• 综述：美国和欧盟对实验室开发的检测方法以及院内体外诊断医疗器械的监管：一项比较概述

  实验室自建诊断测试（LDTs）和院内自研诊断设备（IH-IVDs）在欧美两地的监管框架存在显著差异，这种差异源于不同司法管辖区的法律传统、医疗体系特点以及技术发展路径。以下从监管逻辑、核心要求、实践挑战及未来方向四个维度展开对比分析。### 一、监管逻辑与法律基础差异美国监管体系以临床实验室改进法案（CLIA）为核心，通过风险分级管理实验室资质。该法案将检测流程视为医疗服务的延伸，要求实验室建立全流程质量控制系统，重点保障检测结果的准确性和可重复性。2024年FDA尝试通过强制审批LDTs的规则被法院驳回，核心争议在于该法案将LDTs定义为医疗器械，但法院认为此类实验室服务不应被设备监管框架覆

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-27

• Fuzuloparib联合或不联合阿帕替尼作为新诊断的晚期卵巢癌患者的维持治疗（FZOCUS-1）：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验

  卵巢癌维持治疗联合疗法与单药疗效对比研究解析（总字数：约2150字）一、研究背景与设计卵巢癌作为妇科恶性肿瘤死亡率最高疾病，约70%患者初诊时已属晚期。当前维持治疗方案包括PARP抑制剂和抗血管生成药物联合或单用。尽管PAOLA-1等研究证实PARP抑制剂联合抗血管生成药物的有效性，但针对HRD（同源重组缺陷）与HRP（同源重组 proficient）分组的差异研究仍存在空白。本研究为FZOCUS-1期iii期临床试验，采用2:2:1随机分组设计，纳入674例新诊断晚期卵巢癌患者（包括交界性肿瘤）。主要终点为盲态独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点涵盖总生存期（OS

  来源：CA: A Cancer Journal for Clinicians

  时间：2025-11-27

• 综述：推广可持续药学以应对环境中的药物污染问题

  药物污染与可持续药房发展路径研究摘要概述全球制药产业正面临严峻的环境挑战。药物活性成分（APIs）及其代谢产物通过多种途径进入环境系统，造成水体、土壤和空气的持续性污染。研究显示，超过四分之三的监测河流中存在药物残留，其中25.7%的采样点检测到浓度超标或存在耐药性风险。这种污染不仅威胁生态系统平衡，更通过食物链和生物膜扩散形成对人类健康的潜在威胁。药物全生命周期污染特征从原料药生产到患者用药的完整周期中，污染源呈现多维分布特征。原料阶段涉及化学合成反应物和溶剂残留，制剂阶段产生包装废弃物和助悬剂等惰性成分，流通环节产生过期药品和包装废料。值得关注的是，气雾剂中的丁烷等挥发性成分贡献了显著温室

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-27

• 综述：乳腺密度高的女性乳腺癌筛查的补充影像学方法：一项包含经济因素的系统性评价

  乳腺癌筛查中补充成像技术的综合评估与临床应用建议乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其早期筛查对降低死亡率至关重要。现有研究表明，约20%-50%的筛查人群存在乳房密度较高的问题，这类人群的乳腺)x光片（mammography）对乳腺癌的检出率显著下降，主要因致密腺体组织（呈现白色）会掩盖肿瘤的阴影。本研究通过系统综述和元分析，对2014年至2024年间发表的36项研究进行了整合分析，涉及数字乳腺断层扫描（DBT）、自动超声（ABUS）、手持超声（HHUS）和磁共振成像（MRI）等补充成像技术。一、研究背景与意义根据世界卫生组织统计，2022年全球乳腺癌死亡病例达67万例，其中约半数国家女

  来源：The Breast

  时间：2025-11-27

• 针对转移性乳腺癌患者内脏器官寡进展或寡持续状态的转移灶定向热消融治疗：一项队列研究

  本研究由意大利欧洲肿瘤研究所（European Institute of Oncology, IEO）的多学科团队完成，旨在评估针对内脏 oligoprogressive（寡进展）和 oligopersistent（寡 persistence）转移性乳腺癌（mBC）患者实施全身治疗联合肿瘤靶向热消融（TA）的综合治疗策略的有效性和安全性。研究团队通过回顾性队列分析，对2007至2023年间入组的86例患者（A队列43例，B队列43例）进行分层研究，重点关注局部热消融对疾病进展时间的影响。研究将mBC患者的局部进展或残留病灶定义为：1. **寡进展（Cohort A）**：在全身治疗过程中，≤5

