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活体供体肝移植术后早期阶段移植物丢失的预测
肝移植是治疗终末期肝病的核心手段,其中活体肝移植(LDLT)因供体短缺问题备受关注。本研究通过整合748例LDLT患者的临床数据,开发了多层级预测模型,首次系统揭示了活体肝移植术后移植肝丧失的异质性特征,为临床决策提供了创新工具。一、研究背景与意义终末期肝病患者的救治高度依赖肝移植,但移植肝早期丧失仍是重大挑战。传统D-MELD评分等模型主要基于 deceased donor liver transplantation(DDLT)数据,而LDLT具有独特的病理生理机制:部分肝移植导致的"小肝综合征"、供体与受体之间的免疫平衡差异、以及术后早期并发症(如胆道并发症、感染)的高发生率,均导致现有预
来源:PLOS Computational Biology
时间:2025-11-27
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综述:手术与根治性放疗在治疗I-II期宫颈小细胞神经内分泌癌中的比较:一项系统评价和荟萃分析
小细胞神经内分泌癌(SCNECC)的早期治疗策略研究进展小细胞神经内分泌癌作为宫颈恶性肿瘤的罕见亚型,其早期治疗策略长期存在争议。国际权威指南对此存在显著分歧,例如在IA1-IB2分期中,Gynecologic Cancer Intergroup(GCIG)明确推荐手术为主,而NCCN和SGO则采取开放性策略。这种指南的不一致性直接导致临床实践中手术占比与放疗占比呈现地域性差异,北美地区手术应用率约为67%,而亚洲地区高达84%。研究团队通过系统性回顾和元分析方法,对1987-2012年间发表的621篇文献进行筛选,最终纳入5项符合标准的研究(纳入650例患者)。核心发现显示:手术组的中位总生
来源:Gynecologic Oncology
时间:2025-11-27
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一种用于生产重组腺相关病毒(rAAV)载体的分批工艺,该方法采用Sf9-无弹状病毒细胞系
摘要 背景:基因疗法已在许多生物学研究以及多种遗传性疾病和癌症的治疗中得到有效应用。目前,重组腺相关病毒(rAAV)是用于基因治疗的主要递送载体之一。通过Sf9细胞生产的rAAV载体具有产量高、易于扩大生产规模和成本低等优点。 方法:本研究使用Sf9-rhabdovirus-negative(Sf9-RVN)细胞来验证和优化rAAV的生产过程,采用 fed-batch 生产工艺显著提高了rAAV的产量。 结果:在 fed-batch 生产过程中,细胞密度达到
来源:Current Pharmaceutical Biotechnology
时间:2025-11-27
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壳聚糖负载对香豆酸纳米颗粒的治疗方法在Wistar大鼠中用于缓解糖尿病肾病
摘要 目的:本研究评估了对肾病患者使用对香豆酸纳米颗粒(PCNPs)的肾保护作用。 方法:将六组雄性阿尔比诺威斯塔大鼠随机分配。第1组作为对照组,第2组接受45毫克/千克的链脲佐菌素(STZ)以诱导糖尿病肾病。第3、4和5组分别同时接受STZ(45毫克/千克)和不同剂量的PCNPs(20毫克/千克、40毫克/千克、80毫克/千克)。第6组仅接受80毫克/千克的PCNPs,不接受STZ。测量了体重、血糖、胰岛素、血红蛋白(Hb)和糖化血红蛋白(HbA1c)的水平。还
来源:Current Pharmaceutical Biotechnology
时间:2025-11-27
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刺果阿甘树(Argania spinosa)油中的生物活性化合物:一种用于工程化皮肤和伤口修复的有前景的方法
阿加尔树油在伤口修复和再生医学中的应用研究阿加尔树(Argania spinosa)作为北非干旱地区特有的植物,其种子提取的油类产品因丰富的生物活性成分而备受关注。本研究通过系统化的提取工艺、化学分析和动物实验,揭示了阿加尔树油在组织修复和皮肤再生中的独特价值。研究团队采用乙醇和己烷两种溶剂进行分步提取,发现乙醇提取物富含多酚类物质(总酚含量达67.47 μg/mg),而己烷提取物则富含长链脂肪酸和植物甾醇(总甾醇含量134.05 mg/100g)。这种多组分协同作用机制为油类产品的医用开发提供了新思路。在化学特性方面,阿加尔树油展现出显著的营养优势。其脂肪酸组成以单不饱和脂肪酸(油酸44.4
来源:Food and Bioproducts Processing
时间:2025-11-27
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Asperalkals A−C 是三种尚未被描述的生物碱,具有免疫抑制活性,来源于曲霉菌 TJ507 菌株
