• PDK4驱动乳酸蓄积通过LPCAT2-K375乳酸化促进STAT1/SLC7A11轴介导的铁死亡加剧脓毒症急性肺损伤

  脓毒症，这一危及生命的器官功能障碍综合征，至今仍是重症监护室内导致患者死亡的主要原因。其中，肺部是最易受累且最常发生衰竭的器官，由此引发的脓毒症诱导的急性肺损伤（SI-ALI）病情凶险，死亡率高，给患者家庭和社会医疗资源带来沉重负担。在脓毒症病理过程中，组织细胞代谢会发生深刻改变，其中，肺组织糖酵解水平显著升高，导致乳酸大量堆积。传统上，乳酸被视为组织缺氧和无氧代谢的标记物，其血浆水平与SI-ALI的严重程度和死亡率正相关。然而，乳酸本身是否主动参与了肺损伤的进程，特别是它如何损伤作为肺部重要屏障的肺泡上皮细胞，其背后的分子机制一直笼罩在迷雾之中。近年来，一种铁依赖性的、由脂质过氧化驱动的程序

  来源：CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

  时间：2025-10-08

• 不可切除胰腺癌治疗新策略：mFOLFIRINOX（或SOXIRI）与吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇序贯疗法的疗效与安全性比较

  Abstract本研究旨在评估并比较两种不同序贯治疗策略在不可切除晚期胰腺癌（aPC）患者中的疗效与不良反应：即白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨（AG）序贯mFOLFIRINOX或SOXIRI（AG-F(S)FXm），以及反向序贯方案F(S)FXm-AG。结果显示，两种方案在总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）等关键终点上无统计学显著差异，但毒性谱存在显著区别，提示临床选择需结合患者具体情况。Introduction胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，五年生存率仅为5%–10%。手术切除虽是唯一可能根治的手段，但仅15%–20%的患者确诊时具备手术条件。多数患者就诊时已处于局部晚期或转移阶段（

  来源：ImmunoTargets and Therapy

  时间：2025-10-08

• TCA循环代谢开关：α-酮戊二酸通过表观调控决定肠干细胞命运和组织再生的新机制

  肠道是人体更新最迅速的器官之一，其隐窝底部的肠干细胞（ISCs）持续分化为吸收性肠上皮细胞和分泌系细胞（包括杯状细胞、潘氏细胞和肠内分泌细胞），以维持肠道结构和功能的完整性。然而，在克罗恩病或溃疡性结肠炎等炎性肠病中，分泌系细胞大量丢失，上皮谱系平衡被打破，组织再生能力受损。尽管BMP、WNT和Notch等信号通路以及谱系特异性转录因子已被广泛研究，代谢状态如何调控细胞命运决定和再生过程仍不清楚。发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的一项研究，由Chaves-Perez等人开展，揭示了线粒体三羧酸循环（TCA循环）中的一个关键代谢开关——α

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-10-08

• 意大利真实世界中食管癌、食管胃交界部癌及胃癌PD-L1病理评估工作流程的关键洞察与挑战分析

  在当今肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为晚期食管癌、食管胃交界部癌和胃癌（GEC）患者带来了新的希望。然而，这类药物的有效性高度依赖于生物标志物PD-L1的准确评估。临床实践中，PD-L1的免疫组化（IHC）检测并非在理想的标准化环境下进行，而是面临着诸多现实挑战：不同医疗机构使用的检测平台、抗体克隆、组织样本的预处理和储存条件千差万别，甚至负责评估的病理医生专业背景也不尽相同。这些因素是否会导致PD-L1评分结果的显著差异，进而影响患者的治疗决策和药物可及性？为了回答这个关乎临床实践质量的重要问题，一个由意大利胃肠道病理学家组（Italian Group of Gastroi

  来源：ESMO Open

  时间：2025-10-08

• 综述：高危肾细胞癌的辅助免疫治疗：适应症、局限性与前景——GIOTTO泌尿肿瘤专家组的共识声明

  1. 引言肾细胞癌（RCC）占成人恶性肿瘤的2–3%，其全球发病率持续上升，与腹部影像学检查的普及及肥胖、高血压、吸烟等风险因素相关。约70%的患者初诊时为局限性病变，接受根治性或部分肾切除术，但仍有20–40%的患者术后出现复发。辅助治疗旨在降低复发风险、改善无病生存期（DFS）及总生存期（OS）。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用彻底改变了RCC的治疗格局，尤其是帕博利珠单抗在KEYNOTE-564研究中的突破性成果，使其成为高危RCC辅助治疗的新标准。1.1. 现有证据RCC辅助治疗研究历经疫苗、细胞因子、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）及免疫治疗等多个阶段。以下重点梳理关键临床研究

