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免疫佐剂流感疫苗在1型糖尿病儿童中的连续两季免疫原性研究:抗体应答与持久性分析
引言全球范围内儿童和青少年1型糖尿病(T1D)的发病率和患病率近几十年来显著上升,已成为重大公共卫生问题。感染性病原体,尤其是流感病毒,在糖尿病发病和代谢失代偿中的作用日益凸显。糖尿病患者因流感或肺炎住院的频率显著高于非糖尿病人群(OR=5.08),且重症率和入住ICU风险更高。世界卫生组织(WHO)建议脆弱人群流感疫苗接种覆盖率至少达到75%。流感疫苗接种对糖尿病患者尤为重要,可降低急性糖尿病并发症住院风险11%,减少流感季死亡风险17%。然而,部分研究认为糖尿病患者接种疫苗效果不足,可能与胰岛素抵抗引发的免疫反应异常及先天性/适应性免疫缺陷有关。因此,探索更有效的流感疫苗接种策略具有重要临
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-09
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巨噬细胞PTP1B通过JAK2/STAT3-OPA1轴调控线粒体动力学并激活cGAS/STING通路在腱病中的作用机制研究
引言腱病是一种以肌腱组织慢性炎症和功能受损为特征的退行性疾病,临床表现为僵硬、疼痛和活动受限,严重影响患者生活质量。该疾病好发于运动员、体力劳动者和老年人,常见部位包括肩袖、跟腱和髌腱。流行病学数据显示,下肢腱病的患病率和发病率分别为11.83和10.52例/1000人年,且随年龄增长而升高。传统治疗方法如非甾体抗炎药和手术虽能缓解症状,但疗效有限且易复发,部分患者可能进展为肌腱断裂或慢性纤维化。近年来研究表明,腱病涉及炎症与组织修复的失衡,其中巨噬细胞发挥核心作用。损伤早期,机械应力或微创伤诱导免疫反应,导致M1巨噬细胞募集至损伤部位并加剧炎症水平。尽管炎症反应对组织修复至关重要,但过度巨噬
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-09
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植物乳杆菌胞质膜囊泡(CMVs)作为新型抗炎纳米疗法通过AEA介导巨噬细胞极化调控及氧化应激缓解治疗银屑病
1 引言微生物组与宿主免疫的复杂相互作用重新定义了我们在共生生态系统框架内对健康和疾病的理解。菌群失调日益被认为是系统性炎症和免疫功能障碍的重要促成因素,为疾病机制和治疗机会提供了关键见解。这在慢性炎症性疾病中尤其相关,其中紊乱的微生物组,特别是有益的共生菌群减少,可能导致系统性炎症和免疫失衡。银屑病虽然被归类为自身免疫性疾病,但 exemplifies 了微生物组与疾病进展之间的密切关联。银屑病患者表现出皮肤和肠道微生物多样性的显著减少,其特征是免疫调节菌属的耗竭,包括乳杆菌属(Lactobacillus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、伯克霍尔德菌属(Burkholde
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-09
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胃癌相关性膜性肾病生物标志物的鉴定与验证:综合生物信息学与机器学习的深度探索
引言胃癌(GC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其中胃腺癌约占全部胃癌的90%。膜性肾病(MN)作为恶性肿瘤中最常见的副肿瘤性肾小球病,其与胃癌的关联自1966年Lee的研究提出后日益受到关注。目前认为,肿瘤抗原模拟足细胞蛋白、免疫复合物沉积及交叉反应抗体触发的补体损伤是癌症相关MN的核心发病机制。尽管已有研究报道恶性肿瘤与MN的关联,但胃癌相关MN的遗传与分子机制仍不清楚。本研究首次整合多组学数据与机器学习,旨在识别GC-MN特异性枢纽基因并验证其在GC细胞增殖与肾小球损伤中的交叉调控作用。材料与方法研究从GEO数据库获取MN数据集GSE108109(44例MN、6例活体供体)和GC数据集GSE
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-09
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RNA测序独立驱动乳腺癌与肺癌新抗原发现及疫苗验证:一项突破性免疫治疗研究
引言新抗原作为肿瘤特异性免疫治疗的理想靶点,其传统鉴定方法依赖全外显子测序(WES)与RNA测序的联合策略,存在成本高、周期长和技术局限性等问题。本研究创新性地提出仅通过RNA测序即可完成新抗原预测的整合性方案,重点解决传统方法对非编码区突变、低频率亚克隆突变(VAF < 5-10%)和肿瘤异质性表征不足的缺陷。研究通过小鼠乳腺癌4T1细胞、肺癌LLC细胞和乳腺癌临床样本的多维度验证,证实RNA测序可同步提供体细胞变异检测、HLA分型(seq2HLA软件)和基因表达定量(TPM/RPKM)三重关键数据。方法研究采用Sentieon Genomics分析流程对RNA-seq数据进行质控(fast
