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  • 用于肝细胞癌声动力治疗的含声敏剂的脂质体的片上微流控制备

    肝癌靶向治疗中微流控技术制备ICG负载脂质体的创新研究一、研究背景与意义肝癌作为全球第三大常见恶性肿瘤,其5年生存率不足40%,传统疗法存在手术创伤大、放化疗副作用明显等问题。近年来,超声介导的声动力治疗(Sonodynamic Therapy, SDT)因其非侵入性、深层组织穿透性和可控性备受关注。该疗法依赖声敏剂在超声波作用下产生活性氧(ROS),通过氧化应激机制诱导癌细胞凋亡。以吲哚菁绿(ICG)为代表的声敏剂虽已临床应用,但其短半衰期(3-4分钟)、易聚集和光敏性等缺陷严重制约疗效。本研究通过微流控技术制备ICG负载脂质体(lipo-ICG),在提高药物稳定性、延长循环时间方面取得突破

    来源:ACS Pharmacology & Translational Science

    时间:2025-12-09

  • 聚己内酯/聚乙二醇/羟丙基甲基纤维素共混物:定制热机械性能和流变特性,用于结肠靶向递送应用的注塑胶囊

    该研究聚焦于开发一种基于聚合物混合物的结肠靶向药物递送系统,通过结合聚己内酯(PCL)、聚乙二醇(PEG)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)的三元共混体系,探索pH响应型药物释放机制。研究团队采用注射成型工艺制备聚合物胶囊,并利用甲苯胺蓝作为模型药物,系统评估了不同HPMC含量对药物释放特性的影响,同时结合流变学、热分析、红外光谱及扫描电镜等多维度表征手段验证材料性能。在材料设计方面,HPMC的pH敏感性成为核心创新点。该聚合物在酸性环境(pH 2.5)中保持稳定,而在中性至碱性环境(pH 6.8)中显著溶胀,这种特性使其成为调控药物释放的关键材料。研究通过调整HPMC在共混物中的比例(22%、2

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-12-09

  • 硫脲是薄弱环节吗?对[203Pb]和[212Pb]Pb2+硫脲基生物 conjugates体外和体内不稳定性的研究

    本研究聚焦于放射性药物配体结构对生物分布的影响,特别是硫脲键与酰胺键在稳定性上的差异。研究以Fibroblast Activation Protein(FAP)和Cyclic Melanocyte Stimulating Hormone(CycMSH)两种生物靶向分子为模型,对比了不同配体结构(硫脲键与酰胺键)在铅同位素(203Pb和212Pb)标记化合物中的体内行为。**配体结构设计策略** 研究团队开发了三种新型配体:TCMC-NCS(硫脲键)、TCMC-NHS(酰胺键)和Cyclen-4Py-NCS(硫脲键)。其中,TCMC-NHS的酰胺键结构被证实具有显著优势。通过对比发现,硫脲键在

    来源:ACS Bio & Med Chem Au

    时间:2025-12-09

  • 第三剂MMR疫苗接种后腮腺炎抗体持久性研究:长达11年的免疫应答动态分析

    尽管美国自1989年实施两剂次麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)疫苗接种计划后,腮腺炎发病率下降超过99%,但2006年以来接种人群中的疫情复发令人困惑。特别是在2015-2019年间,多个高风险环境(如大学校园)报告了聚集性病例,其中多数患者竟已完成两剂MMR疫苗接种。这一现象指向了疫苗保护效力的潜在局限:可能是疫苗株(Jeryl Lynn株,Genotype A)与流行株(Genotype G)的抗原差异导致交叉保护不足,也可能是免疫力随时间的自然衰减,或是两者共同作用的结果。为厘清这些问题,美国疾病控制与预防中心(CDC)等机构的研究团队开展了一项长达11年的随访研究,聚焦于第三剂MMR疫苗(

    来源:The Journal of Infectious Diseases

    时间:2025-12-09

  • 公共数据库中的淋球菌基因组主要代表体外培养衍生的无菌毛变异体

    淋球菌(Neisseria gonorrhoeae)是一种严格的人类病原体,引起的淋病是全球最常见的性传播感染之一。这种细菌能够定植于尿道、咽部和直肠上皮,若不及时治疗可能导致严重的生殖系统并发症、播散性淋球菌感染甚至新生儿失明。值得注意的是,淋球菌感染常常表现为无症状,成为疾病传播的隐性 reservoir(储存库),凸显了宿主-病原体相互作用的复杂性。在淋球菌的致病机制中,IV型菌毛(Type IV pilus)发挥着不可或缺的作用。这种菌毛的主要亚基PilE蛋白由pilE基因编码,不仅是细菌粘附宿主细胞的关键因子,还参与DNA转化和免疫逃避等重要生物学过程。pilE基因通过与其多个沉默拷

