• 基于生物信息学探讨片仔癀通过EGFR/JAK1/STAT3通路抗肝纤维化的机制

  1 引言肝纤维化是慢性肝病进展的关键阶段，全球约20亿人受慢性肝病影响，其中25%-30%会进展为肝纤维化。中国肝纤维化患病率达7%-12%，主要驱动因素为乙型肝炎病毒感染（占45%）和非酒精性脂肪性肝病（占30%）。当前临床抗纤维化药物如吡非尼酮和尼达尼布存在毒性大、副作用明显及单靶点局限等问题，因此从传统中药中发掘多靶点治疗方案具有重要意义。片仔癀作为具有500余年应用历史的中药复方，具有清热解毒、活血化瘀的功效，临床研究表明其对肝纤维化具有改善作用，但具体分子机制尚未完全阐明。表皮生长因子受体（EGFR）与Janus激酶1（JAK1）形成的复合物可磷酸化信号转导与转录激活因子3（STAT

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 综述：肿瘤微环境中的衰老免疫细胞：癌症免疫治疗耐药性的新见解

  1 引言癌症是全球主要死亡原因，2022年新发恶性肿瘤病例约1966.5万例，死亡973.7万例。传统治疗手段（手术、放疗、化疗）存在副作用大、易复发等局限。肿瘤免疫治疗通过激活抗肿瘤免疫应答显示出变革性潜力，但免疫检查点抑制剂（ICIs）应答率不足20%，“免疫沙漠”表型和肿瘤微环境（TME）免疫抑制仍是重大挑战。近年研究发现，免疫细胞衰老是TME驱动免疫抑制的关键因素：衰老免疫细胞功能衰退、抑制性免疫检查点分子表达升高、促炎因子分泌增加，共同削弱抗肿瘤免疫力。本综述聚焦免疫细胞衰老在塑造免疫抑制性TME和驱动免疫治疗耐药中的作用，并探讨免疫治疗与靶向衰老联合策略的新见解。2 TME的组成T

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 综述：用于癌症治疗的智能纳米载体：在光动力和免疫疗法中利用外泌体和脂质系统

  癌症仍然是全球主要的死亡原因。尽管研究不断深入，但传统治疗方法如手术、化疗和放疗仍面临生物利用度低、毒副作用大、靶向性差及生存获益有限等挑战。问题的核心在于改进的药物制剂难以有效抵达癌细胞。新兴的光动力疗法（PDT）和免疫疗法显示出巨大潜力，它们相较于传统方法副作用更小、治疗效率更高。外泌体作为药物递送载体外泌体是一种由几乎所有细胞类型分泌的纳米级细胞外脂质双膜囊泡，在细胞间通讯中扮演关键角色。它们大小通常在30-150纳米之间，能够封装核酸、蛋白质等多种生物分子。外泌体的生物发生源于内体区室，由多囊体释放。其天然特性，如长循环时间、免疫逃逸和肿瘤归巢能力，使其成为靶向药物递送的理想候选者。在

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 综述：脂质体介导的巨噬细胞重编程：慢性疾病治疗的新兴策略

  1 引言慢性疾病（非传染性疾病，NCDs）已成为全球致残和死亡的主要原因，其发病机制与巨噬细胞功能失调密切相关。巨噬细胞作为先天免疫系统的核心效应细胞，凭借其独特的极化可塑性，在炎症反应、病原体清除和组织修复中发挥关键三重调节作用。它们通过模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），启动精确的双重调节程序：促炎的M1型巨噬细胞分泌TNF-α、IL-6和CCL2，并通过诱导型一氧化氮合酶（iNOS）产生一氧化氮（NO）以增强病原体清除能力；修复性的M2型巨噬细胞高表达精氨酸酶-1（Arg-1）、分化簇36（CD36）和核因子E2相关因子2（Nrf

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• MAPK11在脑卒中后认知障碍中皮层与海马的神经炎症调节作用研究

  缺血性脑卒中（Ischaemic stroke）是导致长期认知功能损伤的主要原因，其机制复杂且涉及多个脑区。海马（hippocampus）与皮层（cortex）作为记忆与学习功能的关键区域，在卒中后认知障碍（Post-Stroke Cognitive Impairments, PSCI）中扮演重要角色。然而，针对不同脑区在缺血损伤中的神经、分子及细胞机制（尤其是炎症作用）的研究尚不充分。为此，研究团队通过构建双侧颈总动脉闭塞（BCCAo）模型，并开展针对记忆与学习缺陷的神经行为学评估，对卒中后大鼠的皮层和海马组织进行了区域特异性分析。通过下一代测序（NGS）和深度网络分析，研究人员鉴定出13个

