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  • 综述:《沉默的声音:省略反应与大脑在无声环境中的预测机制》

    ### 遗漏响应与听觉预测编码机制:从人类到动物模型的跨尺度研究#### 一、研究背景与核心问题听觉预测编码理论认为,大脑并非被动接收感官输入,而是通过动态生成和更新内部模型来预测即将到来的事件。这一过程的核心是“预测”与“预测误差”的相互作用:预测指导感官信息的预期,而预测误差(即实际输入与预期的偏差)驱动模型更新。然而,传统方法(如偶ball范式)在分离预测信号与预测误差时存在局限性,因为它们同时涉及两种预测违规——预期刺激的缺失与非常规刺激的出现。这导致学界对MMN(听觉违反负波)的解读长期存在争议,即其是否单纯反映神经适应(如重复抑制)或真正的预测误差。为解决这一问题,研究者提出了“遗

    来源:Neuroscience & Biobehavioral Reviews

    时间:2025-12-09

  • 综述:三维空间中视觉信息处理的半球不对称性

    本研究通过元分析方法系统探讨了人类在三维空间中视知觉不对称性的动态变化,重点聚焦于线段二分任务(horizontal line bisection)在不同距离下的表现差异。研究揭示了健康成年人从近到远空间中视知觉偏移的三阶段模式,并发现年龄、工具使用和视网膜大小控制等因素对结果具有显著调节作用。### 一、研究背景与核心问题人类在二维空间中普遍存在左视野优势(pseudoneglect),表现为线段二分误差向左侧偏移。但这一现象在三维空间中呈现复杂性:随着目标距离的增加,左偏效应逐渐减弱甚至逆转为右偏。然而,现有研究对距离分界点的界定存在不一致性,特别是近空间(peripersonal spa

    来源:Neuroscience & Biobehavioral Reviews

    时间:2025-12-09

  • 综述:《脱离关系:社区参与迷幻辅助治疗研究的系统评价》

    社区参与式研究在致幻剂辅助治疗中的实践现状与改进路径一、研究背景与问题提出近年来,致幻剂辅助治疗(PAT)在临床心理学领域取得显著进展,其针对创伤后应激障碍、成瘾行为及抑郁症等精神疾病的疗效得到多中心研究的验证。然而,现有研究样本构成存在明显失衡,数据显示美国白人参与PAT研究的比例高达70%,而黑人、拉丁裔等少数族裔占比不足30%,远低于人口普查数据中的56.5%少数族裔人口基数(美国人口普查局,2024)。这种结构性失衡不仅削弱了研究结果的普适性,更导致少数族裔群体难以获得新兴疗法的实际受益机会。二、社区参与式研究的理论框架社区参与式研究(Community-Engaged Researc

    来源:Neuroscience & Biobehavioral Reviews

    时间:2025-12-09

  • 评估托珠单抗在缺血性中风中的疗效:SPAN多中心试验的结果

    该研究由美国德克萨斯大学健康科学中心等多家机构联合开展,聚焦于IL-6受体拮抗剂托珠单抗(TCZ)在卒中治疗中的潜力。研究团队通过整合SPAN多中心试验数据,首次系统评估了TCZ对实验性卒中模型的影响,特别是针对不同年龄、性别及并发症背景的动物群体。一、研究背景与理论框架卒中作为全球第二大死亡原因,其治疗面临两大困境:一是现有溶栓药物(如tPA)存在时间窗限制和脑出血风险;二是传统神经保护药物在临床试验中屡屡失败。近年研究揭示,炎症信号通路中的IL-6家族在卒中损伤中起双重作用:一方面通过经典信号通路(mIL-6R/gp130)促进组织修复;另一方面通过跨信号通路(sIL-6R/gp130)加

