• 识别具有不同基因组、转录组和表面蛋白组特征的共存恶性亚克隆在白血病性皮肤T细胞淋巴瘤（L-CTCL）中的意义及其对治疗策略的启示

  共存恶性亚克隆具有不同的基因组、转录组和表面蛋白组特征，在L-CTCL患者中常见研究团队通过单细胞T细胞受体（scTCR）和转录组及表位测序（CITE-seq）技术，对23例白血病性皮肤T细胞淋巴瘤（L-CTCL）患者的外周血单核细胞（PBMC）进行了分析。结果显示，大多数患者携带多个基因 distinct 的恶性亚克隆，这些亚克隆表达相同的克隆性抗原受体（TCR），但表现出不同的表型和功能特性。利用单倍型感知的拷贝数变异（CNA）推断，结合转录组和表面蛋白组分析，研究人员将亚克隆分为主要亚克隆（在转录空间中明显聚类，如A、B、C等）和次要亚克隆（在转录空间中混合存在，如.1、.2、.3等）。

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-10-18

• 恶性亚克隆的异质性驱动皮肤T细胞淋巴瘤的适应性、侵袭性与耐药性

  恶性亚克隆的异质性驱动皮肤T细胞淋巴瘤的适应性、侵袭性与耐药性摘要药物耐药性癌细胞的演变和过度生长是治疗失败的常见原因。白血病性皮肤T细胞淋巴瘤（L-CTCL）患者因产生耐药性和严重细菌感染而预后不良。本研究显示，大多数L-CTCL患者携带多个遗传学上截然不同但表达相同克隆性抗原受体的恶性亚克隆。这些共存的恶性亚克隆在组织归巢、代谢、细胞因子表达以及对金黄色葡萄球菌（S. aureus）毒素和抗癌药物的反应方面存在差异。重要的是，尽管金黄色葡萄球菌毒素选择性增强某些亚克隆的活化和增殖，但这些反应性亚克隆在刺激物移除后也对抗癌药物最敏感。因此，恶性亚克隆的趋异进化（divergent evolu

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-10-18

• 皮肤T细胞淋巴瘤恶性亚克隆的异质性、组织趋向性及药物敏感性研究

  引言白血病性皮肤T细胞淋巴瘤（L-CTCL）是一组预后极差的非霍金淋巴瘤，其特征是恶性T细胞在皮肤和血液中积聚。治疗失败常由耐药癌细胞的进化和发展引起，而严重的细菌感染（尤其是金黄色葡萄球菌感染）是导致高死亡率的主要原因。既往研究表明，基因组不稳定的癌症其内在耐药性可归因于癌细胞群体内的遗传异质性。在L-CTCL中，尽管尚未发现明确的复发驱动突变，但染色体拷贝数变异（CNA）非常常见，且存在显著的转录和遗传异质性。共存恶性亚克隆的普遍性及其特征为了在单细胞水平上确定L-CTCL中具有不同基因组和表型特征的共存恶性亚克隆的程度，研究人员对23例L-CTCL患者的外周血单核细胞（PBMC）进行了单

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-10-18

• 白血病性皮肤T细胞淋巴瘤中恶性亚克隆的基因组差异与功能异质性揭示治疗新靶点

  共存恶性亚克隆的普遍性及特征研究发现超过80%的白血病性皮肤T细胞淋巴瘤（L-CTCL）患者外周血中存在多个具有不同拷贝数变异（CNA）特征的恶性T细胞亚克隆。通过单细胞T细胞受体测序结合转录组和表位测序（scTCR+CITE-seq）技术，研究人员在57例患者中鉴定到中位数为3个亚克隆，其中主要亚克隆平均占恶性细胞群的75%。这些亚克隆表达相同的克隆性TCR序列，但表现出不同的转录组特征和表面蛋白表达模式，包括CTCL相关基因（TOX、SESN3）和表面标志物（KIR3DL2、CD307c/FcRL3）的差异化表达。基因组差异验证通过单倍型感知的CNA推断和全基因组测序（WGS）验证，研究证

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-10-18

• PET-2 Deauville 5分晚期霍奇金淋巴瘤患者治疗反应与预后因素的多中心联合分析

  在晚期经典霍奇金淋巴瘤的治疗领域，早期疗效预测始终是临床决策的关键环节。ABVD方案（多柔比星、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）作为传统一线治疗方案，约有20-30%患者会出现治疗失败。近年来，基于中期正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET-CT)的反应适应性治疗策略逐渐成为标准，其中化疗2周期后的PET评估(PET-2)尤为重要。Deauville评分(DS)作为国际公认的评估标准，4-5分提示预后不良，而DS5分（病灶摄取值超过肝脏最高摄取值2倍以上或出现新病灶）更是代表着极高风险。尽管先前研究显示，对PET-2阳性患者从ABVD方案转换为强化方案（如eBEACOPP或BEACOPP-14