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-09
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Bexarotene(BXR)通过RXR信号通路调控人B与T淋巴细胞肠道归巢受体表达及其在CTCL中的潜在意义
引言维生素A通过其生物活性代谢物维甲酸调节体液与肠道免疫应答。维甲酸受体(RARs)在淋巴细胞中调控CD38、TGM2及肠道归巢标志物等靶基因,而维甲酸X受体(RXRs)的作用尚不明确。本研究旨在探究RXR特异性配体Bexarotene(BXR)对人B细胞和T辅助细胞活化与分化的影响,并通过对皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者外周血淋巴细胞的分析验证其生理意义。材料与方法从健康供者外周血单核细胞(PBMCs)中分离CD19+ B细胞和CD4+ T细胞,采用CD40L、细胞因子(IL-4、IL-10、IL-21)及CpG激活B细胞,抗CD3/CD28激活T细胞。使用0.1 μM 9-顺式维甲酸(9
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-09
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新型免疫生物标志物在少关节型幼年特发性关节炎多关节扩展风险早期分层中的应用研究
引言少关节型幼年特发性关节炎(Oligoarthritis)是西方最常见的一种幼年特发性关节炎(JIA)亚型,也是导致儿童残疾的主要原因之一。其临床病程多变,早期识别那些可能进展为多关节扩展(定义为两年内受累关节数≥4个)的患儿,对于指导靶向治疗至关重要,但这依赖于新的生物标志物的发现。本研究旨在通过分析新发病例滑膜液(SF)和外周血(PB)中T细胞、单核/巨噬细胞(MM)亚群的组成、活化/成熟状态,并结合细胞外囊泡(EV)的表面标志物,前瞻性地评估它们与两年随访期内临床病程的相关性,从而识别潜在的预后生物标志物。材料与方法研究招募了42名未经治疗的新发Oligoarthritis患儿(年龄1
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-09
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中国多中心研究揭示弱精子症患者精子超微结构缺陷特征
在男性不育的众多因素中,弱精子症(asthenozoospermia)是一种常见却令人困扰的疾病,其特征是精液中精子运动能力降低甚至完全缺失。这不仅仅是一个数字游戏——当大量精子“原地踏步”或行动迟缓时,它们成功抵达并受精卵子的机会就大大降低。传统上,医生们通过光学显微镜观察精子的外形和运动情况,但这种工具就像是用肉眼观察星空,只能看到星星点点,却无法分辨行星表面的坑洼与环系。问题的核心在于精子尾部——那条让精子能够游动的“发动机”。现代生物学已经告诉我们,这个发动机由两大核心部件构成:轴丝(axoneme)和线粒体(mitochondria)。轴丝是精子的运动装置,采用独特的“9+2”微管结
来源:Biomarker Research
时间:2025-10-09
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综述:程序性细胞死亡中的表观转录组修饰更新:机制性见解及其对肝脏疾病的影响
分子机制篇:RNA化学修饰的调控网络表观转录组修饰是指RNA分子上发生的动态可逆化学修饰,包括N6-甲基腺苷(m6A)、5-甲基胞嘧啶(m5C)、N4-乙酰胞苷(ac4C)、假尿苷化(Ψ)和腺苷-to-肌苷(A-to-I)编辑等。这些修饰通过"写入器(writer)"、"擦除器(eraser)"和"读取器(reader)"三类蛋白质精密调控RNA的代谢命运,影响其稳定性、剪接效率、核质定位及翻译活性,从而成为基因表达调控的核心层面对。在m6A修饰中,METTL3-METTL14复合物作为核心甲基转移酶,以S-腺苷甲硫氨酸(SAM)为甲基供体催化修饰发生;而去甲基酶FTO和ALKBH5则介导氧化
来源:Cellular & Molecular Biology Letters
时间:2025-10-09
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PD-1与EGFR双通路阻断新辅助治疗局部晚期头颈鳞癌(neoCHANCE-1):II期临床试验显示显著病理缓解与免疫激活
头颈鳞癌(HNSCC)是全球第七大常见恶性肿瘤,其中超过60%的患者确诊时已处于局部晚期阶段(LA-HNSCC)。尽管采用手术、放疗和化疗等标准治疗手段,患者仍面临高达40%的复发风险和不足50%的5年总生存率。传统新辅助化疗虽能一定程度缩小肿瘤,但对生存获益的改善有限,且毒性较大。近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在复发转移性头颈鳞癌治疗中取得突破,但在新辅助治疗阶段,PD-1单药治疗的病理缓解率仅为5.9%-8%,疗效不尽人意。因此,探索免疫联合治疗策略成为当前研究的热点。表皮生长因子受体(EGFR)在超过80%的头颈鳞癌中过表达,与治疗抵抗和不良预后密切相关。临床前研究表明,EGFR信