    来源:Neuropharmacology

    时间:2025-12-09

  • 磷酸二酯酶5抑制剂米罗地那非对创伤性脑损伤引起的神经元死亡的保护作用

    创伤性脑损伤(TBI)的分子机制与新型治疗策略研究进展一、研究背景与核心发现创伤性脑损伤作为全球面临的重大神经公共卫生问题,其病理机制涉及多维度复杂的生物化学过程。近年研究发现,PDE5酶在调节cGMP信号通路中发挥关键作用,该酶活性异常与脑血流障碍、氧化应激及炎症反应存在直接关联。韩国某研究团队通过系统研究,首次揭示了新型PDE5抑制剂mirodenafil在改善TBI病理过程中的多重作用机制。二、关键病理机制解析1. 血管-神经互作异常TBI初期即出现脑血管舒张功能受损,表现为内皮细胞功能障碍、血小板聚集异常和微循环障碍。这种血管-神经互作失衡导致脑组织缺血缺氧,形成恶性循环。研究证实,P

    来源:Neuropharmacology

    时间:2025-12-09

  • 在类似阿尔茨海默病(AD)的大鼠模型中,阻断齿状回中的GABA B受体可以恢复谷氨酸能突触的可塑性以及海马体介导的记忆功能

    该研究聚焦于阿尔茨海默病(AD)中γ-氨基丁酸(GABA)能系统对海马体突触可塑性的调控机制。通过建立STZ诱导的AD类似 rat模型,发现GABA-BR在dentate gyrus(DG)的异常上调与记忆障碍存在直接关联,并揭示了其通过抑制CaMKII/CREB/BDNF信号通路影响谷氨酸能突触功能的具体机制。研究首先构建了AD病理特征显著的动物模型。通过侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)成功诱导出空间记忆、新物体识别和Y迷宫测试中的显著功能障碍。免疫组化证实模型组海马体存在Aβ1-42沉积,与AD病理特征高度吻合。值得注意的是,该模型在情感和运动功能方面保持正常,这为研究特定脑区(DG)的病理

    来源:Neuropharmacology

    时间:2025-12-09

  • 卒中后上肢运动功能恢复中,对侧大脑皮层激活的预处理空间特征可以预测患者对1Hz经颅磁刺激(rTMS)的治疗反应:一项基于功能性近红外光谱(fNIRS)的生物标志物研究

    该研究聚焦于功能性近红外光谱(fNIRS)在预测经颅磁刺激(rTMS)疗效中的应用,旨在解决卒中后上肢运动功能障碍治疗中的个体差异问题。研究团队通过病例对照设计,结合fNIRS技术,发现对侧大脑皮层激活区域与目标刺激点(M1手区)的空间距离可作为预测1Hz rTMS疗效的生物标志物。### 研究背景与核心问题卒中后运动功能障碍的康复存在显著个体差异,尽管1Hz rTMS作为抑制性干预手段被广泛应用,但其疗效仍受多种因素影响。已有研究提示,对侧大脑过度激活可能与运动恢复相关,但具体神经机制尚未明确。本研究创新性地将fNIRS技术引入预测模型,重点考察对侧激活区域的空间定位特征与rTMS疗效的关系

    来源:NeuroImage

    时间:2025-12-09

  • 综述:血管直径及其对可溶性鸟苷酸环化酶调节剂的反应性:临床前和临床证据的系统性回顾

    该研究系统梳理了sGC调制剂(包括刺激剂和激活剂)对血管直径的依赖性响应特征,揭示了微血管系统在药物效应中的特殊地位。通过整合53项研究(38项预临床、15项临床),重点解析了血管直径与sGC-cGMP通路激活效应的关联机制,并评估了现有证据的方法学可靠性。在背景分析中,研究指出sGC-cGMP通路作为硝酸酯类替代疗法的核心靶点,其药效受多重因素影响。已获批的Olinciguat等药物主要针对大血管系统,但微血管在糖尿病、肺动脉高压等疾病中呈现更显著的结构重塑特征,这促使学界关注药物在血管不同直径下的响应差异。研究特别强调,当前临床指南尚未充分整合微血管层面的药效动力学特征,可能导致治疗窗偏移