  来源：Journal of Neuroimmune Pharmacology

  时间：2025-10-18

• 白屈菜红碱通过PINK1-Parkin介导的线粒体自噬抑制食管鳞癌进展的机制研究

  在全球范围内，食管癌是威胁人类健康的重要疾病，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)作为主要亚型，其发病率和死亡率分别位居全球第七和第六位。目前手术切除辅以放化疗仍是主要治疗手段，但患者对传统化疗药物耐受性差，治疗效果不尽如人意。因此，开发安全有效的ESCC治疗药物迫在眉睫。天然产物白屈菜红碱(CHE)是一种从中药植物中提取的苯并菲啶类生物碱，已被证实具有广谱抗肿瘤活性。然而，其对ESCC的作用效果及分子机制尚不明确。厦门大学研究人员在《Journal of Translational Medicine》发表的最新研究中，深入探讨了CHE抑制ESCC的效应及其机制。研究人员通过化合物库筛选发现CHE能

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-18

• 肝癌中赖氨酸代谢下调重塑免疫微环境及治疗响应的多组学机制解析

  肝细胞癌是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，尤其在中国等乙肝病毒流行地区，其疾病负担尤为沉重。尽管手术切除是早期肝癌的主要治疗手段，但高复发率严重限制了其疗效。晚期肝癌患者对传统放化疗普遍不敏感，而近年来兴起的免疫检查点抑制剂(ICIs)虽然为晚期肝癌带来了新的希望，但其总体响应率仍不理想。这种治疗困境的背后，是肿瘤免疫微环境的复杂调控网络在发挥作用。肿瘤细胞通过代谢重编程来适应快速增殖的需求，同时重塑肿瘤微环境以逃避免疫监视。氨基酸代谢异常是肿瘤代谢重编程的重要特征之一，其中赖氨酸作为必需氨基酸，其代谢变化在肝癌中的特征和意义尚不明确。为此，Xinlan Lu、Min Qiang

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-18

• 鼻内递送DPSC来源小细胞外囊泡包裹根皮苷改善帕金森病大鼠模型非运动和运动缺陷并促进神经发生

  帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其主要特征是黑质致密部(SNpc)多巴胺能(DA)神经元的进行性丧失。尽管目前有左旋多巴等药物治疗可以缓解症状，但长期使用会产生严重副作用，且无法阻止疾病进展。更为棘手的是，许多具有神经保护作用的抗氧化剂（如多酚类化合物）由于血脑屏障(BBB)的存在，难以有效到达大脑病变部位。在这一背景下，细胞外囊泡(EV)尤其是小细胞外囊泡(sEV)成为了研究热点。这些纳米级的囊泡由细胞分泌，能够穿越血脑屏障，并具有天然的靶向性。特别是间充质干细胞(MSC)来源的sEV，不仅具有低免疫原性和良好的生物相容性，还继承了母细胞的免疫调节功能。其中，牙髓干细胞(DPSC)来源的

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-10-18

• 间充质基质细胞克隆亚型决定细胞外囊泡生物活性与临床潜力的机制研究

  在再生医学领域，间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)因其多重分化潜能和免疫调节特性被视为治疗退行性疾病和炎症性疾病的理想工具。然而令人遗憾的是，尽管已有大量临床研究投入，真正成功进入三期临床或获批上市的MSC疗法却寥寥无几。这种转化困境主要源于两个核心问题：一是治疗所用的MSC通常来自非克隆化的异质性细胞群体，其个体差异导致疗效难以预测和标准化；二是越来越多的证据表明，移植的MSC在体内难以长期存活和定植，其治疗作用可能主要来自细胞分泌组的旁分泌效应而非细胞本身。近年来，细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)作为MSC分

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-10-18

• SPAmix：针对混合人群大规模遗传关联研究的可扩展精准通用分析框架

  随着大型生物样本库的兴起，整合深度遗传信息与电子健康记录(EHR)已成为可能，这极大地拓展了全基因组关联研究(GWAS)的范畴。然而，当前大多数GWAS主要基于欧洲血统的个体，导致对其他人群，特别是混合人群（其遗传祖先来自两个或多个祖先群体）的分析存在显著不足。混合人群为研究遗传多样性、疾病易感性和复杂性状提供了独特机会，但其分析面临巨大挑战，尤其是存在种群分层（population stratification）这一重要混杂因素时。传统的解决方法，如在回归模型中纳入SNP衍生的主成分(PCs)作为协变量，在表型分布存在异质性（例如，定量性状的表型方差异质性或时序性状的基线风险函数异质性）时，

