• HSP90α 促进 DRP1 在 Ser637 位点的去磷酸化，从而激活 NLRP3 炎症小体，并加重败血症中的脑损伤

  脓毒症相关性脑病（SAE）的分子机制研究取得新进展研究团队通过建立小鼠CLP模型及原代微胶质细胞/BV-2细胞体外模型系统，揭示了热休克蛋白90α（HSP90α）在SAE病理过程中的关键作用机制。该研究创新性地构建了" HSP90α-PPP3CA-Drp1-mtDNA-NLRP3"信号通路模型，为SAE治疗提供了全新靶点。在病理机制方面，研究发现SAE早期即出现HSP90α在微胶质细胞中的显著表达上调。这种异常激活通过三重机制加剧脑损伤：首先诱导线粒体动力学失衡，导致Drp1磷酸化异常（Ser637去磷酸化），进而引发线粒体过度分裂和mtDNA泄漏；其次促进NLRP3炎症小体激活，产生大量IL

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-27

• 通过基于物理的建模和实验验证，发现了一种新的别构抑制剂，能够抑制人体多巴胺转运蛋白

  多巴胺转运体（DAT）靶向治疗中枢神经系统疾病的研究进展多巴胺转运体（DAT）作为神经递质重摄取的关键调控蛋白，其功能异常与抑郁症、精神分裂症、成瘾性药物依赖及帕金森病等神经系统疾病密切相关。传统DAT抑制剂通过竞争性结合正药物结合位点（orthosteric site）发挥治疗作用，但这类药物普遍存在成瘾风险、心血管副作用及代谢稳定性不足等问题。近年来，基于冷冻电镜（cryo-EM）的结构生物学研究揭示了DAT在转运过程中的occluded（闭合）构象状态，该构象作为药物作用靶点具有特殊价值——既能调控转运活性，又可能规避传统抑制剂的非靶向毒性。在药物设计策略上，研究团队创新性地整合了三维结

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 综述：放射性标记的CDK4/6抑制剂的进展：用于体内成像研究肿瘤中CDK4/6的活性

  核医学技术为精准肿瘤监测提供了新视角。在靶向治疗领域，CDK4/6抑制剂通过调控细胞周期关键通路抑制肿瘤增殖，但疗效评估长期依赖实验室检测。近年来的研究聚焦于开发新型放射性示踪剂，实现体内实时监测。这类示踪剂通过模拟临床用药的化学结构，结合放射性同位素标记，特异性追踪CDK4/6蛋白活性。以氟代哌嗪为载体的18F标记化合物，在活体成像中展现出良好应用前景，其设计原理基于溶剂暴露的哌嗪基团与CDK4/6抑制剂的空间相似性，通过分子探针效应实现靶点可视化。在示踪剂开发过程中，核素选择直接影响成像效果。18F-FES作为氟化代谢物探针，能够反映肿瘤微环境中的雌激素受体异质性，但与CDK4/6活性缺乏

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• β,γ-不饱和羧酸合成衍生物的利什曼原虫和锥虫杀灭潜力

  ### 研究背景与意义 利什曼病（Leishmaniasis）和美洲锥虫病（Chagas disease）是由寄生虫感染引起的全球性 neglected tropical diseases（NTDs），对低收入地区人群健康造成严重威胁。利什曼病的传统治疗药物如 miltefosine 存在肝毒性、高成本及耐药性问题，而美洲锥虫病的现有疗法 benznidazole 则因疗效有限且副作用显著而难以推广。近年来，多样性导向合成（Diversity-Oriented Synthesis, DOS）成为药物研发的重要策略，通过快速构建结构多样的化合物库筛选活性分子，可显著提高新药发现的效率。 本研

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 吡哆醛-阿米啶杂化物的合成、生物评价及计算机模拟研究：作为多靶点抗阿尔茨海默病药物的应用

  阿尔茨海默病（AD）的复杂病因和现有治疗的局限性推动了新型多靶点药物的研发。本研究以临床抗胆碱酯酶药物阿米替林为骨架，通过引入维生素B6衍生物（吡哆醛和吡哆胺），结合不同长度的烷基链，设计并合成了系列新型复合物（3a-c和4a-c）。这些化合物在保留阿米替林抗胆碱酯酶活性的基础上，扩展了金属螯合、抗氧化及抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）自聚集等多重功能，为AD治疗提供了创新方向。### 一、化合物设计与合成策略研究团队基于前期经验，开发了两种新型合成路线。首先，通过高温高压反应将阿米替林前体（化合物1）与不同长度的氨基烷链（丁胺、己胺、辛胺）结合，生成中间体（2a-c）。随后，中间体与吡哆醛缩合形成

