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  • 霍夫迈斯特效应驱动的单价盐离子配对调控纤维蛋白原纳米纤维干燥组装及其机制研究

    在组织工程和创伤修复领域,纤维蛋白原纳米纤维支架因其与天然血凝块高度相似的结构特征而展现出巨大应用潜力。然而,如何在不使用凝血酶的条件下,可控地制备具有精确形貌和生物活性的纤维蛋白原纳米纤维,仍是当前研究的难点。特别是在高盐环境中,不同离子对纤维蛋白原自组装过程的影响机制尚不明确,这严重制约了高质量纤维支架的可控制备。为了破解这一难题,来自德国弗劳恩霍夫制造技术与先进材料研究所的Stephani Stamboroski等研究团队在《Biomacromolecules》上发表了创新性研究成果。研究人员通过多学科交叉的研究方法,系统揭示了单价盐离子配对通过霍夫迈斯特效应调控纤维蛋白原纳米纤维组装的

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-04

  • 佐剂依赖性SARS-CoV-2刺突疫苗保护机制研究:不同人用制剂免疫原性比较及其对奥密克戎变异株的交叉保护作用

    ABSTRACT尽管采用不同佐剂系统的重组疫苗已在全球新型冠状病毒病(COVID-19)免疫接种中广泛部署,但其独特的免疫特征尚未完全阐明。本研究评估了四种经临床验证的佐剂——氢氧化铝(Al)、两种水包油乳液(Montanide ISA720和ISA51)和一种油包水乳液(Sepivac SWE)——与预融合稳定的祖先严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突蛋白三聚体(S-2P)在小鼠模型中诱导的免疫反应。S-2P:ISA720和S-2P:ISA51均引发了强烈的体液免疫,包括针对奥密克戎(Omicron)变异株的交叉中和抗体,以及在脾脏和肺部产生 robust 干扰素γ(IF

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-10-04

  • CBX4 K106位乙酰乙酰化修饰作为HIF-1α活性的新型代谢调控机制及其在肝癌治疗中的意义

    Li等人通过表型筛选101,254个化合物库并进行结构优化,鉴定出小分子XZA-1——一种新型的3-羟基酰基辅酶A脱氢酶(HADH)激活剂。该化合物通过激活脂肪酸β-氧化关键酶HADH,显著提高细胞内代谢物乙酰乙酰-CoA(acetoacetyl-CoA)水平,进而诱导染色盒蛋白同源物4(CBX4)第106位赖氨酸(K106)发生乙酰乙酰化修饰。这种新型蛋白质修饰方式直接抑制CBX4的SUMO E3连接酶活性,减少缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的SUMO化修饰,最终削弱其转录活性。在CBX4过表达的移植瘤模型中,XZA-1通过增强CBX4 K106乙酰乙酰化表现出显著抗肿瘤效果。临床分析进

    来源:Cell Chemical Biology

    时间:2025-10-04

  • miR-4484通过靶向KIF2C抑制肝细胞癌进展的机制与治疗潜力研究

    miR-4484在肝细胞癌中的表达特征与临床意义通过分析TCGA-LIHC数据库,研究发现miR-4484在HCC组织中表达显著下调,且低表达与患者不良预后密切相关。进一步分析显示,miR-4484表达水平与肿瘤分化程度呈负相关,在G2和G3&G4级肿瘤中表达明显低于G1级肿瘤。有趣的是,在晚期肿瘤(T3&T4期)和III&IV期患者中,miR-4484表达反而有所升高,这可能反映了肿瘤内部复杂的调控机制。体外实验中,研究人员检测了四种HCC细胞系(HepG2、Hep3B、Huh7、SMMC-7721)和正常肝细胞系LO2中miR-4484的表达水平,发现所有HCC细胞

    来源:RNA Biology

    时间:2025-10-04

  • 动脉粥样硬化中线粒体自噬相关基因的鉴定与免疫浸润分析:新型诊断标志物与机制探索

    引言动脉粥样硬化是一种慢性炎症性动脉疾病,其特征是动脉壁内粥样斑块的形成。该疾病的发病机制涉及内皮损伤、脂质积聚和免疫反应失调等多种因素。尽管诊断和治疗策略取得了显著进展,动脉粥样硬化仍然是全球心血管相关发病率和死亡率的主要原因。因此,识别精确的分子标志物并阐明其在动脉粥样硬化发生中的作用,对于改善临床诊断、风险分层和治疗至关重要。线粒体自噬(Mitophagy)是一种选择性自噬降解受损线粒体的过程,对维持细胞稳态至关重要,尤其是在血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞中。越来越多的证据表明,线粒体自噬受损会导致线粒体功能障碍和氧化应激,从而加剧血管损伤和疾病进展。同时,慢性炎症作为动脉粥样硬化的

