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  • 综述:机械调控在肿瘤进展和治疗中对癌细胞记忆的影响

    本文系统综述了机械生物学在癌症细胞记忆形成及调控中的关键作用,并探讨了相关转化医学策略。研究显示肿瘤微环境(TME)的力学特性如基质刚度、粘弹性及压缩应力等,通过整合素介导的机械转导通路和机械敏感离子通道,可激活YAP/TAZ等核信号通路,驱动细胞表型持久性改变。这种机械记忆机制表现为:1. **核结构重塑**:机械力诱导核内蛋白扩散模式改变,形成表观遗传记忆2. **染色质可及性调控**:刚度梯度通过组蛋白修饰影响基因表达程序3. **干性维持**:软基质微环境促进干细胞特性相关基因表达4. **耐药表型固化**:力学刺激触发DNA损伤修复和药物外排泵激活在肿瘤-免疫互作方面,发现力学信号通

    来源:Mechanobiology in Medicine

    时间:2025-11-29

  • 综述:机械信号可增强软骨细胞功能:来自机械感受、调控及生物反应的见解

    该研究系统性地解析了软骨细胞在机械刺激下的动态响应机制及其在疾病发生中的调控作用,揭示了从细胞层面到组织结构的跨尺度力学调控网络。以下从核心发现、病理机制、干预策略三个维度进行解读:一、软骨细胞力学感知的时空特征1. 发育阶段差异• 幼年期软骨细胞(<1岁):非线性弹性模量随形变增大呈指数衰减,动态压缩下能量耗散效率达32-45%,依赖RhoA/ROCK通路重构微丝网络维持形变适应性• 成熟期(1-30岁):弹性模量稳定在12-18MPa,微管网络动态稳定性提升40%,YAP/TAZ通路主导的代谢重编程效率达基准值的85%60岁):弹性模量下降至6-8MPa,微丝应力传导效率降低60%,出现线

    来源:Mechanobiology in Medicine

    时间:2025-11-29

  • 体外和计算机模拟分析揭示了刘-魏-地-黄-丸在治疗耳鸣方面的潜在机制

    该研究针对传统中药方剂六味地黄丸(LWDHW)治疗耳鸣(tinnitus)的潜在机制展开系统性探索,结合化学分析、网络药理学、分子模拟及实验验证,揭示了其多靶点作用路径。研究团队通过超高效液相色谱-串联质谱联用技术(UPLC-MS/MS)从LWDHW中鉴定出185种化合物,其中槲皮素(Kaempferol)、裸盖菇素(Cerevisterol)和齐墩果酸二酯(AlisolB2)被证实为关键活性成分。基于网络药理学和孟德尔随机化(MR)分析,确定了AKT1、MAPK3、STAT3和MTOR四大核心靶点,并通过分子对接和动态模拟验证了这些成分与靶点的结合特性。在实验验证环节,采用House Ear

    来源:Letters in Drug Design & Discovery

    时间:2025-11-29

  • 柬埔寨分散式初级保健丙型肝炎项目的早期实施情况:2024年的一项回顾性项目评估

    柬埔寨全国性丙型肝炎病毒(HCV)消除计划在2024年首次实施,该计划采用基层医疗主导的分散化模式,旨在通过简化诊疗流程提升患者从筛查到治疗完成的效率。研究团队对15个行政区的256个医疗设施数据进行全面分析,揭示了该模式在首年运行中的成效与挑战。### 研究背景与意义HCV作为全球性公共卫生问题,在柬埔寨成年人口中的感染率高达1.2%,显著高于邻国。传统医疗体系依赖中央化实验室检测和专科医院治疗,导致基层患者难以获得及时服务。2023年启动的全国性消除计划将诊疗前移至社区卫生中心,采用快速诊断试剂(RDT)筛查、简化肝纤维化评估、直接抗病毒药物(DAA)直接配送等创新模式,旨在通过缩短就诊距