    来源:Microvascular Research

    时间:2025-12-09

  • 脑蛋白水解物口服液的代谢特性及其抗抑郁机制:通过调节酪氨酸羟化酶和神经递质平衡发挥作用

    周志豪|王中波|张婷婷|刘叶|陈琪|张同同|刘伟|沈云|胡康瑞|丁珂|于腾杰|王广基|梁艳中国药科大学天然药物重点实验室、药物代谢与药代动力学江苏省重点实验室,江苏省通贾巷24号,南京210009,中华人民共和国摘要抑郁症是一个重大的全球公共卫生挑战,目前的治疗方法往往受到疗效不佳和不良反应的限制。本研究探讨了脑蛋白水解物口服液(CHOL)的抗抑郁潜力,这是一种通过酶解从猪脑中提取的神经保护肽类溶液。在长期社交挫败压力(CSDS)和长期束缚压力(CRS)模型小鼠中,CHOL显著减轻了抑郁样行为。此外,CHOL还有效减少了CORT诱导的PC12细胞损伤。代谢组学分析显示,抑郁模型导致神经递质相关

    来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

    时间:2025-12-09

  • 综述:酒精相关性肝病与代谢功能障碍相关性脂肪性肝病:分子发病机制及治疗干预措施

    酒精相关肝病(ALD)和代谢失调相关脂肪性肝病(MASLD)是全球范围内的重要健康挑战,两者在病理机制上存在显著重叠,但也因病因不同而呈现独特进展。本文系统梳理了这两类疾病的共同分子通路及差异,并总结当前治疗策略的进展与挑战。### 一、核心病理机制的共性与差异#### 1. 脂代谢紊乱两种疾病均以脂质代谢失衡为核心特征,表现为脂肪酸摄取增强、合成增加、氧化能力下降及排泄障碍。具体机制包括:- **脂肪酸摄取**:ALD中乙醇通过激活PPARγ增强CD36、FATP等转运蛋白表达,促进肠道游离脂肪酸吸收;MASLD中胰岛素抵抗导致脂肪细胞分化异常,增加肝脏脂质堆积。- **脂质合成**:ALD

    来源:MedComm

    时间:2025-12-09

  • 综述:E3泛素连接酶:结构、生物学功能、相关疾病及治疗

    E3泛素连接酶作为细胞蛋白降解系统的核心调控者,在疾病发生发展中扮演着多重角色。其通过精确识别底物并介导泛素化修饰,参与细胞周期调控、炎症反应、能量代谢及神经退行性病变等关键生物学过程。本文系统梳理了E3泛素连接酶的分类特征、作用机制及其在癌症、心血管疾病、代谢综合征、神经退行性疾病和自身免疫病中的病理调控网络,并展望了靶向治疗的新策略。### 一、E3泛素连接酶的分类与功能机制E3泛素连接酶根据结构特征主要分为四类:**RING型**(如CUL4A)、**HECT型**(如MDM2)、**U-box型**(如TRAF6)和**RBR型**(如CRL2)。其中RING型占比最高,通过锌指结构结

    来源:MedComm

    时间:2025-12-09

  • Ring Finger Protein 1(RFP1)是一种新型泛素E3连接酶,能够靶向抑制蛋白磷酸酶2A(PP2A)的活性,从而抑制吸烟引起的肺部肿瘤发生

    肺癌中CIP2A蛋白的调控机制及其与戒烟干预的潜在关联性研究解读一、研究背景与核心问题肺癌作为全球致死率最高的恶性肿瘤之一,其发病机制涉及多因素交互作用。现有研究证实,约80%的肺癌病例与吸烟相关,其中4-(甲亚硝基甲基) -1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)作为烟草烟雾中的强致癌物,通过激活AKT-GSK3β-βTrCP信号通路调控DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达,进而影响基因甲基化状态。本研究聚焦于蛋白磷酸酶2A(PP2A)的抑制性亚基CIP2A,揭示其在肺癌中的促癌机制,并首次阐明吸烟通过DNMT1-RING1-CIP2A轴促进肺癌发展的分子路径。二、CIP2A在肺癌中的核心作用

