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一种通过级联调控机制实现的纳米辅助剂,用于抗原氧化和捕获,以增强原位癌症疫苗的效果
杨颖|林霞颖|丁思倩|宋晓宁|周战伟|孙敏杰中国药科大学药学院药物制剂与辅料研究评价国家重点实验室,天然药物国家重点实验室,江苏省南京市同家庄24号,210009,中国摘要原位癌症疫苗中,抗原释放与免疫反应之间的相关性较差,因为释放的抗原在免疫细胞持续作用之前会迅速分散。我们假设共价捕获抗原可以通过将短暂的抗原暴露转化为持久的免疫刺激来克服这一限制。在这里,我们开发了一种名为DL/CDC的纳米佐剂,它可以选择性氧化肿瘤抗原,然后通过巯基化学方法捕获它们。DL/CDC通过Michael加成反应使细胞内谷胱甘肽消耗超过50%,从而破坏氧化还原平衡并加剧氧化应激。这种氧化环境将肿瘤抗原上的蛋白质巯基
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-27
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综述:针对炎症性肠病(IBD)的靶向治疗:探索刺激响应纳米颗粒的潜力
炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一类以慢性肠道炎症为特征的复杂疾病,主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)和克罗恩病(Crohn's Disease, CD)。随着全球人口增长和生活方式改变,IBD发病率持续上升,尤其在欧美国家呈现高发态势。尽管医学界已发展出多种治疗手段,但传统药物在疗效、安全性和靶向性方面仍存在显著局限,促使研究者探索新型纳米药物递送系统作为解决方案。### 一、IBD的流行病学与病理机制IBD的全球发病率在过去几十年中显著增长,北欧国家如挪威和德国的CD发病率分别达到322/10万和286/10万
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-27
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双层明胶-甲基丙烯酰支架在抑制牙髓炎症和促进类牙本质组织再生中的应用
卡罗琳·安塞尔米(Caroline Anselmi)|雷南·达尔-法布罗(Renan Dal-Fabbro)|希沙姆·阿巴达(Hisham Abada)|伊戈尔·保罗尼诺·门德斯·索亚雷斯(Igor Paulino Mendes Soares)|莱斯·M·卡多佐(Lais M. Cardoso)|阿卜杜勒·H·马哈茂德(Abdel H. Mahmoud)|朱莉娅·C·卡塔拉诺(Julia C. Catalano)|安娜·贝亚特丽兹·戈麦斯·德·卡瓦略(Ana Beatriz Gomes de Carvalho)|韩圆圆(Yuanyuan Han)|普拉巴哈·西克德(Prabaha Sikder
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-27
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通过延长尖端的微针将具有免疫原性的树突状细胞外泌体输送到淋巴结,以预防癌症
赵世杰|郭玉冰|尹月北京工业大学医学技术学院,中国北京100081摘要由于体内普遍存在潜在的恶性细胞,癌症预防仍然是一个重大挑战。本研究提出了一种新型癌症疫苗平台,旨在训练免疫系统以防止实体瘤的发生。我们设计了一种纳米刺激剂(nano-IS3),该刺激剂包含编码Survivin的质粒DNA、聚乙二醇胺(PEI)以及表达干扰素-β(IFN-β)的工程原生质体,以激活树突状细胞(DCs),产生富含Survivin衍生抗原和共刺激分子(IdE@S)的免疫原性外泌体。这些IdE@S被装载到长尖端可溶解的微针贴片(HdMN-IdE@S)中,这种贴片设计用于穿透真皮层,从而增强向引流淋巴结的递送效果。体外
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-27
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硼酸盐交联水凝胶可实现局部化化学免疫疗法,从而重塑三阴性乳腺癌患者的免疫微环境
三阴性乳腺癌局部化疗-免疫治疗协同策略研究取得突破性进展(研究背景) 三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,缺乏传统内分泌和靶向治疗的有效性。尽管化疗在系统治疗中仍占重要地位,但临床数据显示单纯化疗对晚期患者的控制率不足30%,且易引发肿瘤免疫抑制微环境的形成。近年来,免疫检查点抑制剂虽在部分病例中展现疗效,但受限于T细胞浸润不足和肿瘤微环境(TME)的免疫抑制特性,整体响应率仍处于较低水平(10-15%)。基于此,研究者创新性地将化疗药物与免疫激活剂通过可注射水凝胶进行协同递送,旨在构建局部高效治疗与全身免疫记忆的联合效应。(核心技术突破) 研究团队自主研发的DOX&αO
