• 内源性血清IgG4普遍发生Fab臂交换，极大拓展抗体分子多样性

  在人体复杂的免疫系统中，免疫球蛋白G（IgG）是体液免疫的主力军。它包含四个亚类：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。尽管它们结构相似，序列同源性超过90%，但功能上却各具特色。其中，IgG4堪称“异类”。它最独特的性质是能够进行Fab臂交换（Fab-arm exchange, FAE）。简单来说，一个完整的IgG4抗体分子可以“一分为二”，变成两个“半分子”（每个包含一条重链和一条轻链），然后这些半分子又能与其他IgG4的半分子随机“配对”，重新组合成新的、双特异性抗体。这种机制使得IgG4抗体理论上可以拥有两个不同的抗原结合位点，从而可能影响其功能，例如在过敏反应或某些自身免疫性疾病中

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• SNIPE：基于DNA序列的细胞筛选新方法实现无标记精确基因组编辑

  在生命科学和医学研究领域，基因组编辑技术如CRISPR-Cas9的革命性突破，为精准修改遗传信息提供了强大工具。然而，尽管编辑工具本身不断优化，一个长期存在的瓶颈问题是如何高效地从大量细胞中筛选出成功携带目标编辑的细胞。目前主流方法依赖于共转入抗生素抗性基因或荧光蛋白基因作为筛选标记。这些标记基因犹如给细胞贴上的“条形码”，虽然便于识别，却可能“弄巧成拙”——它们可能整合到基因组不当位置，干扰内源基因功能，或表达外源蛋白影响细胞正常生理状态。更棘手的是，对于单核苷酸编辑这种最精细的遗传修饰，传统标记方法完全无用武之地。此外，低效率的编辑，特别是大片段基因敲入，往往需要耗费大量时间和资源通过单细

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 脑年龄差距：预测帕金森病疾病进展的新型生物标志物

  在神经退行性疾病领域，帕金森病(Parkinson's Disease, PD)以其复杂的临床表现和高度异质性的疾病进程著称。这种异质性不仅给患者的个体化临床管理带来巨大挑战，更严重制约了旨在开发疾病修饰疗法(disease-modifying treatments)的临床试验的统计效能。许多有潜力的新药在临床试验中折戟沉沙，并非完全无效，而是因为试验人群的疾病进展速度差异巨大，稀释了整体治疗效果。一个典型的例子是单克隆抗体prasinezumab的临床试验，其总体结果未达主要终点，但事后分析显示，若将试验人群限定在“快速进展”亚型，则能观察到显著的治疗效果。这凸显了在临床试验早期精准识别不同

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-12-09

• 可解释AI驱动的精准临床试验富集：NetraAI平台在难治性抑郁症II期试验中的突破性应用

  论文解读在当今医学研究中，临床试验是验证疗法有效性的金标准，但高达80%-90%的候选药物因试验失败无法获批上市。这一严峻现状的背后，隐藏着两大核心难题：一是患者群体的高度异质性，不同遗传背景、环境因素和疾病特征的个体对治疗反应差异巨大；二是早期临床试验通常样本量有限（如n<100），却需处理海量变量（如基因组、影像学、临床量表数据），形成典型的“小n大p”困境。传统统计方法依赖单变量分析，难以捕捉多维度交互作用，而黑箱机器学习模型虽能处理复杂数据，却缺乏临床可解释性，无法满足监管决策需求。尤其像难治性抑郁症（TRD）这类异质性疾病，患者对现有疗法响应率低，亟需创新工具精准识别潜在获益人群。为

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-09

• 基于可解释深度学习模型的孕早期胎儿心脏筛查新突破：多中心队列验证与临床转化前景

  先天性心脏病（CHD）是全球最常见的先天性畸形，也是导致婴儿死亡和长期健康问题的主要原因。虽然产前诊断和新生儿护理的进步显著改善了患儿的生存率和生活质量，但严重病例仍然给家庭和医疗系统带来沉重负担。目前，孕中期（18-24周）胎儿超声心动图是产前CHD筛查的标准方法，其敏感性超过90%。然而，随着颈项透明层筛查的普及，孕早期（11-14周）心脏评估提供了一个至关重要的时间窗口。早期诊断能够改善围产期结局，通过及时的专家转诊和多学科干预，为染色体、遗传及心外异常提供早期预警，并对可能受益于宫内治疗的进行性心脏病变（如流出道梗阻）具有特殊价值。此外，早期发现还为家庭提供了更充分的决策时间，特别是在

