• 鉴定能够调节吗啡镇痛作用和奖赏效应的GPR83小分子配体

  Ivone Gomes|Seshat M. Mack|Roberto Sanchez|Anubhav Yadav|Mariana L. Duarte|Lakshmi A. Devi|Amanda K. Fakira摘要阿片类药物危机凸显了寻找新的治疗途径来应对药物滥用的必要性。GPR83是一种最近被重新发现的G蛋白偶联受体（GPCR），研究表明它可以抑制吗啡的奖赏效应并调节疼痛。这种受体能够被神经肽PEN以及胆囊收缩素（CCK）衍生的肽类激活。为了寻找小分子配体，我们基于相关受体的晶体结构构建了一个同源模型，并对包含700万种化合物的库进行了虚拟筛选。通过细胞实验筛选出了排名前50的化合物，其

  来源：Molecular Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 综述：泛素特异性蛋白酶在心血管系统中的新兴作用

  泛素化酶在心血管疾病中的调控机制及靶向治疗策略研究进展泛素化修饰作为细胞信号转导的重要调控机制，其逆向调节过程由去泛素化酶（DUBs）介导。近年来研究发现，DUBs家族成员在心血管系统病理生理过程中发挥关键作用，为动脉粥样硬化、心力衰竭等重大疾病的干预提供了新靶点。本文系统梳理了USP亚家族成员在血管炎症、心肌重构等心血管疾病中的分子机制，并分析了当前靶向DUBs的药物研发策略及面临的挑战。一、泛素化-去泛素化平衡系统在心血管稳态中的基础作用泛素化修饰通过八种链式连接方式（K6、K11、K27、K29、K33、K48、K63及M1）对靶蛋白进行精准标记，其功能涵盖蛋白稳定性调控、亚细胞定位调控

  来源：Molecular Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 综述：DOI在研究5-羟色胺2A和2C受体中的实用性

  林赛·P·卡梅伦（Lindsay P. Cameron）| 艾琳娜·M·贾斯特（Alaina M. Jaster）| 劳尔·拉莫斯（Raul Ramos）| 以利亚·Z·乌尔曼（Elijah Z. Ullman）美国加利福尼亚州斯坦福大学精神病学与行为科学系摘要2,5-二甲基氧-4-碘胺苯丙胺（DOI）是一种对5-HT2受体具有高亲和力的苯乙胺类致幻剂。2022年和2023年，美国缉毒局（DEA）基于其精神活性和潜在的滥用风险，提议将DOI以及一种类似的化合物2,5-二甲基氧-4-氯胺苯丙胺（DOC）列入《管制物质法》（CSA）的第一类。本文介绍了DOI的历史、其在临床前神经科学研究中的用途，

  来源：Molecular Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 大型语言模型能够生成高质量的病理学选择题，其质量可与人类专家编写的问题相媲美

  迈克尔·J·博罗维茨（Michael J. Borowitz）|阿曼达·L·布莱克福德（Amanda L. Blackford）|苏曼·纳吉利亚（Suman Nagelia）|拉尔夫·H·赫鲁班（Ralph H. Hruban）约翰霍普金斯大学医学院索尔·戈德曼胰腺癌研究中心病理学系，马里兰州巴尔的摩市摘要选择题（MCQs）是评估学生和培训生表现的有效工具，但创建这些问题可能耗时且需要专业知识。为了测试大型语言模型（LLMs）生成的病理学试题的质量，一位人类专家编写了100道关于胰腺病理的题目，另外两个大型语言模型（Chat GPT4.0和Gemini 2.5 Flash）各自生成了50道题目

  来源：Modern Pathology

  时间：2025-11-27

• 探索唾液中的免疫学宿主生物特征：一种用于肺结核感染早期诊断和治疗反应评估的新框架

  中国深圳地区肺炎链球菌感染流行病学特征及疫苗效果分析（背景研究价值）本研究聚焦于中国南方经济发达城市深圳的儿童肺炎链球菌感染情况，为全球疫苗覆盖率差异地区提供重要数据支撑。研究团队在2021-2022年间对425例确诊儿童肺炎链球菌性下呼吸道感染病例进行回顾性分析，重点考察13价肺炎球菌 conjugate vaccine（PCV13）的接种现状及其对血清型分布和耐药特征的影响。（核心发现解析）1. 疫苗覆盖率与血清型分布关系研究显示深圳地区PCV13自愿接种率存在显著城乡差异。尽管经济发达地区儿童疫苗接种率可达35%-60%，但未接种儿童仍占较大比例（具体数值需结合图表数据）。值得注意的是，