    来源:MedComm

    时间:2025-12-09

  • 药物废物惰化的环境可持续性:基于ICP-OES分析的毒性特征浸出程序的见解

    制药废物惰性化处理的环境可持续性评估研究一、研究背景与问题提出全球制药工业每年产生超过500万吨医疗废弃物,这类废物含有活性成分、重金属和有机污染物,已成为严峻的环境挑战。现有处理方式存在显著缺陷:焚烧技术虽能减少体积,但会产生二噁英等持久性有机污染物,且需要800-1450℃高温设备,导致发展中国家难以实施;填埋处理则面临渗滤液污染风险,特别是重金属和抗生素残留可能通过土壤-地下水系统进入生态系统。世界卫生组织(WHO)虽推荐采用水泥-石灰基惰性化技术,但学界对其实际环境效果存在争议,主要担忧惰性化材料中重金属的二次释放问题。二、研究方法与技术创新本研究创新性地构建了非焚烧类制药废物处理评估

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-12-09

  • 肠道作为耐药性病原体的储存库:水产养殖中ENR驱动的水平基因转移机制

    研究背景与科学问题抗生素耐药基因(ARGs)的传播已成为全球公共卫生和生态环境面临的重要威胁。在养殖鱼类中,恩诺沙星(ENR)作为广泛使用的氟喹诺酮类抗生素,其过量使用不仅直接诱导耐药基因表达,更可能通过改变肠道微生物代谢产物水平,间接促进ARGs的水平转移。当前研究多聚焦于环境水体中ARGs的分布特征,而宿主肠道这一富含微生物且与宿主健康密切相关的微生态系统,其ARGs传播机制尚未被充分揭示。特别值得注意的是,肠道作为药物代谢和微生物共生的关键场所,可能成为耐药基因跨环境-宿主屏障传播的重要枢纽。研究体系构建实验采用斑马鱼(Oryzias melastigma)作为模式生物,其肠道微生物群具

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-12-09

  • 综述:当前制约西洋参属植物连作种植的障碍及其缓解策略

    人参等Panax物种的连续种植障碍已成为制约产业可持续发展的核心问题。本文系统梳理了这一全球性难题的成因机制、现有解决策略及未来研究方向,为中药种植提供科学依据。### 一、产业背景与问题紧迫性全球人参市场需求预计2030年达177亿美元,年均增速10.4%。中国和北美市场分别占63%和12%的份额。但连续种植导致的出苗率下降、产量缩减(最高达90%死亡)、有效成分合成受阻等问题,严重威胁产业健康发展。研究显示,人参等深根药用植物对土壤环境变化尤为敏感,其根系发育直接受制于土壤理化性质和微生物群落结构。### 二、连续种植障碍的三大核心机制1. **土壤理化性质恶化** - 营养失衡:人参

    来源:Journal of Ginseng Research

    时间:2025-12-09

  • 口服(多)肽递送:胃肠道条件下反向脂质相的乳化特性研究

    本研究聚焦于逆脂质体(Inverted Lipid Phase, ILP)及其自乳化版本(Self-emulsifying ILP, se-ILP)在口服多肽药物递送中的应用潜力。通过系统对比不同ILP和se-ILP的理化特性、稳定性及体内生物利用度,揭示了脂质相组成与水含量对药物递送效率的关键影响,并验证了自乳化剂在促进肠道内脂质体分散中的核心作用。### 研究背景与意义口服给药因患者依从性高、操作简便等优势成为药物递送的首选方案,但多肽类药物易受胃肠道水解酶和低pH环境破坏。传统脂质体(如ISAsomes)依赖物理分散,而逆脂质体(ILP)通过反向微胶团结构可负载亲水性药物。然而,ILP需

