• 循环代谢物与女性不孕症的因果关联：双向孟德尔随机化分析

  代谢物与女性不孕症之间的关联尚不明确。本研究采用双向孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析方法，旨在确定二者之间的因果关系。研究团队利用公开的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study, GWAS）数据，对1,400种代谢物与女性不孕症之间的因果关系进行了分析。为确保工具变量（Instrumental Variables, IVs）的有效性，研究选取了显著的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs）作为工具变量，并排除了存在连锁不平衡（Linkage Disequilibri

  来源：Metabolomics

  时间：2025-10-18

• 卵巢癌细胞紫杉醇耐药代谢重编程机制与靶向干预策略

  在晚期卵巢癌(OC)的标准一线治疗方案中，肿瘤细胞减灭术后通常采用铂类化疗，最常用卡铂联合紫杉醇(PTX)的方案。然而紫杉醇耐药性的出现往往导致治疗效果大打折扣，引发疾病复发和不良临床结局。尽管卡铂耐药的代谢机制已有深入研究，但紫杉醇耐药相关的特异性代谢改变仍鲜为人知。研究人员通过建立获得性紫杉醇耐药细胞模型(OVCAR8 PTX)及其亲本细胞(OVCAR8 PAR)，运用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)分别检测细胞内代谢物(内代谢组)和细胞外代谢物(外代谢组)。多变量与单变量分析(│效应量│≥1.4，p值≤0.01)显示，耐药细胞的内代谢组具有独特的代谢特征：甘氨酸、肌醇、焦谷氨酸、脯氨

  来源：Metabolomics

  时间：2025-10-18

• 经导管边对边修复治疗心房功能性二尖瓣反流：最后的疆域

  随着经导管边对边修复（TEER）技术的成熟，其应用领域正从心室功能性二尖瓣反流（vFMR）向心房功能性二尖瓣反流（aFMR）拓展。最新临床证据表明，MitraClip和Edwards公司的Pascal系统在aFMR患者中展现出显著疗效，这类患者通常表现为左心房扩大伴二尖瓣瓣叶牵拉，但左心室功能相对保留。图示时间轴清晰呈现了TEER器械从获得欧洲CE认证到美国FDA批准的关键节点，以及针对GDMT（指南指导的药物治疗）效果不佳患者的重要临床试验数据。该进展标志着二尖瓣介入治疗进入了针对不同病理生理机制进行精准干预的新阶段，为aFMR这一临床难题提供了突破性解决方案。

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-18

• 中度混合性主动脉瓣疾病预后研究：症状与左室功能不全成手术干预关键指标

  针对中度混合性主动脉瓣疾病（moderate mixed aortic valve disease, MAVD）——即中度主动脉瓣狭窄（aortic stenosis, AS）与中度主动脉瓣反流（aortic regurgitation, AR）共存的患者群体，目前缺乏明确的临床管理指南。这项纳入四家中心1926例患者（含527例中度MAVD、413例重度AR及986例重度AS）的多中心研究，通过中位7.2年的随访揭示：经校正临床与超声心动图变量后，中度MAVD患者的10年生存率（62%）与重度AS组（55%）无显著差异，但显著低于重度AR组（79%）（P<0.001）。进一步分层分析显示，出

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-18

• 非线性孟德尔随机化分析揭示25-羟基维生素D与心血管结局风险的非线性关系

  维生素D，特别是其在体内的主要循环形式——25-羟基维生素D（25(OH)D），长期以来被认为与心血管健康密切相关。观察性研究反复提示，低水平的25(OH)D与较高的高血压和心血管疾病（CVD）风险相关联。这引发了广泛的兴趣，即通过补充维生素D来改善心血管结局是否是一种有效的公共卫生策略。然而，观察性研究容易受到混杂因素和反向因果关系的干扰，难以确定其因果关系。为了克服这一局限，孟德尔随机化（MR）这一遗传流行病学方法应运而生。MR利用与暴露因素（如25(OH)D水平）密切相关的基因变异作为工具变量，来推断暴露与结局之间的因果关联，因为基因型在生命早期即已确定，可以有效避免传统观察性研究的某些

