• 疥疮传播动力学研究：基于序列间隔与时间依赖再生数的流行病学特征评估

  在全球范围内，疥疮这种由疥螨（Sarcoptes scabiei）引起的传染性皮肤病，每年影响着约4亿人。尽管疾病负担沉重且欧洲发病率持续上升，但关键的流行病学特征始终成谜。就像一艘在迷雾中航行的船只，公共卫生决策者缺乏传播动力学参数这类"导航仪"，难以制定有效的防控策略。传统认知仍停留在上世纪40年代的研究基础上——例如Mellanby关于潜伏期（4-6周）和寄生虫负荷峰值（100天）的经典实验，而现代疫情控制所需的序列间隔（症状发作间隔）、世代时间、增长率和再生数等关键参数却一直缺失。这种数据空白在疥疮卷土重来的背景下显得尤为严峻。荷兰数据显示，2011至2020年间疥疮发病率增长了三倍，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

• 海马尖波涟漪（SPW-Rs）与发作间期癫痫样放电（IEDs）在小鼠和人类中的时空模式区分

  大脑中海马体的尖波涟漪（Sharp-Wave Ripples, SPW-Rs）被认为是记忆巩固的关键环节。在啮齿类动物中，这些短暂的高频振荡（100-200 Hz）伴随着特征性的尖波，在睡眠和安静休息期间大量出现，帮助大脑回放和巩固白天的经历。然而，在人类研究中，准确识别海马涟漪一直充满挑战。这主要源于几个现实问题：临床常用的脑内宏观电极空间分辨率低，无法精确区分海马的不同亚区（如CA1、齿状回DG）；记录信号常被癫痫患者脑中常见的发作间期癫痫样放电（Interictal Epileptiform Discharges, IEDs）所污染，后者同样包含高频成分；加之缺乏统一、可靠的检测标准，导

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

• AI增强的术中决策工作流程：基于冰冻切片病理的弥漫性中线胶质瘤活检分子诊断新策略

  在大脑深处被称为"中线"的关键区域，弥漫性中线胶质瘤（DMG）如同潜伏的幽灵，尤其偏爱儿童和青少年，已成为儿童脑肿瘤死亡的首要原因。这些肿瘤深埋于大脑要害部位，手术切除风险极高，使得活检成为获取诊断样本的主要方式。术中冰冻切片病理检查是这一过程中的关键环节，病理医生需要在短时间内判断活检样本是否含有足够的肿瘤细胞以供后续分子检测——这一决定直接影响外科医生是继续取样还是结束手术。然而，冰冻切片质量往往不尽如人意。切片过程中产生的冰晶伪影、组织变形等问题常常掩盖了肿瘤细胞的真实面貌，导致本可用的样本被误判为"不合格"。更棘手的是，即使样本中含有肿瘤组织，不理想的形态学特征也可能降低诊断信心，促使

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

• RND多药外排泵系统构象可塑性揭示抗生素耐药性进化新机制

  在抗生素与细菌的军备竞赛中，革兰氏阴性菌通过耐药结节化细胞分裂（Resistance Nodulation and Cell Division, RND）超家族多药外排泵构建了强大的防御系统。这些跨越细胞膜的三部分外排系统（由内膜泵、周质适配蛋白和外膜通道组成）能够将结构各异的抗生素排出胞外，导致临床多重耐药性的产生。尽管大肠杆菌AcrB作为RND泵的典型代表已被广泛研究，但其同源蛋白在不同病原体中表现出的底物特异性差异机制仍不明朗。尤其令人困惑的是，为何亲缘关系相近的外排泵对红霉素等大分子药物的转运效率存在显著差异？这一科学问题的解答对于开发新型抗生素增效剂具有重要意义。德国法兰克福大学Kl

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

• 基于反应预测与多维优化的药物发现新范式：加速苗头化合物向先导化合物的转化

  在药物发现领域，快速高效地合成新颖生物活性化合物始终是一个主要瓶颈。传统的合成策略往往需要耗费大量时间和资源，特别是在建立构效关系和优化化合物性质方面面临巨大挑战。这种低效率严重制约了苗头化合物向先导化合物的转化进程，而这一阶段正是药物研发成功的关键。近年来，晚期官能团化(LSF)策略为药物化学家提供了新的工具，其中Minisci型C-H烷基化反应因其能够直接利用易得的羧酸将烷基片段引入杂环核心而备受关注。然而，由于分子结构的复杂性和分子中相似C-H键的数量，LSF反应在药物分子和高级构建块中的应用仍具挑战性。高通量实验(HTE)部分缓解了这些问题，但如何充分利用产生的海量数据仍需创新方法。《