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 结构引导优化PAO-PDT体系以制备TrxR抑制剂，作为潜在的抗癌药物

  该研究聚焦于开发新型有机砷化合物以增强抗肿瘤疗效，核心在于通过结构修饰提升靶向还原酶 thioredoxin reductase（TrxR）的能力。研究团队以前期发现的 PAO-PDT 为基础，引入肉桂酸（CA）分子构建新型复合物 As-CA11。通过体外细胞实验和体内动物模型验证，证实该化合物在抑制 TrxR 活性及诱导肿瘤细胞凋亡方面具有显著优势。在机制层面，TrxR 作为细胞抗氧化系统核心酶，通过维持氧化还原平衡保护细胞免受氧化损伤。肿瘤细胞因代谢活跃常伴随氧化应激水平升高，Trx 系统的过度表达使其获得抗凋亡能力。有机砷化合物通过特异性结合 TrxR 的硒代半胱氨酸（Sec）残基，阻断

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 高效且具有选择性的G蛋白偶联受体激酶5抑制剂：设计、合成、评价及X射线结构研究

  Arun K. Ghosh | Rajesh Manda | Ranjith Kumar Gadi | Yueyi Chen | Natalie M. Galvan | John J.G. Tesmer美国印第安纳州西拉斐特市普渡大学化学系，邮编47907摘要本文报道了一系列高选择性、强效、非共价且具有药物特性的G蛋白偶联受体激酶5（GRK5）抑制剂的设计。GRK5是治疗心力衰竭和癌症的重要靶点。以吡咯吲哚酮作为主要骨架，该骨架存在于FDA批准的口服抗癌药物苏尼替尼中，我们利用基于结构的设计方法生成了一系列非共价且具有药物特性的GRK5抑制剂。几种化合物对相关激酶GRK2表现出低纳摩尔浓度下的

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 设计、合成及评估能够恢复对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）全身疗效的莫匹罗星前体药物

  作者：Zhi Gong、Ruixue Zhang、Linpu Yang、Hongzhi Gong、Chao Huang、Xiaohong Yang、Haibo Peng、Yun He重庆大学药学院，天然产物合成与药物研究重庆重点实验室，中国重庆市401331摘要有前景的抗生素莫匹罗星在血浆中会迅速发生酶促降解，半衰期极短，这严重限制了其仅能用于局部应用。为了克服这一药代动力学限制，我们合理设计了针对其羧酸的莫匹罗星前体药物，这些前体药物含有可通过酶切的酯键。通过将莫匹罗星的羧基与多种亲脂基团进行选择性酯化反应实现了合成。所有新合成的前体药物均通过1H NMR、13C NMR和HRMS进行了全面

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 一项关于华通胶间充质基质细胞治疗急性移植物抗宿主病安全性的1b期研究

  急性移植物抗宿主病（aGvHD）是造血干细胞移植后最常见的严重并发症之一，其发病机制涉及供体T细胞对宿主组织的过度免疫反应。传统治疗方案以糖皮质激素为主，但仍有大量患者进入难治性（Steroid-Refractory, SR）或高风险（High-Risk, HR）阶段。近年来，间充质干细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）因其免疫调节特性受到关注，尤其是脐带来源的Wharton’s Jelly间充质干细胞（WJMSCs）因其快速增殖能力和更强的抗炎效果成为研究热点。### 研究背景与核心问题现有数据显示，SR/aGvHD患者5年生存率不足30%，且传统二线药物如

  来源：Cytotherapy

  时间：2025-11-27

• 综述：炎症性肠病（IBD）领域的创新治疗管线：抗TL1A抗体和双特异性抗体

  近年来，炎症性肠病（IBD）的治疗研究取得显著进展，但仍有约30%-40%的患者对现有生物制剂和小分子药物失去响应或未达预期效果。这一现状推动了新型靶向疗法的开发，其中TL1A抑制剂和双特异性抗体成为研究热点。### TL1A抑制剂的突破性研究TL1A作为肿瘤坏死因子超家族成员，通过激活死亡受体3（DR3）和 decoy受体3（DcR3）两条信号通路，在肠道炎症和纤维化中发挥双重作用。基因组学研究已证实TL1A基因（TNFSF15）多态性与IBD易感性直接相关，后续功能实验进一步揭示其通过调控Th9细胞分化、促进IL-17和IFN-γ等炎症因子释放加剧肠道炎症。在纤维化进程中，TL1A激活的N

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 综述：工程化响应刺激的细胞外囊泡（EVs）在增强抗癌治疗中的作用