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-18

• PCI术后心绞痛：病理机制与临床管理新视角

  经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心绞痛的持续或复发已成为临床常见问题，这不仅违背了对稳定性冠状动脉疾病(CAD)患者实施PCI的最主要目标——缓解心绞痛症状，更导致患者生活质量下降和医疗成本增加。目前临床实践指南对该病症的病因诊断、预防和管理指导信息有限。本文从病理生理机制角度深入剖析PCI术后心绞痛的多重成因，包括PCI功能结果不理想以及心肌缺血的非阻塞性因素。特别探讨了新型功能冠状动脉造影工具在诊断中的应用价值，并提出了一套实用的结构化诊疗方案，为临床医生提供全面的管理框架。

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-18

• 超越瘢痕：非扩张型左心室心肌病的精准风险预测新策略

  在心血管疾病精准医疗时代，非扩张型左心室心肌病（non-dilated left ventricular cardiomyopathy, NDLVC）的风险评估仍面临挑战。传统观念认为晚期钆增强（late gadolinium enhancement, LGE）是心肌纤维化的标志性指标，但最新研究发现，即使LGE阴性的NDLVC患者仍存在不可忽视的心律失常风险。通过多中心回顾性研究，研究人员构建了整合LGE状态、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）和临床特征的预测模型，证实LGE阳性患者年主要心律失常事件发生率高达7.5%，而LGE

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-18

• LRP5调控血小板P2Y12信号通路：实现抗栓不增出血的新策略

  调控血栓形成而不增加出血风险：这一挑战性课题正加速突破。研究表明，低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）与血小板表面的嘌呤能ADP受体P2Y12存在相互作用。当ADP与P2Y12结合后，Gi蛋白偶联的受体同时激活PI3K/AKT通路并抑制腺苷酸环化酶，导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平降低。这一信号级联反应引发血管舒张刺激磷蛋白（VASP）去磷酸化，促进胞内钙离子（Ca2+）释放，最终通过纤维蛋白原与整合素αIIbβ3结合实现血小板活化和聚集。值得注意的是，当LRP5被抑制时，P2Y12信号传导减弱，使cAMP水平升高，VASP磷酸化增强，Ca2+动员受限，从而在有效抑制血栓形成的同时，不会

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-18

• 法国幼龄牛猪生产中黏菌素耐药性下降：用药管控与监管措施的关系分析

  黏菌素（colistin）作为治疗多重耐药人类感染的最后防线抗生素，其耐药性的出现对公共卫生构成严重威胁。过去十年间，动物生产领域出现的耐药性促使各国提出减少黏菌素兽医使用的建议。本研究旨在系统评估法国猪牛生产中长期实施黏菌素管理措施的效果。研究人员通过系统梳理监管部门、利益相关者和专业人士采取的管理措施，结合抗菌药物使用监测系统（包括全国销售数据和农场使用数据）以及两项耐药性监测计划（分别针对临床分离株和共生菌株），深入分析了2008-2023年间动物黏菌素暴露水平与相应大肠杆菌（Escherichia coli）耐药性时间序列的关联性。研究结果显示，法国在研究期间逐步实施了多项管理措施。猪

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-10-18

• 新型吸入性抗真菌药Opelconazole（PC945）的体外与临床数据证实其药物相互作用风险极低

  侵袭性真菌病（IFD）在免疫抑制患者中具有高发病率和高死亡率，尤其是侵袭性曲霉病（IA）在血液恶性肿瘤化疗患者、造血干细胞移植和肺移植受体中的发生率可达4%-19%。目前指南推荐的治疗药物三唑类抗真菌药虽有效，却存在严重局限性：它们既是细胞色素P450（CYP）酶系的抑制剂，又是其底物，而CYP途径参与多种常用药物的代谢清除，因此三唑类药物极易引发临床相关的药物相互作用（DDI）。例如，CYP3A4同工酶代谢范围广泛，涉及免疫抑制剂、抗肿瘤靶向药等多种药物，三唑类药物通过抑制CYP3A4活性，可导致合并用药的血药浓度异常升高或降低，增加毒性或治疗失败风险。此外，三唑类治疗窗窄，需常规治疗药物监

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-10-18

• 粪肠球菌双β-内酰胺协同作用及其与青霉素-头孢曲松感染性心内膜炎治疗结局的关联性研究

  在感染性心内膜炎的治疗领域，粪肠球菌（Enterococcus faecalis）引起的病例占全球10%-15%，死亡率高达17%-30%。尽管医疗技术不断进步，但这一数字在过去几十年间并未显著改善。目前国际指南推荐采用双β-内酰胺疗法（DBLT），特别是氨苄西林联合头孢曲松的协同治疗方案，以替代传统氨基糖苷类药物的肾毒性问题。然而，氨苄西林在室温下的不稳定性严重限制了其在门诊抗菌治疗（OPAT）中的应用，这使得青霉素（benzylpenicillin）联合头孢曲松成为更具可行性的替代方案。尽管青霉素-头孢曲松组合在临床实践中已有应用，但其协同作用的机制、预测方法及与治疗结局的关联仍不明确。更

