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来自Lacticaseibacillus paracasei BGP1的益生菌对多重耐药皮肤伤口病原体的广谱抗菌活性
本文探讨了益生菌细胞外上清液(CFSs)作为后生物(postbiotics)在对抗皮肤伤口感染中的潜力,特别是针对多重耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和铜绿假单胞菌(PA)等临床常见病原体。研究选取了六株商业化益生菌:Lacticaseibacillus paracasei BGP1、Lacticaseibacillus casei LC03、Limosilactobacillus reuteri LRE02、Lacticaseibacillus rhamnosus LR06、Lactobacillus acidophilus LA3和Bifidobacterium animalis BB12,
来源:MicrobiologyOpen
时间:2025-12-09
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区域皮质网络萎缩可预测路易体疾病患者向痴呆症的进展
该研究聚焦于 Lewy 体病(Lewy body disease, LBD)患者早期认知功能衰退与脑网络萎缩的关联性,旨在探索神经影像学指标作为预测痴呆进展的生物标志物。研究通过纵向追踪 46 名 LBD 患者及对照组,结合脑网络功能分析,揭示了边缘与默认模式网络萎缩对痴呆转归的关键预测作用。### 研究背景与核心问题LBD 包括 DLB(痴呆相关)和 PDD(非痴呆相关),其核心病理特征为 α-突触蛋白异常沉积形成的 Lewy body 和神经纤维缠结。尽管认知衰退是 LBD 的标志性特征,但患者从症状出现到完全丧失独立生活能力的病程差异显著。这一研究旨在回答两个关键问题:1. **脑网络萎
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-09
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Lecanemab在早期阿尔茨海默病中的长期安全性和有效性:Clarity AD开放标签扩展研究的结果
阿尔茨海默病(AD)是一种以淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积和tau蛋白过度磷酸化为特征的神经退行性疾病。近年来,靶向Aβ的免疫疗法逐渐成为AD治疗的研究热点。2023年发布的Clarity AD开放标签扩展(OLE)研究,进一步验证了抗Aβ药物lecanemab在延缓AD进展中的长期效果,并揭示了早期干预的重要性。### 研究背景与核心发现AD的病理机制涉及Aβ蛋白的异常折叠与聚集,这些斑块不仅破坏神经元结构,还会引发tau蛋白的级联反应和炎症反应。传统认知认为,AD的病理进程一旦启动便难以逆转,但多项临床研究证实,在早期阶段干预可有效延缓疾病进展。lecanemab作为靶向Aβprotofibr
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-09
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综述:结直肠癌中翻译后修饰的免疫调节作用:机制与治疗意义
免疫调节新视角:翻译后修饰在结直肠癌中的关键作用结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤。尽管免疫疗法,尤其是免疫检查点阻断(Immune Checkpoint Blockade, ICB),在部分癌症治疗中取得了突破性进展,但其在CRC中的疗效却主要局限于少数具有高度微卫星不稳定性(Microsatellite Instability-High, MSI-H)或错配修复缺陷(Mismatch Repair-Deficient, dMMR)的肿瘤患者。占CRC绝大多数的微卫星稳定(Microsatellite Stable, MSS
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-12-09
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CircEPHB4 与 YBX1 结合,从而上调 MRPS16 的表达,并促进胶质瘤的进展
摘要背景胶质瘤是全球成人中最常诊断出的脑肿瘤,其预后和生存时间较差。然而,人们对胶质瘤进展的理解仍然有限。方法通过EdU掺入和CCK-8检测方法监测了胶质瘤细胞的增殖情况。利用Transwell实验评估了胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力。通过异种移植结合生物发光成像技术检测了体内肿瘤形成过程。使用qRT-PCR、RNA FISH、IHC或Western blot技术检测circEPHB4、MRPS16、YBX1、RBBP6等分子的表达。通过RNA免疫沉淀(RIP)和RNApull-down实验研究了YBX1与MRPS16 mRNA之间的关联,以及circEPHB4与YBX1之间的关联。此外,还通过共