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-27
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基于可喷涂蛋白质粘合微凝胶的免疫抑制治疗涂层,用于实现有效的异种移植
【研究背景与挑战】 器官移植作为修复严重组织损伤的核心疗法,长期面临免疫排斥的严峻挑战。宿主免疫系统将异种移植组织识别为外来物质,引发系统性炎症反应和移植体失败。尽管传统全身免疫抑制剂(如环孢素A)能显著降低急性排斥风险,但其非特异性抑制机制导致多系统副作用,包括肝肾毒性、代谢紊乱及感染风险增加。更关键的是,患者需长期维持复杂用药方案,依从性差且累积毒性影响预后。如何实现精准的局部免疫抑制成为医学界亟待突破的难题。【创新策略与材料设计】 研究团队提出基于贻贝蛋白(MAP)的喷涂层技术(Immune-shield),通过生物工程手段优化MAP蛋白特性。天然MAP蛋白通过非共价相互作用(如静电
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-27
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一种利用LC/ESI-MS/MS技术同时测定指甲剪片中三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)的方法
该研究旨在开发一种高效液相色谱-电喷雾离子化串联质谱法(LC/ESI-MS/MS),用于同时检测指甲中三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)的浓度,并评估其在甲状腺疾病诊断中的应用价值。### 研究背景与意义甲状腺激素(T3和T4)是调节代谢和生长发育的关键物质。传统检测方法依赖血液或唾液样本,仅能反映瞬时血液浓度。而指甲作为角蛋白化组织,具有持续积累代谢产物的特性:每3-3.5个月指甲生长周期可固定数周内的激素代谢平均值。这种非侵入性、可重复采集的优势使其成为长期激素评估的理想载体。此前研究已证实指甲适合检测脂溶性化合物(如皮质醇),但对甲状腺激素的关注不足。本研究通过开发特异性检测方法
来源:Journal of Chromatography B
时间:2025-11-27
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基于UPLC-MS/MS的目标分析显示,异常的花生四烯酸代谢可能参与了2型糖尿病的发病机制
糖尿病作为全球性代谢性疾病,其早期病理机制的精准解析对疾病防控具有重要意义。近年来,脂质信号分子在代谢性疾病中的作用日益受到关注,其中花生四烯酸(ARA)及其代谢产物的动态失衡被证实与胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱等核心病理特征密切相关。该研究系统性地构建了靶向ARA全代谢通路的检测技术体系,通过整合临床样本与多维代谢组学分析,揭示了新型生物标志物与糖尿病发病机制的关联网络。在流行病学背景方面,国际糖尿病联盟数据显示全球成年糖尿病患者已达5.37亿,且预计在2045年将突破7.83亿。这种指数级增长态势凸显了早期诊断标志物开发的重要性。T2DM作为典型代谢综合征,其病理机制涉及胰岛素分泌缺陷与外周组
来源:Journal of Chromatography B
时间:2025-11-27
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综述:增强谷胱甘肽生物合成的新兴策略及其生物医学应用
GSH(还原型谷胱甘肽)作为广泛存在于生物体内的三肽分子,在抗氧化防御、解毒及细胞代谢中发挥核心作用。其分子结构由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成,通过维持细胞内还原氧化状态平衡(GSH/GSSG比例),直接影响多种生理过程。随着对氧化应激相关疾病研究的深入,GSH的应用价值已从基础生物学拓展至临床医学、食品工业和化妆品领域。在GSH生产技术领域,微生物发酵已成为工业化应用的主流方案。通过优化酵母菌(S. cerevisiae)和大肠杆菌(E. coli)等宿主菌的代谢路径,研究者显著提升了目标产物的合成效率。具体策略包括:选择特定碳源(如甘油、乳糖)激活菌株的糖代谢通路;添加前体氨基酸(谷氨酸、
来源:Journal of Biotechnology
时间:2025-11-27
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皮肤电极结合自然瞳孔手持式视网膜电图的重测信度研究:为中老年人群提供可靠视网膜功能评估新方案
眼睛被誉为"心灵的窗户",通过视网膜这一独特的神经组织,我们不仅能够诊断眼部疾病,还能窥见全身健康状况。视网膜电图(electroretinogram, ERG)作为评估视网膜功能的重要工具,能够记录光刺激下视网膜神经元的电活动,为多种视网膜疾病提供客观诊断依据。传统台式ERG设备虽然可靠,但需要角膜接触电极和瞳孔散大,操作复杂且给患者带来不适。随着便携式RETeval设备的出现,采用皮肤电极和非散瞳检测的新型ERG技术为临床筛查带来了革命性便利,然而这种新技术在中老年人群中的测量可靠性尚未得到充分验证。为了解决这一问题,由Chiara Sommer和Gábor Mark Somfai等研究人
