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  • Cdk5通过损害自噬加剧糖尿病胰岛β细胞及肾脏损伤的机制研究

    引言糖尿病是一种慢性进展性内分泌代谢疾病,全球成年患者已超过8亿。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症,患病10年以上人群发病率达20%-40%,已成为终末期肾病的主要病因。胰岛β细胞损伤导致的胰岛素分泌不足是糖尿病核心特征,而足细胞损伤是DN蛋白尿的主要成因。细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cdk5)作为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,其过度激活与糖尿病及其并发症发展相关,但具体机制尚未明确。Cdk5在糖尿病胰岛中的表达特征通过免疫组化和免疫荧光染色发现,糖尿病患者及db/db小鼠的胰岛中Cdk5表达显著上调,且与胰岛素共定位证实其富集于β细胞。Western blot结果显示db/db

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-10-14

  • OTUB1通过调控SLC7A11泛素化调节胰腺β细胞铁死亡的新机制

    引言细胞死亡可分为意外性细胞死亡(坏死)和调节性细胞死亡,包括凋亡和调节性坏死。铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的调节性坏死形式,其特点是活性氧(ROS)通过芬顿反应引发脂质过氧化。该过程涉及多不饱和脂肪酸(PUFAs)产生的磷脂自由基引发的链式反应,导致膜损伤。铁死亡在生化上不同于其他细胞死亡类型,已成为多种疾病的关键机制,包括癌症、神经退行性疾病和肾脏疾病。铁超载是糖尿病的已知风险因素,与遗传性血色素沉着症和输血相关糖尿病有关。临床证据表明,铁减少疗法(如静脉切开放血术)可改善血糖控制。胰腺β细胞由于高铁含量和低抗氧化能力,特别容易受到氧化损伤,这使得它们对铁死亡敏感。此外,

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-10-14

  • 单细胞RNA测序揭示共生菌群在食管癌多阶段发展中的作用机制

    引言食管癌是全球发病率第七、死亡率第六的恶性肿瘤,其中食管鳞状细胞癌(ESCC)约占90%。ESCC的发生发展是多阶段过程,包括炎症(INF)、不典型增生(DYS)、原位癌(CIS)和浸润性癌(ICA)。肿瘤微环境(TME)中的微生物组与癌症进展密切相关,但其在ESCC发病机制中的具体作用尚不明确。本研究利用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-NQO)诱导的小鼠自发性ESCC模型,结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)和宿主-微生物互作单细胞分析(SAHMI),系统阐述了食管共生菌群在ESCC多阶段演进中的调控作用。材料与方法研究采用4周龄雄性C57BL/6小鼠,通过饮用水添加抗生素混合物(AB

    来源:Cancer Science

    时间:2025-10-14

  • 三重态能量转移敏化的NIR-II发光纳米探针用于超灵敏检测前列腺特异性抗原

    1 引言前列腺癌(PCa)是全球男性第二高发的恶性肿瘤,构成重大健康挑战。作为前列腺癌临床不可或缺的肿瘤标志物,前列腺特异性抗原(PSA)在早期筛查、诊断和管理中起着关键作用。早期疾病中,血清PSA水平通常低于4 ng mL−1,而根治性前列腺切除术后的患者需要监测超低浓度(<1 pg mL−1)的残留PSA,以便及时识别前列腺癌的生化复发。早期识别痕量水平的残留PSA对于提高根治性前列腺切除术患者的术后生存率至关重要。然而,传统的PSA免疫分析法,包括酶联免疫吸附测定(ELISA)、化学发光(CL)免疫分析和侧向流动免疫分析,在复杂的生物样品中常常受到灵敏度不足和高背景干扰的限制,这为早期诊

    来源:Aggregate

    时间:2025-10-14

  • 巨噬细胞源细胞外囊泡伪装AIEgen/IDO1抑制剂纳米平台通过多维度重编程肿瘤微环境实现光热免疫治疗以激活“免疫热”肿瘤

    1 引言免疫治疗已成为延长癌症缓解期的最有效和最有前景的策略之一,其通过激活和利用免疫系统来识别和消除癌细胞。免疫检查点阻断(ICB)特别是通过破坏抑制性免疫检查点(如PD-1、PD-L1、CTLA-4、4-1BB和IDO1)来促进抗肿瘤 immunity。然而,肿瘤微环境(TME)中免疫抑制网络的复杂性限制了ICB仅对一部分患者有效。核心机制涉及肿瘤劫持免疫检查点以强制免疫耐受,例如IDO1的过表达。该酶驱动色氨酸(Trp)-犬尿氨酸(Kyn)代谢轴,发挥双重免疫抑制作用:Trp耗竭直接损害效应T细胞功能,而Kyn积累促进调节性T细胞(Treg)扩增。这些协调机制通过抑制效应T细胞和扩增免疫

