• 综述：线粒体丙酮酸载体的结构、转运及抑制机制

  生理功能、生化特性与治疗机遇真核细胞依赖高效的代谢途径通过氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation）产生ATP。线粒体丙酮酸载体（MPC）作为位于线粒体内膜（Mitochondrial Inner Membrane）的整合膜蛋白复合物，在此过程中扮演关键角色：它负责将胞浆糖酵解产生的丙酮酸（Pyruvate）转运至线粒体基质。丙酮酸还可来源于乳酸（Lactate）、苹果酸（Malate）及丙氨酸（Alanine）、丝氨酸（Serine）、半胱氨酸（Cysteine）等生糖氨基酸。进入基质后，丙酮酸经丙酮酸脱氢酶（Pyruvate Dehydrogenase）转化为乙酰辅酶

  来源：TRENDS IN Biochemical Sciences

  时间：2025-12-09

• 可改变影响因素对早发和晚发性冠心病的联合效应及人群预防潜力分析

  近年来，全球冠心病防治领域出现了一个令人担忧的趋势：经过数十年持续下降后，冠心病负担开始出现反弹，特别是在年轻成年人群体中。这一逆转现象引起了心血管病学界的广泛关注，迫切需要深入探究其背后的原因并制定更有针对性的预防策略。传统上，冠心病风险因素研究多聚焦于少数经典因素，如高血压、血脂异常、肥胖、吸烟和糖尿病等。然而，这些因素无法完全解释冠心病发病率的复杂变化模式。随着研究的深入，科学家们意识到冠心病是一种受多因素影响的复杂疾病，涉及社会经济、生活方式、心理环境、生物标志物等多个维度。为全面理解这些因素的共同作用，需要采用更系统、更全面的研究框架。在这一背景下，来自北京大学和哈佛大学的研究团队在

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 基于皮肤镜特征的黑色素瘤转移预测模型：一项国际回顾性读者研究

  在皮肤癌诊疗领域，黑色素瘤的精准预后评估始终是临床决策的关键难点。尽管美国癌症联合委员会(AJCC)第8版分期系统将Breslow厚度(BT)和溃疡作为核心预后指标，但现实情况要复杂得多：约30%的IIB/IIC期患者即使接受辅助免疫治疗仍会复发，而部分I/IIA期患者也会出现疾病进展，这暴露出当前预后工具的局限性。更令人困扰的是，现有基因表达谱(GEPs)等新型生物标志物虽经外部验证，但其临床转化应用仍十分有限。正是在这样的背景下，一项发表于《Nature Communications》的国际研究开辟了新思路：能否通过无创的皮肤镜检查，在手术前就能预测黑色素瘤的转移风险？皮肤镜作为皮肤科医生

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• Benmelstobart联合安罗替尼辅助治疗肝细胞癌高危复发患者：一项II期研究(ALTER-H006)的突破性成果

  肝细胞癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，手术切除是其重要的治疗手段。然而，术后高复发率，尤其是早期复发，是影响患者长期生存的主要挑战。超过40%的肝细胞癌患者在切除术后两年内出现早期复发，其复发后1年生存率仅为55.9%。对于具有特定高危因素的患者，如存在四个或更多肿瘤、门静脉癌栓（Vp1/2）或肝静脉癌栓（Vv1/2），其预后更差，1年无复发生存率仅为27.7%，1年总生存率为54.5%。遗憾的是，此类极高危患者往往被排除在多数辅助治疗临床试验之外，导致其有效的术后辅助治疗方案匮乏，存在迫切的临床需求。近年来，肿瘤治疗领域取得了显著进展，特别是免疫治疗联合抗血管生成治疗的策略显示出协同抗肿瘤效应

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 母乳喂养的血浆代谢组学特征与女性心血管代谢疾病风险的关联研究

  母乳喂养对母婴健康的益处已被广泛认知，尤其是其对母亲远期心血管代谢疾病（如2型糖尿病和心血管疾病）风险的保护作用，在多项前瞻性研究中得到证实。然而，这种保护作用背后的具体生物学机制，即母乳喂养如何通过影响机体内在的代谢状态从而带来长期健康效益，仍然是一个亟待阐明的“黑箱”。传统的解释多集中于母乳喂养有助于产后体重恢复和降低中年肥胖风险，但这可能并非故事的全貌。深入探索其内在的代谢通路变化，对于理解生命早期事件对女性长期健康的影响至关重要。以往的一些小规模研究，特别是在妊娠期糖尿病（GDM）女性中，发现母乳喂养与某些血液代谢物（如磷脂酰胆碱、支链氨基酸）的变化有关，这些代谢物本身也与2型糖尿病的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 基于外周血单细胞免疫特征的侵袭性肺结节精准诊断新策略

