• 饱和突变扫描揭示FGFR激酶域激活与耐药性突变全景图谱

  在精准肿瘤学时代，基因组测序技术的飞速发展使得癌症患者的基因变异检测成为常规操作。然而，临床实践中面临的最大挑战之一是如何解读检测到的无数基因变异——特别是那些"意义不明的变异"(VUS)。对于成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族基因而言，这一挑战尤为突出。FGFR作为重要的受体酪氨酸激酶(RTK)，在多种癌症中扮演着驱动基因的角色，但除了少数热点突变外，大多数FGFR点突变的功能特性及其对药物敏感性的影响仍然未知。尽管美国FDA已批准了多种FGFR抑制剂(FGFRi)，如pemigatinib、futibatinib和erdafitinib，用于治疗携带特定FGFR变异的癌症患者，但这些批

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-12-09

• 综述：脑转移瘤的演进格局：第二卷

  脑转移瘤的演进格局：从基础生物学到临床转化的新视野脑转移瘤（BrM）是最常见的颅内恶性肿瘤，高达30%的成年癌症患者会发生脑转移，是癌症相关发病率和死亡率的主要原因。曾被视为系统性疾病的终末期表现，BrM如今被认为是一种独特的生物学状况，具有独特的器官趋向性、定植和治疗脆弱性机制。组学策略的交叉视角综合基因组分析研究为BrM的分子图谱提供了关键见解。与匹配的原发肿瘤或颅外转移瘤的比较分析揭示了不同的进化路径，并发现了驱动脑转移器官趋向性的特征。单细胞和空间组学技术革命性地推动了这一领域，能够以高分辨率解析转移生态系统。近期研究的一个突出发现是BrM表现出比原发肿瘤和颅外转移瘤更高的染色体不稳定

  来源：TRENDS IN Cancer

  时间：2025-12-09

• 上皮细胞RXRα感知代谢应激：西方饮食与克罗恩病关联的新机制

  随着全球化进程中饮食结构的“西方化”，克罗恩病（Crohn’s disease, CD）的发病率持续攀升，尤其在亚洲地区呈现快速增长趋势。西方饮食典型特征之一是高比例的长链脂肪酸摄入，包括饱和脂肪酸和α-6多不饱和脂肪酸（PUFA），而α-3 PUFA也常作为膳食补充剂被广泛使用。尽管流行病学研究表明高PUFA摄入与CD发病风险相关，但其背后的细胞与分子机制一直未被阐明。肠道上皮细胞，特别是具有免疫细胞样功能的潘氏细胞（Paneth cell），被认为是肠道炎症的“策源地”，但它们是否以及如何感知膳食脂质并启动炎症反应，仍是领域内的重要科学问题。为解决这一难题，Moritz Meyer等人在《

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-12-09

• 确定一种处于临床阶段的化合物作为核孔复合体选择性降解剂的抗肿瘤作用机制 开放获取

  该研究首次揭示了临床候选药物PRLX-93936通过分子胶机制靶向核孔复合体（NPC）的机制，并开发出更高效的衍生物JWZ-8-103。研究显示，PRLX与TRIM21相互作用后，通过泛素化途径降解NPC蛋白，导致核质间mRNA转运受阻，从而诱导癌细胞凋亡。以下为关键发现与机制的详细解读：### 核心发现1. **TRIM21依赖性毒性** - 癌细胞中TRIM21高表达与PRLX敏感性显著相关（Pearson相关系数-0.58，P<0.001）。10 μmol/L），而PRLX通过诱导TRIM21泛素化NPC蛋白发挥细胞毒性。2. **结构-活性关系与优化** - 化学修饰显

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-12-09

• 研究循环中的鞘脂对转移性前列腺癌细胞的影响

  该研究由澳大利亚Garvan医学研究所的多学科团队主导，聚焦于前列腺癌（PC）患者血浆中三脂质特征（3LS）的生物学机制及其临床转化价值。研究通过16例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的血浆样本，结合三种前列腺癌细胞系（PC3、LNCaP、C4–2B），揭示了3LS与肿瘤细胞存活、脂质代谢调控及S1P信号通路的直接关联，为新型靶向治疗提供了理论依据。### 一、研究背景与临床需求前列腺癌作为全球男性第二大常见癌症，其转移性阶段对现有内分泌治疗（如雄激素剥夺疗法）产生耐药性，5年生存率不足30%。传统生物标志物（PSA、影像学）存在敏感性和特异性不足的问题。近年研究发现，血浆脂质代谢紊