    来源:Aggregate

    时间:2025-10-14

  • 分子聚集态对多共振有机硼氮与羰基氮窄谱发射体光物理性质的影响机制研究

    引言多共振(MR)热激活延迟荧光(TADF)发射体因其固有的窄谱发射特性,在有机发光二极管(OLED)领域备受关注。这类材料通常通过在多环芳烃骨架中嵌入电子给体单元(如氮原子)和电子受体单元(如硼原子或羰基)构建而成,具有小斯托克斯位移和窄带发射的优点。目前最先进的MR发射体可实现半峰全宽(FWHM)低于0.12 eV的极窄发射,与钙钛矿和量子点相当,成为下一代超高清显示器的候选材料。然而,MR-TADF材料固有的平面和π共轭几何结构使其在固态下易通过分子间相互作用形成聚集体,导致高浓度掺杂时光谱展宽和效率下降,阻碍其商业化应用。光谱展宽现象可分为两类:一类伴随明显的红移,常见于具有长程电荷转

    来源:Aggregate

    时间:2025-10-14

  • 替奈普酶(TNK)在4.5至24小时时间窗内治疗急性缺血性卒中的疗效与安全性:随机对照试验的Meta分析及其临床意义探索

    研究背景与意义急性缺血性卒中(AIS)是全球范围内致残和致死的主要原因之一。近年来,替奈普酶(TNK)逐渐成为AIS静脉溶栓(IVT)的重要选择。尽管在发病4.5小时内,TNK已被证实相较于阿替普酶能显著改善患者90天功能预后,但其在4.5至24小时延长时间窗内的疗效仍存争议。此外,血管内取栓治疗(EVT)虽然是大血管闭塞(LVO)所致卒中的关键治疗手段,但其全球可及性极低,尤其在低收入和中等收入国家。因此,明确TNK在延长时间窗内、特别是在无法进行EVT的地区中的独立疗效,具有重要的临床与公共卫生意义。研究方法本研究严格遵循系统评价与Meta分析优先报告条目(PRISMA)指南,检索了Pub

    来源:Stroke

    时间:2025-10-14

  • 基于可解释多机器学习模型的视网膜特征预测高度近视:关键生物标志物与临床转化价值

    引言全球高度近视(HM)患病率显著上升,其与白内障、青光眼、黄斑变性等致盲性眼病风险增加密切相关。HM早期常伴随眼底结构改变,但传统影像分析方法依赖眼科医生经验,难以实现快速精准诊断。本研究基于视网膜成像组学与可解释机器学习(ML)框架,探讨视网膜特征在HM预测中的作用,为临床筛查提供量化依据。方法研究设计与人群−6.00 D)1790眼。所有患者均接受主客观验光检查,排除合并其他眼部疾病或全身性疾病者。特征提取与量化采用深度学习语义分割网络对眼底图像进行自动化分析,量化视网膜镶嵌密度、视盘参数、视杯参数、视盘旁萎缩区域及视网膜血管结构等29项特征。标注工作由两名资深眼科医生通过半自动机器学习

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-10-14

  • 早产儿支气管肺发育不良的气道微生物组特征及动态演变研究

    背景与目的支气管肺发育不良(Bronchopulmonary Dysplasia, BPD)是早产儿常见的慢性呼吸系统疾病,以肺部发育和功能障碍为特征。近年来,肺部微生物组与呼吸系统疾病的关联备受关注。本研究旨在比较伴或不伴BPD的早产儿气道微生物组组成及其随时间的变化规律。方法研究纳入胎龄(Gestational Age, GA)<32周的14例BPD患儿和10例非BPD早产儿,分别在插管当日(第1天)及插管后第7天、第14天采集气管吸出物(Tracheal Aspirates, TA)。提取细菌DNA后,对16S rRNA基因V3–V4区进行扩增和测序,分析微生物组多样性(Shann

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-10-14

  • 新辅助免疫化疗后ypStage I期食管癌辅助免疫治疗未能改善生存:一项真实世界研究

    在全球范围内,食管癌仍然是威胁人类健康的重大疾病,尤其局部晚期食管癌患者的治疗效果一直不理想。尽管新辅助放化疗(NCRT)后手术已成为标准治疗方案,但即使达到病理完全缓解(pCR)的患者,仍有相当比例会出现复发转移,这暴露了现有治疗策略在系统性控制方面的不足。随着免疫检查点抑制剂在晚期食管癌治疗中展现出显著疗效,研究者开始探索将PD-1抑制剂应用于新辅助治疗阶段。然而,当患者经过新辅助免疫化疗(NICT)后达到ypStage I期(ypT0-2N0M0)这一理想疗效时,是否还需要继续使用辅助免疫治疗(AIT)维持一年?这个问题成为临床实践中亟待解决的重要课题。为了回答这一关键问题,来自中山大学

