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  • DHCR24乙酰化修饰作为代谢开关通过7-酮胆固醇/p62轴驱动肝癌发生发展的机制与靶向治疗研究

    肝癌是全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤,其中肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75%以上。除病毒性肝炎和基因突变外,代谢紊乱也被证实是肝癌发生发展的重要驱动因素。胆固醇代谢作为细胞核心代谢途径之一,其异常活化与肝癌密切相关。以往研究多聚焦于甲羟戊酸途径的促癌作用,而固醇合成通路在肝癌中的具体机制尚不明确。尤其值得注意的是,胆固醇合成通路中的关键酶如SQLE(角鲨烯环氧酶)和DHCR7(7-脱氢胆固醇还原酶)在肝癌中表达上调,但作为固醇合成通路终末酶的24-脱氢胆固醇还原酶(DHCR24)在肝癌中的作用仍未被揭示。为解决这一问题,周云飞等研究人员在《Cell Reports》上发表了题为"P

    来源:Cell Reports

    时间:2025-12-09

  • Cadherin-1介导的细胞间通讯调控乳腺癌类器官集体迁移的机制与意义

    在乳腺癌转移过程中,肿瘤细胞常以集体迁移的形式脱离原发灶,形成循环肿瘤细胞簇(CTC cluster),这种迁移模式显著提升了肿瘤的转移潜能。然而,细胞簇如何在迁移过程中维持结构完整性并协调方向性运动,一直是领域内的核心难题。传统观点认为,细胞间黏附分子(如钙黏蛋白Cadherin家族)主要通过物理连接作用维持细胞簇稳定性,但不同细胞亚群(如领导者细胞leader cell与追随者细胞follower cell)间通过黏附分子传递力学信号与生物信息的功能差异尚未明确。为解析这一机制,Morikis等人在《Cell Reports》上发表研究,利用原发性小鼠乳腺癌类器官(organoid)模型,

    来源:Cell Reports

    时间:2025-12-09

  • 大卫·巴尔的摩(David Baltimore,1938–2025)

    1965年,他在索尔克研究所(Salk Institute)建立了自己的独立研究实验室。在那里,他对动物病毒的研究首次发现了RNA依赖性的DNA聚合酶(即逆转录酶)——这一发现颠覆了当时盛行的“中心法则”(即遗传信息仅从DNA传递到RNA再传递到蛋白质),从而彻底改变了分子生物学的发展1。随后,他前往美国东海岸,在麻省理工学院(MIT)、洛克菲勒大学(Rockefeller University)和怀特黑德研究所(Whitehead Institute)继续开展研究。在这些机构中,他通过关于RAG基因、V(D)J重组、NF-κB以及abl癌基因等基础性发现,不断推动病毒

    来源:Nature Biotechnology

    时间:2025-12-09

  • 综述:儿童急性淋巴细胞白血病中常见宿主基因组变异的作用

    引言 1%)和导致所谓癌症易感综合征(CPS)的罕见高外显率变异(MAF < 1%)。人类每分钟产生数千万个细胞和数千公里的DNA,复制过程并非完美,平均每次细胞分裂会发生1-2个突变。这些突变大多无关紧要,但也可能驱动癌症的发生。当突变发生在种系DNA时,其后果从无影响到致命不等。过去十年中,各种宿主基因组变异研究已经发现了许多与ALL易感性、疗效和毒性风险相关的常见变异。然而,其中只有极少数成功应用于临床,TPMT和NUDT15变异是目前临床上广泛使用的例子。一个变异能否顺利转化为临床应用主要取决于四个特征:(1) 表型的严重程度;(2) 表型的罕见性以及遗传变异所能解释的病例比例(总体或

    来源:Leukemia

    时间:2025-12-09

  • 综述:将分子印迹聚合物应用于实际领域的综合策略

    分子印迹聚合物(MIPs)作为功能化材料,近年来在传感器、分离技术及药物递送等领域展现出巨大潜力。然而,由于分子印迹聚合物的统计特性导致其性能波动较大,实际应用仍面临诸多挑战。本文系统梳理了2020年至2025年间MIPs薄膜与颗粒的合成技术进展,重点分析了可控自由基聚合(CRP)和电聚合技术在提升材料均一性、选择性和规模化生产中的应用,并探讨了未来发展方向。### 一、分子印迹技术的核心挑战分子印迹技术自20世纪80年代兴起以来,其核心优势在于通过模板分子预留特异性识别位点。然而,传统自由基聚合(FRP)因反应动力学难以控制,导致聚合物链结构随机性大,进而引发以下关键问题:1. **识别位点