    来源:The Lancet Regional Health - Western Pacific

    时间:2025-11-29

  • 一种用于选择2型糖尿病患者SGLT2和DPP4抑制剂疗法的算法在主要英国种族群体中的有效性验证:一项回顾性队列研究

    本研究旨在验证一种基于常规临床特征的糖尿病药物选择模型在不同族裔人群中的适用性,并探讨其校准优化需求。该模型通过整合基础血红蛋白糖化水平(HbA1c)、年龄、体重指数(BMI)、肾小球滤过率(eGFR)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)五个参数,预测SGLT2抑制剂与DPP4抑制剂在6个月内的血糖控制效果差异。研究在2013至2020年间英国初级医疗数据库(CPRD Aurum)中开展的验证工作,为多族裔人群的精准医疗决策提供了重要参考。一、研究背景与核心问题2型糖尿病(T2D)治疗面临个性化选择与标准化用药的矛盾。当前指南推荐初始用药方案,但缺乏基于患者个体特征的精准推荐工具。SGLT2抑制剂和D

    来源:The Lancet Regional Health - Europe

    时间:2025-11-29

  • 巴西基孔肯雅病毒的流行病学特征及疫苗的潜在影响:一项数学建模研究

    巴西寨卡病毒疫苗接种策略研究及公共卫生影响评估一、研究背景与核心问题巴西作为全球寨卡病毒(CHIKV)疫情最严重的国家,自2014年首次发现本土传播以来,累计报告病例超过1400万例,死亡1719人。尽管首个寨卡疫苗已在巴西获批,但科学界对疫苗最佳实施策略存在诸多疑问。本研究旨在通过整合病例数据、死亡信息及血清学调查,量化病毒传播特征,评估不同疫苗接种策略的效果。二、数据整合与方法论创新研究团队构建了多维数据融合分析框架:1. 病例溯源:整合488万例实验室确诊病例和1719例死亡病例数据,覆盖2014-2024年全周期2. 血清学验证:纳入12项全国性血清调查(样本量达数万人次),通过IgM

    来源:The Lancet Infectious Diseases

    时间:2025-11-29

  • 综述:慢性冠状动脉疾病的现代、无创影像学诊断方法

    皮特·范德比尔(Pieter van der Bijl)|玛莎·古拉蒂(Martha Gulati)|安蒂·萨拉斯特(Antti Saraste)|托马斯·马威克(Thomas Marwick)|雷蒙德·黄(Raymond Kwong)|罗恩·布兰克斯坦(Ron Blankstein)|科恩·尼曼(Koen Nieman)|帕尔托·P·森古普塔(Partho P Sengupta)|亚历山大·范罗森代尔(Alexander van Rosendael)|尤哈尼·克努蒂(Juhani Knuuti)|斯里帕尔·班加罗尔(Sripal Bangalore)|耶罗恩·J·B·巴克斯(Jeroen J

    来源:The Lancet

    时间:2025-11-29

  • 综述:射血分数降低的心力衰竭

    安东尼奥·卡纳塔(Antonio Cannata)|玛丽亚·杰内罗莎·克雷斯波-莱罗(Maria Generosa Crespo-Leiro)|丹尼尔·I·布罗梅奇(Daniel I Bromage)|弗兰克·鲁希茨卡(Frank Ruschitzka)|特蕾莎·A·麦克唐纳(Theresa A McDonagh)英国心脏基金会卓越研究中心,伦敦国王学院生命科学学院心血管医学系,伦敦,英国摘要心力衰竭是一种复杂的临床综合征,全球约有7000万人受到影响。在欧洲和北美,其患病率为2%;在亚洲和南美洲约为1%。准确诊断依赖于典型症状和体征的存在、钠尿肽浓度的升高,以及通过心脏成像技术发现的心脏结构

