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基于机器学习算法构建非小细胞肺癌骨转移预后模型的开发与验证研究
在全球癌症相关死亡中,肺癌长期位居首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占主导地位。尤其令人担忧的是,约30-40%的NSCLC患者在疾病进程中会发生骨转移,而初诊时即伴有骨转移的患者比例也高达17.2%。这些患者不仅面临疼痛、病理性骨折、脊髓压迫等骨骼相关事件(SREs)的困扰,其中位总生存期(OS)通常仅有5至11.5个月,预后极差且个体差异巨大。尽管转移性NSCLC的整体管理取得了显著进展,但骨转移仍然是导致肺癌患者死亡率升高的重要原因。目前,针对初诊即伴骨转移的NSCLC患者,缺乏经过验证的专用预后评估工具,这极大地限制了个体化治疗策略的制定和临床决策的优化。在此背景下,研究人员意识到系
来源:Journal of Bone Oncology
时间:2025-10-08
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pNaktide通过逆转ATP1A1缺陷型肾透明细胞癌代谢重编程抑制SRC通路及肿瘤进展
肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)作为肾癌中最常见且侵袭性最强的亚型,占所有肾癌病例的80%,其5年生存率仅为5%,晚期患者治疗选择有限且疗效不佳。ccRCC的分子特征包括低氧诱导因子信号失调、染色质修饰酶突变以及独特的代谢重编程现象,其中Warburg效应(即有氧糖酵解增强)尤为突出。尽管手术和靶向治疗有所进展,但患者总体生存率仍不理想,亟需发现新的分子靶点和治疗策略。ATP1A1基因编码Na+/K+-ATP酶(NKA)的α1亚基,这一膜嵌入通道蛋白在主动运输、能量代谢和信号转导中起关键作用。既往研究表明ATP1A1在多种肿瘤中表达异
来源:Cancer Gene Therapy
时间:2025-10-08
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综述:巨噬细胞在免疫和炎症中介导MIRI和MI的双重作用:损伤、修复、串扰与治疗
1. 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)与心肌梗死(MI)冠状动脉疾病(CAD)是全球死亡率最高的疾病,其中急性ST段抬高型心肌梗死(MI)患者每年超过300万例。再灌注治疗虽是当前最有效的治疗手段,但恢复血流供应时会引发过氧化、炎症、细胞内钙超载和不可逆的凋亡/坏死等病理反应,统称为心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。两者在发病机制上的核心区别在于:MIRI代表缺血再灌注(IR)过程带来的额外损伤,而MI则是持续缺血导致的直接损伤。因此,MIRI以早期爆发性炎症和再灌注后的继发性损伤为特征,而MI则表现为从急性炎症到组织修复与纤维化的动态过程。2. 巨噬细胞的吞噬与消化功能吞噬作用是维持组织稳态和防
来源:MEDIATORS OF INFLAMMATION
时间:2025-10-08
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pH响应型表皮穿透纳米凝胶通过时空级联治疗精准调控糖尿病伤口微环境与葡萄糖稳态
糖尿病伤口呈现出高度复杂的病理微环境特征,包括高血糖(hyperglycemia)、细胞功能障碍、血管生成受损和组织再生缺陷。针对这些多重挑战,研究人员开发了具有微环境自适应pH响应能力的创新型表皮穿透纳米凝胶。该平台采用精心构建的核壳结构纳米敷料:pH响应型聚多巴胺(PDA, polydopamine)外壳、胰岛素负载中间层以及通过酯化驱动自组装形成的生物活性核心(包含合成聚合物、多酚和氨基酸)。综合体外(in vitro)和体内(in vivo)研究表明,该平台表现出优异的生物相容性,并具有显著的抗炎、促血管生成和组织再生功效。研究观察到其高效透皮渗透能力以及关键再生信号通路(包括Notc
来源:Biomaterials Science
时间:2025-10-08
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M2型巨噬细胞纳米囊泡通过诱导M1向M2样极化调控坏死性小肠结肠炎后炎症反应
引言坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种严重的炎症性胃肠道疾病,主要影响体重低于1500g的早产儿,发病率达2%-13%。其临床特征表现为小肠和结肠的缺血性坏死,引发破坏性肠道炎症反应,常导致严重败血症和死亡。目前缺乏特异性有效治疗方法,主要依赖支持性护理,严重者需肠道手术,但幸存者仍面临短肠综合征、生长受限等严重后遗症。研究表明NEC发病机制与过度促炎反应和/或抗炎反应不足导致的免疫失调密切相关,其中巨噬细胞作为肠道免疫系统的关键组分,在早期调节和解决肠道炎症中起核心作用。巨噬细胞传统上分为M1型(经典激活)和M2型(替代激活)两种极化表型。M1巨噬细胞由IFNγ等促炎细胞因子诱导产生,分泌IL