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-10-04

  • 基于增强CT影像组学与炎症指标的感染性胰腺坏死早期预测诺莫图构建与验证

    研究背景与意义急性胰腺炎(AP)是全球常见的胃肠道急症,其发病率逐年上升。其中10%-20%的患者会发展为急性坏死性胰腺炎(ANP),而约33%的ANP患者会进一步进展为感染性胰腺坏死(IPN)。IPN是一种严重的局部并发症,会增加感染扩散和胰瘘形成的风险,并可能导致代谢紊乱、全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)等全身性并发症,死亡率高达13%-35%。IPN的早期诊断面临巨大挑战。增强CT(CECT)中胰腺或胰周积液内出现气泡是诊断IPN的重要指标,但疾病初期常规手动评估的敏感性有限(约25%-56%)。细针穿刺(FNA)后革兰氏染色和培养因假阴性率高(20%-5

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-10-04

  • ICU老年患者年龄分层免疫炎症特征与预后意义的前瞻性研究

    研究设计与人群本研究为单中心前瞻性研究,纳入2023年8月至2025年2月期间北京协和医院ICU收治的65岁及以上、血流动力学证实休克的重症患者。最终纳入537例老年患者,根据年龄分为年轻老年组(YOPs,65-74岁)和极高龄组(VOPs,≥75岁)。主要终点为院内死亡率,次要终点包括ICU住院时间和总住院时间。基线特征与临床结局研究人群的中位年龄为73岁,42.09%为75岁及以上患者。VOPs组手术比例显著较低,高血压患病率随年龄增长显著升高。VOPs组的APACHE II评分更高,住院时间显著延长(30.0天 vs 25.2天)。总体院内死亡率为26.1%,VOPs组死亡率显著高达34

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-10-04

  • 基于生物信息学与机器学习筛选脓毒症诱导急性肺损伤生物标志物及白藜芦醇治疗作用的实验验证

    Abstract脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)因缺乏可靠的早期诊断生物标志物而持续威胁生命。机器学习为分析高维基因表达数据和识别潜在生物标志物及治疗靶点提供了强大工具。Background脓毒症是由感染引发的免疫反应失衡导致器官功能障碍的危重状态,可进一步发展为多器官衰竭甚至死亡。ALI作为其常见且致命的并发症,约75%的ALI病例由脓毒症引起。美国每年报告超过21万例脓毒症相关ALI,患者病情更重、肺恢复更慢、死亡率更高。由于ALI进展迅速且缺乏直接诊断肺损伤的生物标志物共识,寻找诊断标志物至关重要。机器学习在分析高维、非线性和含噪声的基因表达数据方面具有独特优势,能有效识别与疾病进展密切

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-10-04

  • 韩国儿童皮内丹麦株与经皮东京株BCG疫苗接种安全性全国队列研究:真实世界证据揭示菌株与接种方式差异对不良反应影响甚微

    Highlight准备好深入探索BCG疫苗的安全性能比拼了吗?这项开创性研究将带您揭开两种主流接种方案的真实世界表现!方法(Methods)我们开展了一项全国性回顾性队列研究,囊括2014-2018年所有在婴儿期接种BCG的小宝贝(总人数N=1,217,695!其中皮内丹麦组n=457,063,经皮东京组n=760,632)。通过精准链接国家免疫规划数据库、结核病监测系统和医疗索赔数据库,我们从接种日期开始追踪每个孩子直到结局事件发生或截止到2023年12月31日。不仅计算了发病率(IRs),还采用Cox模型调整出生年份、性别、社会经济地位和地区因素,得出经过校正的风险比(aHRs)——确保比

    来源:Vaccine

    时间:2025-10-04

  • 慢性口服毒死蜱通过表观遗传调控紊乱诱导小鼠肝代谢功能障碍

    Highlights• 毒死蜱(CPF)暴露显著降低肝脏胆碱水平并诱导全基因组低甲基化• CPF下调DNA甲基化调控基因(Dnmt1、Mthfr、Tet2)的表达• CPF暴露引发氧化应激和线粒体功能受损• CPF通过升高血清皮质酮水平发挥内分泌干扰作用• CPF导致葡萄糖不耐受和肝糖原积累并改变Glut2表达Introduction毒死蜱(CPF)是一种广泛用于农业害虫防治的广谱有机磷农药(OP)。其主要作用机制是通过不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶(AChE),导致中枢神经系统过度胆碱能信号传递从而引发神经毒性。然而越来越多证据表明,CPF还可作为内分泌干扰物,通过非胆碱能机制对多种器官系统产生毒

