• 克服合成方面的挑战，并评估MOG-Fc双功能肽抑制剂在小鼠多发性硬化症（EAE）模型中的体内疗效

  本研究针对多发性硬化症（MS）中发病率较低但进展更为凶险的初级进行性多发性硬化症（PPMS），探索了一种新型治疗策略——MOG-Fc-BPI融合蛋白。该策略通过精准调控免疫系统中的T细胞分化，抑制神经系统的炎症和脱髓鞘过程，为PPMS治疗提供了新的方向。研究首先建立了MOG-Fc-BPI的合成体系。针对MOG肽自身疏水性导致的表达困难，研究团队创新性地采用Sortase酶介导的连接技术。通过在MOG肽的C端引入三甘氨酸（G3）序列和五精氨酸（R5）序列，显著提升了肽段的溶解性。在LABL-Fc-ST载体蛋白（含Fc免疫球蛋白结构域）的C端Sortase识别标签（LPETGGG）作用下，Sort

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-12-09

• 氨基糖苷类-肽核酸（PNA）结合物用于对抗革兰氏阴性菌

  该研究聚焦于通过将氨基糖苷类抗生素（AGs）与靶向细菌关键基因的肽核酸（PNA）结合，开发新型广谱抗菌药物。研究团队以新霉素（NEO）和妥布霉素（AMK）为载体，通过点击化学技术将10-mer PNA靶向于脂肪酸合成途径中的关键基因acpP的mRNA序列，构建了四种AG-PNA共轭体，并系统评估了其抗菌活性及作用机制。**核心创新点**体现在三方面：首先，首次将AG与PNA通过点击化学连接，构建双功能分子；其次，通过对比实验证实PNA的靶向沉默机制对克服耐药性至关重要；最后，揭示了AG作为载体通过膜作用促进PNA进入胞内的协同机制。**技术路线突破**：1. **合成策略优化**：采用铜(I)

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-12-09

• 综述：癌症中线粒体动态的失调：探索对抗药物耐药性的新策略

  本文系统性地探讨了线粒体动态在癌症发生、发展及治疗抵抗中的关键作用，并分析了靶向调节线粒体动态的治疗策略。研究显示，线粒体动态的失衡通过重塑细胞代谢、调控凋亡及免疫逃逸等多途径促进肿瘤进展，而靶向动态相关蛋白（如DRP1、MFN1/2、OPA1）可能为克服化疗耐药提供新思路。### 一、线粒体动态的生物学基础与调控网络线粒体作为细胞能量代谢和应激响应的核心，其动态平衡由融合与分裂的精密调控维持。融合过程由MFN1/2介导外膜融合，OPA1调控内膜融合，形成高效能的OXPHOS网络；分裂则由DRP1主导，通过招募FIS1、MFF等适配蛋白完成。这种动态平衡受细胞周期、能量状态及信号通路的动态调控

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-12-09

• 综述：N7-甲基鸟苷在胃肠道肿瘤中的作用：分子机制与治疗靶点

  本文系统梳理了N7-甲基鸟苷（m⁷G）表观遗传修饰在结直肠癌、胃癌等胃肠道肿瘤发生发展及免疫治疗中的潜在作用。研究显示，m⁷G作为RNA分子上广泛存在的甲基化修饰，通过影响mRNA稳定性、剪接调控及翻译效率等途径参与肿瘤生物学过程。在胃肠道肿瘤中，m⁷G修饰呈现显著异常特征：肿瘤细胞中m⁷G修饰水平普遍升高，尤其在5'帽区m⁷G-GA40和tRNAG46位点修饰存在特异性改变。这些修饰异常与肿瘤微环境重塑密切相关，导致免疫细胞功能抑制和药物耐药性增强。在分子机制层面，研究揭示了三级调控网络。首先，甲基转移酶复合物（如RNMT-RAM复合体）通过动态平衡调控m⁷G在5'帽区的甲基化水平，维持mR

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-12-09

• Pirtobrutinib与Ibrutinib在治疗初治及复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤中的疗效比较

  该研究是一项全球多中心、开放标签的III期随机对照试验，旨在比较非共价BTK抑制剂Pirtobrutinib与共价BTK抑制剂Ibrutinib在初治及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的疗效与安全性。以下是核心内容的系统化解读：一、研究背景与设计（一）现有治疗瓶颈共价BTK抑制剂（如Ibrutinib）虽显著改善CLL/SLL预后，但存在三大临床痛点：①口服生物利用度低（需餐后服用）②半衰期短（约1.5小时）③因靶点泛抑制引发心律失常（发生率约15%）及高血压（约10%）等安全性问题。第二代共价抑制剂（Acalabrutinib/Zanubrutinib