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-10-08

• 信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期肺淋巴上皮瘤样癌的II期试验：显著生存获益与生物标志物探索

  在肺癌的罕见亚型中，肺淋巴上皮瘤样癌（Pulmonary Lymphoepithelioma-like Carcinoma, PLELC）是一种与Epstein-Barr病毒（EBV）感染密切相关的特殊非小细胞肺癌（NSCLC），在亚洲人群中相对多见。尽管其病理特征与未分化鼻咽癌相似，但临床治疗一直缺乏标准方案，常规化疗效果有限，且由于罕见性导致前瞻性研究数据匮乏。更棘手的是，PLELC通常缺乏EGFR、ALK等驱动基因突变，使得靶向治疗难以奏效。近年来免疫检查点抑制剂为肿瘤治疗带来革命性变化，但PD-1/PD-L1抑制剂在PLELC中的疗效证据多来自个案报告或回顾性研究，亟需前瞻性临床试验验

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-10-08

• 泰它西普治疗狼疮性脂膜炎的潜力：病例报告与机制探讨

  引言狼疮性脂膜炎（Lupus erythematosus panniculitis, LEP）是系统性红斑狼疮（SLE）中一种罕见且严重的皮肤损害形式，发病率仅约2%，好发于中年女性，临床易误诊且致残率极高。其病理特征表现为萎缩性红斑和皮下结节，伴随特异性组织学改变。LEP的发病与免疫反应密切相关，抗原-抗体复合物可能诱发局部免疫反应，而外部因素（如药物过敏）可能通过激活先天性和适应性免疫系统加剧病情。传统治疗长期遵循SLE指南，依赖大剂量激素联合免疫抑制剂，但往往疗效欠佳且可能加重皮肤破溃和钙化。案例描述一名20岁男性患者，6年前确诊SLE，曾接受间歇性环磷酰胺和泼尼松治疗。2020年8月皮

  来源：Biologics: Targets and Therapy

  时间：2025-10-08

• 基于BALF宏基因组测序的多模态机器学习模型在肺癌与肺部感染鉴别诊断中的突破性研究

  在临床实践中，肺癌与肺部感染的鉴别诊断一直是个棘手难题。这两种疾病常常表现出相似的临床症状如呼吸困难、疲劳、咳嗽和咯血，以及重叠的影像学特征包括毛刺状实性结节或肿块、空洞伴结节边缘、胸壁或纵隔侵犯等。更复杂的是，多种病原体引起的肺部感染（包括细菌如假单胞菌、链球菌，分枝杆菌如结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌，需氧放线菌如诺卡菌，以及真菌如曲霉、毛霉、隐球菌）都可能模拟肺癌的表现。在缺乏快速准确的组织病理学或微生物学检测结果的情况下，临床医生往往只能依靠临床和影像学特征进行判断，这导致误诊和治疗延误的风险显著增加。近年来，不偏倚的宏基因组下一代测序(mNGS)技术的进步使得能够同时检测微生物和宿主遗

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-08

• Fra-1通过调控HMGA2表达诱导巨噬细胞M2极化促进胃癌进展的机制研究

  胃癌作为全球发病率第五、死亡率第四的恶性肿瘤，其治疗面临早期诊断率低、术后易复发转移等临床挑战。虽然手术联合放化疗仍是主要治疗手段，但晚期患者预后仍不理想。近年来，免疫治疗为胃癌患者带来了新希望，而肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中免疫细胞的调控机制成为研究焦点。其中，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）的极化状态在肿瘤进展中扮演着关键角色——M1型巨噬细胞发挥抗肿瘤作用，而M2型则促进肿瘤生长和血管生成。然而，胃癌细胞如何调控巨噬细胞极化的分子机制尚未完全阐明。此前研究发现转录因子Fra-1（Fos相关抗

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-08

• 奈非那韦通过内质网应激诱导GPX4/GSH系统下调、NRF2/HO-1轴激活和线粒体功能障碍触发肝细胞癌铁死亡的新型机制研究

  在肝癌治疗领域，寻找有效的新型治疗策略一直是研究人员面临的重大挑战。肝细胞癌(HCC)作为最常见的肝脏恶性肿瘤，占原发性肝癌的75-85%，其晚期诊断、治疗抵抗和肝功能障碍等特点导致患者预后极差。虽然多激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib)已成为晚期HCC的一线治疗药物，但疗效有限，迫切需要开发新的治疗方法和联合策略。近年来，铁死亡(Ferroptosis)作为一种铁依赖性的调节性细胞死亡方式，在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力。这种细胞死亡形式由含多不饱和脂肪酸的磷脂氧化介导的膜损伤执行，具有独特的作用机制。多种常规癌症治疗方法，包括放疗、靶向治疗、化疗和免疫治疗，其抗肿瘤效应都部分通过铁死亡介