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-12-09
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综述:通过体细胞突变分析重建细胞与组织的生命史
体细胞突变作为追踪细胞历史的天然标记体细胞突变是细胞在生命周期中基因组序列发生的不可逆改变,每年每个细胞积累10-80个单核苷酸变异(SNV)和1-10个小插入/缺失(indel)。与转录组等瞬时分子信号不同,体细胞突变作为永久性分子“条形码”,可追溯从受精卵到老年的细胞谱系分支。例如,通过分析共享突变构建系统发育树,发现人类胚胎早期细胞对成体组织的贡献具有不对称性,且细胞命运在胚胎第9-17次分裂时已基本确定。体细胞突变评估组织克隆组成:免疫系统与衰老血液的例证在造血系统中,体细胞突变可量化克隆动态。研究发现,70岁以上个体造血干细胞克隆多样性显著降低,优势克隆可贡献高达30%的祖细胞,提示
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-12-09
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综述:应激诱导的钙处理失调在心脏(病理)生理学中的作用
引言在哺乳动物心脏中,钙离子(Ca2+)是将电信号转化为机械性心跳的关键阳离子。它不仅作为电信号、收缩功能和兴奋-收缩(EC)偶联的重要调节因子,还参与众多细胞信号转导通路,以控制和调节心肌细胞的存活与生长。随着年龄增长以及心肌缺血性梗死、肥厚、心力衰竭(HF)和过量酒精暴露等应激条件,受损的Ca2+稳态会导致心肌分子重构,从而引起基因表达异常、心肌细胞死亡、收缩功能障碍和心律失常。本文简要回顾了Ca2+信号在维持正常心脏功能和疾病发展(即心律失常和心脏梗死/缺血条件)中的功能作用。心脏钙处理动力学概述心肌细胞动作电位(AP)的发生始于钠(Na+)快速内流(INa)引起的膜电位去极化,随后是C
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-12-09
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IP-SNPs-seq技术揭示前列腺癌非编码风险等位基因通过雄激素受体调控ODC1致癌通路的新机制
前列腺癌作为全球男性第二高发恶性肿瘤,其发病具有显著的遗传倾向。全基因组关联研究(GWAS)已发现450余个前列腺癌风险位点,但绝大多数位于非编码区域。这些非编码变异如何通过调控基因表达影响疾病发生发展,成为领域内亟待解决的核心问题。特别是如何将遗传风险变异与细胞内的关键转录调控程序直接关联,一直是前列腺癌遗传学研究中的瓶颈。传统功能基因组学技术如MPRA(大规模并行报告基因 assay)和STARR-seq虽能系统性评估增强子活性,但难以直接揭示特异性转录因子(TF)的结合差异。而常规SNPs-seq技术虽可检测等位基因特异性蛋白结合,却无法识别结合蛋白的身份。这种技术局限使得非编码风险变异
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-12-09
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IER3通过抑制PRDX5线粒体转位驱动脓毒症相关急性肾损伤向慢性肾病转变的机制研究
在重症监护病房中,脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)是导致患者死亡的重要危险因素,其死亡率高达42%。更令人担忧的是,约50%的幸存者会发展为慢性肾病(CKD),给医疗系统带来沉重负担。目前临床尚缺乏有效阻止AKI向CKD转变的治疗策略,这成为肾病领域亟待解决的关键科学问题。陆军军医大学大坪医院肾内科陈克宏教授团队在《Cellular and Molecular Life Sciences》发表的最新研究,揭示了IER3基因在SA-AKI慢性化转变中的关键作用。研究人员通过对临床AKI患者肾组织进行单细胞RNA测序(scRNA-seq),发现立即早期反应基因3(IER3)在衰老肾小管上皮细胞
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-12-09
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昼夜血压表型分析揭示急性缺血性卒中亚型特异性风险与预后:一项前瞻性研究
卒中至今仍是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一,早期神经功能恶化和继发性并发症严重影响着患者的预后。在众多血管危险因素中,高血压是卒中发生和复发最重要的贡献者,凸显了血压在脑血管疾病全程管理中的核心地位。在急性期,血流动力学稳定性是管理的基石,因为脑灌注高度依赖于全身血压。然而,无论是持续的高血压还是过度的血压降低都与不良结局相关,这表明卒中后最初几天需要精细的平衡调控。近年来,除了绝对血压水平,血压变异性(BPV)作为预后的重要决定因素受到关注,它反映了脑自动调节功能受损和自主神经功能障碍。然而,大多数研究使用简单的汇总指标(如标准差或变异系数)在宽泛的时间间隔内评估BPV,未能捕捉
来源:Translational Stroke Research