张荣后|张叶婷|阿布杜拉·优素福|史正毅|张金龙|李杰|张 Jubao|李洪涛|齐长兴|张永辉中国喀什大学喀什分校新疆本土药用与可食用植物资源化学重点实验室摘要从Aspergillus sp. TJ507中分离出了三种未描述的生物碱(asperalkals A−C(1–3))以及两种已知的类似物(4和5)。通过综合光谱分析、化学衍生化和ECD计算确定了它们的结构。随后,在用抗CD3/抗CD28单克隆抗体(mAbs)或Concanavalin A(ConA)刺激的小鼠淋巴细胞中评估了这些化合物的免疫抑制作用。结果表明,化合物2–4具有中等的免疫抑制活性,其IC50值在13.77 ± 2.73至2
来源:Fitoterapia
时间:2025-11-27
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综述:法利西单抗(faricimab)、阿利伯cept(aflibercept)、康柏cept(conbercept)和雷尼珠单抗(ranibizumab)在治疗新生血管性老年黄斑变性方面的疗效和安全性比较:一项系统评价和网络荟萃分析
基于近40项随机对照试验的全球性研究,由上海大学医学院公共卫生学院Shanduo Cen、Shixin Liu、Miaomiao Zhao、Lei Tang领衔的多中心研究团队,首次系统整合了抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法在年龄相关性黄斑变性(AMD)中的综合疗效与安全性数据。该研究通过构建包含ranibizumab、aflibercept、conbercept和faricimab的四维治疗网络,突破了传统对比研究框架,为临床决策提供了多维度的循证依据。研究背景方面,全球AMD患者数量正以每年6.7%的增速递增。尽管抗VEGF疗法自2006年首个药物获批以来显著改善了患者视力,但现有证据多
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-27
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三萜类化合物通过JAK2/STAT3通路治疗伴有糖尿病的胃癌的机制
胃癌合并糖尿病患者的靶向治疗研究进展一、临床研究背景全球胃癌发病率持续攀升,2022年世界卫生组织统计数据显示该病在消化系统恶性肿瘤中发病率位列第五,死亡率位居第三。值得注意的是,约30%的晚期胃癌患者存在糖尿病共病情况,这类患者不仅术后并发症发生率高达45%,其五年生存率较非糖尿病组降低28%-32%。美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库最新分析表明,糖尿病阳性患者胃癌根治术后1年复发率增加1.8倍,3年总生存率下降至58.7%。二、分子机制研究突破研究团队通过整合多组学数据构建了"糖尿病微环境-胃癌演进"调控模型。生物信息学分析发现,三萜类化合物triptolide在糖尿病相关胃癌
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-27
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综述:胡椒碱及其衍生物作为利什曼病治疗替代方案:综述
Fernanda Brunetto|Gabriel de Oliveira Vaz da Costa|Vitoria Soares Oehler|Lucas Jungles Saroba|Ryan Pina Seixas|Vinicius Ferreira Bordinião|Fernanda Tomiotto-Pellissier帕拉纳联邦大学健康科学学院医学病理学系,Rua Padre Camargo, 280, 80060-240, Curitiba, 巴西摘要:利什曼病仍然是一个全球性的健康问题,尤其是在热带和亚热带地区,目前的治疗方法受到毒性、成本和药物耐药性的限制。该疾病影响了98
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-27
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锌指蛋白36的缺乏通过激活铁死亡(ferroptosis)机制,加重了由败血症引发的心肌病
脓毒症性心肌病(SIC)的病理机制与铁死亡调控研究进展(正文部分约2100个中文字符)1. 研究背景与科学问题脓毒症作为重症医学领域的重要课题,其导致的全身炎症反应和器官功能障碍已成为全球公共卫生的严峻挑战。2020年世界卫生组织数据显示,脓毒症相关死亡占所有住院患者死亡的15%-30%,其中心肌功能障碍尤为突出。传统治疗手段主要集中于生命支持和对症处理,缺乏针对心肌损伤的特异性干预措施。近年来铁死亡(ferroptosis)作为细胞死亡的新型形式,被证实与多种器官损伤密切相关。该研究首次系统揭示了锌指蛋白36(ZFP36)在脓毒症心肌损伤中的双重作用机制,为开发靶向治疗提供了理论依据。2.