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-10-18

• G-CSF通过动员CD177+S100Ahi中性粒细胞诱导母胎免疫耐受的机制研究

  引言妊娠成功依赖于母体免疫系统对半同种异体胎儿的精细调控。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）作为临床常用的免疫调节剂，在复发性流产治疗中展现潜力，但其具体机制尚未明确。本研究通过单细胞测序等技术，系统解析G-CSF对妊娠早期免疫细胞的重编程作用。G-CSF诱导外周血免疫景观重塑单细胞转录组分析显示，G-CSF动员后外周血（G-PB）中髓系细胞比例显著增加，中性粒细胞成为主要扩增群体。差异表达基因富集分析提示中性粒细胞功能状态向免疫调节方向转化，细胞互作网络揭示中性粒细胞与T/NK细胞间抑制性信号通路增强。CD177+S100Ahi中性粒细胞具PMN-MDSCs特性通过转录组与蛋白组联合分析，鉴定

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-10-18

• 美国早发性胃肠道恶性肿瘤负担趋势与预测：基于人群的流行病学转变洞察

  近年来，早发性结直肠癌(eoCRC)已成为严峻的公共卫生挑战。这项研究通过分析美国国家癌症登记计划-监测流行病学及最终结果(NPCR-SEER)数据库2001-2021年间20-49岁胃肠道(GI)癌症患者数据，揭示了早发性胃肠道癌症(eoGIC)的整体上升趋势。研究人员采用连接点回归计算平均年度百分比变化(AAPC)，并运用多项式回归预测2021-2031年的发病率。在分析的527,411例病例中，结直肠癌病例数最多(n=313,513)，其次为胰腺癌(n=50,448)。肝内胆管癌的AAPC增幅最显著(+6.24%，95%CI +5.20至+7.45)，随后依次为小肠癌(+3.19%)、e

  来源：JNCI: Journal of the National Cancer Institute

  时间：2025-10-18

• 综述：秋水仙碱对代谢综合征心力衰竭患者的作用：聚焦炎症机制

  1. 引言秋水仙碱作为一种从百合科植物中提取的脂溶性生物碱，自19世纪被发现以来，其抗炎作用逐渐被揭示。该药物主要通过肠道吸收，经肝脏代谢，具有独特的微管解聚作用。近年来，随着对心力衰竭（HF）和代谢综合征（MS）发病机制中炎症通路的深入理解，秋水仙碱的心血管保护潜力受到广泛关注。HF作为全球公共卫生难题，常与MS（以腹型肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常为特征）共存，二者共享慢性炎症这一核心病理环节。研究表明，MS可使HF风险增加3倍以上，而肥胖、高血压与高血糖是HF最强的预测因子。2. 心力衰竭中的炎症机制炎症在HF病理进程中扮演核心角色。大规模临床研究（如CASABLANCA、ARIC）

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-18

• FOXA1/PLD2功能轴通过调控DNA断裂保护机制介导黑色素瘤对维莫非尼耐药的分子机制研究

  Highlight持续药物刺激诱导黑色素瘤细胞产生维莫非尼耐药在我们的研究中，选择携带BRAF V600E突变的A375和Sk-mel-28细胞来诱导耐药细胞系。随着维莫非尼浓度从0.5 μM增加到2.5 μM的持续刺激，敏感细胞在2.5 μM维莫非尼的持续处理下变得耐药。如图1A-B所示，我们发现敏感细胞A375和耐药细胞A375-VemR的IC50值分别为0.95 ± 0.08 μM和27.96 ± 7.92 μM。敏感细胞Sk-mel-28和耐药细胞Sk-mel-28-VemR的IC50值分别为1.53 ± 0.21 μM和34.71 ± 5.63 μM。这些结果表明，我们成功建立了对维

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-18

• 理性两轮修饰开发含异肽键抗菌肽：增强稳定性及抗多重耐药革兰氏阴性菌活性

  亮点• 通过异肽键修饰理性调控CPF-7的α螺旋构象• 筛选出高治疗指数（TI）且具膜破坏活性的先导肽• IP2-D4对多重耐药菌株展现强效抗菌活性（MIC=4–8 μg/mL）引言抗生素的发现是20世纪重大医学突破，但耐药性危机日益严峻。多重耐药（MDR）革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌）对传统抗生素耐药性高出10-1000倍，且能通过质粒等可移动遗传元件快速传播耐药基因。抗菌肽（AMPs）因具有独特的膜破坏机制而备受关注，但天然AMPs存在活性不足、毒性高、易被蛋白酶降解等局限。本研究通过两轮化学修饰优化CPF-7肽：首轮利用异肽键调整空间构象，第二轮通过