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-09

• STD-Net：时空解耦网络革新多期相肝脏病灶分割与表征诊断

  在肝癌诊疗领域，多期相增强CT和MRI成像如同一位沉默的翻译官，试图通过动脉期、门脉期和延迟期的影像变化，揭示肝脏病灶的血流动力学秘密。然而，传统深度学习模型往往将不同期相的影像简单堆叠处理，就像把一部动态纪录片压缩成单张照片，丢失了关键的时序信息。更棘手的是，患者呼吸运动导致的期相间错位，让计算机难以区分真正的增强模式与单纯的位移伪影。这种"时空纠缠"问题成为制约肝癌精准诊断的瓶颈。为解决这一挑战，广西壮族自治区人民医院研究团队在《npj Digital Medicine》发表了一项创新研究，提出时空解耦网络（Spatio-Temporal Decoupling Network, STD-N

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-09

• 基于解剖引导掩码自编码与域自适应提示（AMAP）的多模态脑动脉瘤检测与分割新方法

  在脑血管疾病诊疗领域，颅内动脉瘤犹如潜伏的"不定时炸弹"，其破裂可能导致致命的蛛网膜下腔出血。尽管CT血管成像（CTA）和磁共振血管成像（TOF-MRA）等技术已广泛应用于临床筛查，但传统人工智能方法在检测微小动脉瘤（<5mm）、区分血管分叉结构与保持跨中心稳定性方面仍面临严峻挑战。现有模型往往因缺乏血管解剖先验知识、对域偏移敏感而出现高假阳性率，这严重制约了AI辅助诊断系统的临床落地。为突破这些瓶颈，由黄明轩、刘甜甜、张佳音等研究者组成的跨学科团队在《npj Digital Medicine》发表了题为"Anatomically-guided Masked Autoencoder wi

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-09

• 环状RNA circPPFIA2通过吸附miR-646/miR-1200上调ETS1驱动前列腺癌进展和恩杂鲁胺耐药

  在全球男性肿瘤相关死亡原因中，前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)始终位居前列，每年新发病例超过150万例。虽然雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)及其后续开发的第二代雄激素受体(Androgen Receptor, AR)通路抑制剂如恩杂鲁胺(Enzalutamide, Enza)初期疗效显著，但绝大多数患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)，导致治疗失败。这种耐药性的产生机制复杂，涉及AR剪接变异体（如AR-V7）的出现、代偿性信号通路激活等，

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-12-09

• 综述：基于人工智能的数字生物医学工程

  人工智能（AI）正深刻改变生物医学工程的范式，推动从经验驱动向数据驱动的转型。其核心价值在于高效处理复杂生物数据、揭示隐藏规律并优化医疗流程，尤其在医学影像分析、生物信号处理、材料设计与药物开发等领域展现出革命性突破。### 一、AI技术体系与核心优势AI技术体系涵盖机器学习（ML）、深度学习（DL）、计算机视觉（CV）和自然语言处理（NLP）等多个分支。ML通过监督学习、无监督学习和强化学习实现模式识别与预测；DL利用神经网络架构从高维数据中自动提取特征，在医学影像分割、基因序列分析中表现突出。CV技术推动医学影像自动化，例如CT图像的肺结节检测准确率达94.4%，较传统方法提升5%。NLP

  来源：BMEMat

  时间：2025-12-09

• 综述：登革热及其在布基纳法索的负担：概述

  登革热在布基纳法索的流行病学特征及防控挑战分析摘要：登革热作为重要的热带病，在布基纳法索的流行病学呈现复杂特征。本文基于2016-2024年的流行病学数据，系统梳理了该地区登革病毒血清型分布规律、免疫病理机制及防控体系现状。研究显示，2016-2024年间累计报告病例达21.7万例，死亡752人，病例分布呈现显著地域聚集性。血清型检测数据显示DENV-3占比最高（2023年达47.6%），而DENV-2在2016-2017年疫情中占主导地位（82.3%）。值得注意的是，尽管该地区已建立三级医疗体系，但实验室诊断覆盖率不足35%，健康工作者对登革热的临床识别率仅为58.2%，显著低于东南亚国家平