    来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry

    时间:2025-12-09

  • 综述:太赫兹辐射的神经生物学效应与机制:从分子相互作用到神经功能调控

    近年来,太赫兹(THz)辐射与神经系统的相互作用机制及其潜在应用已成为多学科交叉研究的前沿领域。该研究通过整合分子动力学模拟、细胞生物学实验和神经行为学观察,系统性地揭示了THz波从分子水平到整体神经功能的多尺度调控效应,为生物医学工程开辟了新路径。### 一、太赫兹波在神经科学中的独特优势太赫兹波段(0.1-10 THz)兼具电磁波与生物分子相互作用的特殊性能。其非电离特性( photon energy < 4 meV)使其能安全穿透表层组织,同时具备与生物大分子氢键网络和旋转振动模式的共振能力。这种双重特性使得THz技术既能实现分子层面的结构解析(如蛋白质构象变化),又可进行深层组织的原位

    来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry

    时间:2025-12-09

  • 基因组测序在罕见病诊断中的临床效用:一项针对1,452个韩国家庭的单中心研究启示

    在遗传医学领域,罕见病犹如散落的拼图碎片,每年仍有数百种新疾病基因被发现。尽管二代测序(NGS)技术已将诊断率提升至20%-60%,但仍有大量患者深陷"诊断奥德赛"的困境。传统外显子组测序(ES)存在先天盲区——它对结构变异(SV)、深度内含子突变和非编码区域的致病变异束手无策。这种局限性在非西方人群中尤为突出,因为现有基因数据库大多基于欧洲血统人群。正是为了打破这一僵局,来自首尔国立大学医院的研究团队开展了这项迄今规模最大的韩国家族基因组测序研究,成果近期发表于《npj Genomic Medicine》。研究团队采用多重技术路线:收集3,317名参与者(1,452个家庭)的临床资料并采用人

    来源:npj Genomic Medicine

    时间:2025-12-09

  • Shank3B−/−的病理生理机制:早期使用二甲双胍治疗可以改善行为缺陷,并使异常的mRNA翻译过程恢复正常

    该研究针对Phelan-McDermid综合征(PMS)的致病基因SHANK3缺陷,探讨了二甲双胍(metformin)的潜在治疗作用,并揭示了其分子机制。以下为研究内容的系统解读:### 一、疾病背景与机制探索PMS是一种罕见神经发育障碍,由22号染色体长臂缺失或SHANK3基因突变引起,主要表现为自闭症谱系障碍(ASD)、智力障碍及重复性行为。SHANK3作为突触支架蛋白,通过其结构域(如PDZ、SH3)与GKAP、PSD-95等蛋白形成信号网络,调控谷氨酸受体(NMDAR、AMPAR)活性及mTORC1/MAPK/ERK信号通路。既往研究显示,SHANK3缺陷导致突触发育异常和信号通路失

    来源:Neurobiology of Disease

    时间:2025-12-09

  • 综述:急性髓系白血病中药物耐药的机制、治疗策略及预测性生物标志物

    庄建建|李月|张英琼|黄一玲|韩一佳|林能明|李杨玲中国浙江省临床药理学系,西湖大学医学院附属杭州第一人民医院临床癌症药理学与毒理学研究重点实验室,杭州,310006摘要急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病类型,其发病率随年龄增长而增加,在老年人群中更为常见。目前AML的治疗方法主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植,其中化疗和靶向治疗最为常用。联合治疗可进一步提高AML的治疗效果并降低药物毒性。目前,药物耐药性是AML治疗中的一个常见问题。基因突变和治疗诱导的突变是AML耐药性的主要原因,同时肿瘤微环境与AML之间的相互作用也会导致耐药性的产生。实时监测肿瘤标志物(如

    来源:Mutation Research - Reviews in Mutation Research

    时间:2025-12-09

  • 功能化纳米酶递送KCC2激活剂偶联物,以促进急性脊髓损伤后的功能恢复

    该研究针对脊髓损伤(SCI)这一复杂神经系统疾病,提出了创新性的纳米递送系统解决方案。研究团队通过整合分子生物学、材料科学和神经再生医学等多学科技术,揭示了SCI病理机制中能量代谢紊乱与离子失衡的相互作用,并开发出基于金属有机框架(MOF)和聚合物体的多功能纳米药物载体,为SCI治疗提供了新的理论和技术路径。### 一、SCI病理机制与治疗瓶颈脊髓损伤后,受损区域会出现级联病理反应:氧化应激导致线粒体功能障碍,ATP生成不足引发神经元代谢紊乱;神经炎症因子(如TNF-α、IL-1β)持续释放,加剧组织水肿和细胞凋亡;机械压迫导致轴突断裂和髓鞘脱失,形成永久性功能缺失。传统疗法如干细胞移植、电刺