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-10-08
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综述:GCN5L——能量代谢通路中的关键靶标
1 引言GCN5L是GCN5家族的关键成员,在细胞能量代谢中发挥核心调控作用。能量代谢是维持细胞生理功能的基础,其失调可导致代谢综合征、糖尿病和动脉粥样硬化等多种代谢性疾病的发生。研究表明,GCN5L通过调控AMPK(AMP-activated protein kinase)信号通路帮助细胞感知和适应能量状态,并通过调控PPARγ(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma)和C/EBPα(CCAAT/enhancer-binding protein alpha)等因子在脂肪细胞发育和功能中发挥关键作用。在代谢性疾病日益流行的背景下,GCN
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-10-08
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鸡感染高致病性禽流感(H5N1)的代谢组学分析及潜在生物标志物鉴定
引言高致病性禽流感病毒(HPAI)H5N1是一种重要的人畜共患病原体,对家禽业和公共卫生构成严重威胁。其高致死率和近期宿主范围的扩大,使得解析其致病分子机制成为当务之急。代谢组学作为研究生物体内小分子代谢物的系统性科学,能够实时反映表型变化,为揭示宿主-病原体相互作用提供了独特视角。尽管已有研究利用小鼠和雪貂模型对流感病毒进行代谢组学分析,但针对H5N1在鸡这一天然宿主中的代谢响应研究尚属空白。本研究首次对HPAI H5N1感染鸡开展全面的代谢组学分析,旨在揭示感染相关的代谢重编程并识别潜在生物标志物。材料与方法实验使用六周龄SPF鸡,分为感染组和对照组。感染组通过鼻内接种106 EID50的
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-10-08
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现代波兰男性Y染色体谱系揭示斯拉夫人群扩张与铁器时代遗传延续性
关于斯拉夫民族的起源问题,考古学界与历史学界争论了整个二十世纪。持"本土连续说"的学者认为斯拉夫人自青铜时代就持续居住于奥得河与维斯瓦河流域,而"外来迁徙说"的支持者则主张其起源于东欧并于中世纪早期才迁入中欧地区。随着考古学家Kazimierz Godlowski系列研究的发表,外来假说逐渐成为波兰学界主流观点。然而遗传学研究却呈现矛盾局面:线粒体DNA研究多支持中欧自青铜时代以来的遗传连续性,而基于Y染色体和常染色体的研究则揭示出中东欧人群共享大量近期祖先成分,暗示公元一千纪中期的斯拉夫大规模迁徙事件。更令人困惑的是,即便利用古基因组数据,最新研究仍得出相反结论:Antonio等人(2024
来源:Human Genetics
时间:2025-10-08
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亚洲复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤真实世界研究:传统治疗结局为新型疗法提供基准数据
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型,约占所有病例的30%-40%,其发病率随着人口老龄化呈上升趋势。尽管一线免疫化疗方案如R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)的应用显著改善了患者预后,但仍有30%-40%的患者会发展为复发或难治性DLBCL(R/R DLBCL),这些患者的生存状况极其严峻,高危群体的中位总生存期(OS)甚至低至6个月。对于适合移植的年轻患者,标准治疗方案是挽救性化疗后进行自体干细胞移植(ASCT),但超过60%的患者因年龄、合并症等因素无法接受移植,即使在适合移植的患者中,也仅有约30%最终能完成移植,主要原因是对挽救
来源:ESMO Real World Data and Digital Oncology
时间:2025-10-08
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基于人工智能纵向多维CT的NSCLC新辅助化疗免疫治疗决策优化系统:一项多中心回顾性研究
在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域,新辅助化疗免疫治疗(NACI)的出现显著改善了可切除患者的生存结局。然而临床实践面临严峻挑战:现有生物标志物PD-L1表达存在采样偏差和空间异质性,其预测准确性有限;影像学评估标准RECIST 1.1则难以区分真实肿瘤残留与治疗引发的免疫细胞浸润伪影,导致高达73%的影像学部分缓解(PR)患者实际达到病理完全缓解(pCR)。这种评估不准不仅使部分患者承受不必要的治疗毒性,更可能使潜在pCR患者错过非手术治疗机会。为破解这一临床难题,研究团队开展了多中心回顾性研究,开发了肺癌新辅助免疫化疗反应预测系统(LC-NICER)。该系统创新性地整合了多维度CT影像特