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-10-18

• 托法替尼序贯联合低剂量白细胞介素-2治疗：填补斑秃生物标志物与作用机制研究空白

  斑秃(Alopecia Areata, AA)是一种常见的自身免疫性脱发疾病，其特征为毛囊免疫豁免失衡和炎症细胞浸润。近年来，JAK(Janus Kinase)抑制剂如托法替尼(Tofacitinib)在AA治疗中展现出潜力，但其具体作用机制和生物标志物仍不明确。本研究探讨了序贯使用托法替尼和低剂量白细胞介素-2(IL-2)治疗的协同作用机制。通过流式细胞术检测发现，治疗后可显著增加外周血调节性T细胞(Treg)比例，同时降低辅助T细胞17(Th17)水平，重建免疫平衡。皮肤活检样本的免疫组化分析显示，毛囊周围CD8+T细胞浸润明显减少，而FOXP3+Treg细胞数量增加。进一步机制研究表明，

  来源：QJM: An International Journal of Medicine

  时间：2025-10-18

• 双心室每搏输出量交替——脉搏交替的新机制与临床意义

  在心血管医学领域，研究人员发现了一种新型的双心室每搏输出量交替（Biventricular Stroke Volume Alternans）现象，该现象与临床常见的脉搏交替（Pulsus Alternans）存在密切关联。通过先进的心脏影像学技术观测到，左右心室每搏输出量会出现规律性的强弱交替变化，这种机械活动交替可能通过机械电反馈（Mechano-electric Feedback）机制诱发恶性室性心律失常。研究显示，在心力衰竭患者中，双心室每搏输出量交替可作为心室电不稳定的前兆指标。当左心室和右心室收缩功能出现不同步交替时，会改变心肌细胞的牵张敏感性离子通道（如TRP通道）活性，进而影响动

  来源：QJM: An International Journal of Medicine

  时间：2025-10-18

• 基于深度学习的结构化临床数据增强与集成诊断框架在疾病预测中的应用研究

  临床诊断决策常面临高维异构数据、类别分布不平衡及多源异质性等挑战，传统机器学习方法在处理此类复杂临床数据时往往表现不稳定、泛化能力有限。尤其当罕见病或特殊亚型样本稀少时，模型容易过拟合多数类，导致临床决策偏差。为此，研究人员在《Computational Biology and Chemistry》发表论文，提出了一种集成深度神经网络与结构化数据增强的诊断框架，旨在提升复杂临床环境下的疾病预测精度与稳健性。该研究主要采用了以下关键技术方法：基于互信息排序和Huber惩罚的特征选择算法，用于处理高维临床变量；多源加权标准化与抗混叠谱卷积编码器（SCE），用于提取稳健且判别性强的特征表示；基于流形

  来源：Computational Biology and Chemistry

  时间：2025-10-18

• 基于计算模拟的磺胺类药物重定位研究：发现波生坦作为基孔肯雅病毒E2糖蛋白变构抑制剂的新策略

  研究亮点磺胺类药物库的构建与构象分析从ChEMBL数据库通过SMARTS模式（"S(=O)(=O)(N)"或"S(N)(=O)=O"）系统筛选获得104种独特获批磺胺类药物。分子量范围覆盖125.10 Da（牛磺酸）至1145.00 Da（tenapanor），其中22个化合物超出利平斯基五规则500 Da限值，但因其临床适用性均予保留。构象分析显示磺酰胺基团的氧原子可作为关键氢键受体，为后续虚拟筛选提供结构基础。变构位点识别与验证通过计算扫描E2蛋白（PDB: 3N41）表面，在结构域A与B交界处发现新型可成药变构腔。该位点区别于既往报道的E2-E1复合物界面，具有更优的疏水性和可及性。分子