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-27
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恩帕利氟嗪(Empagliflozin)通过TFEB介导的ACSL4和GPX4调控机制,减轻铁沉积和铁死亡(ferroptosis),从而缓解博莱霉素(Bleomycin)引起的肺纤维化
IPF作为间质性肺疾病中最具代表性的纤维化类型,其病理机制涉及多维度细胞信号网络与代谢通路的交互作用。近年研究发现铁死亡(ferroptosis)这一铁依赖性细胞死亡方式在肺纤维化进程中发挥关键作用。铁死亡的发生与细胞内铁离子异常蓄积及脂质过氧化反应密切相关,而SGLT2抑制剂类药物empagliflozin被发现具有多靶点抗纤维化特性,这为IPF治疗提供了全新思路。肺纤维化的核心病理特征是成纤维细胞活化与细胞外基质异常沉积。TGF-β1信号通路作为纤维化进程的核心调控轴,通过激活Smad2/3复合体诱导α-SMA等细胞外基质蛋白表达,同时促进上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)。值得注意的是,
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-27
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β-羟基丁酸对大鼠N-甲基-D-天冬氨酸诱导的兴奋性视网膜损伤的保护作用
Kano Endo|Maiko Mitsufuji|Shizuka Uemura|Akane Morita|Toshihide Kashihara|Tsutomu Nakahara日本东京都港区白金5-9-1 北里大学药学部分子药理学系,邮编108-8641摘要β-羟基丁酸作为一种代谢底物和信号分子,对包括视网膜疾病在内的多种神经退行性疾病具有神经保护作用。然而,这些神经保护作用的机制目前尚未完全阐明。在本研究中,我们探讨了β-羟基丁酸对大鼠N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导的视网膜损伤的保护作用及其潜在机制。玻璃体内注射NMDA(200 nmol)会导致神经元数量减少、凋亡细胞增加以及小
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-27
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探究巨噬细胞靶向脂质体的体内药物释放情况
### 研究背景与意义 寄生虫感染性疾病如利什曼病和美洲锥虫病对全球公共卫生构成重大威胁。尽管现有药物如阿苯妥林(miltefosine)和贝尼widazole(benznidazole)已用于临床治疗,但这些药物存在显著局限性,包括高毒性、药物耐药性、高成本及孕妇禁用等。例如,miltefosine可能导致肝肾功能异常,而benznidazole可能引发严重胃肠道反应。此外,寄生虫的耐药性问题因诊断延误和患者依从性不足而加剧。因此,开发新型高效且安全的抗寄生虫药物成为亟待解决的科学问题。### 研究策略与创新点 本研究采用多样性导向合成(Diversity-Oriented Synthe
来源:European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics
时间:2025-11-27
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克罗塞汀对青霉素微注射诱发的大脑体感皮层癫痫样活动的神经保护作用:GABA的作用
A-苯二氮卓受体、氧化应激和炎症
本研究聚焦于评估藏红花主要活性成分之一——藏红花酸(crocetin)对苯甲醇诱导癫痫样放电的干预作用及其潜在机制。实验采用苯甲醇微注射诱发大鼠躯体感觉皮层(S1)癫痫样放电模型,通过电生理记录和生化检测相结合的方式,系统探讨了藏红花酸的神经保护机制。实验设计部分显示,研究团队选取雄性Wistar大鼠作为实验对象,体重控制在200-240克区间,并通过伦理审查(编号17/6/2025-IR-UU-AEC-3/26)确保符合动物实验规范。在药物干预方面,采用腹腔注射(IP)方式给予藏红花酸20和40 mg/kg剂量,同时结合脑室注射(ICV)的苯二氮䓬类药物地西泮(agonist)和氟马西尼(a
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-27
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在实验性诱发的纤维肌痛中针对犬尿氨酸通路和A1/A2星形胶质细胞的极化:芹菜素对犬尿氨酸/芳烃受体信号传导的调节作用
纤维肌痛(Fibromyalgia, FM)是一种以慢性广泛性肌肉骨骼疼痛为特征的复杂神经系统疾病,其病理机制涉及神经炎症、中枢敏化、单胺能神经递质失衡等多重因素。近年来,星形胶质细胞(Astrocytes)的极化状态在神经炎症调控中的作用受到关注,尤其是A1型(促炎)与A2型(神经保护)之间的动态平衡。本研究通过构建单胺耗竭型FM动物模型,系统评估了芹菜素(Apigenin, API)对神经炎症、胶质细胞极化及疼痛相关行为的影响,揭示了其通过调控色氨酸代谢途径-芳香烃受体(AHR)信号轴介导的分子机制。### 研究背景与科学问题FM的病理机制尚未完全阐明,但现有证据表明中枢敏化、神经胶质细胞