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，早期诊断对改善患者预后至关重要。随着低剂量计算机断层扫描（LDCT）筛查的普及，越来越多的肺结节被发现，但这也带来了新的临床挑战——高达96.7%的假阳性率让医生和患者陷入两难境地。传统的Mayo Clinic、Veterans Affairs（VA）和Brock等预测模型对肺结节恶性概率的评估性能有限（AUC=0.65-0.83），而基于循环肿瘤细胞（CTCs）、甲基化特征和miRNA的液体活检方法在早期非小细胞肺癌（NSCLC）诊断中的准确性也仅为41%-67%，且无法区分微浸润腺癌（MIA）与浸润性腺癌（IA）。更令人担忧的是，当前美国预防服务工作组（U

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• Mammo-AGE：基于乳腺X线影像深度学习的乳腺生物年龄评估及其在乳腺癌风险预测中的价值

  在全球女性恶性肿瘤中，乳腺癌发病率持续位居首位，已成为威胁女性健康的重大公共卫生问题。尽管年龄是乳腺癌最明确的危险因素之一，但传统日历年龄无法准确反映个体乳腺组织的真实生物学状态。研究表明，同龄女性乳腺组织可能处于不同的生物学年龄阶段，这种差异与乳腺癌发病风险密切相关。目前评估生物年龄的金标准方法如DNA甲基化时钟需要组织或血液样本，成本高且难以应用于大规模筛查。而乳腺X线摄影作为最普及的乳腺癌筛查手段，每年产生数百万张影像，却尚未被充分利用于生物年龄评估领域。针对这一技术空白，来自荷兰癌症研究所等机构的研究团队在《Nature Communications》发表了题为"Mammo-AGE:

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 靶向B细胞以增强STING激动剂或免疫检查点阻断在肝细胞癌中的疗效

  肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。虽然免疫检查点阻断(ICB)疗法，特别是抗PD-1/PD-L1抗体，已经改变了晚期HCC的治疗格局，但超过70%的患者对当前ICB疗法无应答，大多数患者最终出现疾病进展。同样，STING激动剂在临床前研究中显示出强大的抗肿瘤免疫激活能力，但在临床试验中表现有限，即使与PD-1/PD-L1 ICB联合使用也是如此。这种治疗抵抗的机制尚不完全清楚，限制了有效联合策略的发展。在这项发表于《Nature Communications》的研究中，Xin Liu、Zelong Liu等研究人员发现，B淋巴细胞在ICB和STING激动

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 内源性血清IgG4普遍发生Fab臂交换，极大拓展抗体分子多样性

  在人体复杂的免疫系统中，免疫球蛋白G（IgG）是体液免疫的主力军。它包含四个亚类：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。尽管它们结构相似，序列同源性超过90%，但功能上却各具特色。其中，IgG4堪称“异类”。它最独特的性质是能够进行Fab臂交换（Fab-arm exchange, FAE）。简单来说，一个完整的IgG4抗体分子可以“一分为二”，变成两个“半分子”（每个包含一条重链和一条轻链），然后这些半分子又能与其他IgG4的半分子随机“配对”，重新组合成新的、双特异性抗体。这种机制使得IgG4抗体理论上可以拥有两个不同的抗原结合位点，从而可能影响其功能，例如在过敏反应或某些自身免疫性疾病中

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• SNIPE：基于DNA序列的细胞筛选新方法实现无标记精确基因组编辑

  在生命科学和医学研究领域，基因组编辑技术如CRISPR-Cas9的革命性突破，为精准修改遗传信息提供了强大工具。然而，尽管编辑工具本身不断优化，一个长期存在的瓶颈问题是如何高效地从大量细胞中筛选出成功携带目标编辑的细胞。目前主流方法依赖于共转入抗生素抗性基因或荧光蛋白基因作为筛选标记。这些标记基因犹如给细胞贴上的“条形码”，虽然便于识别，却可能“弄巧成拙”——它们可能整合到基因组不当位置，干扰内源基因功能，或表达外源蛋白影响细胞正常生理状态。更棘手的是，对于单核苷酸编辑这种最精细的遗传修饰，传统标记方法完全无用武之地。此外，低效率的编辑，特别是大片段基因敲入，往往需要耗费大量时间和资源通过单细