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-12-09

  • 基于1,3-二油精接枝透明质酸的仿生乳糜微粒设计,用于驱动生物大分子穿过肠道黏膜屏障

    本研究针对口服生物大分子药物递送效率低下的核心问题,创新性地提出基于胆脂微球天然吸收通路的仿生纳米递送系统。研究团队通过系统优化载体材料与结构设计,成功开发了具有显著靶向特性的新一代口服给药体系,为解决GLP-1受体激动剂等长效肽类药物的递送难题提供了突破性方案。在技术路径方面,研究团队构建了"甘油三酯基团-透明质酸-纳米颗粒"的三重递送系统。首先通过化学修饰将1,3-二油酰甘油基团共价修饰到透明质酸分子链上,形成具有甘油三酯特征的生物可降解聚合物。这种结构设计不仅赋予纳米颗粒类脂质球的天然理化特性,更通过仿生学设计实现了对肠道吸收通路的精准调控。92%)和载药量(平均38.7%)均呈现最优组

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-12-09

  • 肿瘤特异性糖降解剂:一种基于神经氨酸酶-3调控的可编程DNA纳米结构,用于专门针对肝癌的化疗

    雷莉|胡静|杨文|李静英新基石科学实验室,中国教育部食品安全与生物分析科学重点实验室,福州大学化学学院,福州350108,中国摘要肝细胞癌(HCC)在早期阶段的无声进展以及缺乏可靠的生物标志物,常常导致晚期诊断。此时,传统的化疗方法具有高毒性且疗效有限。为了弥合这一诊断与治疗之间的差距,我们设计了一种DNA纳米计算机,它作为生物逻辑门,将病理标志物转化为治疗指令。这种“双锁”系统利用唾液酸“帽”来掩盖DNA支架上的半乳糖配体。肿瘤过表达的神经氨酸酶3(NEU3)首先切割这些“帽”,暴露出半乳糖,从而触发无唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)介导的内吞作用,完成HCC特异性的激活级联反应。在原位HCC

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-12-09

  • 一种基于单个细胞外囊泡的平台,可同时支持针对SARS-CoV-2的RBD蛋白疫苗和mRNA疫苗的开发

    Jihwa Chung | Kyoung Hwa Kim | Shung Hyun An | DaeHo Bae | Hyo Kyeong Kim | Yujeong Choi | Jae Hwan Kim | Kihwan Kwon | Seok-Hyun KimExollence Co., Ltd., 首尔 07985, 韩国摘要COVID-19大流行凸显了安全、有效且灵活的疫苗平台的迫切需求。本文介绍了一种基于模块化细胞外囊泡(EV)的疫苗系统,该系统采用冲击波细胞外囊泡工程技术(SWEET)进行构建——这是一种基于声学冲击波的后加载方法,能够高效地将蛋白质或mRNA抗原封装到免疫刺激型

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-12-09

  • 基于mRNA的体内MG1113抗体生产作为治疗血友病的潜在方法

    米英(Miyoung Oh)、玉贞(Yujeong Jeong)、贤贞(Hyein Jung)、永珠(Yongjoo Byeon)、惠春(Heechun Kwak)、宋燮(Songseop Kim)、元孝(Wonhyo Seo)、在成(Jaesung Jung)、赫珍(Hyukjin Lee)韩国首尔03760,梨花女子大学药学院及药学研究生院摘要血友病是一种遗传性出血性疾病,由凝血因子VIII或IX的缺乏引起。尽管目前的治疗方法(包括因子替代疗法、双特异性抗体和基因疗法)已经改善了疾病的管理,但这些方法仍受到半衰期短、免疫原性、制造过程复杂以及需要反复给药的限制。本文报道了一种利用脂质纳米颗

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-12-09


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