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

• 一种基于微针基底的无需缝合的工程心脏贴片，用于心肌梗死修复

  摘要心肌梗死（MI）是一种复杂的疾病，会导致心室壁形成瘢痕，进而造成心肌损伤和心室壁变薄。为修复心室壁和补充心肌细胞，人们提出了使用工程化心脏贴片（ECPs）来再生心肌组织。然而，其临床应用受到制造和固定技术挑战的限制。本研究介绍了一种复合型ECP的制造策略，该贴片包含抗粘附外壳层、导电性心肌组织以及富含外泌体的微针基底。ECP可以通过其微针基底与梗死区域的心肌结合，同时外壳层可防止非特异性粘附，从而实现稳定且无需缝合的固定。我们利用这种微针基底，在大鼠心肌梗死后修复模型中应用了3D打印的ECP。研究结果表明，该策略能够减轻左心室损伤、提高心脏射血分数、减少纤维化面积、增加心室壁厚度，并促进微

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2025-11-27

• 肺癌的体内三维剂量分布验证：从刚体模型到猪肺模型

  摘要本研究提出了一种新的概念——生物体内三维（3D）剂量分布验证方法，旨在探讨呼吸运动如何影响肺癌放疗的效果，这代表了从当前刚性体剂量分布验证标准的一种进步。我们设计了一种3D体外生物肺运动模拟装置（3D-BioLungEx）来模拟人类的呼吸过程。将患者的放疗计划复制到猪的肺部，并通过3D-BioLungEx来模拟治疗过程中出现的各种呼吸模式。为了确保与患者肺部结构的解剖学一致性，在数据传输过程中根据猪肺部的CT图像调整了皮肤、骨骼和器官的位置。随后使用Monaco治疗计划系统（TPS）将患者的放疗计划适配到猪的肺部。接下来，开发了一种基于迭代优化和散射反演的剂量分布回溯分析算法（IOSI-B

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2025-11-27

• 受生物启发的磁性软体机器人，具备双模式运动能力，可提升在液-气界面中的导航性能

  摘要小型磁性软体机器人是用于微创医疗应用的有前途的候选者；然而，它们在跨越不同界面时难以实现高效的运动。在这项研究中，我们提出了一种磁性软体机器人，该机器人整合了两种不同的生物启发式运动模式，以增强界面导航能力。受水黾超疏水腿和Pyrrhalta nymphaeae幼虫的液滴攀爬行为的启发，我们开发了一种基于矩形片材的机器人，并对其表面进行了疏水处理，并采用了新颖的控制策略。该机器人实现了两种运动模式：一种双足蠕动运动模式（BPLM）和一种单区域接触-振动运动模式（SCLM）。BPLM通过前后接触点的协调运动实现了20毫米/秒的稳定速度，而SCLM通过优化表面张力相互作用达到了52毫米/秒的超

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2025-11-27

• 综述：基于功能性类器官的平台的研究见解与临床应用前景

  摘要由干细胞或组织衍生的三维类器官结构（称为类器官）正在成为生物医学领域中有效的工具。由于它们在开发定制化治疗方案和高效的药物筛选方案方面具有潜力，类器官能够加深我们对新型疾病机制的理解。通过这种方式，它们可以促进药物发现平台、药理学安全性和临床试验的进步。本文综述了类器官在生物医学中的各种应用，包括药物开发和疾病建模，并重点介绍了可用于研究类器官及其微环境的具体工具和分析技术。最后，我们回顾了与类器官相关的最新临床试验和专利，这些成果为未来的临床应用带来了巨大的希望。由干细胞或组织衍生的三维类器官结构（称为类器官）正在成为生物医学领域中有效的工具。由于它们在开发定制化治疗方案和高效的药物筛选

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2025-11-27

• 综述：聚合物胶束：癌症治疗的“魔法子弹”

  引言癌症是全球主要的死亡原因之一，根据国际癌症研究机构的数据，2022年有近2000万新发癌症病例和970万死亡病例。当前主流的临床治疗手段包括手术、放疗和化疗，但它们分别存在适应症窄、易产生耐药性及全身毒性大等局限性。为了克服这些挑战，纳米药物，特别是聚合物胶束（Polymeric Micelles, PMs）作为一种高效的药物递送工具，近年来受到了广泛关注。活性成分自组装成PMs用于癌症治疗根据药物装载方式的不同，PMs主要可分为通过化学键合装载药物和通过物理包封装载药物两大类。特别地，通过化学键合方式自组装的PMs能够针对特定的细胞死亡机制进行设计，包括凋亡、坏死、自噬、铁死亡和焦亡。P