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-12-09

• 血糖水平与情绪有关，但这种关联是通过代谢状态的评估来介导的

  这项由德国图宾根大学精神病学与心理治疗系牵头的研究，通过为期四周的持续血糖监测（CGM）与生态瞬时评估（EMA）相结合的实验设计，揭示了血糖水平与情绪波动之间的关键中介机制。研究团队由Kristin Kaduk、Marie Kaeber等九位学者组成，聚焦于健康成年人群体，旨在解答一个长期存在的科学问题：饥饿引发的负面情绪变化，究竟是源自潜意识中的血糖波动，还是通过个体对代谢状态的自我感知来实现的？### 一、研究背景与科学问题传统认知将饥饿与情绪下降归因于血糖水平的生理性变化，但这类关联是否通过意识层面的代谢感知实现，学界尚未达成共识。已有实验室研究显示，葡萄糖摄入与情绪改善存在关联，但结果

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-12-09

• 乳酸通过稳定HIF1α来促进具有MDSC（骨髓来源的抑制性细胞）特征的细胞表型，从而影响肾细胞癌的预后

  肾细胞癌（RCC）免疫抑制微环境调控机制研究取得新进展一、研究背景与科学问题肾细胞癌作为成人实体瘤第二大死亡原因，其免疫抑制微环境与肿瘤进展存在密切关联。现有研究表明肿瘤相关髓系细胞（TAMs）通过分泌IL-6等细胞因子促进免疫抑制，但具体分子机制仍不明确。本研究聚焦于肿瘤代谢产物乳酸与髓系细胞极化之间的作用关系，重点解析MCT4介导的乳酸转运对免疫细胞表型调控的分子通路。二、核心发现与机制解析1. 基础代谢特征与临床预后的关联TCGA大数据分析揭示：透明细胞肾癌（ccRCC）患者中MCT4与CD14+髓系细胞表达水平与生存期呈显著负相关。该发现突破了传统认知中免疫细胞浸润与预后的正相关关系，

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-09

• 综述：关于肺癌患者中激酶抑制剂相关性高脂血症管理的建议

  Hung-Ju Lin|Shang-Gin Wu|Yin Lo|Po-Hao Feng|Yen-Wen Wu|Kuan-Yu Chen台湾国立大学医院内科心血管中心及心脏病科，台北，台湾摘要引言激酶抑制剂（KIs）在肺癌的靶向治疗中发挥着重要作用。作为第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的洛拉替尼，为携带ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者带来了前所未有的生存延长。然而，这种益处伴随着高脂血症的风险，可能对长期生存者的心血管疾病（CVD）产生影响。本综述旨在提供基于多学科证据的关于如何管理KIs相关高脂血症的建议。方法我们成立了一个由心脏病专家、胸科肿瘤学家和药剂师组成的合作研究小组。该工作组进

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2025-12-09

• 综述：从诱导多能干细胞体外诱导生成巨核细胞和血小板：发育生物学基础及转化医学视角

  近年来，血液学界在利用诱导多能干细胞（iPSCs）体外生成功能性血小板的领域取得了突破性进展。这一技术不仅为解决传统输血疗法面临的供血短缺和免疫排斥问题提供了新思路，更在药物递送和个性化医疗方面展现出广阔前景。以下从技术原理、临床转化和未来挑战三个维度进行系统阐述。### 一、技术原理与发展基础1. **造血生物学基础** 人类造血系统经历原始造血（胚胎期）、过渡期造血（胎儿期）和终末造血（成年期）三个阶段。原始造血由卵黄囊血岛启动，产生兼具红细胞和单核细胞分化潜能的前体细胞；过渡期造血在肝脏形成，产生稳定的三系造血祖细胞；终末造血则在骨髓中进行，其中巨核细胞通过胞质分裂形成血小板。关

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-09

• 综述：结直肠癌中的乳酸化作用：从机制到临床应用

  陈鹏|高玉红|谢书娴|雷云中国福建省福州市福州市中医院外科肿瘤科摘要乳酸化是一种新兴的表观遗传修饰方式，它通过乳酸动态地改变组蛋白和非组蛋白中的赖氨酸残基，从而调节蛋白质功能和基因表达。近年来，乳酸化在癌症中的作用受到了广泛关注，因为它在代谢重编程、免疫逃逸、肿瘤转移和药物耐药性方面起着关键作用。结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，与乳酸化密切相关。本文系统总结了乳酸化的分子机制及其在CRC发生和发展中的生物学功能。鉴于目前关于乳酸化和CRC的研究有限，我们还概述了乳酸化在癌症中的作用以及针对乳酸化的靶向治疗的方向和进展。引言结直肠癌（CRC）是一种全球发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-09