  来源：Journal of Clinical Oncology

  时间：2025-12-09

• 空间倍性推断新方法：基于定量成像的iSPy管道在多物种组织中的应用与验证

  在生物体发育、应激响应及疾病进程中，细胞核的倍性（ploidy）变化具有关键作用。然而，传统倍性检测方法如流式细胞术需破坏组织，无法保留空间信息；而基于显微成像的手动分析效率低下。为此，Russell等人开发了iSPy管道，通过定量成像与无监督机器学习，实现了跨物种组织的空间倍性映射，相关成果发表于《Cell Reports Methods》。本研究主要采用以下技术方法：1.核分割与特征提取：使用ilastik软件对三维或二维投影的显微图像进行核分割，并提取核体积、荧光强度等特征；2.高斯混合模型聚类：基于核特征对倍性类别进行无监督聚类，通过AIC（Akaike information cri

  来源：Cell Reports Methods

  时间：2025-12-09

• 通过对临床分离株进行系统的比较表型筛选，揭示了人类致病性念珠菌属物种的独特特性

  该研究系统评估了13种人类相关念珠菌（Candida）的表型变异特征，通过高通量实验技术解析了其适应宿主环境的生理机制。研究采用多组学整合分析策略，结合环境压力测试、抗真菌药物筛选及生物膜形成实验，构建了全球首个涵盖千级临床株的念珠菌表型图谱。研究发现，不同物种在应对宿主环境压力时展现出独特的适应策略，其表型变异程度存在显著物种特异性差异。在实验设计方面，研究团队创新性地整合了五大类关键表型参数：1）基础生长速率（包含冷/热耐受性）；2）抗真菌药物敏感性谱（涵盖唑类、多烯类等主流药物）；3）渗透压适应性（测试0.6-1.9M NaCl浓度梯度）；4）酸碱耐受性（pH3.4-3.6及乳酸浓度11

  来源：mSystems

  时间：2025-12-09

• 将纳米蛋白组学转化为多维拉曼光谱组学：卵巢癌诊断新策略

  在精准医疗时代，液体活检技术正以前所未有的速度推动癌症早期诊断的发展。然而，传统基于质谱的蛋白质组学方法虽能深度挖掘血液中的疾病信号，却受限于高昂成本、复杂操作和低通量，难以在临床筛查中普及。尤其对于卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）这类隐匿性强、死亡率高的妇科恶性肿瘤，75%的患者确诊时已处于晚期，开发高效诊断工具迫在眉睫。近日，《Cell Biomaterials》发表的一项研究另辟蹊径，通过巧妙的纳米生物接口设计，将纳米蛋白组学信息“翻译”为机器可读的光谱信号，为卵巢癌早筛提供了新思路。研究团队核心策略是构建一种多功能SiO2@Au纳米颗粒-蛋白冠（Nanoparticle-

  来源：Cell Biomaterials

  时间：2025-12-09

• 基于非增强CT的深度学习模型精准诊断急性胆囊炎并预测化脓性进展

  在急诊科，急性腹痛是常见的就诊原因，其中急性胆囊炎（Acute Cholecystitis, AC）占据重要地位。这种疾病若未及时处理，可能进展为急性化脓性胆囊炎（Acute Suppurative Cholecystitis, ASC），导致胆囊积脓或周围脓肿，显著增加手术难度和患者死亡风险。计算机断层扫描（Computed Tomography, CT）作为急诊腹痛的首选影像学检查，在临床实践中却面临挑战：尽管增强CT诊断价值明确，但考虑到辐射暴露、造影剂禁忌症和急诊资源限制，非增强CT仍是首选方案。然而，非增强CT仅依靠胆囊壁增厚、胆囊结石等特征诊断AC的准确性有限，对ASC的预测能力更

  来源：iScience

  时间：2025-12-09

• 在全国血液培养瓶短缺期间，某癌症中心血液培养技术的应用及管理实践的影响

  在血液系统疾病诊疗中，血培养（BC）作为诊断核心手段，其合理使用对医疗资源调配和患者安全至关重要。近年来，随着免疫缺陷人群诊疗复杂度提升，血培养的规范管理面临双重挑战：既要确保病原体检测的灵敏度，又要避免过度医疗带来的资源浪费和潜在风险。2024年全球血培养瓶供应链危机为这一议题提供了特殊研究场景，某三级肿瘤中心通过系统性诊断 stewardship 干预，在保证临床效果的前提下显著降低血培养使用量，为免疫抑制患者的精准诊疗提供了重要参考。**血培养管理的历史困境与转型契机** 传统血培养策略存在明显局限性。对于持续发热患者，常规要求每日进行全血培养，这种模式在免疫缺陷患者中尤为常见。但多项