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2025-11-27

• 联合疗法克服ATM缺陷前列腺癌继发性PARP抑制剂耐药机制的研究

  在精准肿瘤学快速发展的今天，PARP抑制剂(PARPi)已成为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的重要治疗选择。这类药物特别适用于携带同源重组修复(HRR)基因突变的患者，其中BRCA2缺陷患者往往能获得深度且持久的疗效。然而，ATM基因突变作为前列腺癌中常见的DNA损伤反应(DDR)基因改变（约占5-10%），其预测PARPi疗效的价值却一直存在争议。虽然临床试验中观察到部分ATM缺陷患者对PARPi有反应，但总体反应率较低，近期荟萃分析也未显示该亚组患者能获得生存获益。这种疗效的异质性使得阐明ATM缺陷前列腺癌对PARPi的敏感性和耐药机制成为当务之急。由Joaquin Mateo博士

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-11-27

• 可解释人工智能在基于语音的认知衰退检测中的系统综述：方法、临床转化与挑战

  随着全球人口老龄化加剧，痴呆症的患病率正呈现戏剧性增长。据估计，到2050年，全球痴呆症患者人数将攀升至1.57亿。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）作为最常见的痴呆类型，其早期检测对于及时干预、治疗规划和患者支持至关重要。然而，当前诊断方法存在明显局限性：神经心理学评估需要专业培训且耗时，正电子发射断层扫描（PET）和磁共振成像（MRI）等神经影像技术则价格昂贵且不易普及。这推动了对更易获取、成本效益更高的筛查方法的需求，以期实现大规模部署。语音和语言变化往往是认知衰退的早期指标，有时甚至比其他临床症状早出现数年。这些变化涵盖多个维度：词汇多样性降低、代词和填充词

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-27

• 甘氨酸及其转运调控了树突的兴奋性和脉冲活动

  神经科学领域最新研究揭示了甘氨酸在树突整合与动作电位生成中的关键调控机制。该研究由波恩大学神经细胞生物学研究所的Kirsten Bohmbach、Vincent Baue和Christian Henneberger团队完成，通过急性海马切片制备和电生理实验，系统性地解析了甘氨酸-转运体-受体轴（GlyT-GlyR）对CA1区锥体细胞树突兴奋性的调控网络。### 研究背景与科学问题海马CA1区锥体细胞的树突动作电位（dendritic spike）是信息整合的核心机制，直接影响位置编码和突触可塑性。已知NMDA受体（NMDAR）的共激动剂D-丝氨酸通过调节细胞外甘氨酸浓度影响树突兴奋性，但甘氨酸

  来源：Progress in Neurobiology

  时间：2025-11-27

• 综述：miR-155的异常表达会损害肿瘤的免疫排斥能力，这是因为它会靶向ICOSL以及参与抗肿瘤反应的多个信号通路

  癌症免疫治疗的发展依赖于对免疫微环境的深入理解。近年来，miR-155作为调控免疫应答的关键microRNA，其双重作用在肿瘤免疫逃逸和抗肿瘤免疫激活中逐渐显现。本文系统性地阐述了miR-155通过靶向调控ICOSL等免疫检查点、DNA修复通路、炎症信号网络等关键分子，影响肿瘤免疫原性、T细胞功能及化疗敏感性，为优化免疫联合治疗提供了新视角。### 一、免疫检查点调控中的miR-155作用miR-155通过双重调控ICOS/ICOSL通路影响T细胞功能。一方面，高表达miR-155可靶向抑制ICOSL转录，导致激活的T细胞（尤其是CD8+ T细胞）无法有效识别肿瘤抗原。实验显示，在B细胞淋巴瘤

  来源：Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-11-27

• 空间蛋白质组学分析揭示了小细胞肺癌不同分子亚型中保守的预后相关免疫微环境特征

  小细胞肺癌（SCLC）的分子分型体系基于神经内分泌（NE）状态和转录因子（TF）表达差异，但这些分类未能充分反映肿瘤免疫微环境（IME）的空间异质性及其对预后的影响。中国医学科学院肿瘤医院的研究团队通过整合靶向转录组学、数字空间蛋白组学（DSP）和多色免疫组化（IHC）技术，对未经治疗的初发SCLC患者手术标本进行多区域分析，揭示了肿瘤核心（CT）、浸润边缘（IM）和周缘区域（PT）免疫特征的差异化分布及其临床意义。### 研究背景与意义SCLC占所有肺癌病例的15%，具有高度侵袭性和化疗耐药性，五年生存率不足7%。尽管分子分型（如NE高低或TF亚型）已部分揭示其生物学特性，但传统方法基于bu