    来源:Toxicology

    时间:2025-10-04

  • 植物细胞中液泡逆向运输途径的发现与VAMP727分选新机制解析

    植物细胞通过精确调控细胞器间的膜运输机制维持其独特功能。液泡作为植物最大细胞器,其蛋白组成受双向运输系统严格调控,但长期以来从液泡出发的逆向运输路径未被证实。本研究以模式植物拟南芥(Arabidopsis)为对象,首次证实了从液泡膜出发的逆向运输途径。研究人员发现植物特有的囊泡关联膜蛋白VAMP727(一种SNARE分子)可从液泡膜被特异性回收。该过程由分选连接蛋白(sorting nexins, SNXs)介导——这类蛋白在植物与非植物体系中出现独立进化分化。进一步研究揭示,核心retromer复合体与SNXs分别独立执行具有货物特异性的逆向运输任务。该发现表明植物细胞演化出了独特的液泡物质

    来源:Nature Plants

    时间:2025-10-04

  • 综述:先天性免疫缺陷症的死亡率与死因:一项系统性综述与荟萃分析

    Abstract先天性免疫缺陷(IEI)患者常面临严重感染与非感染性并发症,导致死亡率显著升高。延迟诊断或误诊进一步加剧了这一风险。本研究通过系统性综述与荟萃分析,旨在明确IEI患者的死亡率及其主要死因,为临床决策提供依据。BackgroundIEI是一组异质性先天性免疫疾病,涉及500多种分子定义异常,影响先天性与适应性免疫组分。患者临床表型广泛,易发生严重感染、器官衰竭、免疫失调和恶性肿瘤,死亡率远高于免疫正常人群。移植相关死亡(TRM)也是重要死因,尤其与造血干细胞移植(HSCT)、基因治疗等干预措施相关。死亡率存在地域差异,中东与北非地区因 consanguineous marriag

    来源:Mutation Research - Reviews in Mutation Research

    时间:2025-10-04

  • 牙源性间充质干细胞转录组图谱揭示PENK与IL-10在免疫调控中的关键作用及潜在应用价值

    引言间充质干细胞(MSCs)因其在组织再生和免疫调节中的双重作用而被广泛应用于再生牙医学领域。研究表明,来源于牙髓(P)、牙周膜(PDL)、牙龈、口腔黏膜和乳牙(dec)的MSCs在分化潜能和基因表达谱上存在差异。其中,PDL-MSCs高表达免疫调节分子如HLA-G和IL-10,而P-MSCs在抑制CD4+和CD8+ T细胞增殖方面与骨髓MSCs相似。前脑啡肽原(PENK)基因作为与IL-10上调、抗炎信号和神经肽合成相关的基因,可能在MSCs介导的免疫调节中发挥关键作用。材料与方法MSCs分离与培养:从第三磨牙(m)、前磨牙(p)和乳牙(dec)中分离PDL和P组织(p和m牙齿取PDL和P,

    来源:Stem Cells International

    时间:2025-10-04

  • CASP16中RNA唯一样本的RNA-Puzzles评估:三维结构预测进展与挑战

    1 引言2024年举行的第十六届蛋白质结构预测关键评估(CASP16)在多个方面与往届不同:目标RNA数量显著增加、结构复杂度更高(如出现多聚体和大分子量RNA)、近半数目标在现有数据库(如RFAM、PDB)中无同源结构,且多数结构数据来源于冷冻电镜(cryo-EM)而非X射线晶体学。冷冻电镜技术的飞速发展使得从tRNA到大于组II内含子的RNA结构均可在数周内解析,甚至达到2.0–2.5Å的分辨率。与此同时,人工智能(AI)和基于大语言模型的工具正快速发展,但同时也带来了模型记忆效应问题——已见过的结构无法从AI记忆中抹去。RNA结构预测的本质逐渐趋近于“三维逆折叠问题”:即给定序列应匹配何

    来源:Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics

    时间:2025-10-04

  • 跨种族发现瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病遗传风险变异:PNPLA3与SAMM50基因的关键作用及其临床意义

    随着生活方式和饮食结构的改变,脂肪性肝病已成为全球最大的健康挑战之一。传统观念认为脂肪肝主要与肥胖相关,但临床上发现越来越多体重正常(BMI<23)的人群也会患上代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),这类患者被称为“瘦型MASLD”。据统计,全球高达40%的非酒精性脂肪肝病(NAFLD,现重新定义为MASLD)发生在非肥胖个体中,其中11.2%-19.2%属于瘦型,且在亚洲人群中尤为常见。然而,既往遗传学研究多聚焦于西方肥胖人群,基于旧NAFLD标准,针对瘦型MASLD——特别是东亚人群——的遗传背景研究仍较为缺乏。为填补这一空白,由徐善伟、林敏柔与周婉萱作为共同第一作者,万玉瑞(Yu-J