  来源：The Breast

  时间：2025-11-27

• 熊果酸的一种吲哚衍生物通过调节Nrf2和NFATc1/c-Fos轴来抑制RANKL诱导的破骨细胞分化：在类风湿性关节炎的治疗中针对氧化应激和破骨细胞生成

  Ilex latifolia（冬青属）是一种在中国传统医学中广泛应用的材料，其化学成分和药理活性备受关注。本研究以该植物中的三萜皂苷类化合物KD-D（Kundinoside D）为研究对象，系统探讨了其抑制乳腺癌发展的分子机制及体内应用潜力。通过整合网络药理学、分子对接、细胞实验和动物模型，研究揭示了KD-D通过靶向调控SREBP-1/FASN代谢轴发挥抗肿瘤作用的核心路径，为开发基于代谢重编程的天然产物疗法提供了重要依据。### 研究背景与意义乳腺癌作为全球发病率最高的恶性肿瘤之一，其治疗面临耐药性和复发率高的挑战。近年研究发现，肿瘤细胞通过重编程脂质代谢实现增殖和生存，其中SREBP-1（

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-27

• 综述：甲基硫腺苷磷酸化酶/蛋白精氨酸甲基转移酶5（MTAP5）靶向治疗的现状与前景

  林静|张慧山|康辉|陈宇中国福建省福州市福建医科大学临床肿瘤学院医学肿瘤学系，福建癌症医院摘要甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）和蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）是近年来在肿瘤学领域受到广泛关注的两个重要靶点。前者参与蛋氨酸代谢，其缺失会导致甲基硫腺苷（MTA）的积累，而MTA是PRMT5的内源性抑制剂；PRMT5通过催化蛋白质中精氨酸残基的对称二甲基化修饰，参与细胞周期调控、细胞分化和脱氧核糖核酸（DNA）修复。此外，MTAP缺失的肿瘤细胞高度依赖PRMT5的剩余功能，形成了合成致死靶点，为癌症治疗提供了新的思路。本文综述了MTAP/PRMT5靶点在癌症治疗中的重要性及其当前的研究现状。虽

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 赖氨酸甲基化介导的SMYD2降解通过casticin作用使非小细胞肺癌细胞对奥西美替尼治疗产生敏感性

  潘凯凌|徐波|娄阳|薛建波|金学航|党明珠|潘思远|黄赞|陈仙国中国心胸外科部门摘要针对表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的应用显著改善了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗效果。然而，原发性和获得性耐药性限制了EGFR-TKIs的疗效，这些机制仍需进一步阐明。在本研究中，我们发现Casticin在体外和体内实验中有效抑制了EGFR突变型和RAS突变型的肺癌细胞，并通过靶向SMYD2增强了细胞对EGFR-TKIs的敏感性。其机制在于Casticin与SMYD2结合，抑制了SMYD2的活性，并通过减少SMYD2与KDM5B的相互作用促进了SMYD2的K80位点甲基化，进而通过

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-27

• CYP2C9基因多态性及药物相互作用对甲氧苄啶代谢的影响

  夏海仑|吴俊|胡英英|王佩琪|曹璐|李瑞斌|傅浩鑫|徐仁爱|谢赛丽中国浙江省温州市温州医科大学第一附属医院摘要本研究旨在探讨CYP2C9基因多态性以及与精神药物的相互作用如何影响三甲氧嘧啶的代谢。我们使用大鼠肝微粒体（RLM）、人肝微粒体（HLM）和重组人CYP2C9变体进行了体外酶促孵育实验，并使用Sprague-Dawley大鼠进行了体内药代动力学实验。分析采用了超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）技术。以三甲氧嘧啶为底物，测定了12种CYP2C9变体的动力学参数。结果显示，与CYP2C9.1相比，CYP2C9.3、CYP2C9.16、CYP2C9.42和CYP2C9.48的催化

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 综述：ILC3s的免疫代谢调控：对上皮屏障稳态和炎症的影响

  ILC3s代谢调控与屏障免疫的协同机制研究进展ILC3s作为屏障组织免疫稳态的核心调控者，其代谢活性与功能输出的动态平衡机制近年成为研究热点。已有证据表明，该细胞亚群在维持上皮完整性、调节菌群平衡及响应炎症刺激过程中，其代谢状态不仅影响能量供应，更通过表观遗传调控和信号转导途径深刻塑造细胞功能特征。在肠道屏障保护方面，ILC3s通过分泌IL-22、IL-17等效应分子促进杯状细胞再生和黏液层重构。值得注意的是，其代谢重编程具有显著的时空特异性：急性炎症期主要依赖糖酵解和氧化磷酸化快速产生能量，维持效应功能；而屏障修复期则转向脂质和氨基酸代谢，通过调节组蛋白乙酰化水平促进修复基因表达。这种代谢动