来源:Nature Communications
时间:2025-10-09
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锰离子介导mRNA富集策略构建高载量脂质纳米疫苗平台增强免疫疗效并降低脂质毒性
在抗击传染病和肿瘤的医学前沿,mRNA疫苗凭借其灵活设计和快速响应的优势崭露头角。然而,现有脂质纳米颗粒(LNP)载体面临核心困境:mRNA装载率不足4%-5%,为达到有效剂量不得不提高脂质用量,导致头痛、发热等不良反应显著(FDA数据显示mRNA-1273疫苗18-64岁人群发热率达17.4%)。高脂质剂量不仅引发毒性反应,还会加速抗PEG抗体介导的清除,制约疫苗疗效。如何突破载量瓶颈,成为mRNA技术发展的关键挑战。发表于《Nature Communications》的这项研究提出创新解决方案:利用金属离子与核酸的自组装特性,构建高密度mRNA核心。研究人员筛选发现锰离子(Mn2+)在65
来源:Nature Communications
时间:2025-10-09
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基于自限域四面体DNA电路的可穿戴软生物电子器件实现慢性伤口的高保真监测
慢性伤口愈合是一个复杂的病理过程,涉及止血、炎症、增殖和重塑四个连续阶段,而慢性伤口往往长期停滞在促炎阶段无法正常愈合。目前临床伤口评估主要依靠视觉观察和经验判断,缺乏实时、客观的定量监测手段。虽然可穿戴伤口生物传感器的发展为连续监测提供了可能,但现有传感器主要检测温度、pH值等生物物理信号,对伤口愈合至关重要的蛋白质生物标志物检测仍面临重大挑战。这些挑战主要体现在三个方面:首先,伤口愈合相关蛋白质含量极低,在软界面实现灵敏检测而无需额外操作或外部试剂触发十分困难;其次,伤口环境的复杂生物化学环境(如核酸酶)会导致传感元件降解,运动引起的变形会导致结构损伤,非特异性蛋白污染会降低传感保真度;最
来源:Nature Communications
时间:2025-10-09
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HALO:基于层次因果建模的单细胞多组学数据分析框架揭示表观-转录动态调控机制
在单细胞生物学研究领域,科学家们一直试图解开一个核心谜团:染色质的开放状态如何精确调控基因的转录活动?虽然染色质可及性(chromatin accessibility)通常被认为是基因转录的前提条件,但越来越多的证据表明,这两种分子事件并非总是同步发生。细胞中存在着"染色质 priming"现象——染色质区域保持开放状态却暂不启动转录,这种状态使细胞能够快速响应发育信号或环境变化。此外,转录后调控机制(如mRNA稳定性调控)和独立于转录活动的染色质重塑过程,进一步增加了表观基因组与转录组之间关系的复杂性。传统的多组学整合方法(如multiVI、scMVP)通常假设染色质可及性与基因表达完全同步
来源:Nature Communications
时间:2025-10-09
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LPCAT3-ABCA1轴调控小鼠骨关节炎中类固醇药物的剂量节约效应
Section snippetsMaterials肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素6(IL-6)ELISA检测试剂盒购自Sigma-Aldrich Chemicals(印度班加罗尔)。LTB4和PGE2 ELISA试剂盒采购自Enzo Life Sciences(印度新德里)。Lipofectamine RNAiMAX试剂购自Thermo Fisher Scientific(美国马萨诸塞州)。LPCAT3多克隆抗体购自Novus Biologicals(美国科罗拉多州)。LPCAT3兔单克隆抗体、ABCA1、泛素兔单克隆抗体和GAPDH抗体购自Cell Signaling Technolog
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-10-09
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三结构域蛋白ToTRIM16与ToTRIM65通过调控自噬基因表达介导暗纹东方鲀抗哈维氏弧菌免疫的机制研究
Highlight三结构域(TRIM)蛋白在先天免疫中发挥关键作用,但其在硬骨鱼抗菌防御中的功能尚未明确。本研究从暗纹东方鲀中鉴定出ToTRIM16和ToTRIM65两个基因,它们具有独特的结构域组合:ToTRIM16包含三个低复杂度结构域(LCD)、一个B-box、两个卷曲螺旋(coiled-coil)及一个PRY/SPRY结构域;而ToTRIM65则具有典型的RING、B-box、卷曲螺旋和PRY/SPRY结构域。系统进化分析证实它们在鲀科鱼类中具有进化保守性。Subcellular Localization and Expression Dynamics亚细胞定位研究显示病原特异性动态变