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-18

• 综述：PD-1/PD-L1癌症免疫治疗重塑肿瘤微环境——基于人工智能精准医学的临床证据与分子机制

  PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂：从分子机制到AI驱动的精准医疗革新免疫治疗近年来彻底改变了癌症治疗格局，其中PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）与PD-L1（程序性细胞死亡配体1）轴的靶向治疗尤为突出。PD-1位于T细胞表面，与肿瘤细胞上的PD-L1结合后抑制T细胞活化，帮助肿瘤逃避免疫监视。目前已有十种靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICIs）获美国FDA批准，包括帕博利珠单抗（pembrolizumab）、纳武利尤单抗（nivolumab）等，广泛应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）等实体瘤治疗。然而，单药治疗响应率普遍低于50%，且耐药机制复

  来源：Clinical Reviews in Allergy & Immunology

  时间：2025-10-18

• 萝卜硫素通过Nrf2激活调控铁死亡和氧化应激促进Takotsubo综合征心肌损伤修复

  Highlight我们的研究亮点在于：首次证实天然产物萝卜硫素（SFN）能通过激活Nrf2通路，双管齐下地抑制铁死亡（ferroptosis）和氧化应激，从而有效缓解Takotsubo综合征（TTS）相关心肌损伤。这一发现为开发TTS靶向疗法提供了新视角。SFN改善TTS大鼠心肌损伤和功能障碍动物实验方案如图1A所示。组织学检测显示，TTS大鼠出现心肌细胞肿胀、细胞间隙增宽和炎性细胞浸润。油红O染色表明心肌内脂质滴显著积聚（图1B）。与正常对照组相比，TTS大鼠表现出明显的心尖球样扩张、收缩功能受损（图1C），以及心尖部面积变化分数（FAC）的统计学显著降低。讨论尽管交感神经过度激活是TTS心

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-18

• 综述：驯服免疫风暴——耐受性树突状细胞在免疫性血小板减少症发病机制与治疗中的关键作用

  树突状细胞（DCs）作为免疫反应的关键调节器，凭借其抗原呈递能力连接先天性与适应性免疫。在DC亚群中，耐受性树突状细胞（tolDCs）独具特色，能够通过抑制效应T细胞的活化和促进调节性T细胞（Tregs）的诱导来培育免疫耐受。在免疫性血小板减少症（ITP）中，tolDCs通过细胞因子驱动的抑制以及通过与间充质干细胞的相互作用重塑骨髓（BM）微环境等机制，显示出治疗潜力。DC subtypes involved in immune tolerance与免疫耐受相关的DC亚型涉及常规树突状细胞（cDCs）、浆细胞样树突状细胞（pDCs）和单核细胞来源的树突状细胞（moDCs）。常规DC可进一步分为

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-18

• 靶向抑制METTL3通过调控ACSL4介导的铁死亡和巨噬细胞M2极化逆转肝泡型包虫病进程

  HighlightACSL4在泡型包虫病中表达上调生物信息学分析揭示了AE中的差异表达基因。热图和火山图分析显示Em感染后宿主基因表达谱发生显著改变（图1A，F）。采用严格阈值（|log2 2且P < 0.01），我们鉴定出关键调控因子：铁死亡必需分子ACSL4及其共调控因子METTL3和YTHDC1显著上调（图1B-D），而铁死亡抑制因子GPX4则下调（图1E）。讨论大量证据表明宿主的免疫状态对AE的感染进展、病变活动和临床结局具有决定性影响。寄生虫通过破坏宿主免疫反应建立持续性感染（参考文献15）。组织病理学分析显示AE肝病变中存在显著巨噬细胞浸润，且M2极化逐渐占主导地位（本研究图2证实

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-18

• 薰衣草精油通过PI3K/AKT/NF-κB通路缓解慢性前列腺炎的作用机制研究

  亮点材料LEO（批号2022-C-F-1）购自新疆伊帕尔汗香料有限公司。芳樟醇（货号M15GB141818）、乙酸芳樟酯（货号B25O10D101131）和卡拉胶（货号B11A11L111113）购自上海源叶生物科技有限公司。大鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α，货号MM-0180R1）、白细胞介素6（IL-6，货号MM-0190R1）和白细胞介素1β（IL-1β，货号MM-0047R1）的ELISA检测试剂盒购自江苏酶免生物科技有限公司。LEO成分鉴定采用气相色谱-质谱联用（GC–MS）分析了LEO的成分。LEO的GC–MS成分分析采用GC–MS分析了LEO的化学成分。LEO的总离子流图如图1