    来源:Cancer Immunology, Immunotherapy

    时间:2025-10-14

  • IL-15受体刺激增强人脐带血NK祖细胞来源的CAR NK细胞生产

    Abstract脐带血(CB)来源的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞已展现出显著的抗肿瘤功效。近期研究发现,CB衍生的CAR NK细胞主要来源于CB中CD7+CD56−CD34−HLA-DR−Lin− NK细胞前体。本研究证实,刺激这些NK前体细胞上的白细胞介素(IL)-15受体可增强从CB细胞生产CAR NK细胞的效率。在CB CD56−CD34−HLA-DR−Lin−细胞中,IL-15受体仅表达于CD7+ NK细胞前体。使用不仅表达4-1BB配体和膜结合(mb)IL-21、还表达mbIL-15的K562饲养细胞,可显著增加从纯化的NK细胞前体或T细胞剔除的CB细胞中生产成熟NK细

    来源:Cancer Immunology, Immunotherapy

    时间:2025-10-14

  • 综述:谷氨酰胺:肿瘤微环境中靶向代谢治疗的新策略

    谷氨酰胺——癌症代谢的核心成员在肿瘤微环境(TME)这一复杂的生态系统中,谷氨酰胺(Gln)已成为不可或缺的代谢物。研究表明,癌细胞对Gln的摄取甚至超过葡萄糖,尤其在胰腺导管腺癌、结直肠癌(CRC)等肿瘤组织中Gln消耗极高。这种“谷氨酰胺成瘾”现象使Gln成为维持肿瘤细胞快速增殖、能量供应及生物合成的关键燃料。同时,Gln也深刻影响着TME中免疫细胞(如淋巴细胞、巨噬细胞)和非免疫细胞(如癌症相关成纤维细胞CAFs)的功能与存活。在Gln资源有限的TME内,肿瘤细胞与正常细胞间存在激烈的Gln竞争,而代谢重编程使肿瘤细胞在这场竞争中占据绝对优势。谷氨酰胺在TME中的作用对肿瘤细胞的影响肿瘤

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-10-14

  • 原位光谱电化学揭示EC'机制:锇配合物催化NADH氧化的直接证据

    在生物能量代谢和细胞信号转导中,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)作为关键辅酶扮演着不可或缺的角色。然而,NADH在电极表面的直接氧化需要较高的过电位,这不仅导致能量效率低下,还会引发副反应和电极污染。更棘手的是,传统电化学方法虽能记录电流信号,却难以实时捕捉反应过程中分子结构的动态变化,使得催化机制的研究停留在间接推测层面。为了突破这一瓶颈,韩国天主教大学的研究团队在《Sensors and Actuators Reports》上发表了一项创新性研究。他们巧妙地将电化学分析与紫外-可见(UV-vis)光谱技术相结合,首次实现了对锇配合物介导NADH氧化过程的原位可视化监测,为EC'(电化学-催

    来源:Sensors and Actuators Reports

    时间:2025-10-14

  • 基于主客体复合物的光控纳米多孔膜用于外泌体膜蛋白电化学定量分析

    Highlight试剂与仪器购买自Whatman公司的纳米多孔膜(厚度60 μm,直径13 mm,孔径100 nm)作为基底。四辛基溴化铵、聚酰胺胺树状大分子(PAMAM)、3-氨丙基三乙氧基硅烷、葫芦[8]脲(CB8)、偶氮苯(Azo)、苯硒酸(Ben-SeAc)、6-巯基-1-己醇等试剂均来自商业供应商。实验使用扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、紫外-可见分光光度计(UV-Vis)和电化学工作站进行表征与检测。金功能化膜的表征采用DMAP作为稳定剂和相转移试剂,制备了直径2-3 nm、单分散性良好的金胶体(图1A)。UV-Vis光谱显示金纳米颗粒在溶液中的组装相互作用(图

    来源:Sensors and Actuators B: Chemical

    时间:2025-10-14

  • 太阳能驱动双循环流化床反应器内耦合流动与传热的数值模拟研究

    Highlight控制方程 (Governing equations)反应流动与传热过程的控制方程包括质量守恒、动量守恒、能量守恒、标准k–ε湍流模型、组分输运、离散坐标辐射模型以及力方程,具体列于表1。辐射示意图 (Radiation diagram)图1展示了离散坐标(DO)模型中不透明边界上的辐射行为。对于入射到不透明边界a侧的辐射,一部分通过镜面反射从表面反射出去。模拟条件 (Simulation condition)本研究基于先前研究开发的试验装置和部分参数进行模拟。试验设备包括一个双循环流化床反应器,使用氧化铈(CeO2)纳米颗粒和两种气流:N2和CO2。采用固体颗粒再循环回路进行