  来源：Reviews in Medical Virology

  时间：2025-12-09

• 基于临床数据的肝脏疾病药理学框架：从肝硬化到肝细胞癌

  摘要 背景与目的 本研究旨在利用临床基因表达组学数据（GSE25097），在系统药理学框架下，识别与肝硬化（LC）、肝细胞癌（HCC）及邻近非肿瘤组织（ANT；反映受肿瘤影响但非癌变的肝脏环境，而非真正的疾病组织）相关的关键效应因子及其潜在配体。 实验方法 1）。构建了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，上调基因用蓝色圆圈表示，下调基因用红色圆

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 家族2型糖尿病史延缓TEDDY儿童胰岛自身免疫向1型糖尿病的进展

  当谈及1型糖尿病（T1D）的起源时，科学界长期聚焦于遗传易感性与环境因素的复杂交互作用。虽然已知一级亲属（FDR）患有T1D会显著增加子女的发病风险，但家族中其他自身免疫疾病或2型糖尿病（T2D）的作用仍笼罩在迷雾之中。更关键的是，糖尿病发展分为两个关键阶段——胰岛自身免疫的出现和向临床疾病的进展，家族史对这两个阶段的影响是否不同？这一问题直接关系到早期干预策略的精准制定。为揭开这一谜题，发表在《Diabetologia》上的最新研究依托“青少年糖尿病环境决定因素”（TEDDY）这一大规模前瞻性队列，对8676名携带高危HLA-DR-DQ基因型的新生儿进行了长期追踪。研究发现，家族中的糖尿病史

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-09

• 基于壳聚糖交联包被的米氮平脂质聚合物杂化纳米复合物喷雾干燥粉的脑靶向口服递送系统研究

  在全球精神疾病负担日益加重的背景下，抑郁症作为常见脑部疾病，其治疗面临血脑屏障（BBB）限制药物入脑的重大挑战。米氮平（MIR）虽为常用抗抑郁药，却因水溶性差（BCS II类）、50%口服生物利用度和80%蛋白结合率等特性，导致脑部暴露量不足。更棘手的是，抑郁症作为慢性疾病需长期用药，而传统口服制剂需每日服药，严重影响患者依从性。为突破这些瓶颈，Ain Shams大学研究团队在《Molecular Neurobiology》发表创新性研究，巧妙整合脂质聚合物杂化纳米粒（LPHNPs）技术、壳聚糖（CS）包被、三聚磷酸盐（TPP）交联和喷雾干燥四大技术，构建了具有核壳结构的脑靶向口服递送系统。该

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-09

• 综述：单细胞测序与类器官在器官发育和疾病中的应用

  单细胞测序与类器官技术的融合：解码生命发育与疾病的新范式引言传统生物学研究长期局限于二维（2D）细胞培养世界，这种环境缺乏天然的三维（3D）结构和复杂的细胞间通讯，难以重现活体生物活动的复杂性。类器官技术的出现彻底克服了这一局限。类器官是3D多细胞培养系统，能准确模拟人体生理状态下的复杂相互作用，是研究器官发育、疾病机制和药物筛选的理想体外平台。与此同时，单细胞测序技术能够以单细胞分辨率精确检测基因组、转录组和表观基因组，成为解析细胞异质性的核心工具。这两种技术的结合，为在高度仿真的体外模型中系统性解析疾病机制提供了强大平台。类器官培养系统的建立与表征自2009年成功培养出具有隐窝-绒毛结构的

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-09

• 综述：干扰素信号通路在健康与疾病中的作用

  干扰素（IFN）是一类多功能的细胞因子家族，在抗病毒、免疫调节和抗肿瘤活动中扮演着核心角色。根据序列同源性、受体特异性和进化关系，干扰素主要分为I型（IFN-α、IFN-β等）、II型（IFN-γ）和III型（IFN-λ）。它们通过结合特定的细胞表面受体复合物（如I型和III型干扰素受体由异源二聚体组成，II型干扰素受体则由IFNGR1和IFNGR2构成），启动细胞内复杂的信号转导网络。干扰素信号通路的基本机制JAK-STAT信号转导通路JAK-STAT信号级联是IFN信号转导的核心。配体与受体结合后，激活与受体相关的Janus激酶（JAK），例如I型干扰素激活JAK1和TYK2。活化的JAK

