• 综述：液-液相分离介导的有序与病理性混沌：从细胞组织到精确调控

  陈朗|庄卓平|范友翔|姜晨|孙涛教育部智能药物递送重点实验室，闵行医院，国家医学神经生物学重点实验室及教育部脑科学前沿中心，复旦大学药学院药剂学系，上海201203，中国摘要液-液相分离（LLPS）已成为调控生物分子在无膜凝聚体中动态分隔的基本机制。本文全面分析了LLPS的原理，从热力学和动力学基础入手，详细阐述了LLPS如何驱动多种生物功能，包括亚细胞区室化、基因表达调控、信号转导、细胞骨架动态以及应激反应。同时重点讨论了LLPS失调的病理后果，特别是其在癌症发展、神经退行性疾病和微生物感染中的作用，这些作用通过异常转录激活、病理蛋白聚集和免疫信号传导紊乱等机制体现出来。本文的核心内容是基于

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-09

• 通过SORT脂质纳米颗粒将靶向肺巨噬细胞的RNAi和mRNA共同递送，可增强肺癌的免疫治疗效果

  非小细胞肺癌免疫治疗中的靶向巨噬细胞调控策略研究一、研究背景与科学问题非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球癌症死亡的首要原因，传统治疗手段存在明显局限性。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗展现出显著疗效，但在临床实践中仍面临约50%患者治疗无效的难题。研究团队通过单细胞RNA测序技术发现，肿瘤免疫微环境中SPP1+巨噬细胞亚群通过CD44轴促进T细胞耗竭，形成免疫抑制屏障，成为制约ICIs疗效的关键因素。这一发现为揭示NSCLC免疫治疗耐药机制提供了新视角。二、技术创新与材料设计研究团队创新性地开发了双重靶向递送系统siSPP1-mIFNγ@mLNPs。该系统采用选择性器官靶向脂质纳米

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-09

• 针对高尔基体的铜输送策略：通过增强依赖铜的蛋白质活性来促进筋膜再生

  铜依赖性蛋白的Golgi靶向递送系统在结缔组织再生中的应用探索（背景与科学问题）结缔组织再生障碍的重要病理机制在于铜依赖性酶活性不足。这类酶如LOX（赖氨酸氧化酶）需在Golgi体腔内与铜离子结合形成活性中心，完成胶原蛋白交联等关键生化反应。实验数据显示，当铜离子浓度低于生理阈值时，LOX的活性会下降至基线水平以下，导致ECM（细胞外基质）重构受阻。传统铜补充策略存在两大缺陷：其一，铜离子随机分布导致胞内游离铜浓度不足，其二，铜离子容易在细胞器间扩散造成氧化应激损伤。（技术路线创新）该研究团队首次构建了三级靶向递送系统（图1）。外层为PCL-GelMA可降解纤维支架，中间层是LNP-ATOX1

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-09

• 化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes）中Shr蛋白结合血红素（heme）的结构基础

  本文聚焦于链球菌（Streptococcus pyogenes）Shr蛋白的NEAT域结构解析及其功能机制研究，探讨该蛋白在铁 acquisition系统中的关键作用，为新型抗菌策略开发提供理论依据。研究通过晶体学、光谱分析和分子生物学方法，系统揭示了Shr蛋白的两个NEAT域（NEAT1和NEAT2）的结构特征与功能差异，并首次发现其heme结合机制与其他细菌存在本质区别。### 研究背景与科学意义链球菌是引发多种感染性疾病的常见病原体，其耐药性问题日益严峻。铁是细菌生存必需元素，但宿主通过血红蛋白等机制限制铁离子释放。Shr蛋白作为铁 acquisition系统核心，通过HID结构域捕获宿

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2025-12-09

• 他莫昔芬的代谢物通过BK（某种通道或受体）发挥作用，调节乳腺癌细胞中钾离子（K+）和钙离子（Ca2+）的动态平衡

  该研究系统探讨了雌激素受体阳性（ER+）和阴性（ER-）乳腺癌细胞中电压和钙激活的大钾通道（BKCa）的功能调控及其与抗雌激素药物（他莫昔芬及其代谢物TAM+M）的相互作用机制。通过整合电生理学、荧光共振能量传递（FRET）成像、单通道记录及分子对接技术，研究揭示了以下核心发现：1. **BKCa通道在乳腺癌中的异常表达与功能** 研究团队通过基因表达谱分析发现，ER+乳腺癌组织中KCNMA1（BKCaα亚基编码基因）的表达水平显著高于其他亚型。进一步实验证实，高表达BKCa的hBKCa_high细胞系在TAM+M处理后表现出更显著的钾离子外流（[K+]i下降）和钙离子内流（[Ca+]