来源:eBioMedicine
时间:2025-10-08
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基于病理图像人工智能辅助诊断模型在肾小球肾炎多中心验证中的突破与应用
肾小球肾炎(Glomerulonephritis, GN)作为导致终末期肾病的主要病因之一,其诊断高度依赖肾脏活检组织的病理学分析。然而,传统诊断方式存在明显局限性: nephropathologists(肾脏病理学家)需要通过肉眼观察肾小球病变特征进行主观判断,这个过程不仅劳动强度大、耗时较长,更难以避免不同观察者之间的诊断差异。尤其随着专科病理医师数量减少,发展自动化、客观化的诊断工具已成为临床迫切需求。近年来,人工智能(AI)技术在数字病理领域展现出巨大潜力,特别是在乳腺癌、肺癌等疾病的诊断中取得显著成效。尽管已有研究尝试将机器学习(ML)或深度学习(DL)应用于肾小球分割和病变检测,但
来源:eBioMedicine
时间:2025-10-08
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BARD1基因新型致病性变异与男性乳腺癌及结直肠癌家族聚集性的分子机制研究
HighlightSubject and clinical data一名64岁伊朗男性(先证者III-6,图2)被诊断为左侧乳腺浸润性导管癌(IDC)后,被转诊至我中心进行遗传评估。其首次癌症表现为57岁时的左侧乳头内陷。临床检查、乳腺X线摄影及超声成像均已完成,并在确诊时由肿瘤医生进行了肿块活检(全乳切除术期间)。其他临床评估如癌症分期检测显示无远处转移(数据未提供)。他有一个显著的家族癌症史:其姐妹(III-1)于45岁确诊乳腺癌,57岁时因转移性乳腺癌去世;其兄(III-2)63岁确诊喉癌,数年后去世;另一兄(III-4)64岁确诊结直肠癌,目前仍在世;其母(II-2)有胃癌史;其女(I
来源:Current Problems in Cancer
时间:2025-10-08
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钯壳孔隙度调控的金核钯壳双金属纳米颗粒在模拟抗癌质子放疗中的放射增敏效应研究
随着纳米技术在生物医学领域的广泛应用,金属纳米颗粒作为放射增敏剂在癌症治疗中展现出巨大潜力。传统光子放疗(X射线或γ射线)存在损伤健康组织的风险,而质子放疗(Proton Radiotherapy, PRT)因其"布拉格峰"特性能够精准靶向肿瘤组织,显著减少对周围正常组织的伤害。然而,肿瘤细胞对质子束的抵抗性仍然是提高治疗效果的关键挑战。近年来,高原子序数金属纳米颗粒通过物理机制(如光电子效应、俄歇电子发射)和化学机制(如活性氧物种生成)增强放疗效果的研究取得重要进展,但针对质子放疗的纳米增敏剂设计原则仍不明确,特别是双金属纳米颗粒中壳层结构特性对增敏效果的影响尚未系统研究。为深入探究这一问题
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-10-08
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新型噁二唑衍生物作为高效雄激素受体抑制剂的设计、合成及抗癌评价
Highlight本研究通过基于药效团的设计策略开发新型1,2,4-噁二唑衍生物。以临床药物比卡鲁胺(bicalutamide)的分子结构为蓝本,分析其双芳香环(A和B)与磺酰基-2-羟基-2-甲基丙酰胺间隔基的构效关系,为设计新型AR抑制剂提供理论基础。Material and methods合成级化学品与试剂购自BLD Pharm、Loba Chemie等供应商。化合物经柱色谱纯化后,通过1H NMR(400 MHz)、13C NMR和质谱(m/z 0-700)进行表征。细胞实验采用PC-3野生型AR细胞系(NCBI来源),MTT法测定细胞毒性,数据以三重复实验统计。Cell viabil
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-10-08
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SyCRP1通过cAMP感知高无机碳水平抑制蓝藻CO2浓缩机制基因的转录调控机制研究
SyCRP1在蓝藻中的保守性SyCRP1在蓝藻中高度保守(补充图S1),其同源物广泛存在于不同生态位的蓝藻物种中(链接:kegg.jp/ssdb-bin/ssdb_best?org_gene=syn:sll1371)。SyCRP1与其他蓝藻CRP蛋白的相似性达67.5–82.3%,与大肠杆菌CRP(EcCRP)仅43.6%相似。系统发育树(图1)显示Synechocystis可能代表最古老的CRP谱系之一。讨论自CRP作为肠杆菌lac操纵子的分解代谢激活剂被发现以来,CRP类蛋白已在多种细菌中得到研究。但蓝藻CRP的功能仍待深入探索。系统发育分析表明CRP在适应不同生境的形态各异蓝藻中高度保守
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms
时间:2025-10-08