    来源:The Lancet

    时间:2025-11-29

  • APOE基因型对认知功能未受损成年人的影响:阿尔茨海默病预防计划“Generation Study 1”项目的预筛查队列研究

    该研究由美国 banner 阿尔茨海默病研究所等多家机构联合开展,聚焦于认知未受影响的60-75岁中老年人群体,重点考察APOE基因型披露对心理状态的影响差异。研究基于9496名参与者的真实数据,首次系统比较了APOE ε4纯合子、杂合子与非携带者三类人群在基因型披露后的心理反应变化,为临床遗传咨询提供了重要参考。一、研究背景与意义APOE ε4等位基因作为阿尔茨海默病最强遗传风险因子,其携带状态已成为临床决策的关键指标。随着贝达米巴等抗淀粉样蛋白疗法获批,美国《21世纪治愈法案》要求医疗机构实时反馈APOE检测结果,这促使我们需要重新评估基因型披露的心理影响。此前研究多集中于年轻群体或单基因

    来源:The Lancet Haematology

    时间:2025-11-29

  • 综述:用于治疗肾上腺皮质癌的等离子体引导米托坦:晚期疾病的辅助治疗

    肾上腺皮质癌(Adrenocortical Carcinoma, ACC)作为一类罕见的内分泌恶性肿瘤,其诊疗面临多重挑战。本文系统梳理了ACC治疗的核心药物——米托坦(Mitotane)的最新研究进展,涵盖其分子机制、临床应用、监测策略及毒副作用管理等多个维度。### 一、ACC的流行病学与临床特征ACC发病率约为0.5-2/百万人口,呈现双峰年龄分布特征:婴幼儿和50岁以上成人为主,女性略多见。该病具有内分泌分泌功能与远处转移双重特性,约60%-70%病例可检测到激素异常分泌,其中高皮质醇血症最为常见。临床预后与分期高度相关,按欧洲肾上腺肿瘤研究组(ENSAT)分期系统:- **Ⅰ期**:

    来源:LabMed Discovery

    时间:2025-11-29

  • 基于网络药理学和转录组学,探讨人参(Panax notoginseng (Burk) F. H. Chen)花朵对2型糖尿病患者糖脂代谢的治疗效果及其作用机制

    该研究以传统中药石斛花(Panax notoginseng F. H. Chen flower buds, PNF)为对象,系统探讨了其在2型糖尿病(T2DM)中的治疗机制。通过整合网络药理学、动物实验与转录组测序技术,研究揭示了PNF通过调控JAK/STAT3和PI3K/AKT双通路改善糖脂代谢的分子机制,为中药现代化研究提供了新思路。### 一、研究背景与意义随着全球肥胖和生活方式改变,T2DM患病率持续攀升。中国作为糖尿病重灾区,现有治疗药物存在副作用大、靶点单一等问题。传统中药因多靶点、低毒性的特点备受关注,但PNF作为石斛地上部分的应用研究仍存在空白。本研究通过网络药理学预测活性成分

    来源:Journal of Traditional Chinese Medical Sciences

    时间:2025-11-29

  • 片段基药物设计发现新型细菌激酶抑制剂,可增强临床耐药菌株对氨基糖苷类抗生素的敏感性

    在人类与致病菌的漫长斗争中,抗生素的发现和应用曾一度让我们占据上风。然而,细菌通过进化出的各种耐药机制,使得许多曾经高效的抗生素逐渐失效。世界卫生组织(WHO)已将抗菌素耐药性列为全球健康的严重威胁。为了夺回优势,科学家们除了研发全新的抗生素外,另一个关键策略是“解除”细菌的武装,即抑制其耐药机制,让现有抗生素重新焕发活力。氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等)是治疗严重细菌感染的重要武器。但细菌可以通过产生修饰酶来使其失活,其中,氨基糖苷磷酸转移酶(APH)扮演了关键角色。这类酶能够利用细胞内的能量货币三磷酸腺苷(ATP),将一个磷酸基团转移到氨基糖苷类抗生素分子上,这个“磷酸