    来源:Cell & Bioscience

    时间:2025-10-04

  • FOXK1通过p-AKT/AKT通路调控高糖诱导血管内皮细胞功能障碍的机制研究

    在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下,糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)作为最主要的眼部并发症,正成为严峻的公共卫生挑战。据统计,全球工作年龄人群中糖尿病患病者约5.37亿,其中DR患病率高达22.27%,严重损害患者的生存质量。尽管血管内皮功能障碍被公认为DR的核心病理机制,但其具体的分子病因仍不完全清楚。目前提出的机制包括蛋白激酶C激活、多元醇途径诱导、氧化应激放大、炎症级联反应激活以及晚期糖基化终末产物积累等。抗VEGF药物的出现代表了DR分子治疗的重大突破,但它们需要反复眼内注射,经济负担重,且约15-25%患者存在治疗抵抗,这些局限凸显了探索新分子通路

    来源:BMC Biotechnology

    时间:2025-10-04

  • 马克斯克鲁维酵母β-葡聚糖绿色合成碘化银纳米颗粒的表征及其抗癌活性研究

    随着纳米技术的飞速发展,纳米颗粒在生物医学领域的应用日益广泛。其中,银纳米颗粒(Ag NPs)因其独特的抗菌、抗炎和抗癌特性备受关注。然而,传统化学合成方法往往使用有毒试剂,对环境不友好,且存在潜在生物安全性问题。这促使研究人员转向绿色合成方法——利用生物源材料(如微生物、植物提取物)作为还原剂和稳定剂,制备生物相容性更好的纳米颗粒。近年来,碘化银纳米颗粒(Agl-NPs)因其优异的光催化性能、稳定性和生物相容性,展现出比传统银纳米颗粒更广阔的应用前景。特别是在可见光照射下,Agl-NPs能产生更多活性氧(ROS),从而增强抗菌和抗癌效果。另一方面,酵母来源的β-葡聚糖作为一种天然多糖,不仅具

    来源:BMC Biotechnology

    时间:2025-10-04

  • LILRB4通过STAT3/IL10轴调控巨噬细胞极化与胶质母细胞瘤进展的机制研究

    Section snippetsTCGA和验证数据集分析LILRB家族基因(LILRB1-5)的表达数据从TCGA胶质瘤数据集及三个独立验证队列(CGGA mRNAseq 325、CGGA mRNAseq 693和Rembrandt数据集)中提取。表达水平按WHO胶质瘤分级(G2、G3和G4)分层并通过箱线图可视化。生存分析中,患者根据中位表达值分为高表达组和低表达组。LILRB4被确定为胶质瘤关键预后因子为明确LILRB家族中与胶质瘤恶性程度及预后最相关的成员,我们全面分析了所有五个LILRB基因(LILRB1-5)在胶质瘤中的表达模式和临床意义。如图1A所示,LILRB家族由五个免疫球蛋白

    来源:Gene

    时间:2025-10-04

  • SOGA1通过调控GNAI1及激活TNF/NF-κB通路促进卵巢癌进展的机制研究

    AbstractBackground卵巢癌(OC)因预后极差和生存率低而构成重大公共卫生挑战,但其发展机制仍不明确。Methods通过癌症基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库的转录组数据分析,采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和机器学习模型,筛选OC样本与正常对照中的核心程序性细胞死亡(PCD)基因。进而对枢纽基因葡萄糖自噬抑制因子1(SOGA1)进行泛癌分析和列线图构建。通过逆转录定量实时聚合酶链反应(RT-qPCR)检测临床样本中SOGA1表达水平,并利用蛋白质印迹(WB)、细胞计数试剂盒(CCK8)、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(Tunel)

    来源:Gene

    时间:2025-10-04

  • 低强度脉冲超声通过Piezo1介导的力传导调控糖尿病性骨质疏松与高血糖的机制研究

    Animals48只7周龄雄性C57BL/6 J小鼠购自西安交通大学实验动物繁育研究中心,于SPF级环境中饲养(温度22-25°C,湿度60±5%,12小时光暗循环)。所有小鼠自由获取标准实验室饲料和饮水。实验操作均符合动物实验指南并经陕西师范大学伦理委员会批准。Body weight, diet and water intake, FBG, OGTT, and ITT与NC组相比,DM组小鼠体重显著下降,并出现多饮多食现象(图2A-C)。STZ注射2周后,糖尿病相关组的空腹血糖(FBG)水平较NC组升高约5倍,且此高血糖状态持续至后续6周实验周期(图2D)。OGTT和ITT测试显示DM组存在

    来源:Bone

    时间:2025-10-04


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