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综述:肠道菌群塑造癌症免疫治疗反应
肠道菌群与癌症免疫治疗:从机制到临床转化肠道菌群:免疫治疗的隐形调控者肠道作为人体最大的外周免疫器官,栖息着约40万亿微生物,其基因总量远超人类基因组。这些微生物通过代谢和免疫途径维持肠道稳态,其代谢产物如短链脂肪酸(SCFAs)和胆汁酸(BAs)直接调控先天性与适应性免疫。例如,双歧杆菌(Bifidobacterium)通过促进树突细胞(DC)成熟增强PD-L1抑制剂疗效,而脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)则通过刺激Th1细胞激活CTLA-4抗肿瘤效应。免疫检查点抑制剂的微生物伙伴临床研究发现,肠道菌群组成可预测ICIs疗效。黑色素瘤患者中,高丰度的长双歧杆菌(Bifi
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2025-07-26
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中国婴幼儿脑膜炎球菌疫苗接种认知与实践:一项全国性横断面研究揭示医患认知差异与免疫策略优化路径
脑膜炎球菌病(Neisseria meningitidis)是全球范围内威胁婴幼儿健康的重大传染病,其引发的脑膜炎和败血症可导致严重后遗症甚至死亡。尽管疫苗已被证实有效,但近年来脑膜炎球菌血清型分布变化和COVID-19大流行的持续影响,为疾病防控带来新挑战。在中国,现行免疫规划(EPI)仅将A群多糖疫苗(MPSV-A)纳入6月龄婴儿免费接种,而更早接种(3月龄起)的AC/ACYW群结合疫苗(MPCV-AC/ACYW)需自费选择。这种政策差异导致疫苗接种实践存在显著地区不平衡,但全国范围内医护人员(HCPs)和婴幼儿照护者对疫苗认知的系统性研究长期缺失。为此,上海市重大科技专项支持的研究团队开
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基于网络毒理学与机器学习揭示6PPD-醌通过EGFR/CYP信号双重破坏机制诱发肝毒性
轮胎磨损产生的污染物正在成为全球生态健康的新威胁。其中,轮胎抗氧化剂6PPD的环境转化产物6PPD-醌(6PPD-quinone)近年被广泛检出在人体生物样本中,并与肝损伤显著相关。然而,这种"隐形杀手"如何破坏肝脏功能的分子机制始终是未解之谜。广东省职业病防治院(GDHOD)与广东医科大学的研究团队在《Toxicology》发表的最新研究,通过多学科交叉策略揭开了这一黑箱。研究人员采用计算毒理学前沿技术组合:首先通过ADMET预测评估6PPD-醌的药代动力学特性,发现其具有高血浆蛋白结合率(0.984)和肝毒性风险(概率0.830);继而运用网络毒理学筛选出62个肝毒性相关关键靶点;结合分子
来源:Toxicology
时间:2025-07-26
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CgSCE3蛋白相分离调控胶孢炭疽菌热胁迫抗性与致病性的分子机制
在自然界中,植物病原真菌面临着温度波动等复杂环境挑战。以胶孢炭疽菌(Colletotrichum gloeosporioides)为例,这种引发橡胶树等经济作物炭疽病的病原体,其侵染过程需要同时应对宿主防御和环境压力。热胁迫不仅会破坏真菌的孢子萌发和菌丝生长,还会导致蛋白质错误折叠和氧化损伤,但真菌如何协调热适应与致病力的分子机制尚不明确。近年来,生物分子凝聚体(biomolecular condensates)通过液-液相分离(liquid-liquid phase separation, LLPS)参与应激响应的现象备受关注,但在植物病原真菌中的功能研究仍属空白。中国的研究团队在《Micr
来源:Microbiological Research
时间:2025-07-26
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综述:色氨酸代谢与肠道菌群在炎症性肠病中的作用机制
色氨酸代谢与肠道菌群:炎症性肠病的新视角Abstract色氨酸代谢通过肠道菌群的调控在炎症性肠病(IBD)中发挥核心作用。作为必需氨基酸,色氨酸(Trp)可代谢生成5-羟色胺(5-HT)、犬尿氨酸(KYN)和吲哚类化合物等生物活性物质,这些代谢产物在维持肠道稳态和免疫调节中具有多重功能。肠道菌群组成与功能的变化会打破Trp代谢平衡,而代谢紊乱又可能加剧IBD病程。IntroductionIBD包含溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是由遗传、微生物等多因素诱发的慢性肠道炎症。研究表明,Trp代谢产物作为宿主-菌群互作的关键介质,通过芳香烃受体(AhR)信号通路调控黏膜免疫和屏障功能。宿主源
来源:Microbiological Research
时间:2025-07-26
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Gasdermin D缺失通过抑制线粒体DNA释放促进粒系髓源抑制细胞分化进而促进肿瘤免疫逃逸的机制研究