  来源：Microbial Pathogenesis

  时间：2025-11-27

• 新型EBV阴性人类I型自然杀伤T细胞系NKT617的建立及其多维度特性分析

  李晨成|刘西西|张卫光|杨静|张晓丽|贾纳蒂·雷艾拉|姜鹏军|田芳|陈碧清|朱学军南京中医药大学附属医院/江苏省中医院血液科，中国江苏南京210029摘要NKT细胞是一类独特的T淋巴细胞亚群，其发育和功能调控机制仍不完全清楚。经过充分研究的永生化细胞系是体外研究NKT细胞生物学的重要工具。我们建立并维持了一个新的NKT细胞系NKT617，该细胞系来源于一名患有侵袭性大颗粒淋巴细胞白血病的患者的外周血。通过扫描电子显微镜和透射电子显微镜评估了细胞形态，流式细胞术分析了细胞表型，而TCR克隆基因重排确定了细胞谱系。RNA测序比较了NKT617与其他血液肿瘤细胞系（如NK细胞、T细胞、B细胞和单核细

  来源：Laboratory Investigation

  时间：2025-11-27

• 多中心研究：肿瘤微环境特征与肿瘤细胞特性相结合可预测早期胃癌的淋巴结转移

  摘要 目的 根据肿瘤微环境的特征，开发并验证一个用于预测早期胃癌淋巴结转移的诺模图，以优化治疗策略。 方法 回顾性收集了来自三个医疗中心的882名早期胃癌患者的临床病理数据。其中，中心1的744例被纳入训练集，中心2和中心3的138例被纳入验证集。使用QuPath软件在苏木精-伊红染色切片中量化肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和肿瘤-基质比率（TSR）。通过多重免疫荧光技术评估三级淋巴结构（TLS）的数量和成熟度。利用单变量和多变量逻辑回归分析确定的独立风险因素构建诺模图预测模型。通过接收者操作特征（ROC）曲线、校准曲线和临床决策曲线分析来评估该模型的性能。 结果

  来源：Gastric Cancer

  时间：2025-11-27

• 综述：由pterostilbene介导的微生物群变化：其影响与机遇

  肠道菌群与植物化学物的协同作用机制研究——以pterostilbene为例一、研究背景与意义肠道微生物群作为人体重要的"隐形器官"，其结构与功能状态与代谢性疾病、炎症性肠病、神经退行性疾病等多种慢性病存在显著关联。近年来，从传统医学中发现的天然活性成分逐渐成为调节菌群结构的新兴策略。其中，从印度科学家树皮中提取的pterostilbene，作为白藜芦醇的衍生物，因其高脂溶性、易透过血脑屏障等特性，在神经保护、代谢调节和免疫调节领域展现出独特优势。本研究通过系统梳理pterostilbene对肠道菌群的重塑作用及其与宿主健康的相互作用，为开发基于微生物组靶向的天然药物干预策略提供理论依据。二、p

  来源：Journal of Traditional and Complementary Medicine

  时间：2025-11-27

• hfq基因中的G-四聚体结构调控鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）中的RNA-蛋白质相互作用

  G-四联体（G-quadruplexes, G4s）作为非经典核酸结构，在细菌基因表达调控中展现出重要功能。研究聚焦于临床高度耐药的 Acinetobacter baumannii 中的 Hfq 蛋白，其编码基因 hfq 的调控机制成为核心议题。Hfq 是革兰氏阴性菌中关键的RNA伴侣蛋白，负责通过结合非折叠或异常折叠RNA分子，参与调控基因表达、RNA稳定性及应激响应。值得注意的是，A. baumannii 的Hfq蛋白具有独特的甘氨酸富集的C末端结构域（CTD），这一特征在多数细菌Hfq蛋白中并不存在，可能与其在RNA结合中的特殊作用密切相关。在基因序列分析阶段，研究者系统排查了hfq基因

  来源：Journal of Structural Biology

  时间：2025-11-27

• 综述：中医药在疾病预防和治疗方面的研究进展：以BA受体为重点

  郭欣|张梅|谢梦军中国西南地区中药资源国家重点实验室，成都中医药大学药学院，成都，611137，中国摘要胆汁酸（BAs）是参与代谢过程的重要内源性成分，也可以通过特定的胆汁酸受体作为信号分子发挥作用。常见的胆汁酸受体，如法尼醇X受体（FXR）、武田G蛋白偶联受体5（TGR5）、孕烷X受体（PXR）和维生素D受体（VDR），在调节胆汁酸代谢、脂质代谢和葡萄糖代谢中起着关键作用。胆汁酸代谢的紊乱常常会干扰这些受体的功能，并导致多种疾病的发病机制，包括肝脏疾病、糖尿病、高脂血症、高胆固醇血症和胆结石。中医在预防和治疗这些疾病方面具有一定的优势。本综述总结了目前关于中药干预（包括单味草药、提取物和化合