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乳酸处理椰枣叶青贮提升Farafra绵羊奶白软干酪质构与风味品质的研究
HighlightAnimals and experimental diets在埃及新河谷大学实验农场开展的泌乳试验中,50头泌乳Farafra母羊被随机分为5组,分别饲喂含50%或100%未处理(对照组)、苹果酸(MAL)或乳酸(LAC)处理椰枣叶(DPL)青贮的日粮。所有日粮均满足NRC营养标准,试验持续10周(包括2周适应期)。Milk production and fatty acids如Gouda等人(2022)所述,日粮处理未显著影响日产奶量(表2),但线性及二次效应分析显示LAC和MAL显著提升乳脂含量(P<0.001)。乳脂肪酸谱分析表明:有机酸处理组总不饱和脂肪酸(UF
来源:Biocatalysis and Agricultural Biotechnology
时间:2025-10-08
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盐胁迫下黄钟木-甲基杆菌互作系统促进植物生长的机制与耐盐性研究
Section snippetsINTRODUCTION黄钟木(Tabebuia aurea)是一种具有抗炎、镇痛和抗蛇毒特性的乔木,兼具木材资源与观赏价值。前期实验表明,其离体微繁殖需依赖内生细菌TA1,且该类微生物可通过产生植物激素、酶类及增强营养吸收等机制缓解盐害等非生物胁迫。Plant material实验采用源自阿根廷奥兰地区种子的离体培养黄钟木嫩枝,在添加1 μM IBA与20 μM BAP的WPM培养基中进行增殖培养。RESULTSTA1菌株为革兰氏阴性杆菌,经鉴定属于甲基杆菌属,具备固氮、溶磷及产生吲哚类化合物(如IAA)等PGPB特性。硫酸根(SO42−)比氯离子(Cl−)更
来源:Biocatalysis and Agricultural Biotechnology
时间:2025-10-08
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综述:环状芽孢杆菌(Bacillus circulans)对凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)生长性能、免疫反应及肠道微生物群的调控作用
引言随着水产养殖业向高密度集约化模式发展,病害防控与抗生素替代策略成为研究热点。益生菌作为一种环境友好型替代方案,通过调控宿主微生物群、增强免疫力和促进生长等机制发挥重要作用。其中,芽孢杆菌属(Bacillus)因其产酶能力、抗菌活性及免疫调节功能被广泛应用。本研究聚焦于环状芽孢杆菌(Bacillus circulans)通过水体喷洒方式对凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)的多效性影响,为优化虾类养殖实践提供科学依据。材料与方法实验设计以初始体重(2.4 ± 0.1 g)的健康凡纳滨对虾为对象,随机分为四组:对照组(C,0 CFU/mL)、低浓度组(L,10⁵ CFU/mL
来源:Aquaculture Reports
时间:2025-10-08
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螺旋藻肽组作为凡纳滨对虾幼体饲料添加剂的潜力:抗菌活性与免疫增强作用研究
随着全球水产养殖业的迅猛发展,凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)作为主要经济物种之一,其养殖过程中面临的病害问题日益凸显。其中,由副溶血性弧菌(Vibrio parahaemolyticus)引起的急性肝胰腺坏死病(Acute Hepatopancreatic Necrosis Disease, AHPND),又称早期死亡综合征(Early Mortality Syndrome, EMS),可在投放虾苗后30-35天内导致幼体或稚虾100%死亡率。为应对这一挑战,养殖户曾广泛使用氧四环素、磺胺嘧啶等抗生素,但抗生素滥用导致的耐药性及环境污染问题已引起严重关切。因此,开发安全
来源:Aquaculture Reports
时间:2025-10-08
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PCSK9通过YAP1–NUPR1轴诱导血管平滑肌细胞铁死亡促进动脉粥样硬化斑块不稳定的机制研究
心血管疾病至今仍是全球死亡和致残的主要原因,而动脉粥样硬化是其核心病理基础。尤其值得关注的是,不稳定斑块的破裂或裂隙形成会引发急性冠脉综合征、心肌梗死和脑卒中等严重事件。这类脆弱斑块具有典型特征:纤维帽变薄、富含脂质的坏死核心扩大以及大量炎症细胞浸润。尽管现有降脂治疗取得了一定成效,但直接针对斑块稳定性的靶向干预手段仍然缺乏,这成为临床治疗的瓶颈。以往研究已知PCSK9是胆固醇稳态的关键调节因子,通过促进低密度脂蛋白受体(LDLR)降解来升高血浆低密度脂蛋白(LDL)水平,加速动脉粥样硬化进程。临床上应用的PCSK9抑制剂可显著降低高危患者的心血管事件风险。有趣的是,这些抑制剂除降脂外,还能增
来源:Research
时间:2025-10-08