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2025-12-09

• 不同性别性腺移植在成年小鼠下丘脑-垂体-性腺轴中的功能整合

  这篇研究论文探讨了在成年小鼠下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）中整合不同性别性腺的可行性及其对激素水平和基因表达的影响。研究通过移植不同性别幼崽的性腺到去势成年小鼠中，评估了性腺移植对HPG轴的整合能力，并分析了其潜在的应用价值。以下是对该研究的详细解读：### 一、研究背景与意义当前性别肯定激素疗法（GAHT）通过外源性激素模拟自然性腺的内分泌功能，但其长期应用可能带来代谢问题，如骨密度下降。而性腺移植不仅能提供激素，还能通过内源性机制维持HPG轴的动态平衡。然而，不同性别性腺移植的整合机制尚不明确，尤其是成年动物是否具备足够的神经可塑性以适应异源性腺的激素信号。本研究通过构建四组小鼠模型（雄性

  来源：Advanced Biology

  时间：2025-12-09

• 基于个性化放疗方案的贝叶斯学习方法，用于降低局部晚期非小细胞肺癌患者的心脏风险

  林瑞涛|陈梅|张晓东|徐天林|徐婷|Rachel C Maguire|Kelsey L Corrigan|Efstratios Koutroumpakis|张宇翔|Steven H Lin|陈爱琳|阮春妮|Saumil J Gandhi|Matthew S Ning|Julianna Bronk|Stephen Chun|Ali Ajdari|Joshua S Niedzielski|杨金忠|陈欣茹|廖中兴美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心发现科学部生物统计学系摘要目的放射治疗引起的心脏损伤是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的一个重要问题，可能会造成严重的后果甚至危及生命。目前

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-12-09

• 综述：实践中的精准医疗：鼻咽癌治疗最新进展的全面综述

  鼻咽癌（NPC）作为独特的头颈部恶性肿瘤，其治疗模式的演变深刻反映了精准医学与个体化治疗的进步。本文系统梳理了2019-2023年间发表的系列关键临床试验，从低风险患者的治疗优化到转移性病变的综合管理，揭示了NPC治疗从"一刀切"到"分型定制"的范式转变。在低风险患者管理方面，多项研究突破了传统治疗框架。针对原发灶局限且无转移的IIB期患者，临床试验证实单纯IMRT即可达到与标准方案（IMRT联合3周期化疗）相当的生存率。新加坡国立癌症中心2022年的前瞻性队列研究显示，选择单纯放疗的患者5年无进展生存率达87.3%，与联合化疗组（88.1%）无统计学差异。这种治疗降级策略尤其适用于预期寿命较

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-12-09

• 胎儿巨头头：高风险异常结局病例的产前发现及随访

  本文是一项针对胎儿巨颅症（Fetal Macrocephaly, HC Z-score ≥ +2）的回顾性研究，旨在通过影像学、遗传学等多维度分析，明确高风险胎儿巨颅症的临床特征及遗传关联，为产前诊断和干预提供依据。研究纳入2015年1月至2024年10月期间，因HC Z-score ≥ +2.5或合并其他异常（如生长迟缓、神经影像学异常）转诊至单一胎儿医学中心进行系统评估的19例胎儿病例。以下从研究背景、方法、核心发现、讨论及临床意义等方面进行解读。### 一、研究背景与意义胎儿巨颅症是指胎儿头围（HC）超过同孕龄标准差≥+2的情况，是产前神经超声的常见转诊原因。尽管多数病例为良性（如家族性

  来源：Prenatal Diagnosis

  时间：2025-12-09

• 在一级非侵入性产前检测（NIPT）用于染色体异常筛查的环境中，颈部透明层测量在孕早期超声筛查中的临床应用价值

  ### 研究解读：NT测量在NIPT普及背景下的临床价值#### 1. 研究背景与核心问题 近年来，无创产前检测（NIPT）在唐氏综合征等常见染色体异常筛查中发挥重要作用，逐渐替代了传统结合NT测量的第一 trimester combined test（T1-CT）。然而，NT测量在识别结构异常（如心脏缺陷）和部分NIPT无法检测的复杂遗传病（如单基因病、微小CNV）中仍具独特价值。本研究聚焦于以下问题：在荷兰已全面普及NIPT的背景下，NT测量作为独立筛查手段是否仍能提供临床意义？其与NIPT的协同作用如何？#### 2. 研究方法与设计 研究采用多中心前瞻性队列设计，纳入2021年11