  来源：The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

  时间：2025-11-27

• 综述：基质金属蛋白酶与孕产妇年龄相关的先兆子痫/子痫：这可能与日后的心血管疾病存在潜在联系

  Soroush Taherkhani|Mohammad Sheibani|Ronak Ahmadi|Ali Mohammadkhanizadeh|Jitka A.I. Virag|Lisandra de Castro Braz|Yaser Azizi伊朗医科大学医学院生理学系，德黑兰，伊朗摘要35岁）患病风险显著增加。先兆子痫和子痫是妊娠期间最严重且危及生命的并发症之一，全球约有2-8%的妊娠会受到这些疾病的影响。这些疾病的特点是高血压、蛋白尿和多器官功能障碍，若不及时治疗，可能导致母婴发病率和死亡率上升。尽管医疗技术和产前护理有所进步，但先兆子痫和子痫的病因仍不明确，因此迫切需要寻找新的生物

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-11-27

• 对患有原因不明的腺瘤性息肉病的个体进行更新的基因检测及其诊断效果

  摘要基因检测技术的进步提高了遗传性息肉综合征的检测能力。许多患有原因不明的腺瘤性息肉病的患者此前接受的基因检测较为有限，他们可能从更新的基因检测中受益，从而确定潜在的遗传性息肉综合征。我们的研究旨在评估对于那些先前基因检测结果为阴性的腺瘤性息肉病患者，更新基因检测的检测效果。研究对象包括那些在2016年之前接受过基因检测但结果无意义，随后又接受了多基因检测的患者。此次更新的多基因检测涵盖了目前推荐的12个与息肉病相关的基因。共有21名患者符合研究标准。更新后的基因检测在21名患者中发现了6例（29%）的致病性变异（Pathogenic Variants, PVs）：其中4例（19%）的致病性变

  来源：Familial Cancer

  时间：2025-11-27

• 膳食二肽g-谷氨酰缬氨酸（g-EV）可激活AMPK并改善db/db小鼠的葡萄糖稳态

  糖尿病作为全球性公共卫生挑战，其治疗研究始终聚焦于代谢调控与并发症预防。最新研究以db/db小鼠为模型，系统考察了γ-谷氨酰缬氨酸（g-EV）的干预效果，揭示了该肽类物质在改善糖脂代谢、调节能量平衡方面的多重机制。研究团队通过为期三周的干预实验发现，g-EV在维持生物安全性的前提下，展现出显著的抗糖尿病活性。该成果不仅填补了g-EV体内代谢研究的空白，更为开发天然来源的糖尿病管理药物提供了新思路。一、糖尿病治疗的现状与挑战当前糖尿病治疗主要依赖胰岛素替代和口服降糖药，但长期用药存在耐受性下降、肠道菌群紊乱等问题。新型疗法需要兼顾代谢调节、组织保护与肠道微生态平衡。值得注意的是，传统药物多通过肝

  来源：The Journal of Nutritional Biochemistry

  时间：2025-11-27

• 一项针对急性丙型肝炎成年患者的IIIb期研究，该研究采用了为期8周的格列卡普瑞韦/吡布瑞塔韦联合治疗方案

  ### 丙型肝炎急性感染治疗研究进展解读#### 一、全球丙型肝炎急性感染现状与挑战丙型肝炎病毒（HCV）急性感染已成为全球公共卫生的重要威胁。根据2022年最新统计数据，全球新增HCV急性感染病例超过100万例，其中欧洲和美国的高危人群（如注射吸毒者、男男性行为者）感染率持续攀升。急性HCV感染后约70%患者进展为慢性感染，若未及时干预可能引发肝硬化、肝癌等严重并发症。值得注意的是，急性期是阻断病毒传播的关键窗口期，但现有治疗体系存在显著缺陷：全球除美国外尚未批准针对急性HCV的抗病毒药物，导致约80%急性感染者因等待慢性期诊断而延误治疗，成为病毒传播的高危人群。#### 二、新型治疗方案的

  来源：Journal of Hepatology

  时间：2025-11-27

• 一项开放标签、单臂、二期试验，旨在研究西妥拉维尼联合替利珠单抗作为晚期胆道癌二线治疗方案的疗效

  本研究是一项针对晚期胆管癌（BTC）患者的新型二线治疗方案探索性II期单臂开放试验。试验以sitравatinib（抗血管生成剂）联合tisleлизумаб（PD-1抑制剂）为干预手段，重点评估其临床疗效及生物标志物指导的个体化治疗潜力。### 研究背景与设计晚期胆管癌传统治疗手段效果有限，现有研究显示一线治疗中联合免疫检查点抑制剂（ICI）与化疗可显著改善生存率。然而，针对二线治疗的创新方案仍待探索。本研究突破性采用"免疫治疗+抗血管生成"双机制联合策略，旨在激活肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫应答。研究纳入43例经一线化疗失败且ECOG评分≤1的晚期BTC患者，主要终点为6周以上的疾病控制率（D