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 脑年龄差距：预测帕金森病疾病进展的新型生物标志物

  在神经退行性疾病领域，帕金森病(Parkinson's Disease, PD)以其复杂的临床表现和高度异质性的疾病进程著称。这种异质性不仅给患者的个体化临床管理带来巨大挑战，更严重制约了旨在开发疾病修饰疗法(disease-modifying treatments)的临床试验的统计效能。许多有潜力的新药在临床试验中折戟沉沙，并非完全无效，而是因为试验人群的疾病进展速度差异巨大，稀释了整体治疗效果。一个典型的例子是单克隆抗体prasinezumab的临床试验，其总体结果未达主要终点，但事后分析显示，若将试验人群限定在“快速进展”亚型，则能观察到显著的治疗效果。这凸显了在临床试验早期精准识别不同

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-12-09

• 可解释AI驱动的精准临床试验富集：NetraAI平台在难治性抑郁症II期试验中的突破性应用

  论文解读在当今医学研究中，临床试验是验证疗法有效性的金标准，但高达80%-90%的候选药物因试验失败无法获批上市。这一严峻现状的背后，隐藏着两大核心难题：一是患者群体的高度异质性，不同遗传背景、环境因素和疾病特征的个体对治疗反应差异巨大；二是早期临床试验通常样本量有限（如n<100），却需处理海量变量（如基因组、影像学、临床量表数据），形成典型的“小n大p”困境。传统统计方法依赖单变量分析，难以捕捉多维度交互作用，而黑箱机器学习模型虽能处理复杂数据，却缺乏临床可解释性，无法满足监管决策需求。尤其像难治性抑郁症（TRD）这类异质性疾病，患者对现有疗法响应率低，亟需创新工具精准识别潜在获益人群。为

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-09

• 基于可解释深度学习模型的孕早期胎儿心脏筛查新突破：多中心队列验证与临床转化前景

  先天性心脏病（CHD）是全球最常见的先天性畸形，也是导致婴儿死亡和长期健康问题的主要原因。虽然产前诊断和新生儿护理的进步显著改善了患儿的生存率和生活质量，但严重病例仍然给家庭和医疗系统带来沉重负担。目前，孕中期（18-24周）胎儿超声心动图是产前CHD筛查的标准方法，其敏感性超过90%。然而，随着颈项透明层筛查的普及，孕早期（11-14周）心脏评估提供了一个至关重要的时间窗口。早期诊断能够改善围产期结局，通过及时的专家转诊和多学科干预，为染色体、遗传及心外异常提供早期预警，并对可能受益于宫内治疗的进行性心脏病变（如流出道梗阻）具有特殊价值。此外，早期发现还为家庭提供了更充分的决策时间，特别是在

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-09

• STD-Net：时空解耦网络革新多期相肝脏病灶分割与表征诊断

  在肝癌诊疗领域，多期相增强CT和MRI成像如同一位沉默的翻译官，试图通过动脉期、门脉期和延迟期的影像变化，揭示肝脏病灶的血流动力学秘密。然而，传统深度学习模型往往将不同期相的影像简单堆叠处理，就像把一部动态纪录片压缩成单张照片，丢失了关键的时序信息。更棘手的是，患者呼吸运动导致的期相间错位，让计算机难以区分真正的增强模式与单纯的位移伪影。这种"时空纠缠"问题成为制约肝癌精准诊断的瓶颈。为解决这一挑战，广西壮族自治区人民医院研究团队在《npj Digital Medicine》发表了一项创新研究，提出时空解耦网络（Spatio-Temporal Decoupling Network, STD-N

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-09

• 基于解剖引导掩码自编码与域自适应提示（AMAP）的多模态脑动脉瘤检测与分割新方法

  在脑血管疾病诊疗领域，颅内动脉瘤犹如潜伏的"不定时炸弹"，其破裂可能导致致命的蛛网膜下腔出血。尽管CT血管成像（CTA）和磁共振血管成像（TOF-MRA）等技术已广泛应用于临床筛查，但传统人工智能方法在检测微小动脉瘤（<5mm）、区分血管分叉结构与保持跨中心稳定性方面仍面临严峻挑战。现有模型往往因缺乏血管解剖先验知识、对域偏移敏感而出现高假阳性率，这严重制约了AI辅助诊断系统的临床落地。为突破这些瓶颈，由黄明轩、刘甜甜、张佳音等研究者组成的跨学科团队在《npj Digital Medicine》发表了题为"Anatomically-guided Masked Autoencoder wi