来源:Documenta Ophthalmologica
时间:2025-11-27
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序列增强放疗与同时整合增强放疗在四肢及躯干壁软组织肉瘤术后治疗中的比较研究
Siyer Roohani|Nattinee Wattakiyanon|Lulwah Abduljabbar|Charles N. Catton|Peter C. Ferguson|Anthony M. Griffin|David G. Kirsch|Zhihui Amy Liu|Reinhardt Krcek|David B. Shultz|Kim M. Tsoi|Philip Wong|Jay S. Wunder|Peter W.M. Chung加拿大安大略省多伦多玛格丽特公主癌症中心放射医学项目目的比较术后序贯增补(Seq)与同步整合增补(SIB)放射疗法在四肢和躯干壁软组织肉瘤中的毒性
来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
时间:2025-11-27
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肿瘤学中的性取向与性别认同数据:一项全国性定性访谈研究的主题分析
性取向与性别认同(SOGI)数据收集在肿瘤学临床实践中的障碍与突破路径研究摘要:本研究通过系统性访谈62位医护人员,覆盖23家美国不同地域和类型的肿瘤中心,揭示了SOGI数据收集的结构性障碍与改进路径。研究采用开放式编码方法,发现三大核心主题:1)多维社会文化障碍;2)跨代际临床认知差异;3)系统性服务支持缺失。这些发现不仅完善了现有理论框架,更为构建包容性医疗体系提供了实证依据。核心发现:1. 社会文化复合型障碍体系(1)隐性偏见与代际认知鸿沟医护人员普遍反映代际差异对SOGI认知存在显著影响。年轻医护人员(如62%的Z世代)更倾向主动收集数据,而年长从业者(超过40%的50岁以上群体)常表
来源:Cancer Medicine
时间:2025-11-27
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日本肺癌患者中动脉血栓栓塞症的发病率
该研究针对日本肺癌患者动脉血栓栓塞事件(ATE)的发病风险及影响因素展开分析,基于三个不同保险数据库(雇员健康保险EHI、国民健康保险NHI、高龄者特别医疗福祉制度LSEHS)的回顾性队列研究,旨在揭示不同病理类型和治疗方案对ATE发生的影响。以下是研究核心内容的解读:一、研究背景与意义肺癌作为全球高发恶性肿瘤,其长期生存率提升使得合并症管理的重要性日益凸显。ATE作为肺癌患者的重要并发症,其年发生率介于1.3%-10.3%之间,但现有研究多聚焦于单一亚型或治疗模式,缺乏基于日本多维度医疗数据的系统性分析。研究通过整合EHI(职场人群)、NHI(自由职业及退休人群)和LSEHS(75岁以上高龄
来源:Cancer Medicine
时间:2025-11-27
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用于预测局部晚期胃癌患者术后生存情况的可解释机器学习模型
胃癌作为全球范围内高发恶性肿瘤,其预后评估始终是临床难点之一。本研究基于大规模临床数据构建预测模型,为个体化治疗提供新思路。研究团队整合美国SEER数据库与我国茂名医院真实世界数据,构建包含8616例患者的训练集和235例外部验证样本的完整研究体系,创新性地将机器学习技术与临床解释性工具相结合,形成具有临床实用价值的预测系统。在模型构建阶段,研究者采用多维度特征筛选策略。首先通过单因素Cox回归分析确定候选变量,再运用LASSO回归、随机森林递归特征消除(RFE)和基于随机森林的Boruta算法进行交叉验证。这种三重验证机制既保证了特征选择的稳健性,又有效避免了单一算法的局限性。最终筛选出12
来源:Cancer Medicine
时间:2025-11-27
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利用机器学习预测接受保留生育能力治疗的子宫内膜癌患者的预后
子宫内膜癌患者的生育保存治疗预后预测研究整合临床与影像组学特征机器学习模型的构建与验证一、研究背景与意义子宫内膜癌作为女性生殖系统常见恶性肿瘤,其发病率在育龄女性中持续攀升。当前临床指南推荐对早期肿瘤且无子宫肌层浸润的患者实施激素保守治疗。然而,准确预测患者对激素治疗的反应性仍是临床面临的挑战。传统评估主要依赖组织病理学特征和影像学主观判断,存在耗时长、标准不统一等问题。近年来,机器学习技术在医学影像分析中的应用取得显著进展,尤其在肿瘤预后预测方面展现出独特优势。本研究首次整合临床特征与MRI影像组学参数,构建多维度预测模型,为个体化治疗决策提供新思路。二、研究方法与技术创新1. 多模态数据融