    来源:Postharvest Biology and Technology

    时间:2025-10-14

  • KHCO3与K2CO3抑制铝粉爆炸:粒径影响与热化学协同机制研究

    亮点通过热特性分析、爆炸残留物分析和数值模拟分析表明,两种抑制剂具有不同的降低铝爆炸压力的方式。KHCO3(PB)主要在铝爆炸的早期阶段发挥作用,而K2CO3(PC)则通过化学方式参与氧自由基竞争。两种抑制剂混合物的协同效应得以阐明。不同粒径的抑爆性能图4显示了不同粒径的碳酸钾盐对最大爆炸压力(Pm)的抑制效果。随着惰化比例的增加,铝的Pm随之下降。添加少量抑制剂可能对铝爆炸的抑制效果不明显。在20 wt%的添加比例下,铝/PB混合物的Pm小于铝/PC混合物。图中的叉号表示爆炸被完全抑制。随着惰化比例的增加,铝/PB混合物更容易达到完全抑爆状态。Pm与抑制剂粒径之间的相关性表明,减小粒径通常能

    来源:Postharvest Biology and Technology

    时间:2025-10-14

  • 微纳二级结构球形HNS的可控制备及其性能增强研究

    HighlightExperimental materials99%)由庆阳化工公司提供;二甲基亚砜(DMSO)、环己烷、无水乙醇、Tween-80等分析纯试剂购自成都科隆化学有限公司。Preparation of spherical HNS以Tween-80为表面活性剂,DMSO为溶剂油相,环己烷为非溶剂油相,通过油包油乳液法制备具有微纳二级结构的球形HNS。实验流程如下:将0.08 g原料HNS加入6 mL DMSO中,超声处理至完全溶解。The stability of the emulsion analysis在油包油乳液制备过程中发现,表面活性剂类型与用量、溶剂比例及乳液静置时间等因

    来源:Postharvest Biology and Technology

    时间:2025-10-14

  • 不同气氛体系下赤铁矿氢基矿相转变还原动力学研究及其低碳意义

    Section snippets(研究亮点)Experimental raw materials(实验原料)本研究采用高纯度赤铁矿为原料,通过磁选与重选联合法制备。化学组分与X射线衍射(XRD)分析(图2a)表明样品主成分为Fe2O3(纯度97.99%),含微量K、P、S,脉石以石英为主。Conversion rate and reaction rates analysis(转化率与反应速率分析)图5展示了不同温度与还原气氛下Fe2O3转化率随时间的变化关系。同一温度下,三种气氛中转化率均随时间延长而上升。CO气氛中反应初期速率快,后期趋缓(图5a);H2气氛曲线呈“S”形;NH3气氛则呈现先

    来源:Postharvest Biology and Technology

    时间:2025-10-14

  • BN载体增强La掺杂MFC钙钛矿催化甲烷燃烧的性能与机理研究

    Highlight六方氮化硼(h-BN)是一种典型的高温陶瓷材料,以其优异的化学稳定性、热导率、电绝缘性、表面光滑度、耐磨性和低热膨胀系数而闻名。其独特的类石墨烯层状结构为活性组分的吸附和分散提供了高效平台,可促进锰-铁-钴(Mn-Fe-Co)活性位点的暴露。本研究基于B位铁-钴(Fe-Co)共掺杂...Effects of high thermal conductivity supporters为探究载体热导率对催化活性的影响,本节将MFC钙钛矿负载于不同热导率的惰性载体上,包括二氧化硅(SiO2)、α-氧化铝(α-Al2O3)、碳化硅(SiC)和氮化硼(BN)。这些载体的高化学惰性可避免与

    来源:Postharvest Biology and Technology

    时间:2025-10-14

  • 基于离散元模拟与图像处理的机制砂颗粒三维形态对堆积空隙异质性影响研究

    亮点规则形态的真实颗粒为校准模拟中的微观参数并验证提出的空隙率预测模型及相关形态参数的影响规律,采用五种规则棕刚玉颗粒(球形、正三棱柱、斜三棱柱、短圆柱、长圆柱)进行堆积实验及对应模拟。球形颗粒因形态规则且易获取标准参数而被选作基准参照。随机松散堆积试验松散堆积试验依照中国国家标准GB/T 14684-2022《建设用砂》对五类规则颗粒进行。首先需测量表观密度ρa:将300g干燥颗粒放入500mL容量瓶,浸水24小时后用滴管补水至刻度线并记录质量,同时测定仅装满500mL水的容量瓶质量。通过质量差计算颗粒体积,进而获得表观密度。随后采用标准漏斗自由落体法进行堆积:将500g颗粒通过漏斗从规定高

    来源:Postharvest Biology and Technology

    时间:2025-10-14


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