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-09

• 来自中国内蒙古临床分离株的布鲁氏菌（Brucella melitensis）IMHB1菌株的完整基因组组装及其功能特征分析

  布鲁氏菌的基因组结构与致病机制研究进展：以内蒙古Hulunbuir地区分离株IMHB1为例布鲁氏菌病作为全球性人畜共患传染病，其病原机制研究长期存在技术瓶颈。本研究通过整合长读测序与短读测序技术，首次解析了内蒙古呼伦贝尔地区临床分离株IMHB1的全基因组图谱，并基于系统基因组学方法揭示了该菌株的独特生物学特征。研究团队采用Oxford Nanopore测序平台完成单倍体基因组测序，结合Illumina NovaSeq短读数据进行错误校正，最终构建出包含两个环状染色体（总长3.32 Mbp）的高质量基因组序列。这一突破性成果不仅填补了我国北方地区布鲁氏菌基因组研究的空白，更为理解该病原体的进化路

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-12-09

• 干扰细胞死亡：通过去铁胺和奥曲肽调节GPX4和cGAS通路，抑制肝缺血-再灌注损伤中的铁死亡（ferroptosis）和焦亡（pyroptosis）

  肝缺血再灌注损伤（HIRI）是肝移植术后重要的并发症，可导致肝功能障碍甚至衰竭。随着终末期肝病患者的增多，研究如何有效预防HIRI具有重要意义。本研究聚焦于两种药物——奥曲肽（OCT，一种长效生长抑素类似物）和去铁胺（DEF，铁螯合剂）——在HIRI模型中的单独及联合作用机制。通过病理学、生化指标及分子通路分析，揭示了DEF在抑制氧化应激和炎症反应方面具有更显著优势，而联合用药可进一步放大部分保护效应，但对吡罗妥osis无叠加抑制效果。### 实验设计与核心发现研究采用雄性SD大鼠建立30分钟缺血、3小时再灌注的HIRI模型，分组包括假手术组、模型组及OCT（75μg/kg）、DEF（200m

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 不同剂量利伐沙班对老年非瓣膜性心房颤动患者临床结局的影响：一项真实世界研究

  该研究针对老年非瓣膜性房颤（NVAF）患者利伐沙班剂量选择的临床实践问题展开探讨，重点评估了低剂量（10 mg/天）与标准剂量（15-20 mg/天）在疗效和安全性方面的差异。研究通过回顾性队列分析，结合倾向得分匹配和分层统计方法，揭示了剂量选择背后的临床决策逻辑及其潜在影响。**一、研究背景与临床意义**NVAF作为老年人群常见的心律失常，其血栓事件防控与出血风险平衡始终是临床难点。尽管国际指南推荐标准剂量利伐沙班，但亚洲地区普遍存在低剂量使用现象。这一矛盾源于多重因素：亚洲人群平均体重较低（平均体重约55-65 kg，较欧美人群轻10-15%），且存在特定基因多态性（如ABCG2编码的乳腺

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 磷胺（Phoxim）会在秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中引发神经毒性及肠道损伤

  Phoxim（化学名O-α-氰基苯基氨基-O,O-二乙基磷酰硫代酸酯）是一种高效低毒的有机磷杀虫剂，其核心毒性机制是通过抑制胆碱酯酶活性干扰昆虫神经传导。本研究以模式生物**线虫（Caenorhabditis elegans）**为对象，系统探究了Phoxim对线虫生存、神经功能及肠道屏障的毒性效应，并揭示了其通过抑制自噬通路的潜在分子机制。### 1. Phoxim的毒性效应谱研究采用4种不同基因背景的线虫株系（野生型N2、lgg-1::GFP自噬体可视化株、BZ555多巴胺神经元荧光标记株、CL4176阿尔茨海默病模型株），通过多维度实验验证了Phoxim的毒性特征：- **急性毒性**：

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-09

• 综述：氨甲环酸对所有创伤性脑损伤患者都有效吗？一项基于损伤严重程度的系统评价和荟萃分析

  创伤性脑损伤（TBI）患者应用转曲安酸（TXA）的疗效差异分析一、研究背景与意义创伤性脑损伤作为全球范围内致残率最高的损伤类型之一，其治疗策略的优化始终是临床关注重点。转曲安酸作为已广泛用于创伤出血的纤溶系统抑制剂，在TBI治疗中的应用存在显著争议。既往研究多聚焦于整体TBI患者的疗效评估，而缺乏针对轻中度与重度损伤分层的系统性分析。本研究通过整合近五年全球范围内的最新临床数据，首次对TXA在不同严重程度TBI患者中的治疗差异进行量化评估，为临床决策提供更精准的循证依据。二、研究方法与流程研究采用PRISMA指南规范系统综述流程，通过多中心数据库（PubMed、Embase、Cochrane

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-09

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