来源:Cancer Medicine
时间:2025-11-27
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与内侧翼肌相邻的晚期口咽癌(OSCC)的管理和预后意义
近年来,口腔鳞状细胞癌(OSCC)的治疗策略在局部晚期病变中持续优化。研究显示,肿瘤侵犯颞下颌关节窝(masticator space)是临床预后较差的关键因素。国际抗癌联盟第八版TNM分期将肿瘤直接侵犯颞下颌肌群(包括翼外肌、翼内肌、咬肌等)或颞骨骨膜归类为T4b,传统观念认为此类病变无法完全切除,需行辅助放疗或姑息治疗。但近年多项研究证实,通过精准解剖学分区的扩容手术(compartmental surgery)可改善T4b病变预后,其效果甚至接近T4a病变的常规手术。然而,针对肿瘤与翼内肌接触(contact type)与无接触(non-contact type)的差异化处理策略仍存在争
来源:Cancer Medicine
时间:2025-11-27
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HPV感染在头颈部癌症中的流行病学特征及预后作用:基于SEER数据库的人群研究
这篇研究基于美国国家癌症研究所的SEER癌症登记数据库,旨在探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染对头颈部癌症(HNC)预后的影响。研究通过多因素分析、倾向得分匹配和生存率计算,揭示了HPV感染与临床特征、转移模式及生存结局的关联,为精准医学提供了重要参考。### 背景与目的头颈部癌症(HNC)是一类异质性较高的恶性肿瘤,涉及口腔、咽喉、鼻腔等多个解剖区域,病因复杂且与吸烟、饮酒、HPV感染等密切相关。尽管HPV已被确认与口咽癌高度相关,但其对其他头颈部癌症亚型的预后影响仍不明确。本研究通过大样本数据填补了这一空白,旨在:1. 分析HPV感染在HNC中的分布特征及临床差异2. 评估HPV状态对预后的独
来源:Cancer Medicine
时间:2025-11-27
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十年的专业急性护理:肿瘤血液科急诊室与普通急诊服务的临床效果对比
该研究系统评估了意大利摩德纳大学医院自2009至2019年运营的肿瘤血液学急诊室(OHER)的临床效果及运营模式,为专科急诊服务的设计提供了重要参考。研究显示,OHER通过整合多学科团队与信息化管理,显著优化了肿瘤血液病患的急诊处理流程。一、临床背景与问题发现全球每年约96万癌症相关死亡病例中,约40%涉及急性并发症需要急诊干预。传统综合急诊室(GED)在处理肿瘤血液病患时存在明显局限:首先,非专科人员难以快速识别化疗相关毒性、骨髓抑制并发症等特殊病情;其次,普通急诊流程导致肿瘤患者平均等待时间超过48小时,显著增加重症转化风险。数据显示,美国2006-2012年间癌症相关急诊占所有急诊的4.
来源:Cancer Medicine
时间:2025-11-27
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接受奥西替尼治疗的肺癌患者中肾损伤的发生率、严重程度及风险因素:一项真实世界研究
奥希替尼治疗相关肾损伤的临床特征及危险因素研究解读摘要部分揭示了当前在发展中国家肺癌患者中广泛应用EGFR抑制剂背景下,肾损伤监测存在明显知识缺口。本研究通过纳入1138例接受奥希替尼治疗的非小细胞肺癌患者,首次系统评估了该药物引发的肾损伤流行病学特征。研究显示肾损伤总发生率达18.89%,其中66例(5.8%)为持续性损伤,突显了该问题的临床重要性。在方法学层面,研究团队采用严谨的回顾性队列设计,通过多维度临床指标筛选,确保了数据质量。特别值得注意的是将肾损伤定义为eGFR<60ml/min/1.73m²或出现蛋白尿的双重要求,这种综合标准既避免单一指标误诊,又符合临床实际观察模式。多因素分
来源:Cancer Medicine
时间:2025-11-27
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综述:癌症中的原肌球蛋白3基因融合:从机制到治疗——综述
TPM3基因融合在肿瘤发生与靶向治疗中的研究进展一、分子机制与临床关联性TPM3基因作为肌动蛋白稳定蛋白,其异常融合可激活多种信号通路。临床研究显示,TPM3与ALK、NTRK1、ROS1等激酶基因的融合在多种成人及儿童肿瘤中具有显著致病性。其中,TPM3-ALK融合通过激活JAK/STAT和RAS/MAPK通路,在炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中形成恶性微环境。值得关注的是,这种融合蛋白不仅促进肿瘤增殖,其独特的二聚体结构还能增强细胞迁移能力,为转移性肿瘤的生物学行为提供分子解释。二、靶向治疗的临床实践1. ALK抑制剂应用谱系针对TPM3-ALK融合的克唑替尼
来源:Cancer Medicine
时间:2025-11-27