  来源：Prenatal Diagnosis

  时间：2025-12-09

• 由巨噬细胞衍生出的7基因特征谱能够预测肝细胞癌的预后和治疗反应

  该研究聚焦于肝细胞癌（HCC）患者对EGFR抑制剂治疗抵抗的分子机制及预后标志物的开发。通过整合单细胞转录组测序、多组学分析和临床数据，研究者揭示了肿瘤微环境中巨噬细胞亚群在介导EGFR-TKI耐药性中的核心作用，并构建了一个基于7个基因的预后模型，为HCC的个体化治疗提供了新思路。### 研究背景与核心问题HCC是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，现有EGFR抑制剂（如索拉非尼、仑伐替尼）虽能短期控制病情，但耐药性出现率高达80%。传统预后模型多依赖临床分期、肿瘤大小等参数，但存在预测精度不足的问题。研究团队通过单细胞测序技术，首次系统解析了HCC微环境中不同细胞亚群对EGFR抑制剂的耐药

  来源：IUBMB Life

  时间：2025-12-09

• 通过基因表达调节多基因哮喘风险

  本研究针对非洲裔人群哮喘多基因风险评分（PRS）的验证及其生物学机制展开探索。通过整合临床生物标志物与基因表达组学数据，揭示了PRS与哮喘表型之间的中介机制，为遗传风险评估提供了新的生物学视角。### 研究背景与意义现有哮喘PRS在非洲裔人群中的验证不足，存在三个关键科学问题：第一，现有PRS主要基于欧洲人群数据开发，遗传异质性可能导致预测效能差异；第二，非洲裔人群在哮喘亚型分布、环境暴露模式等方面具有独特性；第三，生物学机制中介效应尚未充分阐明。CAAPA项目作为首个针对非洲裔哮喘人群的多组学研究，通过整合基因组学、转录组学和临床数据，为解决上述问题提供了平台。### 研究设计与样本特征研究

  来源：Allergy

  时间：2025-12-09

• 思脓毒症、写脓毒症、编脓毒症——德国住院行政健康数据中脓毒症编码不足的患者特征分析

  脓毒症（Sepsis）作为一种由感染引发的危及生命的疾病，一直是全球医疗卫生领域面临的重大挑战。其高发病率和高死亡率使得准确的流行病学监测和质量保证变得至关重要。然而，在德国的住院行政健康数据（Inpatient Administrative Health Data, IAHD）中，脓毒症的文档记录和编码却长期存在不可靠的问题。这种编码不准确不仅影响了医疗资源的合理分配和医院报销，还可能误导政策制定和质量改进措施的实施。尽管此前已有研究指出脓毒症编码存在低估或错误分类的现象，但针对其背后原因的系统分析仍较为缺乏。为了深入探究这一问题，研究人员开展了一项名为“思脓毒症、写脓毒症、编脓毒症”的多中

  来源：Infection

  时间：2025-12-09

• 通过针对CfDNA甲基化特征的多重血液检测方法实现胃癌的早期发现

  摘要 背景 胃癌（GC）的高度异质性导致了细胞多样性的增加。这使得液体活检变得复杂，因为在体液中检测肿瘤标志物可能无法全面反映肿瘤的真实情况，因为标志物的分布不均匀，从而影响了检测的准确性和灵敏度。 方法 通过对43对组织样本、TCGA（肿瘤基因组数据库）和GEO（基因表达数据库）的整合分析，我们发现了24个关键的胃癌特异性DNA甲基化修饰（DMPs）。结合cfDNA亚硫酸氢盐测序（79名正常对照组和70名胃癌患者）的研究，又发现了4个胃癌特异性DMPs。我们利用70名正常对照组、106名胃癌患者、41名肺癌患者和23名结直肠癌患者的cfDNA开发了GC-mqMSP

  来源：Gastric Cancer

  时间：2025-12-09

• 综述：ACE抑制肽的体外和体内评价技术：预测其降压效应方面的挑战与创新

  摘要 背景 源自食物来源的ACE抑制肽由于具有较少的副作用，是管理高血压的天然替代品，相比合成肽更具优势。为了评估其治疗潜力和生物活性，需要进行体内和体外实验。 目的 本文综述了体外和体内评估技术，指出了这些技术的局限性和进展。 方法论 本综述基于1986年至2025年间通过ScienceDirect、Scopus、PubMed、Google Scholar等数据库进行的文献调研，讨论了用于评估ACE抑制肽的体外和体内技术，并结合了相关早期研究。 结果 体外方法（如ACE抑制测定和酶动力学研究）可以提供关于生物活性的见解，但缺乏生理相关性。虽然体内研究对于治