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-10-09
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不同麸质添加量对挤压藜麦面条结构特性及体外淀粉消化率的影响机制研究
HighlightColor determination色泽是衡量食品品质的重要指标。如表2所示,麸质添加比例显著影响挤压藜麦面条(EQN)的色泽。随着麸质比例增加,面条亮度逐渐提升,EQN-G40组达到最高值。Xing等[8]指出,这一现象可能源于面条内部及表面分子间相互作用引起的光散射效应。麸质比例增加增强了分子间交联密度,从而改变了光反射特性。Conclusion本研究探讨了挤压加工过程中添加不同比例麸质(0%、10%、20%、30%、40%)对藜麦面条(EQN)结构和体外淀粉消化率的影响。傅里叶变换红外光谱(FTIR)与X射线衍射(XRD)分析表明,麸质通过氢键相互作用和空间位阻效应,
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-10-09
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基于柑橘果胶的杂化纳滤膜搭载介孔MIL-100(Fe)实现高效耐酸染料分离
Highlight本研究通过金属离子交联与介孔MIL-100(Fe)(m-MIL)纳米填料协同策略,成功构建高性能柑橘果胶(CP)基纳滤膜,实现超高通量、高染料选择性分离与卓越耐酸性,为天然聚合物膜在苛刻环境下的应用开辟新路径。Conclusions本研究成功制备了多种金属离子交联的柑橘果胶(CP)膜。表征结果证实金属离子在基质中均匀分布。CP/Fe膜展现出优异的纳滤性能,而通过引入m-MIL作为功能性纳米填料,其性能得到进一步强化。优化后的CP/m-MIL-0.3%膜表现出高达153.45 LMH/bar的纯水渗透性(PWP)、99.62%的刚果红(CR)截留率,以及CR/NaCl体系高达1
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-10-09
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天冬中性果聚糖多糖ACRP通过TLR4/MyD88/NF-κB通路介导巨噬细胞重编程抑制骨肉瘤研究
亮点化学品与试剂天冬 rhizome 采自中国四川省内江市。小鼠IL-4和ROS检测试剂盒购自Abbkine公司(中国武汉)。刚果红、LPS(脂多糖)和中性红购自Sigma-Aldrich公司(美国密苏里州)。CD16/32、F4/80、CD206和CD86抗体采购自BioLegend公司(美国加州)。阿霉素(ADM)购自深圳主健药业股份有限公司。DMEM(杜尔贝科改良鹰培养基)等细胞培养试剂均符合国际标准。ACRP的制备与理化特性粗多糖CARP通过热水提取、乙醇沉淀和脱蛋白预处理后,经DEAE阴离子交换层析和Sephacryl S-300凝胶层析纯化获得ACRP组分。洗脱图谱中呈现单一对称峰
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-10-09
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WT1蛋白通过EMT过程驱动甲状腺未分化癌增殖与转移的机制研究及其靶向治疗潜力
研究亮点EMT在ATC进展中的作用甲状腺未分化癌(ATC)是侵袭性最强的甲状腺恶性肿瘤,预后极差。上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞从极化状态转变为具有迁移侵袭特性的间质状态的生物学过程,在肿瘤浸润和转移中起关键作用。研究表明EMT发生通常伴随上皮标志物(如E-钙黏蛋白)显著下调和间质标志物(如N-钙黏蛋白、波形蛋白)上调。结论本研究证实EMT在ATC进展中的核心作用,并首次确定WT1是通过AKT信号通路调控EMT的关键因子。体外和体内实验均证明WT1促进ATC恶性进展,支持其作为治疗靶点的潜力。尽管存在当前局限性,这些发现为开发WT1靶向疗法提供了坚实的理论与实验基础。
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-10-09
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桑树战略间作可预测性调控根际微生物组组装并富集次级代谢产物合成通路
在可持续农业发展的道路上,间作作为一种古老的耕作方式正焕发新的生机。这种将不同作物组合种植的模式不仅能提升土地利用率,还能通过作物间的互利共生实现生态效益最大化。然而尽管间作的优势显而易见,科学界对其如何影响根际微生物组——这个围绕植物根系的微型生态系统——仍缺乏系统认知。根际微生物组如同植物的"第二基因组",调控着养分循环、病害抵抗等重要功能,但其组装机制在间作条件下如何变化,特别是不同功能型作物组合会引发怎样的微生物响应,这些关键问题始终困扰着研究者。正是为了解开这些谜团,周虎(Zhou Hu)等研究人员在《Genomics》上发表了创新性研究。他们选择经济作物桑树(Morus alba
来源:Genomics
时间:2025-10-09