厘米)患者关键术后结局方面的年龄依赖性预测性能。共回顾分析了417名患者,并将其分为三个年龄组:组1(20-39岁)、组2(40-59岁)和组3(60-79岁)。在各个年龄组内及组间,评估了MAP评分(分为38°C))之间的关联。在整个队列中,MAP评分≥3与血红蛋白下降(OR:4.664,p<0.001)和术后发
来源:Urolithiasis
时间:2025-10-28