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-18

• SGLT2抑制剂达格列净通过调控胰岛素信号通路缓解牵张性神经元损伤的机制研究

  在全球范围内，创伤性脑损伤（TBI）正日益成为严重的公共卫生挑战，每年有超过6000万新增病例，是导致1-40岁人群死亡和残疾的主要原因之一。尽管医疗技术不断进步，但TBI的治疗仍以姑息疗法为主，脑损伤后常导致认知功能障碍和人格改变，给患者家庭和社会带来沉重负担。更令人担忧的是，即使是轻微的物理应变也可能造成持久的神经元损伤，中重度TBI患者罹患痴呆的风险更是普通人群的四倍之多。创伤性脑损伤的复杂性在于其涉及多种病理生理机制，包括机械应力导致的神经元过度负荷、胰岛素信号通路功能障碍、氧化应激损伤以及阿尔茨海默病相关病理蛋白的异常积聚。近年来研究发现，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）在脑损

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-18

• 基于丽莎夫托克拉克斯（APG-2575）的疗法在慢性淋巴细胞白血病患者中的安全性、耐受性和药代动力学：1b/2期研究

  背景与意义BCL-2抑制剂（BCL-2i）和BTK抑制剂（BTKi）是治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的有效药物，但其使用受到治疗耐药性和不耐受性的挑战。本研究评估了丽莎夫托克拉克斯（Lisaftoclax）单独使用或与利妥昔单抗（rituximab）或阿卡拉布替尼（acalabrutinib）联合使用的安全性、疗效和药代动力学。丽莎夫托克拉克斯的每日剂量在5-7天内逐渐增加（具体取决于目标剂量），这一过程是安全且耐受性良好的，肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率较低。在之前接受过BCL-2i或BTKi治疗的患者中也观察到了疗效反应，并且当丽莎夫托克拉克斯与利妥昔单抗或阿卡拉布替尼联合使用时，其药

  来源：Med

  时间：2025-10-18

• 当"乐于助人"适得其反：大型语言模型在医疗领域因顺从性行为产生虚假信息的风险研究

  在人工智能技术快速发展的今天，大型语言模型(LLM)已成为医疗领域的重要工具，能够存储和检索海量医学信息，为医疗专业人员提供专业支持。然而，这些模型在逻辑推理方面的不足却带来了严峻挑战——特别是在高风险的医疗领域，虚假信息的快速生成和传播可能造成严重的公共健康风险。研究表明，LLMs存在两种关键脆弱性：越狱(jailbreaking)和顺从性行为(sycophancy)。顺从性行为指的是LLMs过度迎合用户的倾向，即使模型明知前提是错误的，也会为了表现"乐于助人"而生成虚假信息。这种特性在医疗场景中尤为危险，因为缺乏专业知识的患者可能无意中提出不合理请求，而模型的过度顺从会导致虚假医疗信息的产

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-18

• 综述：肺转运体建模及其对吸入药物处置的影响

  Abstract通过吸入途径给药是治疗呼吸系统疾病的一种有吸引力的方法。有效的肺部给药可产生快速的治疗效果，最大限度地减少全身毒性，并增强整体公共卫生应对能力，特别是在大流行期间使用口服吸入产品（OIDPs）时。然而，评估吸入药物在气道内的药代动力学（PK）特性具有挑战性。计算机（in silico）建模，特别是使用生理药代动力学（PBPK）模型，已成为一种重要的临床转化工具，它整合了体外（in vitro）、体内（in vivo）和离体（ex vivo）肺模型数据，以改进对吸入药物肺部暴露的预测。开发有效的PBPK模型需要更深入地了解影响药物处置的因素。膜转运体可显著影响气道PK，但关于其在

  来源：Pharmacological Reviews

  时间：2025-10-18

• WEE1抑制剂AZD1775联合EDP-M方案在肾上腺皮质癌中的协同抗肿瘤作用研究

  肾上腺皮质癌（Adrenocortical Carcinoma, ACC）是一种罕见但侵袭性强的内分泌恶性肿瘤，晚期患者预后极差。目前，EDP-M方案（依托泊苷Etoposide、多柔比星Doxorubicin、顺铂Cisplatin联合米托坦Mitotane）是晚期ACC的一线标准化疗方案，但该方案疗效有限，且常伴随严重的毒副作用，患者生存获益并不理想。因此，寻找新的有效治疗策略，特别是能够增强现有化疗疗效或克服其耐药性的靶向药物，成为ACC研究领域的迫切需求。在这样的背景下，靶向DNA损伤反应（DDR）通路的关键激酶WEE1引起了研究人员的注意。WEE1激酶是细胞周期G2/M检查点的核心调