    来源:Communications Chemistry

    时间:2025-11-29

  • 临床医生在产前如何讨论先天性心脏病的管理方案和预后

    复杂先天性心脏病(cCHD)的胎儿期诊断对家庭心理、社会及经济层面造成显著压力。胎儿心脏病学专家在初次咨询中需处理三大核心议题:管理选项、预期 outcomes(生活质量与死亡率风险)及支持服务整合。一项基于19次初次咨询的质性研究揭示了当前临床沟通模式的特点与潜在改进空间。在管理选项讨论中,侵入性干预(如Blalock-Taussig分流术、Glenn手术等)成为绝对重点。数据显示所有咨询均涉及此类手术细节讲解,包括影像学示意图展示和术后康复预期。值得注意的是,当提及非侵入性选择时,约26%的案例中专家会引入"舒适护理"概念,但未明确使用专业术语。例如某专家表示:"部分家庭选择不进行痛苦手术

    来源:Journal of Pain and Symptom Management

    时间:2025-11-29

  • 认知障碍的养老院居民所经历的症状在评分上存在差异

    Kathleen T. Unroe|Mary Ersek|Timothy E. Stump|Alexander Floyd|Matthew Nesvet|Lieve Van den Block|Wanzhu Tu|John G. Cagle美国印第安纳大学医学院,印第安纳波利斯,IN 46202摘要背景对养老院姑息护理项目的评估通常包括症状评估。对于认知障碍的居民,可以使用代理人(如家庭成员或养老院工作人员)的报告作为结果指标。目的本分析比较了认知障碍中度至重度养老院居民的症状报告在家庭成员和工作人员之间的差异。方法数据收集自一项在印第安纳州和马里兰州的16家养老院进行的临床试验。我们计算了1

    来源:Journal of Pain and Symptom Management

    时间:2025-11-29

  • 二甲双胍可改善患有实验性糖尿病性心肌病的小鼠的舒张功能障碍

    多柔比星诱导的心肌病(DICM)中钙调节异常的分子机制研究1. 研究背景与科学问题多柔比星作为广谱抗肿瘤药物,临床应用中常伴随剂量依赖性心脏毒性。现有研究虽揭示氧化应激与钙超载是关键病理机制,但关于CaMKIIδ激酶激活的具体途径及其与RyR2磷酸化的关联尚未明确。本研究通过构建CaMKIIδ基因敲除及红ox敏感性突变模型,系统探讨自磷酸化与氧化激活两条通路在DICM发展中的主导作用。2. 实验方法与模型构建研究采用双模型策略:- **基因干预模型**:建立CaMKIIδ基因敲除(−/−)和红ox突变型(Val281/282)小鼠,前者完全剔除激酶活性,后者阻断氧化激活途径。- **表型验证模

    来源:Journal of Molecular and Cellular Cardiology Plus

    时间:2025-11-29

  • 脑膜瘤的粘弹性表型分析揭示了其生物力学特性及肿瘤内部的异质性

    本研究针对脑膜瘤术中触感差异的机制进行了系统性探索,提出了基于粘弹性特性的分类框架。该研究通过20例脑膜瘤组织样本的离体粘弹性测试,结合手术医生的主观评估,揭示了三种具有临床操作意义的粘弹性亚型,为 meningioma 的生物力学分类提供了新的理论依据。### 1. 研究背景与科学问题脑膜瘤作为最常见的成人原发颅内肿瘤,其术中触感差异直接影响手术策略选择。虽然影像学检查(如 MRI 弹性成像)已能提供组织硬度信息,但现有研究多聚焦于静态弹性参数,缺乏对组织非线性力学特性的系统分析。本研究创新性地将离体粘弹性测试与术中触感评估相结合,旨在建立可量化的生物力学分类体系,并揭示其与手术操作难度的关