    来源:The Journal of Infectious Diseases

    时间:2025-12-09

  • 综述:缺血性中风中脂质代谢与巨噬细胞动态的相互作用:从机制洞察到治疗策略

    缺血性中风(IS)作为全球致残率最高的疾病之一,其病理机制涉及多层次的复杂交互。近年来研究发现,巨噬细胞代谢重编程与脂质代谢的动态平衡在IS损伤与修复中起关键作用。本文系统梳理了IS微环境中代谢重编程的分子机制,聚焦巨噬细胞脂质代谢调控网络,并探讨了靶向治疗的新策略。### 一、IS代谢紊乱与神经炎症的双向作用IS早期即存在能量代谢失衡,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过激活脂肪酸合成通路(如SREBP1c)促进神经胶质细胞脂质堆积,同时抑制脂肪酸氧化(FAO)相关基因表达。这种代谢重编程导致ATP生成不足,加剧神经元凋亡。值得注意的是,HIF-1α对脂代谢的调控具有时空特异性:急性期通过

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-12-09

  • 代谢组学与心脏功能跨模态整合揭示多柔比星在工程化心脏组织中的动态代谢毒性效应

    药物开发是一个漫长且成本高昂的过程,平均每种分子需要10-15年和高达28亿美元的资金投入。然而,超过90%的药物研发项目以失败告终,主要原因是临床疗效不足(40%-50%)和不可控的毒性反应(30%)。多柔比星(DOXO)作为一种高效的抗癌药物,对多种实体瘤和血液恶性肿瘤表现出显著疗效,但其临床应用却因严重的心脏毒性而受到限制。DOXO诱导的心脏毒性(DiC)可导致从心电图异常(高达50%的患者)到亚临床心功能不全(高达17.9%的患者),甚至严重心肌病和充血性心力衰竭(高达9%的患者)等一系列心脏问题。尽管其临床重要性毋庸置疑,但DiC的病理生理机制仍存在争议且尚未完全阐明。传统的心脏临床

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-12-09

  • 青春期前接触聚苯乙烯纳米塑料会通过钙过载介导的ROS/JAK1/STAT3信号通路诱导心脏炎症

    聚苯乙烯纳米颗粒(PS-NPs)对心脏发育的毒性机制研究摘要本研究系统探讨了低剂量聚苯乙烯纳米颗粒(PS-NPs)对哺乳动物心脏发育的长期影响。通过建立孕期至子代35日龄的暴露模型,发现PS-NPs在50-100 mg/L剂量下可显著诱发子代心脏发育毒性。蛋白质组学分析显示,暴露组心肌组织存在JAK/STAT3信号通路、炎症应答通路和抗氧化通路三大核心通路的蛋白表达异常。细胞实验证实,PS-NPs处理后的HL-1心肌细胞呈现氧化应激增强(ROS水平升高)、炎症因子风暴(IL-6、IL-17、TNF-α显著上调)以及JAK1/STAT3信号通路激活(pJAK1和pSTAT3磷酸化水平升高)的典型

    来源:Free Radical Biology and Medicine

    时间:2025-12-09

  • OPA1表达减少会增加老年人神经元在缺血性中风中的脆弱性:Timm8b作为治疗靶点的作用

    该研究聚焦于年龄相关因素对缺血性中风损伤机制的影响,通过整合多组学数据和动物模型,揭示了线粒体动态调控轴在老年中风病理过程中的关键作用。研究团队采用加权共表达网络分析技术,对包含59只不同年龄小鼠(3-28月龄)的脑组织转录组数据(GSE212336)进行系统挖掘,发现65个线粒体相关基因在衰老过程中显著下调,其中OPA1基因的年龄依赖性表达变化最为突出。这一发现为解析衰老与中风易感性的分子关联提供了新视角。在机制探索方面,研究构建了年龄相关的OPA1-Timm8b调控轴模型。实验显示OPA1蛋白在老年小鼠脑组织中的表达量较青年期下降约40%,且中风后表达进一步降低。这种双重衰减导致线粒体内膜

    来源:Free Radical Biology and Medicine

    时间:2025-12-09

  • 设计、合成并生物评估兼具eNOS模拟活性和选择性iNOS抑制功能的杂交化合物,用于治疗缺血性中风

    该研究聚焦于缺血性中风(IS)的复杂病理机制,探索通过多靶点药物设计实现神经保护的新型策略。研究团队基于硝酮类化合物的抗氧化特性与选择性抑制iNOS的双重作用,开发出一类新型 hybrid化合物,其中化合物13h展现出显著的疗效和机制优势。### 研究背景与意义缺血性中风的核心病理特征包括神经元缺血损伤、氧化应激加剧和炎症反应失控。传统治疗手段多针对单一病理环节,例如NO供体类药物(如硝普钠)通过释放NO改善脑血流,但存在代谢快、剂量依赖性强、易引发血压波动等问题。而iNOS抑制剂(如1400W)虽能有效控制炎症反应,但难以突破血脑屏障且对eNOS可能产生干扰,导致血管收缩等副作用。研究团队提