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-08

• IL-21依赖性Ly6C+Ly6G+CD4+ T细胞通过增强巨噬细胞功能防御胸膜肺炎放线杆菌感染

  肺炎作为一种严重的肺部感染性疾病，每年导致全球数万人死亡，对人类和动物健康构成重大威胁。尽管疫苗和抗生素仍是当前主要的预防和治疗手段，但抗生素耐药性的加剧和广谱疫苗的缺乏，迫使科学家们不得不寻找新的替代疗法。近年来，随着单细胞技术的飞速发展，科学家们在肺部发现了多个具有重要免疫调节功能的免疫细胞亚群，甚至有些已经进入临床应用阶段。例如，sB-1a B细胞通过分泌高亲和力IgM来提供对抗肺炎链球菌肺炎的保护，并通过产生IL-10、IL-35等抗炎因子来减轻肺部炎症，这些细胞现已被认为是治疗细菌性和病毒性肺炎（包括COVID-19）的靶点。胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus pleur

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-08

• 组蛋白去乙酰化酶与PI3K双重抑制通过稳定细胞质lkBa协同诱导p53突变弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡的治疗新策略

  在血液系统恶性肿瘤研究领域，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤中最具侵袭性的亚型之一，约占所有病例的30%-40%。尽管R-CHOP方案作为一线治疗方案已广泛应用，但约30%患者特别是携带TP53突变的患者仍面临治疗反应不佳和早期复发的困境。研究表明，TP53突变型DLBCL患者中位总生存期显著缩短，3年生存率仅为65.1%（野生型为80.6%）。这种治疗抵抗性主要源于p53功能缺失导致的DNA损伤应答缺陷和凋亡抵抗，加之NF-κB信号通路的持续激活和自噬过程的增强，共同构成了肿瘤细胞生存的复杂调控网络。针对这一临床难题，厦门大学医学院附属第一医院血液科的研究团队在《Cell

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-08

• 水稻SABRE家族蛋白DITA1通过调控细胞骨架动态与生长素不对称分布协调株型建成

  Section snippetsThe dita1mutant exhibits reduced plant height通过EMS诱变筛选，我们在籼稻品种R600中发现具有株型异常的dita1突变体。与野生型（WT）相比，dita1突变体株高显著降低（图1A–1C）。解剖学观察显示WT与突变体节间数量无显著差异，但dita1上部节间长度明显缩短。Discussion株高和分蘖角是水稻株型的关键决定因素，深刻影响栽培 practices 和产量潜力（Ferrero-Serrano et al., 2019）。本研究鉴定水稻SABRE家族成员DITA1作为株型的多效性调控因子，其突变导致株高降低

  来源：Journal of Genetics and Genomics

  时间：2025-10-08

• 乙酰化修饰调控USP7-TRIM25轴驱动非小细胞肺癌恶性进展的机制与治疗意义

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。NSCLC以其快速进展和高侵袭性而闻名，尤其是在晚期阶段。尽管靶向治疗和免疫治疗等新医疗手段取得了重大进展，但NSCLC患者的预后仍然较差。因此，研究NSCLC生长和转移的潜在机制，以及识别潜在的生物标志物和治疗靶点，具有关键的临床重要性。在这项研究中，研究人员聚焦于TRIM25（Tripartite motif containing 25），一种E3泛素连接酶，在多种癌症中频繁高表达，并在肿瘤增殖、转移和耐药性中发挥重要作用。然而，TRIM25在NSCLC中如何被调控，尤其是其蛋白表达的上游机制，尚不清

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-08

• ADAP-METTL3轴通过m6A修饰Spry1调控巨噬细胞炎症反应的新机制

  巨噬细胞作为免疫系统中的重要哨兵，在机体抵抗感染和维持组织稳态中发挥着核心作用。当受到病原体侵袭时，巨噬细胞会迅速启动炎症反应，释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）等促炎因子来清除威胁。然而，这道防火墙一旦失控，过度的炎症反应反而会攻击自身组织，导致脓毒症、动脉粥样硬化等严重疾病。因此，精确调控巨噬细胞的炎症反应强度，一直是免疫学领域的关键科学问题。近年来，RNA表观遗传修饰，特别是m6A（N6-甲基腺苷）修饰，被发现在免疫调控中扮演着重要角色。这种动态可逆的修饰如同给mRNA戴上一顶“小帽子”，由甲基转移酶（如METTL3复合体）“书写”，去甲基酶（如FTO、ALK