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-12-09

• 基于全基因组测序的病原体特征分析，用于直接从阳性血液培养样本中检测链球菌感染

  本研究旨在评估直接全基因组测序（dWGS）技术在临床血液培养样本中直接分析病原体特征的有效性，并与传统基于纯培养物的参考方法进行对比。研究由美国明尼苏达州主动细菌核心监测（ABCs）项目组与CDC合作开展，重点关注A组链球菌（GAS）、B组链球菌（GBS）和肺炎链球菌（SPN）的病原体特征分析。### 关键技术突破1. **直接样本处理** 传统方法需从血液培养瓶中分离纯菌落再进行测序，而dWGS技术直接对未分离的血液样本进行基因组测序，省去了耗时且成本较高的分离培养环节。这种方法尤其适用于临床实验室已采用快速分子诊断技术（如Mass Spectrometry）直接检测血液样本的背景下

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-12-09

• Purmorphamine通过增强分泌素激活的棕色脂肪产热发挥抗肥胖作用

  在全球肥胖流行日益严峻的背景下，寻找安全有效的抗肥胖策略成为代谢性疾病研究的重要方向。虽然减肥手术效果显著，但其侵入性和风险限制了广泛应用。胃肠激素通路作为调节能量平衡的关键靶点备受关注，其中分泌素(SCT)作为首个被发现的胃肠激素，因其双重调控食欲抑制和能量消耗的作用而重新引起研究者兴趣。然而，SCT的临床应用面临重大挑战：天然SCT血浆半衰期仅4分钟，而工程化肽类类似物存在口服生物利用度差、免疫原性风险等问题。由深圳大学医学部张凤伟和香港大学鄒國昌共同领导的研究团队在《Cell Reports》发表的研究发现，小分子化合物Purmorphamine能够通过增强分泌素激活的棕色脂肪产热机制，

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-09

• 转录因子ZNF750通过调控IL-34协调表皮免疫细胞发育新机制

  皮肤作为人体第一道防线，其保护功能不仅依赖于角质形成细胞形成的物理屏障，还需要表皮中驻留的免疫细胞共同构建免疫防御体系。这两种细胞类型如何在发育过程中协同作用，形成完整的屏障功能，一直是皮肤生物学领域未解之谜。传统观点认为，角质形成细胞和免疫细胞各自遵循独立的发育程序，然而近年研究发现它们之间存在复杂的相互作用——角质形成细胞通过分泌细胞因子招募和支持免疫细胞，而免疫细胞又反过来调节角质形成细胞的增殖和分化。这种精密协调对维持皮肤稳态至关重要，但其分子调控机制尚不明确。在这一背景下，以色列本-古里安大学的研究团队将目光投向了角质形成细胞分化的关键调控因子ZNF750。ZNF750是一个C2H2

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-09

• Jub诱导Warts磷酸化通过抑制其相分离凝聚体招募调控Hippo信号通路的机制研究

  在细胞生物学研究领域，生物分子凝聚体通过液-液相分离（LLPS）调控细胞信号转导已成为前沿热点。作为调控组织生长和细胞命运的关键通路，Hippo信号通路的核心激酶Warts（Wts）及其哺乳动物同源物LATS的活性调控机制备受关注。虽然已知上游支架蛋白如Expanded（Ex）和Kibra可通过形成相分离凝聚体激活Wts，但抑制性信号如何精确调控Wts的凝聚体分配仍不清楚，特别是黏附连接处的张力传感器Ajuba（Jub）如何抑制Wts活性的机制存在知识空白。为了解决这一难题，研究人员在《Cell Reports》上发表了最新研究成果。他们发现Jub本身也能形成相分离凝聚体并招募Wts，这引发了

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-09

• 营养匮乏状态下肝脏ILC1细胞通过mTORC1介导的静息状态抵御MCMV感染的新机制

  在人类与病原体漫长的博弈史中，营养状况始终是影响免疫防御的关键变量。临床观察表明，营养不良患者更易遭受病毒感染且预后较差，但其背后的免疫机制至今未明。传统观点认为，自然杀伤（NK）细胞是抗病毒前沿的“快速反应部队”，然而在营养匮乏环境下，这些高度活跃的免疫细胞反而率先凋亡，这提示我们可能存在更适应饥饿状态的特殊免疫防线。日本Akita University等机构的研究团队在《Cell Reports》发表的研究，首次揭示了肝脏中一群“低调”的免疫细胞——Ⅰ型固有淋巴细胞（ILC1）在营养不良状态下扮演的关键角色。研究人员通过构建50%热量限制（CR）小鼠模型，模拟人类营养不良状态。他们发现，当