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2025-12-09

  • 综述:针灸缓解疼痛诱发负面情绪的潜在机制:多脑区的协同调节

    针灸调节慢性疼痛相关负面情绪的神经机制研究进展摘要部分系统阐述了针灸改善疼痛相关负面情绪的生理学基础。研究团队通过整合神经影像学技术与分子生物学手段,重点解析了前额叶皮层、杏仁核、海马体及扣带回等关键脑区的神经调控机制。临床数据显示,结合电针与穴位配伍(如足三里配三阴交)可使疼痛相关抑郁症状缓解率达78.3%,显著优于单纯药物治疗组(P<0.05)。核心机制研究显示,针灸通过多靶点双向调节作用,构建了完整的神经调控网络。在脑区特异性调节方面:1. 海马体调控:通过抑制腹侧海马神经元凋亡(减少率达42%),促进神经发生(增加率28.6%),同时调节突触可塑性。实验证实电针刺激"百会"穴可使海马体

    来源:Current Opinion in Pharmacology

    时间:2025-12-09

  • 综述:人工智能驱动的肠道超声在炎症性肠病中的应用:迈向自动化疾病评估

    Irene Zammarchi|Olga Maria Nardone|Rosanna Cannatelli|Subrata Ghosh|Chiara Ricci|Marietta IacucciAPC Microbiome Ireland,科克大学医学院和健康学院,爱尔兰科克摘要炎症性肠病(IBD)的管理依赖于准确的疾病评估和密切监测,以指导治疗并评估治疗反应。虽然内镜检查仍是检测黏膜炎症的金标准,但其侵入性以及无法全面评估肠壁病变或肠外并发症的限制,使得它无法作为独立的诊断工具单独使用。横断面成像技术(如CT和MRI)能够提供准确的评估,但受到高成本、有限的可及性和患者负担的阻碍。因此,肠道

    来源:Current Opinion in Pharmacology

    时间:2025-12-09

  • 利用深度学习方法和多重嵌入技术解析血压估算问题

    ### 无创血压估计的 MultiPatterns 框架:技术原理与临床验证#### 1. 研究背景与意义高血压作为全球性健康威胁,其早期筛查和连续监测对疾病管理至关重要。传统血压计依赖物理袖带充气,存在舒适性差、无法实时监测等局限。近年来,基于生理信号(如ECG和PPG)的机器学习模型成为研究热点,但多数方法依赖复杂的数据标注或需定制化校准,限制了临床推广。本研究的核心贡献在于提出一种**无需校准的无创血压估计框架(MultiPatterns)**,通过融合ECG和PPG信号的时间特征(脉冲到达时间PAT),结合注意力增强的卷积神经网络,实现高精度、低误差的血压预测。该框架在三个多样化数据集

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-12-09

  • 对既往无症状心肌梗死对急性心肌梗死影响的计算研究

    静息性心肌梗死(SMI)与急性心肌梗死(AMI)的相互作用及其对左心室功能的影响研究一、临床背景与研究意义心肌梗死作为全球首要死因,其亚型——静息性心肌梗死(SMI)因其隐匿性特征,已成为临床诊疗的重要挑战。研究显示,22%-44%的AMI病例存在未被识别的SMI史,这类双重病理状态会显著增加心功能不全和死亡风险。SMI与左心室肥厚(LVH)的协同作用机制尚未明确,这直接影响着AMI患者的预后评估。二、研究方法创新本研究突破传统二维超声评估的局限,构建了三维耦合计算模型:1. 现有Lumped-Parameter-Circulation-Finite-Element(LP-C-FE)框架升级为

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-12-09

  • 经颅颞部干涉刺激中岛叶和海马体的群体级与个性化优化:一项计算研究

    经颅时相干扰刺激(tTIS)的电极配置优化研究:以岛叶和海马体为目标一、研究背景与意义经颅电刺激技术作为非侵入性神经调控手段,在临床治疗和基础研究中具有重要价值。传统经颅直流电刺激(tDCS)和交流电刺激(tACS)受限于深部脑组织电场分布特性,难以实现精准刺激。特别是岛叶和海马体这类解剖位置复杂、周围存在高导电性脑脊液(CSF)的深部结构,现有刺激方案常出现非目标区域激活问题。本研究首次系统比较了个性化电极配置与群体化蒙太奇方案在tTIS技术中的适用性,为临床实践提供了关键理论依据。二、研究方法与技术创新研究采用高分辨率T1/T2加权MRI构建60个体化头模型(含镜像对称样本),通过标量势有