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-18

• 胶质瘤T细胞免疫特征的系统评价：对免疫治疗耐药机制及未来策略的启示

  胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤，尽管标准治疗包括手术、放疗和化疗，但所有胶质瘤最终都会复发，患者预后极差。近年来，免疫治疗在多种癌症中取得了革命性进展，尤其是T细胞导向的疗法，如免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞疗法。然而，这些疗法在胶质瘤中的尝试大多以失败告终，这促使科学家们深入探究其背后的原因。胶质瘤位于中枢神经系统这一特殊部位，并且其肿瘤微环境被认为具有高度免疫抑制特性，这些因素共同构成了开发有效免疫疗法的巨大挑战。为了理解当前免疫治疗耐药性并为未来研究提供指导，来自荷兰伊拉斯谟医学中心等机构的研究团队对现有关于胶质瘤T细胞免疫的文献进行了系统性梳理，相关成果发表在《Neuro

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-18

• WHO全球流感抗病毒药物储备的演变：提升中低收入国家疫情应对能力的公平获取机制研究

  当新型流感病毒席卷全球时，中低收入国家往往面临抗病毒药物短缺的严峻挑战，这种医疗资源分配的不平等直接威胁着脆弱人群的生命安全。2003年SARS疫情和H5N1禽流感病毒的持续传播敲响了警钟，促使世界卫生组织(WHO)开始构建全球性的流感抗病毒药物储备机制。这一机制在2009年甲型H1N1流感大流行期间首次接受实战检验，成功向72个国家快速分发300万疗程的抗病毒药物，证明了建立国际药品储备库对于突发公共卫生事件应对的重要价值。然而，这场实战也暴露出全球公共卫生体系中的深层矛盾——发达国家与发展中国家在医疗资源获取能力上存在的巨大鸿沟。正是这样的现实困境，驱动着WHO不断优化其抗病毒药物储备策略

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-10-18

• P2Y6受体阻断通过氧化应激和自噬障碍诱发抑郁症状的作用机制研究

  HighlightP2Y6受体(P2Y6R)抑制通过氧化应激损害神经元自噬P2Y6R拮抗剂MRS2578诱发抑郁样行为和突触功能障碍晚期自噬抑制剂氯喹可缓解MRS诱导的抑郁症状抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)逆转氧化损伤并恢复自噬流P2Y6R激动剂验证了该受体在抑郁病理中的特异性作用Pharmacological Inhibition of P2Y6 Induces Depressive-like Behaviors and Synaptic Dysfunction为探究P2Y6在抑郁症中的作用，我们首先在慢性束缚应激(CRS)小鼠模型中验证其表达情况。发现CRS暴露小鼠海马组织中P2Y6表

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-10-18

• 不同气候情景下黄热病暴发风险评估与应急疫苗接种的缓解效果：基于巴西案例的数学模型分析

  引言黄热病（Yellow Fever, YF）是由黄热病毒引起的急性蚊媒传染病，主要通过感染性蚊虫（如伊蚊属和 Haemagogus 属）叮咬传播给人类和非人类灵长类动物。该病流行于南美和非洲等热带地区，临床症状包括发热、头痛、肌痛、恶心、呕吐、腹泻，严重时可出现肝脏受累导致的黄疸。近年来，受气候变化影响，黄热病传播范围呈扩大趋势，甚至蔓延至北美和欧洲等传统非流行区。气候变化通过改变温度和降雨模式，直接影响蚊虫的繁殖、发育和生存率，进而加剧黄热病的传播风险。代表性浓度路径（RCP）是评估未来气候情景的重要工具，其中RCP4.5代表全球气温上升约2°C的温和情景，而RCP8.5则对应上升约4°C

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-18

• 加纳雅司病血清阳性率与地理空间流行病学研究：为2030年消除目标提供关键数据与干预策略

  引言雅司病是一种由苍白密螺旋体极细亚种（Treponema pallidum subsp. pertenue）引起的非性病性螺旋体感染，主要发生在温暖潮湿的地区，常见于经济与资源条件较差的热带和亚热带区域。该病通过皮肤直接接触传播，主要影响15岁以下儿童，其临床表现包括丘疹、斑疹、溃疡和斑块，可能进展至更严重的晚期阶段。目前全球有16个国家被列为雅司病流行区，加纳是非洲地区报告病例数最多的国家之一。尽管世界卫生组织（WHO）提出到2030年消除雅司病，但许多地区仍缺乏准确的流行病学数据。WHO推荐采用血清阳性率调查和地理空间分析来指导针对性干预。方法伦理批准与知情同意研究获得Kwame Nkr

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-18

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