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 病原体通过高飞的风媒蚊子进行传播

  本研究针对西非地区高空迁徙蚊类的病原体携带情况展开系统性调查，揭示了高空蚊媒作为跨区域病原传播的关键载体。研究团队通过热气球搭载粘网系统，在马里和加纳境内五个生态区实施为期4年的高空采样，累计捕捉1017只雌蚊并完成病原学检测。这一创新采样方法突破了传统地面监测的局限，首次在高空200-290米范围内系统筛查蚊媒病原体。核心发现显示，所采集蚊类携带21种脊椎动物病原体，涵盖登革病毒、西尼罗河病毒等著名病原体，以及15种鸟类疟原虫和3种线虫类寄生虫。值得注意的是，超过60%的样本呈现跨组织感染特征，其中Culex perexiguus、Mansonia uniformis等优势蚊种表现出高达8%

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-11-27

• USP1–TRAF2轴调控的mortalin稳定性通过干扰外周T细胞淋巴瘤中的钙转运来介导化疗耐药性

  重要性由于对化疗耐药机制的了解不足，外周T细胞淋巴瘤（PTCL）仍然是一个治疗上的难题。在本研究中，我们发现泛素特异性肽酶1（USP1）是一个具有临床应用价值的靶点，它通过促进mortalin蛋白的降解以及干扰内质网与线粒体之间的钙转运来驱动化疗耐药性。这些发现将去泛素化机制与细胞器钙稳态联系起来，从而为克服PTCL的化疗耐药性提供了新的分子机制。摘要泛素特异性肽酶1（USP1）在多种癌症的进展和化疗耐药性中起着关键作用，这使得USP1抑制剂成为癌症治疗中具有前景的治疗选择。然而，USP1在外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中的作用尚未得到充分研究。我们的研究发现，USP1通过促进mortalin蛋

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-11-27

• 这种名为硫氧还蛋白还原酶抑制剂的药物布塔硒（butaselen）通过诱导氧化应激来抑制肺癌的发展

  肺癌作为全球癌症相关死亡的主要病因之一，其治疗仍面临重大挑战。本研究以但索elen（BS）为研究对象，系统探究了其抑制肺癌的分子机制。研究团队通过体外细胞实验、体内小鼠模型及人类肿瘤器官oids三维培养体系，证实BS可通过多途径诱导肺癌细胞凋亡，并揭示其作用机制涉及氧化应激、信号通路调控及表观遗传修饰的复杂网络。在体外实验中，BS对A549、H1299等7种肺癌细胞系表现出显著抑制作用，IC50值范围在5-20 μM之间，且对正常肝胚细胞（HFL-1）、乳腺癌细胞（IOSE-80）等非恶性细胞的毒性极低（IC50＞20 μM）。这种选择性毒性通过CCK-8和晶体紫染色双重验证，显示BS能剂量依

  来源：Redox Report

  时间：2025-11-27

• 发现并表征两种具有独特结合机制的抗PD-1抗体，这些抗体能够特异性地与人体的PD-1结合

  PD-1抑制剂作为癌症免疫治疗的代表性疗法，自2014年FDA批准首例药物以来，已衍生出包括Keytruda®、Opdivo®等在内的数十种抗PD-1抗体。然而，现有疗法仍面临疗效个体差异大、部分患者无应答等问题，这促使科研团队不断探索新型抗PD-1抗体。近期一项发表于国际期刊的研究，通过噬菌体展示技术成功开发出两种新型抗PD-1抗体——UDIZ-007和UDIZ-008，为癌症治疗提供了新的方向。### 关键技术突破与结构创新研究团队从合成人类噬菌体展示库中筛选出具有功能潜力的单链抗体（scFv）。通过三轮递进式筛选，最终锁定6个候选克隆进行后续开发。值得注意的是，UDIZ-007和UDIZ

  来源：mAbs

  时间：2025-11-27

• NLRP3炎症小体驱动JAK2骨髓增殖性肿瘤：从机制到靶向治疗新突破

  在血液系统肿瘤的“通缉榜”上，费城染色体阴性的经典骨髓增殖性肿瘤（MPN）长期占据显眼位置。真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）与原发性骨髓纤维化（PMF）虽临床表现各异，却共同携带JAK2这一“致癌火种”。该突变让JAK2激酶摆脱细胞因子束缚，持续点燃STAT、PI3K/Akt等多条信号通路，导致红细胞、血小板、粒细胞疯狂增殖。患者常被血栓、出血、脾脏肿大和疲惫折磨，且可能急变为急性髓系白血病。更棘手的是，现有JAK抑制剂（如ruxolitinib）虽能缓解症状，却对炎症风暴与骨髓纤维化疗效有限，提示“灭火”需找到更上游的“点火器”。谁在为JAK2煽风点火？既往研究把聚光灯打