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-12-09

  • 用于单次注射治疗多重耐药性细菌性角膜炎的抗生素纳米酶水凝胶储存库 通过局部抗菌、促进愈合及增强角膜功能发挥作用

    本文聚焦于一种新型抗生素纳米酶水凝胶递送系统(ANHD)的开发与应用,针对耐药性细菌角膜炎(BK)这一临床难题提出创新解决方案。研究团队通过整合纳米酶的催化活性与水凝胶的载药优势,构建了具有多重治疗功能的单次注射制剂,为眼科感染性疾病治疗提供了新范式。**研究背景与科学意义** 细菌性角膜炎作为全球性致盲性眼病,其治疗面临多重挑战:传统抗生素存在耐药性加剧和生物利用度低的问题,频繁给药易引发眼部刺激;角膜生物膜形成和氧化应激反应进一步削弱治疗效果。本研究突破传统治疗模式,创新性地将金属有机配合物纳米酶与可降解水凝胶复合,实现了抗菌、抗氧化、组织修复与机械强化四位一体的协同治疗。**技术路线与

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-12-09

  • 多响应性纳米复合水凝胶用于协同光热化疗,以预防葡萄膜黑色素瘤的术后复发和转移

    本研究针对眼脉络膜黑色素瘤(UM)术后复发和转移的难题,开发了一种新型壳聚糖基纳米复合水凝胶(CPT NPs gel),通过结合近红外光热疗法(PTT)和化疗,实现术后局部肿瘤清除与系统性转移抑制的双重目标。该研究从材料设计、制备工艺、体外机制验证到体内疗效评估,系统构建了多模态协同治疗平台,为UM的术后综合治疗提供了创新思路。**1. 研究背景与临床需求**眼脉络膜黑色素瘤是全球成人最常见的眼内恶性肿瘤,术后复发率高达50%-80%,且约30%患者会发生远处转移,主要累及肺、肝等器官。尽管手术切除是主要治疗手段,但残留的肿瘤细胞和循环肿瘤细胞(CTC)仍是导致复发和转移的关键因素。传统术后辅

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-12-09

  • 针对神经炎症和PVNCRH神经元:右美托咪定脂质体在伴有焦虑症的围手术期神经认知障碍中的应用

    该研究针对围手术期神经认知障碍(PND)与焦虑的共病问题,创新性地开发了靶向递送系统D@ACLipo,通过联合释放地西泮(DEX)与微glia调控肽COG1410,实现了对术后认知损伤和焦虑行为的双重干预。以下从研究背景、技术路径、核心发现及临床价值四个维度进行解读:一、围手术期神经精神共病问题的临床痛点PND作为术后常见并发症,其认知损伤涉及记忆、注意力、执行功能等多维度,且与焦虑存在显著互馈效应。现有治疗手段存在双重局限:一方面,抗焦虑药物(如苯二氮䓬类)可能加剧认知损伤,而认知干预药物缺乏特异性;另一方面,DEX等常用镇静药存在半衰期短、需持续输注、心脏毒性等临床应用瓶颈。研究团队通过整

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-12-09

  • 大麦黄酮工程化的高积累自疗纳米平台通过泛素-蛋白酶体系统驱动雄激素受体的降解,从而克服去势抵抗性前列腺癌中对恩扎卢胺的耐药性

    前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一,其晚期治疗面临诸多挑战。去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者即使接受雄激素受体(AR)抑制剂治疗,仍会因AR信号异常激活或耐药机制产生不良预后。当前临床使用的恩扎鲁胺(Enz)等AR拮抗剂虽能抑制核转位,但无法有效降解过表达的AR蛋白,导致药物抵抗和肿瘤复发。因此,开发能够双重调控AR信号的新型疗法成为研究热点。本研究团队从植物雌激素大豆苷元(daidzein)入手,发现其具有显著降低AR蛋白水平的特性。通过分子对接模拟和Western blot验证,daidzein能够高亲和力结合AR并诱导其泛素化降解,这一发现为克服CRPC耐药提供了新思路。研究进一步创

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-12-09

  • 超分子门控酶:通过主客体竞争实现按需活性切换,用于精准肿瘤治疗

    本文聚焦于一种基于超分子主客识别的酶活性动态调控系统的创新研究。该系统通过非共价修饰实现酶活性的可逆调控,在生物医学领域展现出重要应用价值。研究团队通过构建 cucurbit[7]uril(CB[7])与酶复合物,利用CB[7]与 Adamantamine(Ad)的特异性竞争结合机制,实现了对酶活性精准的开关控制。这一突破性进展突破了传统酶工程依赖化学修饰或基因改造的局限性,为生物系统内的动态调控提供了全新范式。### 关键技术突破与创新1. **非共价调控机制** 研究首次实现活体细胞内酶活性的非共价动态调控。通过CB[7]与酶表面关键残基形成稳定复合物,选择性阻断活性位点。实验发现,当C