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-09

• 环状RNA circPPFIA2通过吸附miR-646/miR-1200上调ETS1驱动前列腺癌进展和恩杂鲁胺耐药

  在全球男性肿瘤相关死亡原因中，前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)始终位居前列，每年新发病例超过150万例。虽然雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)及其后续开发的第二代雄激素受体(Androgen Receptor, AR)通路抑制剂如恩杂鲁胺(Enzalutamide, Enza)初期疗效显著，但绝大多数患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)，导致治疗失败。这种耐药性的产生机制复杂，涉及AR剪接变异体（如AR-V7）的出现、代偿性信号通路激活等，

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-12-09

• 综述：基于人工智能的数字生物医学工程

  人工智能（AI）正深刻改变生物医学工程的范式，推动从经验驱动向数据驱动的转型。其核心价值在于高效处理复杂生物数据、揭示隐藏规律并优化医疗流程，尤其在医学影像分析、生物信号处理、材料设计与药物开发等领域展现出革命性突破。### 一、AI技术体系与核心优势AI技术体系涵盖机器学习（ML）、深度学习（DL）、计算机视觉（CV）和自然语言处理（NLP）等多个分支。ML通过监督学习、无监督学习和强化学习实现模式识别与预测；DL利用神经网络架构从高维数据中自动提取特征，在医学影像分割、基因序列分析中表现突出。CV技术推动医学影像自动化，例如CT图像的肺结节检测准确率达94.4%，较传统方法提升5%。NLP

  来源：BMEMat

  时间：2025-12-09

• 综述：登革热及其在布基纳法索的负担：概述

  登革热在布基纳法索的流行病学特征及防控挑战分析摘要：登革热作为重要的热带病，在布基纳法索的流行病学呈现复杂特征。本文基于2016-2024年的流行病学数据，系统梳理了该地区登革病毒血清型分布规律、免疫病理机制及防控体系现状。研究显示，2016-2024年间累计报告病例达21.7万例，死亡752人，病例分布呈现显著地域聚集性。血清型检测数据显示DENV-3占比最高（2023年达47.6%），而DENV-2在2016-2017年疫情中占主导地位（82.3%）。值得注意的是，尽管该地区已建立三级医疗体系，但实验室诊断覆盖率不足35%，健康工作者对登革热的临床识别率仅为58.2%，显著低于东南亚国家平

  来源：Reviews in Medical Virology

  时间：2025-12-09

• 基于临床数据的肝脏疾病药理学框架：从肝硬化到肝细胞癌

  摘要 背景与目的 本研究旨在利用临床基因表达组学数据（GSE25097），在系统药理学框架下，识别与肝硬化（LC）、肝细胞癌（HCC）及邻近非肿瘤组织（ANT；反映受肿瘤影响但非癌变的肝脏环境，而非真正的疾病组织）相关的关键效应因子及其潜在配体。 实验方法 1）。构建了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，上调基因用蓝色圆圈表示，下调基因用红色圆

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 家族2型糖尿病史延缓TEDDY儿童胰岛自身免疫向1型糖尿病的进展

  当谈及1型糖尿病（T1D）的起源时，科学界长期聚焦于遗传易感性与环境因素的复杂交互作用。虽然已知一级亲属（FDR）患有T1D会显著增加子女的发病风险，但家族中其他自身免疫疾病或2型糖尿病（T2D）的作用仍笼罩在迷雾之中。更关键的是，糖尿病发展分为两个关键阶段——胰岛自身免疫的出现和向临床疾病的进展，家族史对这两个阶段的影响是否不同？这一问题直接关系到早期干预策略的精准制定。为揭开这一谜题，发表在《Diabetologia》上的最新研究依托“青少年糖尿病环境决定因素”（TEDDY）这一大规模前瞻性队列，对8676名携带高危HLA-DR-DQ基因型的新生儿进行了长期追踪。研究发现，家族中的糖尿病史

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-09

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