时间:2025-12-09
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肢端肥大症中的贫血:来自一家大型三级医疗中心队列的研究结果——患病率、病因及影响因素
摘要目的生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)会影响红细胞生成;然而,关于肢端肥大症患者贫血的患病率及其决定因素的数据有限。本研究旨在探讨肢端肥大症患者贫血的发病率、特征和风险因素。方法我们回顾性分析了在一家三级转诊中心接受治疗的381名肢端肥大症患者的医疗记录,包括临床、激素、影像学和血液学数据。结果在381名肢端肥大症患者中,有219人(57.5%)出现贫血。大多数病例为正细胞性贫血(67%),且病情较轻(45%),中度贫血和重度贫血分别占11.3%和0.8%。219名贫血患者中有41人(18.7%)患有缺铁性贫血,其中女性发病率高于男性(27/120 [22.5%] 对 1
来源:Pituitary
时间:2025-12-09
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综述:PROP1相关性联合垂体激素缺乏症患者妊娠期垂体功能减退症的管理——文献回顾与病例报告
引言联合垂体激素缺乏症(CPHD)是一种罕见的内分泌疾病,其特征是至少两种前叶垂体激素的生成或分泌受损。该病可由获得性因素引起,更罕见的是由先天性基因突变导致,这些突变影响垂体发育的关键转录因子,如PROP1、POU1F1等。其中,PROP1基因突变是已知CPHD最常见的遗传病因,通常导致生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促甲状腺激素(TSH)、促性腺激素以及较少见的促肾上腺皮质激素(ACTH)出现不同程度和顺序的缺乏。历史上,由于促性腺激素功能减退导致的排卵障碍和不孕,以及多种激素替代治疗的复杂性,CPHD女性妊娠被视为一项艰巨挑战。然而,随着辅助生殖技术(ART)和多学科诊疗的进步,成功
来源:Pituitary
时间:2025-12-09
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Nelson综合征的重新审视:罕见疾病的临床管理进展与立体定向放射外科疗效分析
在神经内分泌疾病领域,库欣病(Cushing's disease, CD)的治疗始终充满挑战。当患者经历垂体手术失败或疾病复发,且对垂体放疗不敏感时,双侧肾上腺切除术(bilateral adrenalectomy, BADX)成为控制严重高皮质醇血症的重要选择。然而,这种立竿见影的治疗方式却像一把双刃剑——患者不仅需要终身接受糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗,还面临发生Addison危象的风险,更可能催生一种更为棘手的并发症:Nelson综合征(Nelson's syndrome, NS)。NS被定义为BADX后促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌型垂体腺瘤的放射学进展或新发现。尽管随着药物治疗C
来源:Pituitary
时间:2025-12-09
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脑损伤生物标志物与术中低血压对无功能垂体腺瘤术后激素缺乏的预测价值
在神经外科领域,无功能垂体腺瘤(NFPA)的治疗一直面临着平衡肿瘤切除与功能保留的双重挑战。尽管经蝶窦内镜手术(ETS)技术日益成熟,但术后新发垂体激素缺乏的发生率仍高达30%,成为影响患者长期生活质量和生存率的重要临床问题。目前仅肿瘤大小、术者经验等少数因素被确认与这一并发症相关,其发生机制和预测指标仍有待深入探索。在此背景下,Martin Thorsson等研究人员在《Pituitary》杂志发表了一项前瞻性研究,创新性地将脑损伤生物标志物与术中血流动力学管理相结合,探讨其对术后内分泌功能的预测价值。研究团队假设,术后循环中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经丝轻链(NfL)和tau蛋白的升
来源:Pituitary
时间:2025-12-09
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从海洋宏基因组中鉴定和表征一种耐葡萄糖的耐热β-葡萄糖苷酶的计算方法
摘要纤维素酶包括内切-1,4-β-葡聚糖酶、外切-1,4-β-葡聚糖酶和β-葡糖苷酶,它们能够分解纤维素生物质,并常用于从木质纤维素中生产生物燃料。将纤维二糖转化为葡萄糖的β-葡糖苷酶对温度和葡萄糖浓度敏感,因此其催化效率往往较低。虽然已经评估了多种具有较高耐温性或耐葡萄糖性的β-葡糖苷酶,但至今尚未找到兼具高效性、热稳定性和耐葡萄糖性的理想候选酶。本研究通过海洋宏基因组分析来寻找具有高潜力的β-葡糖苷酶。共发现了9种属于GH 1家族的β-葡糖苷酶,这些酶都具有(β/α)8桶状结构域。其中6种β-葡糖苷酶的熔解温度(Tm值)高于65℃,其中包括ECV39653.1 β-葡糖苷酶。通过分子对接实
来源:Molecular Diversity
时间:2025-12-09