在肿瘤微环境的复杂生态中,髓源抑制细胞(MDSCs)就像一群"叛变的警察",通过多种机制抑制抗肿瘤免疫应答。其中粒系MDSCs(G-MDSCs)在多种恶性肿瘤中异常扩增,但其分化调控机制仍不明确。更令人困惑的是,作为细胞焦亡(pyroptosis)关键执行分子的Gasdermin D(GSDMD),其在MDSCs中的功能状态和调控机制此前从未被揭示。这一科学盲区直接影响了我们对肿瘤免疫逃逸机制的全面认识,也制约了针对MDSCs的精准治疗策略开发。扬州大学医学院基础医学系的研究团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表的重要研究,通过整合临床样本分析、基因工程
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-07-26
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埃塞俄比亚北贡德尔地区患者对乙型及丙型肝炎病毒感染的认知、态度与预防实践研究
在撒哈拉以南非洲地区,乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是导致肝硬化和肝细胞癌的主要元凶。世界卫生组织数据显示,该地区慢性HBV感染率高达6.1%,每年因肝炎相关死亡人数超过20万。埃塞俄比亚作为该区域高负担国家,31%的死亡病例与病毒性肝炎相关,但民众对这两种"沉默杀手"的认知却长期笼罩在迷雾中——究竟患者们是否了解病毒的传播途径?他们是否意识到共用剃须刀或不安全注射可能带来致命风险?这些问题的答案,将直接决定这个东非国家能否实现2030年消除病毒性肝炎的全球目标。来自德巴克大学的研究团队选择北贡德尔地区作为观察窗口,在2023年11月至12月期间,对德巴克总医院和贾纳莫拉初
来源:Virology Journal
时间:2025-07-26
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环孢素A通过抑制IFN-γ+T淋巴细胞缓解H1N1流感病毒诱导的慢性肺部炎症
流感病毒每年在全球造成300-500万重症病例,其中约8.5%患者咳嗽症状持续超过3周。尽管炎症反应对控制病毒复制至关重要,但过度免疫应答反而成为疾病恶化的推手。广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室的研究团队在《Virology Journal》发表的研究揭示:在病毒清除后第21天,H1N1感染仍会引发以IFN-γ+T淋巴细胞浸润为特征的慢性肺部炎症,而经典免疫抑制剂环孢素A展现显著治疗效果。研究采用C57BL/6小鼠模型,通过气管滴注0.8×LD50剂量H1N1病毒建立感染,从第1天起连续8天腹腔注射25 mg/kg环孢素A。主要技术包括:病毒滴度测定(TCID50法)、支气管肺泡灌洗液(BA
来源:Virology Journal
时间:2025-07-26
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基于生物信息学分析、分子对接和体外实验探讨柴胡皂苷D通过靶向ESR1抑制Luminal A型乳腺癌的潜在机制
乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一,其中雌激素受体阳性(ER+)的Luminal A型占比高达75%。尽管现有内分泌治疗取得一定成效,但耐药性和毒副作用仍是临床面临的重大挑战。近年来,天然产物因其多靶点、低毒性的特点成为抗肿瘤药物研发热点,而柴胡皂苷D(SSD)作为传统中药柴胡的主要活性成分,已被证实对多种癌症具有抑制作用,但其在ER+乳腺癌中的作用机制尚不明确。安徽中医药大学、南京中医药大学等机构的研究人员联合开展了一项创新性研究,通过整合生物信息学分析、分子对接和体外实验技术,系统揭示了SSD抗ER+乳腺癌的作用机制。该研究成果发表在《Hereditas》杂志,为开发新型ER+乳腺癌治疗药
来源:Hereditas
时间:2025-07-26
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RHBDD1通过ELK3/Wnt/β-catenin信号通路调控食管癌细胞侵袭的分子机制及临床意义
RHBDD1在食管鳞癌侵袭转移中的调控机制引言食管鳞状细胞癌(ESCC)作为东亚地区高发恶性肿瘤,其高转移率导致患者预后极差。近年研究发现,含菱形结构域蛋白1(RHBDD1)在多种癌症中发挥促癌作用,但其在ESCC中的功能尚未明确。本研究首次系统揭示了RHBDD1通过ELK3/Wnt/β-catenin轴调控ESCC转移的分子机制。方法学创新研究采用多维度实验体系:细胞模型:ECA109细胞系经慢病毒转染构建RHBDD1敲低(shRNA)和过表达(pcDNA3.1)模型,通过嘌呤霉素筛选稳定株功能分析:CCK-8检测增殖(450 nm吸光度)、EdU标记分裂细胞、Transwell评估侵袭迁移
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-07-26