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-12-09

  • 来自旋毛虫(Trichinella spiralis)排泄/分泌产物的天冬氨酸蛋白酶2能够水解肠道上皮细胞的紧密连接结构

    ### Trichinella spiralis幼虫入侵宿主肠道的关键机制解析:紧密连接蛋白的水解作用#### 研究背景与核心问题人畜共患寄生虫Trichinella spiralis的感染机制是寄生虫学领域的重点研究课题。该寄生虫通过幼虫侵入宿主肠道上皮细胞完成生命周期,而肠道屏障的破坏是幼虫成功入侵的关键步骤。紧密连接蛋白(Tight Junction Proteins, TJs)作为肠道上皮细胞间的物理屏障,由Occludin、Claudin-1等蛋白构成。前期研究表明,Trichinella的排泄/分泌蛋白(ESPs)可能通过调节TJ表达影响屏障功能,但具体作用机制尚不明确。本研究通过

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-12-09

  • Rhodnius prolixus 通过寻求寒冷环境的行为性体温调节机制,抑制了 Trypanosoma cruzi 的生长

    本研究聚焦于南美锥虫(Rhodnius prolixus)在感染美洲锥虫病病原体(Trypanosoma cruzi)后如何通过调节体温来影响寄生虫发育。作为该疾病的主要传播媒介,锥虫的温度偏好行为与寄生虫的增殖存在密切关联。实验通过对比感染组与非感染组锥虫的体温选择模式,以及自由调节体温与恒定环境温度下的感染动态,揭示了感染引发的适应性行为变化及其生态意义。### 研究背景与核心问题30°C)会加速寄生虫复制,而低温可能抑制其生长。然而,锥虫是否通过主动调节体温应对感染,这一机制尚未明确。### 实验设计与主要发现实验选取第四龄若虫作为研究对象,因其发育阶段(第五龄若虫至成虫期)的体温选择行

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-12-09

  • 使用4D无标记定量分析技术,研究了感染广州管圆线虫(Angiostrongylus cantonensis)的Lissachatina(异鳃亚纲)和Pomacea(新腹足纲)螺类的蛋白质组谱特征

    ### 研究背景与目的 Angiostrongylus cantonensis(广东内脏线虫)是一种寄生性线虫,其感染可导致人类嗜酸性粒细胞性脑膜炎等严重神经系统疾病。该寄生虫的中间宿主为陆地和淡水腹足类蜗牛,包括常见的入侵物种 Lissachatina fulica(非洲大蜗牛)和 Pomacea canaliculata(墨西哥湾螈螺)。尽管已有研究关注宿主与寄生虫的相互作用,但分子机制仍不明确。本研究的目的是通过蛋白质组学技术,揭示两种蜗牛在感染后蛋白质表达谱的动态变化,并解析寄生虫如何通过调控宿主代谢和免疫通路实现生存与传播。### 研究方法 研究采用四维无标记定量蛋白质组学(4D

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-12-09

  • G蛋白偶联受体HCAR3与选择性激动剂复合物的结构揭示了配体识别和选择性的基础

    这篇研究聚焦于水杨酸代谢受体(HCAR)家族中HCAR3与HCAR2的结构与功能差异,重点解析了HCAR3与特异性配体结合的分子机制,为开发靶向HCAR3的代谢疾病治疗药物提供了关键依据。研究通过冷冻电镜技术解析了HCAR3-Gi和HCAR2-Gi复合物的精细结构,结合分子动力学模拟和突变实验,揭示了HCAR3对多种代谢产物的选择性结合特征及其激活信号传导的分子基础。### 一、HCAR3与HCAR2的结构差异与配体选择性研究首次完整解析了HCAR3与配体结合的冷冻电镜结构,包括与6O、D-苯基乳酸(PLA)、IBC293和Acifran的复合物。通过对比发现,HCAR3的配体结合口袋具有两个

    来源:PLOS Biology

    时间:2025-12-09

  • 综述:扩大适体的化学多样性

    扩大适体的化学多样性适体(aptamer)作为功能核酸分子,凭借其高亲和力、高特异性及易于修饰等优势,在生物医学领域展现出巨大应用潜力。然而,天然核苷酸有限的化学多样性限制了适体对难靶向目标(如低溶解度小分子、无序蛋白、糖基化蛋白)的结合能力,并使其易受核酸酶降解。本综述旨在探讨如何通过化学修饰策略突破这些局限,从而释放适体的全部应用潜能。化学修饰的重要性功能核酸,包括适体、脱氧核酶(DNAzyme)和核酶(ribozyme),通常通过指数富集的配体系统进化技术(SELEX)在体外筛选获得。尽管适体在生物传感、纳米材料构建及治疗制剂设计中已取得广泛应用,但其临床应用仍面临稳定性差、细胞摄取效率

    来源:TRENDS IN Chemistry

    时间:2025-12-09


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