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-12-09

  • 先天性心脏病成人患者的胸廓骨骼肌与运动能力:一项横断面影像学分析

    本文针对先天性心脏病(ACHD)患者群体中骨骼肌特征与运动能力关联性的研究展开深度解读。该研究通过单中心回顾性分析,结合影像学与运动生理学指标,揭示了ACHD患者群体中性别差异对肌肉代谢的影响机制,为临床干预提供了新视角。### 一、研究背景与意义随着医疗技术的进步,ACHD患者生存期显著延长,但伴随而来的运动能力受限、生活质量下降等问题日益凸显。研究表明,约30%-50%的成年ACHD患者存在肌肉萎缩现象,这与心功能不全、长期缺氧刺激及神经内分泌紊乱密切相关。传统评估肌肉量的方法(如双能X线吸收测定仪)存在侵入性强、成本高等局限性,而CT/MRI等影像学技术可通过三维重建获取更精准的肌肉横截

    来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

    时间:2025-12-09

  • STIM1蛋白水平的降低可防止管状聚集体(tubular aggregates)的形成,但会损害衰老小鼠的肌肉功能

    本研究聚焦于STIM1基因缺失对小鼠肌肉功能及衰老进程的影响,通过对照实验揭示了钙信号传导在维持肌肉生理状态中的关键作用。研究团队利用携带50%正常STIM1表达量的杂合小鼠模型,系统评估了不同年龄阶段肌肉功能、结构及生物分子特征的变化,发现STIM1的适度缺失在青年期无明显病理效应,但在老年阶段引发显著的肌肉功能障碍和形态异常。### 背景与核心问题钙信号平衡由多种机制共同调控,其中SOCE(细胞质内钙离子通过浆膜通道的摄取)途径对维持肌肉收缩-舒张循环至关重要。STIM1作为SOCE的关键传感器,其功能异常会导致钙超载或不足。既往研究证实STIM1突变可引发人类TAM/STRMK疾病,表现

    来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

    时间:2025-12-09

  • 盐酸奥丹西隆负载脂质体与脂质聚合物杂化纳米粒子的制备与比较评价

    本研究聚焦于开发新型纳米药物载体系统以改善化疗相关恶心呕吐(CINV)的防治效果。传统5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼虽能有效控制急性期CINV,但对迟发期(24-120小时)的疗效有限。作者团队通过系统研究脂质体与脂质聚合物杂交纳米颗粒(LPHNP)的制备工艺,实现了药物缓释特性的突破,为解决临床用药痛点提供了新思路。在载体开发过程中,研究者采用双水相溶剂蒸发法与单水相溶剂蒸发法进行对比。通过优化磷脂类型(包括DOPE、DPPC等)、胆固醇配比以及 hydration介质pH值,成功构建出粒径分布均匀(平均粒径约200-300nm)、zeta电位稳定(±20mV至±30mV)的载药系统。特别值

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-12-09

  • 综述:用于肺癌治疗的刺激响应型纳米药物:设计策略、进展、挑战及未来发展方向

    肺癌作为全球第二大常见恶性肿瘤及首位癌症相关死亡原因,其治疗始终面临严峻挑战。2024年全球癌症统计数据显示,肺癌患者中超过70%确诊时已出现局部或远处转移,导致五年生存率不足20%。传统治疗手段如手术切除、放疗、化疗及靶向免疫疗法,虽在特定亚型(如EGFR突变型)取得突破,但仍普遍存在以下瓶颈:药物全身分布不均导致的肝肾功能损伤、肿瘤微环境异质性引发的靶向效率低下、化疗药物引发的骨髓抑制等系统性毒副作用。在药物递送系统领域,纳米技术展现出革命性潜力。研究团队系统梳理了近五年(2020-2024)纳米药物研发进展,重点聚焦三类创新平台:①多模态刺激响应系统(pH/pO₂双响应型纳米颗粒载药量达

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-12-09

  • 混合支架技术实现了细胞表型生化调控与生物物理调控的分离

    本文聚焦于开发一种新型生物材料混合支架系统,旨在通过多维度调控细胞外基质(ECM)的物理化学特性,为疾病建模和细胞行为研究提供创新工具。研究团队首次实现了混合支架对刚度、ECM组成和胶原纤维三维构象的独立调控,并验证了其在乳腺癌侵袭模型中的关键作用。### 1. 研究背景与核心挑战传统3D细胞培养模型存在三大瓶颈:一是机械性能无法精准模拟天然组织,二是ECM的生化组成与物理结构难以解耦调控,三是复杂纤维网络难以有效复现。尽管冰模板胶原支架在模拟孔隙结构和纤维排列方面取得进展,但其对ECM多组分调控能力有限,且细胞与ECM的相互作用机制尚未完全阐明。这种局限性导致癌症侵袭、纤维化等病理过程的建模

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-12-09


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