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-08

• C3G缺失通过PTBP1/PKM2轴损害肝细胞成熟并扰乱糖稳态的新机制

  肝脏作为人体代谢中枢，其功能依赖于高度分化的肝细胞。然而，肝细胞如何实现完全成熟并维持代谢稳态的机制尚未完全阐明。C3G（又称RapGEF1）作为一种鸟嘌呤核苷酸交换因子，既往研究提示其在肝祖细胞和肝癌细胞中发挥重要作用，但在正常肝细胞中的功能仍属未知。尤其值得注意的是，C3G在成年肝细胞中表达水平较低，而在肝祖细胞和新生儿肝细胞中高表达，这种表达模式暗示其可能参与肝细胞分化过程。此外，C3G的主要下游靶点Rap1a已被证明可调节肝细胞代谢，这进一步激发了研究者探索C3G在肝细胞中潜在作用的兴趣。为了揭示C3G在肝细胞中的生理功能，来自西班牙马德里康普顿斯大学的研究团队构建了肝细胞特异性C3G

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-08

• 幽门螺杆菌通过DNMT3B介导的ID4异常甲基化驱动胃癌进展的新机制：DEC1-SHH信号通路的角色

  胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别位居全球第五和第四位，严重威胁人类健康。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染被世界卫生组织列为一类致癌物，是胃癌最主要的危险因素。H. pylori感染可通过表观遗传机制激活癌基因、抑制抑癌基因，进而促进胃癌的发生发展。尽管DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰在肿瘤中已被广泛研究，但H. pylori如何诱导特定抑癌基因甲基化及其在胃癌进展中的具体机制尚不完全清楚。抑制分化因子4（Inhibitor of Differentiation 4, ID4）属于碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子家族

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-08

• E3泛素连接酶Cbl-b与c-Cbl通过调控M-CSF/M-CSFR信号轴维持巨噬细胞稳态的机制研究

  在免疫系统的精密调控网络中，巨噬细胞作为先天免疫的核心力量，不仅承担着吞噬清除病原体的重任，更是组织稳态维护和损伤修复的关键执行者。然而，巨噬细胞数量的精确调控一直是免疫学领域的核心问题——过多或过少的巨噬细胞都会导致免疫系统功能紊乱，引发一系列疾病。尽管已知巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）及其受体（M-CSFR）信号通路是调控巨噬细胞增殖和存活的核心途径，但该通路如何被精确调控以避免过度激活，至今仍是未解之谜。Casitas B淋巴瘤家族蛋白（Cbl）作为关键的E3泛素连接酶，在淋巴细胞和树突状细胞中的调控作用已被广泛报道，但它们在巨噬细胞生物学中的功能，特别是在体内稳态维持中的作用，始终

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-08

• 脂肪酸合酶介导的脂滴形成增强巨噬细胞清除金黄色葡萄球菌的机制研究

  金黄色葡萄球菌作为社区获得性肺炎的重要病原体，其临床严重性和治疗挑战日益凸显。尽管巨噬细胞在宿主防御中扮演关键角色，但某些菌株仍能通过逃逸吞噬体存活。近年来，免疫代谢研究揭示细胞代谢重编程对免疫功能的调控作用，其中脂质代谢与巨噬细胞抗菌功能的关联仍待深入探索。为系统解析巨噬细胞抗S. aureus感染的代谢机制，浙江大学吴英芳、陈志华和李文团队在《Cell Death and Disease》发表最新研究，通过体内外实验结合多组学技术，发现脂肪酸合酶(FASN)介导的脂滴形成是增强巨噬细胞杀菌功能的关键机制。研究采用的主要技术包括：基因敲除小鼠模型(LysMCre-Fasnf/f)、蛋白质免疫

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-08

• SNRPB通过调控PUF60异常剪接介导胃癌进展的新机制：TP53信号通路的关键作用

  胃癌（GC）是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，五年总体生存率低于40%。尽管早期胃癌患者可通过内镜切除和胃切除术获得较好预后，但多数患者确诊时已处于晚期。胃癌的分子机制复杂，临床表现多样。过去的研究多聚焦于拷贝数变异和基因表达谱异常，而对基因表达调控的关键环节——选择性剪接（Alternative Splicing, AS）的关注相对较少。选择性剪接是真核生物中常见的生物学过程，通过改变剪接因子的水平和下游剪接靶点的失调，在多种癌症中广泛存在。2018年一项针对8705名患者、32种癌症类型的分析发现，肿瘤中的AS事件比正常样本多30%，表明异常AS事件在癌症中普遍存在。在胃癌中，某些剪接事

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-08

知名企业招聘：