  来源：International Journal of Peptide Research and Therapeutics

  时间：2025-12-09

• 综述：FIS1及其翻译后修饰在环境污染所致疾病和健康损害中的作用

  引言线粒体作为细胞的“动力站”，在细胞生命活动中扮演着至关重要的角色。线粒体网络并非静态，而是通过线粒体裂变、融合、自噬和生物合成等多种活动来调节其稳态。线粒体裂变蛋白1（FIS1）是一种存在于细胞质中并可转运至线粒体外膜的蛋白。传统上，对FIS1的研究主要集中在它通过与动力相关蛋白1（DRP1）相互作用来介导线粒体裂变。然而，越来越多的证据表明，FIS1的功能远不止于此，它还在线粒体自噬、过氧化物酶体动力学以及溶酶体功能中发挥关键作用。蛋白质翻译后修饰（PTM）使得蛋白质能够执行不同的功能并表现出多样的特性，为许多蛋白质创造了多种可能性。FIS1蛋白的翻译后修饰与许多疾病的发生相关。环境污染

  来源：Cell Biology and Toxicology

  时间：2025-12-09

• 综述：蛋白质巴豆酰化在癌症中的作用：机制、功能与治疗潜力

  蛋白质巴豆酰化（Kcr）是一种在组蛋白上发现的、由四碳烯酰基（含双键）构成的独特共价修饰。自2011年被报道以来，已鉴定出超过10,000个组蛋白和非组蛋白Kcr位点，显示出其广泛的分布和进化上的保守性。作为一种动态可逆的修饰，Kcr紧密连接细胞代谢状态与染色质调控及蛋白质功能，其失调与多种癌症的发生、发展、转移及治疗抵抗密切相关。巴豆酰化研究的演进Kcr的发现源于质谱技术的进步。最初在组蛋白H3上被识别，随后其调控机制迅速被揭示：p300/CBP、MOF、GCN5等乙酰转移酶被证实也具有巴豆酰转移酶（HCTs）活性，可作为“书写者”（writers）；而Sirtuin家族（如SIRT1、SI

  来源：Cell Biology and Toxicology

  时间：2025-12-09

• UBC9通过调控PINK1 SUMO化修饰介导线粒体自噬减轻氧化应激在帕金森病进程中的作用机制研究

  帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病，全球患者人数已超过850万，其典型病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失以及路易体的异常聚集。尽管氧化应激和线粒体功能障碍被公认为PD发病的核心环节，但现有的治疗手段如左旋多巴仅能缓解症状，无法阻断疾病进展。在这一背景下，探寻新的神经保护靶点成为当前研究的热点。近年来，蛋白翻译后修饰在神经退行性疾病中的作用日益受到关注。其中，SUMO化修饰（Small Ubiquitin-like Modifier）作为一种重要的蛋白修饰方式，通过影响靶蛋白的稳定性、亚细胞定位和功能活性，参与调控多种细胞过程。特别值得注意的是，SUMO结合酶UBC9（SUMO-co

  来源：Cell Biology and Toxicology

  时间：2025-12-09

• 为了优化使用D5F3克隆的免疫组化染色方案，并确保检测结果的准确性，需要对间变性淋巴瘤激酶（ALK）免疫组化结果进行正交验证，并结合分子分析来检测ALK基因的重排情况。这一过程对于外部质量评估也具有重要意义

  摘要免疫组化（IHC）用于检测间变性淋巴瘤激酶（ALK）以筛查肿瘤中的ALK基因重排，这些重排通常会导致ALK蛋白过表达，具体取决于融合伴侣。本研究使用D5F3克隆对三种IHC方案进行了实验室间验证。作为内部质量评估的一部分，将ALK IHC结果与462个肿瘤的ALK融合分子数据进行了回顾性比较。ALK IHC结果被分为“阴性”、“不确定”或“阳性”。两种ALK IHC方案在阑尾肌间神经丛中显示出增强的染色强度，但它们也在大多数无ALK重排的上皮和间充质肿瘤中引入了弥漫性的、微弱的细胞质染色，导致ALK IHC结果呈现为不确定或假阳性。另一种敏感性较低的方案具有更高的特异性，因为它与分子数据的

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-12-09

• 疑似干燥综合征患者的唾液腺活检结果的决定因素及其临床相关性：一项单中心回顾性分析

  摘要本研究旨在探讨因疑似干燥综合征（Sjögren disease, SjD）而接受小唾液腺活检（minor salivary gland biopsy, mSGB）的患者的临床和病理特征。研究共纳入了两年内在一家三级风湿病中心接受mSGB的105名患者。患者的 demographic 和疾病特征数据来自电子健康记录。mSGB 的组织病理学评估根据焦点评分（focus score, FS）进行。ESSDAI 和 ESSPRI 评分用于评估疾病活动度。研究数据通过将患者分为符合 SjD 分类标准且存在局灶性淋巴细胞性涎腺炎（focal lymphocytic sialadenitis, FLS）

  来源：Rheumatology International

  时间：2025-12-09

知名企业招聘：