• Albacarcin V 将 EPLIN 确定为治疗女性癌症和儿童髓母细胞瘤的一个新型且有前景的靶点

  本研究聚焦于乳腺癌和卵巢癌的靶向治疗药物开发，特别是基于前期发现的五个候选化合物（FLIX1-5）的深入探索。作者团队通过多维度实验验证，重点揭示了FLIX3（Albacarcin V）与EPLIN蛋白的相互作用机制，并证实其在临床前模型中展现出广谱抗肿瘤活性。以下从研究背景、方法创新、核心发现及临床转化潜力等方面进行详细解读。### 1. 研究背景与临床需求乳腺癌和卵巢癌作为女性高发恶性肿瘤，其治疗面临两大核心挑战：一是现有化疗方案难以突破耐药瓶颈，二是缺乏特异性靶点导致药物毒副作用显著。数据显示，约70-80%患者在接受一线化疗3年后出现耐药并进展为晚期不可治愈的转移性病变。尽管PARP抑

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 阿戈美拉汀通过激活SIRT1/FoxO1/ULK1信号通路介导的线粒体自噬作用，缓解缺氧诱导的肺动脉高压

  本研究聚焦于肺动脉高压（PAH）的发病机制与新型治疗策略的探索。研究者通过建立SU5416/hypoxia（SuHx）诱导的PAH大鼠模型，系统评估了褪黑素受体激动剂阿戈美拉汀（AGM）在改善肺血管重塑及功能方面的作用，并深入揭示了其分子调控机制。在实验设计上，研究者采用体内外结合的研究方法。动物实验显示，AGM在30mg/kg剂量下能有效降低右心室收缩压（RVSP），改善右心室肥厚指数（RVHI），并延缓肺动脉平均压时间（PAAT）上升。组织学分析发现肺动脉中膜层存在大量MTR1/2受体表达，这与既往关于褪黑素受体在血管平滑肌细胞中分布的研究一致。体外实验进一步证实AGM能显著抑制人肺动脉平

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 综述：TCDD诱导的聚(ADP-核糖)聚合酶(TiPARP/PARP7)研究的进展：从分子机制到治疗应用

  本文系统梳理了PARP7蛋白的生物学功能及其在疾病治疗中的潜力。PARP7作为单ADP-核糖基转移酶家族成员，最初因参与二噁英类化合物诱导的毒性响应被发现。该蛋白通过催化亚细胞定位的翻译后修饰，调控超过20种靶标蛋白的稳定性与活性，形成独特的调控网络。在肿瘤免疫领域，PARP7展现出双重作用机制：一方面通过抑制I型干扰素信号通路帮助肿瘤逃避免疫监视，另一方面其异常高表达与多种实体瘤的进展存在显著相关性。临床前研究显示，靶向PARP7的抑制剂能有效逆转T细胞耗竭状态，增强PD-1抑制剂疗效。值得注意的是，这些抑制剂对传统PARP家族抑制剂（如奥拉帕尼）不敏感的肿瘤细胞具有特异性杀伤作用。PARP

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 抑制CXCR2可通过减轻帕金森病模型中的白质损伤来改善运动协调能力

  姜月琪|陈秋竹|杨阳|臧彩霞|王金荣|董怡荣|杨星|周美川|曹守鹏|曾森祥|李芳芳|鲍秀琪|张丹中国医学科学院药用植物研究所药理学系天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室，中国北京市延农潭街1号，100050摘要白质病变（WMLs）越来越多地被认为是帕金森病（PD）的早期和关键病理特征。C-X-C基序趋化因子受体2（Cxcr2）在调节少突胶质细胞前体细胞（OPC）成熟和WMLs修复中起着重要作用。然而，Cxcr2在PD发病机制中的功能作用及其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们发现Cxcr2的表达随着PD进展在多种PD模型中逐渐增加，并与WMLs的严重程度呈正相关。使用SB225002药物抑制

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 综述：缺氧诱导因子与胶质母细胞瘤凋亡之间的相互作用

  胶质母细胞瘤（GBM）的分子机制与靶向治疗策略研究进展胶质母细胞瘤作为成人中最致命的原发性脑肿瘤，其发病机制与治疗困境始终是神经肿瘤学领域的核心课题。近年研究发现，肿瘤微环境的缺氧状态通过激活HIF信号通路，与细胞凋亡调控系统形成复杂互作网络，这一发现为突破GBM治疗瓶颈提供了全新视角。一、GBM的生物学特征与治疗挑战GBM被世界卫生组织定义为四级星形细胞瘤，其侵袭性生长模式与独特的微环境构成治疗难题。临床数据显示，即便采用标准的三联疗法（最大程度外科切除+放疗+替莫唑胺化疗），患者中位生存期仍不足15个月。这种治疗耐药性源于GBM的多维度抗性机制：包括细胞增殖调控异常、血管生成障碍、免疫逃逸