  Brian I. Molina Diaz|Pei Zhuang|Xiaoshu Pan|George Doctsch|Mei He美国佛罗里达大学药学院药学系，盖恩斯维尔，FL 32611摘要细胞外囊泡（EVs），即从细胞中释放出的纳米级囊泡，由于其高生物相容性和低免疫原性，已成为癌症治疗的很有前景的纳米载体。然而，它们的临床应用仍受到诸如脱靶作用、药物过早释放和快速清除等挑战的限制。在实体瘤中，这些问题的影响更为严重，因为肿瘤具有恶劣的生物力学环境，包括坚硬的细胞外基质（ECM）、升高的间质液压力（IFP）和异常的血管系统，这进一步复杂化了药物递送和治疗效果。为了克服这些限制，最近的研究集中

  来源：Current Opinion in Biomedical Engineering

  时间：2025-11-27

• 综述：在癌症进展过程中，机械生物学因素对细胞外囊泡功能及其运输动态的调控

  Raheel Ahmad|Sahbra Eldosougi|Shannon L. Stott克兰茨-家族癌症研究中心，马萨诸塞州总医院，波士顿，MA 02114，美国摘要细胞外囊泡（EVs）是由细胞分泌到细胞外空间的膜结合颗粒。EVs被认为是细胞间通信的纳米运输工具，尤其是在肿瘤微环境中。在癌症中，EVs通过调节信号级联、重塑细胞外基质（ECM）以及促进侵袭性细胞行为来参与疾病进展。最近的证据强调了ECM的机械信号在调节EV生物发生、分子负载和下游功能效应中的核心作用。阐明这些机械生物学过程对于开发基于EV的诊断和机械疗法至关重要。本综述整合了关于EVs和ECM生物力学的新概念，以揭示它们之间

  来源：Current Opinion in Biomedical Engineering

  时间：2025-11-27

• 综述：人工智能在神经退行性疾病诊断中的应用：助力阿尔茨海默病和帕金森病的研究进展

  M. Chandru | M. Abinesh | M. Siva Ananth | Arti Vashist | Pandiaraj Manickam电学与电催化部门，CSIR-中央电化学研究所（CECRI），印度卡拉伊库迪630 003摘要本文综述了人工智能（AI）作为早期检测主要神经退行性疾病（特别是阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的变革性工具所取得的重大进展。传统的诊断技术，包括标准化的临床认知评估、分子生物标志物分析和神经影像学，在临床评估中仍然至关重要。然而，这些技术的实用性往往受到其可及性、成本和灵敏度不足的限制。近年来，基于AI的技术已成为推进AD和PD早期检测的有希望的

  来源：Current Opinion in Biomedical Engineering

  时间：2025-11-27

• 视觉情境动态对预期的影响：专家优势的神经计算证据

  本研究通过整合行为学测量、脑电图（EEG）记录与层级漂移扩散模型（hDDM），系统探究了篮球运动员行动预判能力的神经计算机制及其专家优势的情境依赖性特征。研究聚焦于视觉信息呈现方式（静态图像与动态点阵）对专家与新手决策过程的影响差异，揭示了运动技能专业训练如何重塑大脑的决策网络结构。在实验设计层面，研究采用双模态视觉刺激范式：静态情境通过抽象点阵图呈现关键战术位置，动态情境则模拟连续的运球轨迹与攻防转换。这种设计有效分离了视觉模态与信息内容两个变量，为探究专家优势的神经基础提供了更清晰的实验控制框架。被试群体包含24名职业篮球运动员（平均训练年限10.25年）和24名普通大学生（零篮球专项训练

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-27

• GOARS：利用分层学习架构和多维特征聚合实现的全局器官风险分割

  在放射治疗中，精准定位病灶并保护周围正常器官是核心挑战。传统的人工划界方法存在效率低下、主观差异大的问题，尤其在处理解剖结构复杂、体积差异悬殊的器官时表现更为明显。近年来基于深度学习的自动分割技术取得进展，但受限于医学影像的低对比度特征、器官形态的多样性以及样本分布不均等问题，现有方法在临床推广中仍面临诸多瓶颈。现有研究多采用分层处理策略，例如Gao等提出的多阶段处理方法，通过专门的小器官分割网络结合对抗自编码器优化边界，但存在网络架构复杂度高、计算资源消耗大等问题。Yu等开发的级联分割框架虽能提升边界检测精度，但未有效解决不同器官体积差异带来的类间不平衡问题。针对头颈部器官的特殊性，Ye等提