  来源：Journal of Hepatology

  时间：2025-11-27

• 肝细胞癌中的肿瘤内倍性异质性与克隆进化

  肝癌的核倍性特征与临床分型关联性研究取得突破性进展在肝癌诊疗领域，核倍性作为重要的形态学指标受到持续关注。该研究团队通过整合数字病理学与多组学技术，首次在人类肝癌中建立三种核倍性分型体系，为临床预后评估和靶向治疗提供新依据。肝癌作为全球第四大癌症死亡原因，其分子分型与临床行为存在密切关联。既往研究多聚焦于TP53和CTNNB1等驱动基因，但核倍性这一表型特征尚未被系统解析。研究显示，约57%的病例呈现典型二倍体核型（DP-HCC），32%属于超二倍体亚型（HP-HCC），11%存在二倍体与超二倍体混合状态（DP/HP-HCC）。这种核倍性异质性不仅体现在整体肿瘤中，更在微观空间呈现显著分布特征

  来源：Journal of Hepatology

  时间：2025-11-27

• 利用黑杨进行微污染物的植物修复与植物筛选：LC-MS/MS多组分检测技术与根际微生物组分析的整合

  该研究以黑杨（Populus nigra）为对象，系统探究其在水培系统中对微污染物的修复潜力，并首次整合多组农药及全氟化合物（PFAS）的联合暴露实验，结合代谢组学与微生物组学分析，揭示了植物-微生物协同作用机制。研究通过优化超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术（UHPLC-MS/MS），建立了同时检测21种微污染物及其代谢产物的分析方法，显著提升了复杂基质中痕量污染物检测的灵敏度与通量。在实验设计方面，采用六组对照实验模拟不同污染源组合：PFAS（PFOS+PFOA）、三唑类杀菌剂（propiconazole+tebuconazole）、1,2,4-三唑衍生物、氯乙酸酯类除草剂（aceto

  来源：Journal of Hazardous Materials Letters

  时间：2025-11-27

• 传统中医药作为抗生素替代品以缓解抗生素耐药性的潜力：以Tetrastigma hemsleyanum为例

  抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域的重大挑战。在畜牧业中，抗生素的过量使用不仅导致动物肠道菌群失衡，更通过粪便和尿液排放使耐药基因（ARGs）在环境中快速扩散。这种跨物种的基因转移机制，使得多重耐药菌的增殖风险持续升高。基于此背景，研究者聚焦于传统中草药——四叶齐加藤（Tetrastigma hemsleyanum, TH）的潜在应用价值。通过构建脂多糖（LPS）诱导的小鼠肠道炎症模型，结合代谢组学与宏基因组学分析，该研究系统性地揭示了TH在调控肠道菌群结构、抑制耐药基因传播以及改善宿主免疫应答方面的多重机制。在实验设计方面，研究者采用分阶段干预策略。首先通过LPS建立急性肠道炎症模型，观察T

  来源：Journal of Hazardous Materials Advances

  时间：2025-11-27

• 综述：用于治疗糖尿病的再生医学方法：当前进展与未来方向

  桑贾·梅德尼卡（Sanja Medenica）|迪扬·阿巴佐维奇（Dzihan Abazovic）|约瓦娜·武科维奇（Jovana Vukovic）|坦雅·沃伊诺维奇（Tanja Vojinovic）|菲利普·托莫维奇（Filip Tomovic）|朱塞佩·德费乌迪斯（Giuseppe Defeudis）|罗塞拉·马齐利（Rossella Mazzilli）|兹拉塔·科瓦切维奇（Zlata Kovacevic）|杜桑·尤尔迪奇（Dusan Djurdjic）|弗拉基米尔·普雷莱维奇（Vladimir Prelevic）|曼弗雷迪·里佐（Manfredi Rizzo）|埃萨姆·M·阿卜杜拉利姆（

  来源：Journal of Diabetes and its Complications

  时间：2025-11-27

• 综述：长效脂质基纳米药物：从基于结构的理性设计到体内命运评估的重新思考

  长效脂质纳米制剂的临床转化瓶颈与系统性解决方案研究进展脂质基纳米药物载体（LBNs）作为现代药物递送系统的重要分支，在改善药物溶解性、靶向性和安全性方面展现出显著优势。随着聚乙二醇修饰脂质体（Doxil®）等长效制剂的成功上市，学术界和产业界普遍认为延长药物循环时间（t1/2）和药代动力学参数（AUC、Cmax）是提升疗效的关键要素。但这种传统认知正在面临严峻挑战：多项临床研究显示，即便经过表面修饰显著延长血液循环时间（如PEG化修饰使t1/2从1小时延长至20小时以上），其治疗增益效应仍难以突破游离药物的治疗阈值。这一矛盾现象揭示了纳米载体系统在生物体内动态行为与疗效关联性方面的深层问题。传

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-27

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