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

• β细胞IRE1α/XBP1通路在非肥胖糖尿病小鼠中的保护作用及基因调控网络解析

  在1型糖尿病(T1D)的发病机制中，胰腺β细胞的自身免疫性破坏是核心环节。近年来研究发现，内质网应激(ER stress)及其触发的未折叠蛋白反应(UPR)在β细胞功能紊乱和凋亡中扮演关键角色。其中，IRE1α-XBP1信号通路作为UPR的重要分支，其具体作用机制尚不明确。尤其令人困惑的是，IRE1α兼具激酶和核糖核酸酶(RNase)活性，既能通过XBP1介导适应性反应，又能通过RIDD（IRE1α依赖性衰减）活性促进细胞凋亡。在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠——这一经典的T1D临床前模型中，β细胞特异性删除Ire1a基因可预防糖尿病，但该保护作用究竟归因于XBP1信号缺失还是RIDD活性抑制，成

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

• 亚甲蓝治疗致命性脑型疟疾及血液生物标志物的发现：基于食蟹猴模型的多组学研究

  在热带地区的医疗前线，脑型疟疾(CM)始终是悬在医生和患者头上的达摩克利斯之剑。这种由恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)感染引发的严重并发症，即便在规范使用青蒿琥酯治疗的情况下，非洲儿童死亡率仍高达8.5%，更有四分之一幸存者会遭受终身神经功能损伤。随着青蒿素耐药性在非洲的蔓延，开发新的治疗策略和诊断工具显得尤为紧迫。传统诊断依赖临床症状判断，往往错过最佳治疗时机。而脑型疟疾发病机制复杂，涉及感染红细胞在脑微血管的滞留、血脑屏障(BBB)破坏以及神经炎症级联反应等多个环节，其中中性粒细胞等免疫细胞的作用尚不明确。更棘手的是，由于伦理限制，很难在儿童患者中进行深入的病理机制

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

• 靶向PCBP2生物分子凝聚物的小分子抑制为阿尔茨海默病提供治疗新策略

  在阿尔茨海默病的研究领域，细胞外淀粉样蛋白沉积和细胞内Tau蛋白聚集长期以来被视为两大病理标志。然而，针对这些病理特征的临床治疗尝试屡屡受挫，促使科学家们将目光转向更基础的细胞生物学过程。近年来，生物分子凝聚物这一概念逐渐崭露头角——这些无膜包裹的细胞器通过液-液相分离形成，能够富集特定蛋白质和核酸分子，在细胞功能调控中发挥关键作用。特别是在神经退行性疾病中，应激颗粒等生物分子凝聚物的异常形成与疾病进展密切相关，但它们在阿尔茨海默病中的具体作用和机制仍不清楚。在这项发表于《Nature Communications》的研究中，由重庆医科大学附属第一医院陈国俊教授领导的研究团队发现，多聚胞嘧啶结

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

• 连续指数量化肾移植排斥表型谱：突破Banff分类阈值限制的新评估体系

  肾移植是终末期肾病患者的重要治疗手段，但移植后的排斥反应仍是导致移植肾失功的主要原因。目前国际通用的Banff分类系统通过将连续的排斥过程划分为离散的诊断类别（如抗体介导排斥AMR、T细胞介导排斥TCMR等），在临床诊断中发挥着重要作用。然而，这种基于共识的分类系统存在明显局限：它通过人为设定的截断值将生物学上连续的疾病过程强行分段，导致病理特征相似但位于诊断阈值两侧的病例被归入不同类别，而同一诊断类别内却包含高度异质的病例。为增加诊断的细腻度，Banff系统引入了"疑似AMR"、"临界TCMR"等中间类别，但这些类别的临床意义仍不明确，且诊断界限的选择常引发争议。为解决这一问题，来自比利时鲁

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

• 探究PSMC5基因在神经发育蛋白酶体病中的神经元作用：从基因变异到分子机制与治疗展望

  在我们身体的每个细胞中，都有一个精巧的蛋白质质量控制系统——泛素-蛋白酶体系统（UPS），它如同一个高效的“回收站”，专门负责清除错误折叠或受损的蛋白质。26S蛋白酶体作为该系统的核心执行者，由20S核心颗粒和19S调节颗粒组成，其中19S基部的六个ATP酶亚基（Rpt1-6）负责识别、去泛素化和展开底物蛋白。近年来研究发现，蛋白酶体亚基基因变异会导致一类被称为神经发育蛋白酶体病（NDPs）的罕见疾病，主要表现为中枢神经系统发育异常。与以自身炎症为特征的蛋白酶体相关自身炎症综合征（PRAAS）不同，NDPs更易影响神经发育过程。尽管已有研究表明PSMD12、PSMC3等蛋白酶体亚基变异与NDP

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-27

知名企业招聘：