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-27

• 从印度药用植物的植物成分中通过计算机模拟（in silico）方法鉴定潜在的结核分枝杆菌DNA旋转酶抑制剂

  DNA拓扑异构酶作为结核分枝杆菌耐药性研究的关键靶点，其结构特征与抑制剂开发路径具有典型研究价值。该研究系统性地构建了从植物次级代谢产物库筛选新型DNA gyrase抑制剂的完整技术链条，在分子对接与动力学模拟基础上提出了双结合位点作用机制，为结核病耐药性问题提供了创新解决方案。研究团队首先聚焦于结核分枝杆菌DNA拓扑异构酶的结构生物学特征。该酶作为唯一的II型拓扑异构酶，其四聚体结构由GyrA（D型）和GyrB（C型）亚基组成。GyrA亚单元的断裂-重接结构域直接参与DNA断裂与连接过程，而其C末端DNA结合域则形成稳定的酶-DNA复合物。GyrB亚单元的ATP酶结构域通过ATP结合位点的动

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-27

• 综述：TMS（经颅磁刺激）和TMS-EEG（经颅磁刺激结合脑电图）在临床神经生理学中的新兴技术及其应用，用于早期诊断和鉴别诊断：IFCN手册相关章节

  神经生理学技术正在重塑神经系统疾病的早期诊断与鉴别诊断模式。这一领域的突破性进展主要体现在经颅磁刺激（TMS）及其与脑电图（EEG）的融合技术（TMS-EEG）上，这些方法通过直接探测皮质兴奋性、连接性和可塑性，为疾病机制研究和临床应用提供了革命性工具。### 一、技术原理与优势TMS通过非侵入性磁脉冲激活皮质运动皮层（M1），其独特优势在于能够以毫秒级精度调控皮层兴奋性，并建立因果关系。结合EEG记录的TMS诱发电位（TEP），可实时解析皮质网络动态，突破传统神经电生理仅能检测运动传导的局限。例如，阈值追踪TMS技术通过动态调整刺激强度，精准量化抑制性（SICI）和兴奋性（SICF）网络失衡

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-11-27

• 综述：癫痫脑电图（EEG）与功能性磁共振成像（fMRI）在临床和应用方法上的进展：一项专题综述

  Thaera Arafat|Zhengchen Cai|Jean Gotman加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所及医院摘要同步脑电图-功能性磁共振成像（EEG-fMRI）是一种独特的无创神经成像技术，能够高空间分辨率地映射与脑电图（EEG）癫痫放电相关的代谢变化，这些变化通过功能性磁共振成像（fMRI）信号得以体现。该技术日益被视为药物难治性癫痫术前评估的宝贵工具，有助于定位癫痫发作区域、指导电极植入，并为手术策略和预后预测提供依据，同时还能揭示参与癫痫活动的网络结构。在伪迹去除、自动尖峰检测和统计建模方面的进步提升了EEG-fMRI的数据质量和临床应用价值。在标准脑电图无

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-11-27

• 神经肌肉疾病中肌肉超声检查发现的“束状抽搐”：定量视频图像分析

  松叶俊|关口健二|野田良和|杉泽亮辅|末広宏人|西田勝也|松本理树日本神户大学医学研究生院神经学系，神户摘要目的与针刺肌电图相比，肌肉超声（MUS）在区分神经源性和肌源性疾病方面的诊断性能尚不明确。我们研究了“束状抽搐”（肌肉束在等长收缩时的可见运动）的临床实用性，并评估了其区分神经源性和肌源性变化的能力。方法我们使用基于背景减法的原创图像分析方法，将等长收缩期间的束状抽搐量化为标准化抽搐像素（nTP）。我们分析了89名神经肌肉疾病患者和42名对照组患者的肱二头肌的回声强度和nTP值。结果神经源性组的nTP值显著高于肌源性和对照组，当nTP截断值为0.04时，灵敏度为90.5%，特异性为88.

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-11-27

• 综述：人工智能在传统中医中的应用：从系统生物学机制的发现、实际临床证据的推断到个性化临床决策支持

  邓英燕|郑启光|常凯|华瑞|刘一鸣|薛静艳|舒泽新|胡云辉|杨鹏程|于伟|郎继东|于海斌|李晓东|张润顺|王文佳|刘宝燕|周学忠北京交通大学计算机科学与技术学院医学智能研究所，中国北京100044摘要中医（TCM）是一种典型的个性化医疗方法，通过2000多年临床经验的系统积累与完善发展而来，如今已涵盖了大规模电子病历（EMR）和实验分子数据。自20世纪70年代以来，人工智能（AI）通过开发各种专家系统（如MYCIN）在医学领域展现了其应用价值。随着深度学习和大型语言模型（LLMs）的出现，AI在医学领域的潜力日益凸显。因此，从临床和科学的角度整合AI与中医是一个具有基础性和前景的研究方向。本综

  来源：Chinese Journal of Natural Medicines

  时间：2025-11-27

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