  来源：Computational Biology and Chemistry

  时间：2025-10-18

• 疏水性调控药物-肽共组装：从超分子形态到靶向递送的新视角

  亮点传统药物递送研究侧重于载体设计，往往忽视药物在共组装过程中的调控作用。本研究发现药物疏水性强烈影响酶响应性肽的自组装行为。通过测试两种不同疏水性肽（GR和C12-GR）与四种覆盖广谱疏水范围的药物（DOX、CCM、CPT、PTX），发现不同疏水性药物在肽组装体中的溶解位点各异，进而引发肽组装体形态转变。这些药物驱动的变化决定了封装效率、酶触发释放和治疗效果。细胞研究证实，优化的药物-载体组合能增强肿瘤靶向细胞毒性并减少副作用。总体而言，研究结果凸显了药物作为主动结构调节剂的作用，为理性纳米医学设计提供指导。材料酶响应靶向肽GR和C12-GR购自上海GL Biochemistry有限公司，经

  来源：Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

  时间：2025-10-18

• 荧光增白剂模拟碳点：微生物靶向革兰氏分型及消毒效果可视化新技术

  亮点本研究开发了一种模拟荧光增白剂功能的绿色荧光碳点（G-CDs），其具备微生物靶向能力，可用于细菌革兰氏分型和消毒过程可视化。材料与试剂荧光增白剂33（FB-33）和间苯二胺购自麦克林生化科技有限公司（上海）。磺胺酸来源于上海化学试剂厂。LB肉汤和琼脂由广东环凯微生物科技有限公司提供。柠檬酸（CA）购自阿拉丁（上海）。10×磷酸盐缓冲液（10× PBS）由碧云天（合肥）供应。所有商用试剂均直接使用，无需进一步纯化。G-CDs的合成与表征首先，通过柠檬酸、磺胺酸和间苯二胺在去离子水中180°C水热反应6小时合成G-CDs。透射电子显微镜（TEM）分析显示纳米颗粒分散良好，平均直径为3.3纳米（

  来源：Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

  时间：2025-10-18

• 苯基哌嗪（BZP）ADME特性的首次多平台计算机模拟研究及其在临床毒理学与法医学中的意义

  Significance Statement本研究首次通过7种计算机模拟工具揭示了BZP的ADME特性：高口服吸收率（96.7%）、广泛组织分布（Vd≈2.6 L/kg）、可能由CYP2D6介导的代谢过程，以及快速肾脏排泄（8.6–10.8 mL/min/kg）。本文还提出了一套适用于研究不足的精神活性化合物的可重复分析流程。Introduction哌嗪类化合物被称为“失败的药物”，因其曾作为治疗候选物被研究却未成功上市。苯基哌嗪（BZP）作为其中典型代表，20世纪40年代被开发，曾被视为抗抑郁潜力药物，但最终因安全性和有效性不足退出市场。自20世纪90年代末，BZP以新型精神活性物质（NPS

  来源：Chemico-Biological Interactions

  时间：2025-10-18

• 慢性乙型肝炎患者在干扰素抗病毒治疗期间感染SARS-CoV-2的临床特征

  本研究旨在探讨在慢性乙型肝炎（CHB）患者接受干扰素抗病毒治疗期间，新冠病毒感染（COVID-19）的临床特征，并分析干扰素使用与感染率及临床指标之间的关系。研究共纳入了2022年12月至2023年2月期间，前往北京东四医院第二肝病科就诊的477名CHB患者。根据是否接受干扰素治疗，这些患者被分为干扰素组和核苷类似物组，干扰素组有184名患者，核苷类似物组有293名患者。研究发现，干扰素组的新冠病毒感染率为73.91%（136/184），而核苷类似物组为92.15%（270/293），两组之间存在显著差异（χ²=29.67，P<0.001）。此外，在感染新冠病毒后，干扰素组的发热持续时间明显短

  来源：Biosafety and Health

  时间：2025-10-18

• 沉水植物对抗生素及抗性基因的协同去除：机制解析与生态修复意义

  Highlight本研究聚焦典型生态修复植物黑藻（Hydrilla verticillata），系统揭示了其在水生系统中对抗生素和ARGs的协同调控作用。结果带来三大新发现：首先，在抗生素胁迫下，黑藻不仅能提升抗生素去除率，还可抵消抗生素引发的ARGs升高，显著降低ARGs和MGEs丰度。其次，其调控作用不依赖直接吸收，而是以微生物为核心途径：通过缓解抗生素对微生物群的抑制、维持群落多样性，并富集降解功能菌群。第三，植物通过增强微生物多样性、缩小潜在宿主范围、简化ARGs传播网络，有效抑制了ARGs扩散风险。Environmental implications and limitations本

  来源：Bioresource Technology

  时间：2025-10-18

知名企业招聘：