    来源:Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials

    时间:2025-11-29

  • 综述:细菌感染过程中由细胞外囊泡介导的巨噬细胞极化调控

    本文系统综述了细菌来源外泌体(bEVs)和巨噬细胞来源外泌体(exo)在调控巨噬细胞极化中的分子机制及其在感染性疾病中的潜在应用。研究指出,外泌体作为病原体与宿主细胞间的新型信息传递载体,通过物理封装和生物活性分子传递双重机制,深刻影响巨噬细胞的免疫应答方向。具体而言,革兰氏阴性菌(如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌)释放的外膜小泡(OMVs)携带脂多糖(LPS)、孔蛋白(OmpA)等病原体特征分子,通过激活宿主TLR2/4通路触发NF-κB信号通路,促进M1型巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1β等促炎因子。而革兰氏阳性菌(如金黄色葡萄球菌、李斯特菌)产生的胞膜小泡(CMVs)则含有毒素蛋白(如Ssp

    来源:CELLULAR MICROBIOLOGY

    时间:2025-11-29

  • 利用磁共振弹性成像和扩散张量成像技术,量化小腿肌肉在被动背屈和跖屈状态下的各向异性生物物理特性

    本研究由德国查理·彼得斯大学医学中心的研究团队主导,旨在通过结合扩散张量成像(DTI)和磁共振弹性成像(MRE)技术,量化小腿主要肌群(胫骨前肌TibA、腓肠肌内侧GasM、腓肠肌外侧SolP)在不同被动踝关节姿势下的方向依赖性生物物理特性变化。该研究不仅为运动生物力学研究提供了新的技术路径,也为肌肉疾病早期诊断开辟了潜在方向。### 一、技术原理与方法的创新性研究团队突破传统MRE各向同性假设的局限,首次将DTI的纤维追踪技术引入MRE处理流程。具体而言,通过DTI获取的肌肉纤维空间分布数据(包括FA、AD、RD等扩散指标),实现了对MRE波场传播方向的三维空间校准。这一创新使得MRE能够区

    来源:Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials

    时间:2025-11-29

  • 胶原蛋白的含量和交联结构会改变角膜组织的生物力学特性

    角膜胶原网络微结构及其生物力学特性研究进展角膜作为眼球最前方的透明保护层,其独特的生物力学特性由三维胶原纤维网络结构决定。本研究通过体外实验系统探究了胶原降解与交联对角膜机械性能的影响机制,为相关临床治疗提供理论依据。研究团队采用山羊角膜模型,通过胶原酶降解和甲基glyoxal(MGO)交联双路径处理,结合多维度实验方法揭示了胶原网络组织参数与生物力学性能的定量关系。1. 角膜微结构与生物力学特性角膜基质层由层状排列的I型胶原纤维构成,其纤维走向沿鼻- temporal(N-T)和垂直-水平(S-I)两个主方向分布。这种有序的纤维网络不仅赋予角膜高透明度和抗张强度,还能通过纤维的扭曲和交叉形成

    来源:Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials

    时间:2025-11-29

  • 创伤性脑损伤(TBI)导致的血管软化会增加大脑在反复头部创伤时受到损伤的脆弱性

    ### 重复性脑创伤中血管软化的力学机制研究解读#### 研究背景与核心问题脑创伤(TBI)作为军事人员、运动员及家暴受害者的常见健康威胁,其反复发作导致的二次损伤问题长期存在科学认知空白。现有研究多聚焦单次创伤的力学响应,却忽视了重复性损伤过程中血管结构的动态变化及其对脑组织的级联效应。本研究通过建立高精度有限元模型,首次系统揭示了血管软化这一关键中间变量的作用机制。#### 研究方法与技术路线研究团队采用Göttingen迷你猪头部的三维有限元模型作为计算平台,该模型具有以下创新性:1. **解剖精度**:基于MRI扫描构建的猪颅骨模型包含20万个网格单元,精确模拟脑白质、灰质及血管的解剖

    来源:Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials

    时间:2025-11-29


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