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-27

• 综述：中药在靶向非编码RNA以克服癌症耐药性中的作用：机制与临床转化挑战

  ### 中文解读：非编码RNA在癌症耐药性中的调控机制与中药转化潜力#### 一、非编码RNA介导的癌症耐药性调控机制癌症耐药性是肿瘤治疗的主要挑战，其核心机制在于细胞通过可塑性改变（身份、状态、通讯）适应治疗压力。非编码RNA（ncRNA）作为关键调控因子，通过以下三方面驱动耐药性：1. **细胞身份可塑性** ncRNA通过调控上皮-间质转化（EMT）和癌症干细胞（CSC）特性，改变肿瘤细胞侵袭与耐药性。例如： - **miR-200家族**：抑制EMT转录因子ZEB1/SNAIL，促进上皮表型恢复。在前列腺癌中，miR-200c低表达与顺铂耐药相关，恢复其表达可逆转耐药并增强

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-27

• 综述：糖尿病足溃疡中的代谢重编程：机制、治疗意义及未来展望

  糖尿病足溃疡（DFU）的代谢重编程机制及治疗策略解读糖尿病足溃疡作为糖尿病最严重的并发症之一，其病理生理机制涉及多维度代谢调控网络。本文系统阐述了DFU代谢重编程的生物学特征、作用机制及潜在治疗策略，为转化医学研究提供了重要理论支撑。1. 糖尿病足溃疡的代谢重塑特征DFU代谢重塑呈现五大核心特征：1.1 能量代谢可塑性：组织在慢性缺氧状态下通过有氧糖酵解（Warburg效应）替代氧化磷酸化供能。研究发现DFU伤口边缘细胞中PKM2（磷酸果糖激酶2）表达量是健康皮肤的3.2倍，导致葡萄糖代谢向乳酸堆积方向倾斜。1.2 氧化还原稳态失衡：AGEs（晚期糖基化终末产物）通过RAGE受体激活NLRP3

  来源：Metabolism

  时间：2025-11-27

• 将猪器官进行异种移植到患者体内是否会增加常用药物使用的复杂性？

  摘要 近期在基因编辑猪器官异种移植方面的进展为解决人类供体器官严重短缺问题提供了有希望的解决方案。由于物种之间的生理、药物代谢、排泄及反应等方面的差异，需要仔细考虑人类受者移植后的药物管理问题。这篇简短的综述比较了猪和人类器官在解剖结构、生理机能和生化特性方面的差异，特别是肝脏、肾脏、心脏和肺部，并探讨了这些差异对异种移植后药物暴露、反应及疗效的潜在影响。将基因编辑过的猪器官移植到人体内会导致复杂的代谢相互作用，具体取决于移植的器官类型。例如，如果将猪的肝脏移植到人体内，猪肝脏代谢的药物可能会通过胆汁或人体肾脏排出体外。不同品种的

  来源：Xenotransplantation

  时间：2025-11-27

• 利用同基因iPSC衍生胰岛模型揭示SUR1 R1420H变异对胰岛素分泌功能的双相调控机制

  在亚利桑那州一个印第安人社区中，科学家发现了一种特殊的基因变异——SUR1基因的R1420H变异。令人困惑的是，携带该变异纯合子的个体在婴儿期会出现高胰岛素血症性低血糖(HHI)，而3%携带杂合变异的社区成员却表现出2型糖尿病风险增加两倍。这种看似矛盾的现象引发了研究人员的浓厚兴趣：同一个基因变异为何会在生命不同阶段导致截然相反的代谢表型？为解开这一谜团，美国国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的Leslie J. Baier团队在《Diabetologia》发表了创新性研究。他们利用来自印第安人群的诱导多能干细胞(iPSC)建立了同基因胰岛模型，首次在体外重现了SUR1 R1420H变异从胚胎期

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-27

• 2型糖尿病患者中饮食失调的高发率及其与心血管疾病和死亡风险之间的关联

  摘要目的/假设我们研究了2型糖尿病患者中饮食失调（ED）的发病率及其对全因死亡率、复合心血管疾病（CVD）、心血管相关死亡率和心血管相关住院的影响。方法这项全国性的回顾性队列研究包括了1,896,493名20岁及以上的成年人，他们在2013年至2014年间接受了健康检查。使用时变Cox分析来评估饮食失调对2型糖尿病患者的全因死亡率、复合心血管疾病、心血管相关死亡率和心血管相关住院的影响。结果与普通人群相比，2型糖尿病组的饮食失调发病率较高（调整后的风险比[aHR]为1.20 [95% CI 1.12, 1.28]）。此外，使用胰岛素的患者的饮食失调发病率（aHR 1.30 [1.09, 1.5

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-27

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