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基于超声心动图视频驱动的多任务学习模型在冠状动脉疾病诊断及狭窄程度分级中的应用研究
引言冠状动脉疾病(CAD)作为全球主要致死性疾病,其早期诊断依赖侵入性冠状动脉造影。超声心动图虽为一线无创筛查手段,但传统视觉评估存在耗时、主观性强等局限。近年来,斑点追踪超声心动图(STE)和心肌做功分析虽提升量化评估能力,仍高度依赖操作者经验。人工智能(AI)技术的介入为突破这一瓶颈提供新思路,但现有研究多基于CT影像,存在辐射暴露和成本问题。材料与方法患者队列研究纳入北京医院290例临床疑似CAD患者(平均年龄62.9±9.9岁,男性84.5%),按8:2比例划分训练集与测试集。外部验证采用阜外医院150例患者数据。所有受试者均接受基线超声心动图检查,并在次日行冠状动脉造影。排除标准涵盖
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-07-26
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印度克什米尔河谷6岁男童261 kb缺失跨越三基因导致Rubinstein-Taybi综合征1型的首例报道
Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)是一种令人心碎的罕见疾病,患儿不仅面临智力障碍和生长迟缓的挑战,还伴随着独特的面部特征和肿瘤风险。这种每30万新生儿中仅有1例的疾病,背后隐藏着CREBBP和EP300这两个"基因指挥家"的失常——它们通过组蛋白乙酰化调控基因表达,一旦变异就会引发一系列发育异常。然而,约30%的临床确诊患者至今找不到明确的遗传病因,这成为困扰研究人员的难题。查谟大学的研究团队在《Gene》发表的研究中,报道了印度克什米尔河谷一名6岁男童的特殊病例。患儿表现出典型的RSTS症状:只能说单词、无法独立行走,甚至对儿童喜爱的巧克力表现出反常的厌恶。通过全外显子测序和
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SNRPB通过ECM受体信号通路促进胃癌进展的机制研究及其治疗潜力
胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤,其晚期患者五年生存率不足10%,靶向治疗的发展因关键分子靶标匮乏而严重受限。近年CRISPR-Cas9筛选发现小核核糖核蛋白多肽B(SNRPB)对胃癌细胞存活具有关键作用,但其具体机制仍如"黑箱"未解。福建医科大学附属肿瘤医院的研究团队在《Gene》发表的研究,犹如打开这个黑箱的钥匙,首次系统阐释了SNRPB通过ECM受体信号通路促进胃癌进展的分子机制。研究采用多维度技术路线:基于GEPIA数据库的生物信息学分析;48例GC患者的组织芯片免疫组化验证;建立保留原发肿瘤特征的PDOs模型;结合AGS/HGC-27细胞系的基因沉默实验;以及转录组测序解析下游通路。这
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QIIME2开源流程标准化多区域16S rRNA测序分析:在儿科癌症微生物组研究中的验证与应用
摘要多区域16S rRNA测序技术通过靶向细菌核糖体RNA基因的多个高变区(V1-V9),能更全面解析微生物群落结构。然而,商业试剂盒依赖的闭源分析流程(如Thermo Fisher的Ion Reporter)存在透明度低、可扩展性差的问题。本研究开发了基于QIIME2和R的开源分析流程,通过模拟群落(ZymoBIOMICS标准品)和12对儿科癌症患者-照护者粪便样本验证,证明其与商业软件结果高度一致(Pearson R=0.99),且测序深度提升30%。关键发现包括:数据库依赖性:使用过时Greengenes v.13_5数据库时漏检埃希氏菌属(Escherichia),而更新至Silva
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-07-26
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木犀草素通过上调I型和II型干扰素抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒复制的机制研究
猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是困扰全球养猪业的重大疫病,其病原体PRRS病毒(PRRSV)具有高度变异性,现有疫苗难以提供完全保护。更棘手的是,PRRSV会特异性感染猪肺泡巨噬细胞(PAMs),导致免疫抑制并增加继发感染风险。尽管商业疫苗已应用三十余年,但疫情仍持续造成巨大经济损失。面对这一困境,安徽科技大学的研究团队将目光投向了天然植物活性成分——木犀草素。这种广泛存在于芹菜、西兰花等植物中的黄酮类化合物,此前已被发现具有抗登革病毒、单纯疱疹病毒等多种病毒的潜力,但其对PRRSV的作用机制尚属未知。相关研究成果发表在《Developmental》期刊上。研究团队采用CCK-8法测定木犀草素
来源:Developmental & Comparative Immunology