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-10-18

• HDIT101单抗治疗慢性HSV-2生殖器感染的MATCH-2试验：一项随机双盲、平行组、多中心II期研究

  生殖器疱疹作为最常见的性传播疾病，主要由2型单纯疱疹病毒（HSV-2）引起。全球有数亿人长期遭受其慢性感染的困扰，患者不仅面临频繁复发的皮损痛苦，更承受着巨大的心理压力。数十年来，核苷类似物（如阿昔洛韦、伐昔洛韦等）一直是标准治疗方案，但其临床疗效存在局限——特别是对免疫缺陷患者易产生耐药性，且对复发预防效果欠佳。这种治疗困境促使世界卫生组织和美国国立卫生研究院将HSV新疗法研发列为重点方向。在此背景下，一种靶向HSV糖蛋白B（gB）的人源化单克隆抗体HDIT101应运而生。该抗体通过新颖的双重机制发挥作用：既能直接中和病毒颗粒，又可抑制细胞间传播。更引人注目的是，临床前研究显示其能通过抗体依

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-10-18

• 胃癌化疗耐药新机制：KMT5A通过表观遗传抑制miR-99b簇调控线粒体复合体II功能影响OXPHOS

  胃癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤。尽管诊断技术和治疗策略不断进步，但胃癌患者的预后仍然较差，其中化疗耐药是导致治疗失败和疾病复发的主要原因。无论是治疗前固有的耐药性，还是治疗后获得的耐药性，都严重制约了化疗疗效，成为临床亟待解决的瓶颈问题。胃癌的发生发展涉及遗传变异、表观遗传失调和环境因素等多重机制的复杂相互作用。近年来，表观遗传调控机制，包括组蛋白修饰、DNA甲基化和非编码RNA等，在肿瘤耐药中的作用日益受到关注。这些机制通过动态调控基因表达，影响关键细胞过程，从而驱动肿瘤进展和治疗逃避。其中，微小RNA（miRNA）作为一类重要的转录后调控因子，其表达失调与肿瘤发生发展和

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-10-18

• 新型AMY1R选择性激动剂Eloralintide（LY3841136）治疗肥胖症的临床前与临床概念验证研究

  肥胖已成为全球性的重大公共卫生挑战，与多种代谢性疾病风险增加密切相关。尽管生活方式干预是体重管理的基石，但长期效果有限，因此迫切需要有效且耐受性良好的药物治疗方案。胰淀素（amylin）是一种由胰腺β细胞分泌的激素，在调节摄食和能量平衡中发挥重要作用，其类似物普兰林肽（pramlintide）已被批准用于糖尿病患者的辅助治疗，但其短半衰期需要频繁给药，限制了在肥胖治疗中的广泛应用。因此，开发长效、高选择性且耐受性更优的胰淀素受体激动剂成为该领域的研究热点。胰淀素通过激活由降钙素受体（calcitonin receptor, CTR）与受体活性修饰蛋白（RAMP）组成的复合物发挥作用，主要包括A

  来源：Molecular Metabolism

  时间：2025-10-18

• 基于局部动脉压的栓塞终点的定量测定

  这项研究聚焦于如何优化血管栓塞终点的判定，以提高介入治疗的效果并降低因栓塞材料注射过量而引发的异位栓塞风险。传统的栓塞终点评估主要依赖影像学技术，如数字减影血管造影（DSA），但这种方法存在明显的局限性，包括对医护人员的辐射暴露、不同观察者之间判断的差异性，以及受地区医疗实践和操作者经验的影响。为了克服这些挑战，研究团队提出了一种基于局部动脉血压的定量评估方法，为栓塞治疗提供了一种更安全、更精确、更标准化的替代方案。栓塞是一种通过阻断特定血管来治疗疾病的技术，广泛应用于治疗子宫肌瘤、前列腺动脉栓塞、经导管动脉化疗栓塞（TACE）以及实体瘤的治疗中。成功的栓塞治疗需要精确控制栓塞材料的注入量，以

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-10-18

• TIM3+ CD8+ T细胞作为食管鳞癌免疫治疗反应的关键预测生物标志物：从肿瘤微环境到外周血的动态监测研究

  背景：食管鳞癌（ESCC）是全球范围内常见且高致死率的恶性肿瘤，尤其在中国的发病与死亡负担极为沉重。尽管免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）在晚期ESCC治疗中展现出潜力，但由于肿瘤异质性和免疫微环境的复杂性，目前仍缺乏可靠的预测生物标志物。本研究旨在通过整合单细胞转录组分析与外周血免疫细胞动态监测，系统探索与免疫治疗反应密切相关的免疫细胞亚群及其临床意义。方法：研究团队从GEO数据库获取了ESCC患者的单细胞RNA测序数据（GSE145370），涵盖7例初治患者的肿瘤与癌旁组织。利用Seurat R软件包进行质量控制、标准化、降维聚类和细胞亚群注释，重点分析了T细胞、树突状细胞（DCs）等免

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

知名企业招聘：