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-09

• 白细胞介素-1/Toll样受体信号通过调控巨噬细胞嗅觉受体OR6A2内吞加剧动脉粥样硬化的新机制

  在动脉粥样硬化的复杂病理过程中，炎症反应扮演着核心角色。尤其是巨噬细胞中的NLRP3炎症小体活化，被认为是推动疾病进展的关键环节。近年来，科学家们发现，除了传统的病原相关分子模式（PAMP）和损伤相关分子模式（DAMP）外，一些意想不到的受体，例如嗅觉受体（Olfactory Receptors, ORs），竟然也在巨噬细胞中表达并参与炎症调控。其中，嗅觉受体6A2（OR6A2，小鼠中为Olfr2）及其配体辛醛（octanal）被证实能激活NLRP3炎症小体，促进动脉粥样硬化。辛醛是氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的衍生物，在动脉粥样硬化患者和小鼠模型中水平升高。然而，一个关键的科学问题悬而未决

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-09

• eIF3d与eIF3e介导缺氧选择性翻译调控及其小分子抑制剂的发现

  当癌细胞脱离原发灶开始 metastatic journey（转移之旅）时，它们会遭遇微环境中的各种应激压力，其中缺氧（hypoxia）是最常见的挑战之一。长期以来，学界认为缺氧主要通过HIF1α（hypoxia-inducible factor 1α，缺氧诱导因子1α）介导的转录重编程来促进肿瘤恶性进展，然而在转录响应启动之前，细胞如何通过更快速的翻译调控（translational control）适应缺氧环境，始终是未被充分探索的领域。尤其令人困惑的是，在整体蛋白合成抑制的应激状态下，某些促癌mRNA为何能"特权"地逃逸翻译抑制？这个科学谜题吸引了科罗拉多大学安舒茨医学院Stephen

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-09

• 环状RNA circATF6通过破坏蛋白质稳态触发钙超载与EGFR-TKI协同抑制非小细胞肺癌耐药细胞

  在非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗领域，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)如奥希替尼(Osi)虽然初期疗效显著，但药物耐药性问题始终是困扰临床治疗的主要瓶颈。近年来研究发现，药物耐受持久性(DTP)细胞作为耐药形成过程中的关键中间状态，通过非遗传机制在药物治疗压力下存活下来，成为肿瘤复发的"种子细胞"。这些细胞具有可逆性、休眠性等特点，能够逃避药物杀伤，最终导致获得性耐药的发生。因此，探寻DTP细胞的脆弱性靶点，开发有效清除DTP细胞的策略，对于延长EGFR-TKI疗效、预防耐药发生具有重要意义。针对这一挑战，南京医科大学的研究团队在《Cell Reports》上发表了最

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-09

• 环状RNA DENND4C通过miR-26a-5p/HSPA8轴调控乳腺癌中的细胞恶性行为

  乳腺癌作为全球范围内高发的恶性肿瘤，其分子机制的研究始终是肿瘤学领域的重点。近年研究发现，环状RNA（circRNA）作为一类稳定的非编码RNA，在肿瘤发生发展过程中发挥关键作用。以circDENND4C为例，该研究系统性地揭示了其在乳腺癌中的双重调控网络，不仅明确了其作为致癌因子的分子机制，还提出了针对环状RNA-微RNA-mRNA轴的潜在治疗策略。### 一、circDENND4C在乳腺癌中的功能定位研究首先通过临床样本分析发现，circDENND4C在乳腺癌组织中的表达水平显著高于邻近正常组织（p<0.05），且其高表达与患者5年总生存率降低直接相关（Kaplan-Meier曲线显示低生

  来源：Breast Cancer: Targets and Therapy

  时间：2025-12-09

• 炎症性肠病和乳腺癌的常见生物标志物及发病机制：孟德尔随机化和多组学研究

  炎症性肠病（IBD）与乳腺癌的关联机制及THBS3的潜在治疗靶点价值一、研究背景与科学问题IBD包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，作为全球性慢性炎症性疾病，其病理机制涉及免疫异常和肠道菌群失调。乳腺癌作为女性高发恶性肿瘤，其发病与遗传、环境及免疫状态密切相关。近年来，多项观察性研究提示IBD患者乳腺癌发病率升高，但存在显著争议。例如，Hovde等（2019）发现IBD患者乳腺癌风险增加，而Gong团队（2021）的元分析则未获显著关联。这种矛盾可能源于传统观察性研究受混杂因素（如疾病活动度、药物使用）干扰，或缺乏多组学整合分析。二、研究方法与技术创新本研究采用突破性研究方法：首先通过孟德尔随机化（M

  来源：Breast Cancer: Targets and Therapy

  时间：2025-12-09

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