时间:2025-07-26
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基于凡纳滨对虾外骨骼组分的抗病相关因子发现及其在急性肝胰腺坏死病防控中的应用
在全球水产养殖业中,凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)作为产量最高的养殖品种,其可持续发展正面临急性肝胰腺坏死病(AHPND)的严重威胁。这种由特定副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus, VpAHPND)引发的疾病,通过携带pVA1质粒编码的PirA/B毒素,可造成对虾大规模死亡,年经济损失高达70亿美元。由于甲壳类动物缺乏适应性免疫,其外骨骼作为先天免疫的第一道防线,其非屏障免疫功能尚未完全阐明。中国水产科学研究院黄海水产研究所的研究团队创新性地从外骨骼组分入手,通过对8个凡纳滨对虾家系进行VpAHPND攻毒实验(存活率26.8%-65.3%),筛选
来源:Developmental & Comparative Immunology
时间:2025-07-26
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基于ToxCast生物测定数据的机制毒性机器学习模型系统开发及其在下一代风险评估(NGRA)中的应用
在毒理学领域,如何减少动物实验同时提升风险评估准确性,一直是科学家与监管机构面临的重大挑战。传统方法耗时耗力,而新兴的高通量筛选(HTS)技术虽能快速生成海量数据,却面临化学空间覆盖不足、机制解释模糊等瓶颈。尤其美国环保署的ToxCast数据库,虽包含数千种化合物的生物活性数据,但其与监管终点的关联性始终未能系统验证,严重制约了其在风险评估中的实际应用。韩国环境产业技术研究院(Korea Environmental Industry & Technology Institute, KEITI)的研究团队在《Computational Toxicology》发表的最新研究,通过多维度技术
来源:Computational Toxicology
时间:2025-07-26
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水稻田杀菌剂双吗啉胍对斑马鱼胚胎的急性毒性效应及氧化应激机制研究
随着农业集约化发展,杀菌剂对水生生态系统的潜在危害日益受到关注。双吗啉胍作为我国水稻田常用杀菌剂,其环境残留可能通过径流进入水体,但长期以来缺乏对其水生毒性的系统研究。斑马鱼胚胎因其透明特性成为发育毒理学研究的理想模型,而氧化应激被认为是环境污染物致畸的重要机制之一。中国科学院生态环境研究中心的研究人员通过急性暴露实验发现,双吗啉胍对斑马鱼胚胎具有显著发育毒性。研究采用胚胎发育观察、行为分析、基因表达检测和氧化应激指标测定等方法,首次系统阐明了该杀菌剂的作用机制。毒性效应评估通过72小时暴露实验确定LC50为7.38 mg/L。3 mg/L浓度导致胚胎出现心包水肿、脊柱弯曲等典型畸形;特别值得
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-07-26
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铁硫复合载体强化低C/N市政污水混合营养与硫自养反硝化的生物膜调控及电子传递机制
随着城市化进程加速,居民用水量激增和雨水稀释效应导致市政污水普遍呈现低碳氮比(C/N)特征,传统异养反硝化工艺难以满足日益严格的排放标准。虽然外加碳源可暂时缓解问题,但存在成本高、污泥产量大、温室气体排放等弊端。硫自养反硝化(SAD)因其无需外加碳源、污泥产量低等优势被视为潜在解决方案,但硫元素生物利用度低、启动周期长、硫酸盐副产物积累等问题制约其应用。台州市500精英人才计划(项目号22DSX005083)与国家自然科学基金(52400009)支持的研究团队创新性地开发了铁硫改性复合载体(FeS@MC),并将其整合至原位序批式反应器(S-Fe-SBR)中。通过16天的快速启动实验证实,该系统
来源:Bioresource Technology
时间:2025-07-26
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综述:几丁质活性裂解性多糖单加氧酶及其与几丁质酶的协同作用
Abstract几丁质作为自然界储量第二的生物聚合物,其高度结晶的结构特性制约了开发利用。传统理化处理方法存在高能耗、高污染等问题,而基于裂解性多糖单加氧酶(LPMOs)的生物酶法降解技术,因其高效环保特性成为研究热点。Introduction几丁质由β-1,4糖苷键连接的N-乙酰葡糖胺单元构成,存在α、β、γ三种晶型。其中β-几丁质因分子链平行排列而具有更高生物活性,在组织工程和药物递送领域潜力显著。全球每年通过甲壳动物废弃物可回收数百万吨几丁质,但现有提取工艺面临可持续发展挑战。Classification of chitin-active LPMOs几丁质活性LPMOs主要归属辅助活性家
来源:Bioresource Technology
时间:2025-07-26