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 针对DYNLL2-PAK1轴可以抑制依赖caspase-11的焦亡反应，从而缓解败血症

  陈周|卢家晨|张欣宇|赵家伟|刘一曼|白东升|赵月中国药科大学基础医学与临床药学院生理学系，天然药物国家重点实验室，江苏省癌症发生与干预重点实验室，南京市通家巷24号，210009，中国摘要败血症是一种由宿主对感染的异常反应引起的危及生命的综合征，由于其复杂的免疫病理生理学机制，目前缺乏有效的治疗策略。通过生物信息学和机器学习分析临床数据集，我们发现Dynein Light Chain LC8-Type 2（DYNLL2）是一个驱动败血症进展的关键风险基因。在败血症患者中，DYNLL2表达升高与预后不良和单核细胞扩增相关。机制上，DYNLL2与p21-激活激酶1（PAK1）相互作用，调节革兰氏

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 半合成吲哚生物碱能够抑制胶质母细胞瘤细胞系的侵袭性，并阻碍人体水通道蛋白Aquaporin-1的功能

  胶质母细胞瘤（GBM）作为成人恶性脑肿瘤的代表，其侵袭性扩散仍是治疗难点。本研究通过系统筛选发现，一类基于天然产物吲哚-3-甲酸（RAD114）结构改造的半合成衍生物（RAD116-RAD120）能显著抑制GBM细胞迁移。其中，RAD116和RAD117在1 µM浓度下对成人及儿童GBM细胞系的侵袭抑制率最高达76%，且未引起细胞毒性，这为GBM治疗提供了新思路。### 关键发现解析1. **靶向水通道蛋白1（AQP1）的机制** 研究团队通过高通量筛选发现，RAD116和RAD117对AQP1具有高度选择性抑制作用。在Xenopus laevis卵母细胞模型中，RAD117的IC50

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 综述：线粒体丙酮酸载体的结构、转运及抑制机制

  生理功能、生化特性与治疗机遇真核细胞依赖高效的代谢途径通过氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation）产生ATP。线粒体丙酮酸载体（MPC）作为位于线粒体内膜（Mitochondrial Inner Membrane）的整合膜蛋白复合物，在此过程中扮演关键角色：它负责将胞浆糖酵解产生的丙酮酸（Pyruvate）转运至线粒体基质。丙酮酸还可来源于乳酸（Lactate）、苹果酸（Malate）及丙氨酸（Alanine）、丝氨酸（Serine）、半胱氨酸（Cysteine）等生糖氨基酸。进入基质后，丙酮酸经丙酮酸脱氢酶（Pyruvate Dehydrogenase）转化为乙酰辅酶

  来源：TRENDS IN Biochemical Sciences

  时间：2025-12-09

• 可改变影响因素对早发和晚发性冠心病的联合效应及人群预防潜力分析

  近年来，全球冠心病防治领域出现了一个令人担忧的趋势：经过数十年持续下降后，冠心病负担开始出现反弹，特别是在年轻成年人群体中。这一逆转现象引起了心血管病学界的广泛关注，迫切需要深入探究其背后的原因并制定更有针对性的预防策略。传统上，冠心病风险因素研究多聚焦于少数经典因素，如高血压、血脂异常、肥胖、吸烟和糖尿病等。然而，这些因素无法完全解释冠心病发病率的复杂变化模式。随着研究的深入，科学家们意识到冠心病是一种受多因素影响的复杂疾病，涉及社会经济、生活方式、心理环境、生物标志物等多个维度。为全面理解这些因素的共同作用，需要采用更系统、更全面的研究框架。在这一背景下，来自北京大学和哈佛大学的研究团队在

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 基于皮肤镜特征的黑色素瘤转移预测模型：一项国际回顾性读者研究

  在皮肤癌诊疗领域，黑色素瘤的精准预后评估始终是临床决策的关键难点。尽管美国癌症联合委员会(AJCC)第8版分期系统将Breslow厚度(BT)和溃疡作为核心预后指标，但现实情况要复杂得多：约30%的IIB/IIC期患者即使接受辅助免疫治疗仍会复发，而部分I/IIA期患者也会出现疾病进展，这暴露出当前预后工具的局限性。更令人困扰的是，现有基因表达谱(GEPs)等新型生物标志物虽经外部验证，但其临床转化应用仍十分有限。正是在这样的背景下，一项发表于《Nature Communications》的国际研究开辟了新思路：能否通过无创的皮肤镜检查，在手术前就能预测黑色素瘤的转移风险？皮肤镜作为皮肤科医生

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

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