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-27
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纳米载体增强型辛伐他汀调节阿尔茨海默病模型中的AMPK-ULK1通路及氧化应激
阿尔茨海默病(AD)的神经保护机制研究及辛伐他汀纳米递送系统应用分析阿尔茨海默病作为最常见的神经退行性疾病,其病理机制涉及多层次的分子互作网络。本研究通过建立铝离子诱导的AD rat模型,系统评估了传统口服辛伐他汀及其纳米递送系统的干预效果,揭示了药物在神经炎症调控、氧化应激清除和自噬功能增强三个维度的协同作用机制。在病理机制层面,铝离子暴露引发的AD模型表现出典型特征:海马体和 cerebral cortex区域出现胆碱能神经元退行性变,伴随β淀粉样蛋白(Aβ)斑块异常沉积。这种病理改变与线粒体电子传递链损伤引发的活性氧(ROS)过度产生密切相关,具体表现为MDA(丙二醛)水平升高和谷胱甘肽
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-27
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在一种因Reln外显子缺失而导致精神分裂症的小鼠模型中,皮质兴奋性神经元和抑制性神经元的缺陷可能是认知和社会功能障碍的根本原因
在精神分裂症(SCZ)的神经生物学机制研究中,Reelin蛋白作为关键分子受到广泛关注。Reelin是一种由星形胶质细胞分泌的细胞外基质蛋白,其分子结构包含8个EGF-like重复序列,通过激活Dab1/Akt1/2信号通路调控神经元迁移和突触可塑性。研究发现,日本SCZ患者携带的RELN基因突变(杂合缺失型)会导致Reelin蛋白表达量下降40%-60%,这种表型缺陷在Reln del/+小鼠模型中得到精准复现。动物实验显示,该小鼠模型在成年后表现出独特的神经行为特征:在视觉辨别任务中认知能力下降约35%,而在社交行为测试中呈现特异性缺陷。通过三间室行为学测试发现,模型小鼠对新颖社交刺激的探
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-11-27
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早期使用cenobamate(200毫克/天)治疗局灶性耐药性癫痫的抗癫痫反应:一项回顾性单中心分析
Polish Clinical Practice Study on Cenobamate for Drug-Resistant Focal Epilepsy ——基于真实世界数据的疗效与安全性综合分析 一、研究背景与核心发现 药物难治性局灶性癫痫是神经科临床的重要挑战,全球约2300万癫痫患者中30%存在耐药性问题。本研究通过回顾性分析2022-2025年间克拉科夫癫痫与头痛治疗中心收治的100例患者,系统评估了新型抗癫痫药物cenobamate(CNB)在200mg/日剂量下的疗效特征与耐受性表现。核心结论包括: 1. **剂量依赖性疗效**:经过12周阶梯式剂量调整至200mg/
来源:Epilepsy & Behavior Reports
时间:2025-11-27
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首次在实地应用无创采样方法来评估农药对两栖动物酶活性的影响
两栖动物作为环境污染物的重要生物指示物,其生理响应与农药暴露的关系已成为生态毒理学研究的热点。本研究通过开发非侵入式口腔拭子采样技术,首次系统评估了农药对野外观察两栖动物酶活性及体况的影响,为保护生物学和农业污染防控提供了新视角。### 研究背景与意义全球40.7%的两栖物种面临灭绝威胁,其中农业面源污染导致的农药暴露是重要诱因。传统检测方法需解剖或抽血,存在伦理争议且难以追踪长期生态效应。本研究创新性地采用口腔拭子提取唾液样本,结合酶活性检测和体况评估,实现了对农药污染的非侵入式监测。研究选择法国巴黎-萨勒拜克大学等科研机构,在农业湿地和周边自然水体中设立6个采样点,构建了从农田径流到人工湿
来源:Environmental Chemistry and Ecotoxicology
时间:2025-11-27
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头孢他啶-阿维巴坦与阿兹特隆胺联合用药对碳青霉烯类耐药克雷伯菌属(Klebsiella spp.)、大肠杆菌(E. coli)和铜绿假单胞菌属(Pseudomonas spp.)的协同效应
本研究聚焦于 Bangladesh 国土背景下 carbapenem-resistant Gram-negative bacilli(CR-GNB)的体外药敏特性分析,重点评估 ceftazidime-avibactam(CZA)联合 aztreonam(ATM)的临床应用潜力。研究团队通过整合微生物检测技术与流行病学数据分析,揭示了多重耐药菌的分布特征、耐药机制及新型联合疗法的效果,为东南亚地区细菌耐药防控提供了重要参考。一、区域耐药现状与问题导向研究背景显示, Bangladesh 自 2015 年起 MDR 微生物占比持续攀升,从 33% 上升至 2019 年的 62%。这一趋势与全球
来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease
时间:2025-11-27