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含有吲哚和哌嗪结构单元的alepterolic酸衍生物的设计、合成及其作为针对乳腺癌的抗癌药物的机制研究
摘要乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤,也是导致女性癌症死亡的主要原因。天然来源的化合物含有许多具有潜在抗肿瘤作用的生物活性成分,同时安全性也得到了提升。在这项研究中,我们设计并合成了一系列含有吲哚或吲唑结构以及哌嗪取代基的阿勒普特罗酸衍生物。通过ESI-MS、¹H NMR和¹³C NMR光谱技术对这些衍生物的分子结构进行了验证。实验结果表明,在MCF-7细胞模型中,衍生物14n和14t的IC50值分别为4.29±0.25 µM和4.15±0.01 µM。进一步的研究发现,这两种衍生物都能引起细胞形态变化,并根据浓度和作用时间的不同抑制细胞增殖能力。Western blot实验显示,化合物14t能够
来源:Molecular Diversity
时间:2025-12-09
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综述:多组学分析与人工智能驱动的临床可部署风险模型在意义未明的单克隆丙种球蛋白病和冒烟型骨髓瘤中的应用
多组学分析与人工智能驱动的临床可部署风险模型在意义未明的单克隆丙种球蛋白病和冒烟型骨髓瘤中的应用引言意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)、冒烟型骨髓瘤(SMM)和多发性骨髓瘤(MM)构成了浆细胞疾病的连续谱系。当前的风险分层模型主要基于临床、实验室和细胞遗传学标志物,例如国际骨髓瘤工作组(IMWG)模型关注del(17p)、t(4;14)等高危细胞遗传学异常,梅奥诊所模型则依据血清M蛋白水平和骨髓浆细胞百分比。然而,这些模型难以捕捉疾病进展背后的分子复杂性,限制了其预测准确性。近年来,多组学技术(包括基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学)的进步为揭示这些疾病的分子驱动因素提供了更深入的见
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-12-09
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基于肿瘤微环境分子亚型优化肝细胞癌脊柱转移患者预后评估:传统评分系统的精准化革新
肝细胞癌(HCC)是中国乃至全球范围内一种高发且致命的恶性肿瘤,尤其当疾病进展至发生远处转移时,患者的预后往往极差。在肝细胞癌的诸多转移部位中,脊柱是最常见的骨转移靶点之一,高达87.5%的骨转移患者会累及脊柱。脊柱转移瘤可导致病理性骨折、脊髓压迫和剧烈疼痛等严重的骨骼相关事件(SREs),严重损害患者的神经功能和生活质量。对于这部分患者,外科手术是缓解症状、重建脊柱稳定性的重要手段。然而,是否对患者进行手术干预,临床医生高度依赖一些传统的预后评分系统,例如修订版Tokuhashi评分、新英格兰脊柱转移评分(NESMS)等,来评估患者的预期生存期和手术获益。但这些传统的评分系统主要基于临床和影
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-12-09
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PRDXs家族在前列腺癌中的临床价值及其分子作用
前列腺癌(PCa)作为全球男性最常见的恶性肿瘤之一,其早期诊断和精准治疗仍是临床研究的难点。近年来,抗氧化蛋白家族过氧化物酶过氧化物酶(PRDXs)在肿瘤发生发展中的作用逐渐受到关注。本研究通过整合多组学数据、细胞实验及网络药理学分析,系统性地揭示了PRDX4在PCa中的关键作用,为临床诊疗提供了新视角。### 一、PRDX4的临床诊断价值基于TCGA数据库的全面分析显示,PRDX4在前列腺腺癌(PRAD)中的表达水平显著高于正常组织(P<0.0001)。与PRDX2等其他PRDX家族成员不同,PRDX4在PCa细胞系(22RV1)与正常上皮细胞(RWPE-1)的对比实验中表现出高度特异性(P
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-12-09
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间隔训练与集中训练对雄性大鼠条件性恐惧学习消退保留效果的影响
本研究通过动物模型探究了恐惧消退训练方式对学习效果的影响,重点考察了集中式训练与分布式训练(按天数分段)对消退保持能力的差异。实验采用成年雄性 Sprague Dawley 大鼠,通过经典恐惧条件反射范式构建学习模型,并运用恐惧-增强惊跳(Fear-Potentiated Startle, FPS)作为行为学评价指标,系统比较了不同训练时长的消退效果。在实验设计上,研究者将大鼠分为三组:单日集中进行120次消退训练、分两天进行(每日60次)、以及分四天进行(每日30次)。这种参数设置模拟了临床治疗中不同的暴露疗法模式,通过恒定总训练次数(120次)而改变时间分布,有效控制了训练强度对结果的影响
来源:Frontiers in Behavioral Neuroscience
时间:2025-12-09