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  • 综述:利用癌症的代谢脆弱性:从机制到治疗机会

    代谢脆弱性的核心机制肿瘤细胞通过代谢重编程(Metabolic Reprogramming)适应恶劣微环境并抵抗治疗,这一过程同时暴露了其代谢脆弱性。代谢不灵活性与合成致死性是两大核心机制。代谢不灵活性限制了肿瘤细胞在微环境波动下灵活转换能量获取途径的能力,迫使它们在应激状态下高度依赖特定的关键代谢通路或酶,从而形成可靶向的“阿喀琉斯之踵”。合成致死性则通过同时靶向两个基因或通路,选择性杀死肿瘤细胞而 sparing 正常细胞。关键代谢通路与调控机制肿瘤细胞依赖多种代谢通路,其中最典型的是瓦博格效应(Warburg Effect),即即使在有氧条件下也优先进行糖酵解(Glycolysis)产生

    来源:Cancer Letters

    时间:2025-09-28

  • 小麦中非一致性前馈环路调控硝酸盐吸收与分蘖平衡的分子机制及其育种应用

    研究揭示小麦通过非一致性前馈环路精密协调硝酸盐吸收与分蘖发育的动态平衡。核心调控因子TaNLP3与SWI/SNF染色质重塑复合物协同作用,通过增强染色质可及性激活初级硝酸盐响应(PNR)。短期硝酸盐信号中,TaNLP3直接激活TaNRT2.1等基因促进硝酸盐摄取;长期响应中,TaNLP3诱导的TaLBD38通过双重机制协调生理平衡:一方面抑制TaNRT2.1表达限制过量硝酸盐吸收,另一方面通过抑制分蘖负调控因子TaCKX4/5促进分蘖形成。研究进一步鉴定到TaNLP3-3B、TaLBD38-4A和TaNRT2.1-6B4优异单倍型,这些遗传变异可在同等氮供应条件下显著提升产量,为培育氮高效利用

    来源:Molecular Plant

    时间:2025-09-28

  • 恒定血清浓度策略突破AAV中和抗体检测中的基质效应难题,提升基因治疗疗效评估精准度

    腺相关病毒(AAV)载体已成为现代基因治疗的基石,成功应用于脊髓性肌萎缩症、血友病和视网膜营养不良等遗传性疾病的治疗。然而,针对AAV衣壳的预存中和抗体(NAb)仍是重大挑战——根据不同血清型和地区差异,阳性率高达40%-70%。这些抗体通过阻断病毒转导显著影响治疗效果。传统细胞转导抑制试验存在显著局限:采用可变血清浓度(VSC)方法时,不同稀释度的血清总含量变化会人为抬高转导基线,掩盖部分中和现象。这种基质效应导致灵敏度下降,可能错误分类血清阳性样本,进而影响患者分层和治疗方案制定。为攻克这一技术瓶颈,Beatrix Kovács等研究团队在《Gene Therapy》发表了创新性研究方法。

    来源:Gene Therapy

    时间:2025-09-28

  • 成人单份脐血移植后植入前综合征的风险因素及其对预后的影响:一项全国性大规模回顾性研究

    引言脐带血(CB)作为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的重要替代来源,因其人类白细胞抗原(HLA)配型容忍度高和获取迅速等优势,被广泛用于缺乏HLA全相合供者的患者。尽管历史上脐血移植(CBT)后的高移植物失败率和非复发死亡率(NRM)曾是临床关注的重点,但随着技术进步,移植结局已有显著改善。目前,日本每年实施超过1300例CBT,且几乎全部使用单份脐血单位,占全球CBT总量的近三分之一。植入前综合征(PES),也称为植入前免疫反应(PIR),是CBT后特有的一种早期并发症。其典型临床特征包括非感染性发热、皮疹、体重增加、外周性水肿、腹泻及肝功能异常,通常发生于移植后最初两周内。尽管

    来源:American Journal of Hematology

    时间:2025-09-28

  • 空间适应性生物催化:亚胺还原酶介导的动态动力学解析用于受阻联芳胺的阻转选择性合成

    引言在不对称化学领域,手性胺的合成一直备受关注。尽管化学酶法合成各类手性胺取得了显著进展,但酶对底物或中间体的识别特异性及选择性仍存在巨大挑战。其中,亚胺还原酶(IREDs)家族因其能够通过NAD(P)H依赖的方式不对称还原亚胺,在C─N键中构建手性中心,在手性胺合成中脱颖而出。阻转异构联芳胺作为许多天然产物和手性药物中的优势骨架,具有重要价值。II/III型阻转异构体因邻位大位阻取代基或扩展芳香体系(如萘基)而呈现受限旋转(ΔG‡20 kcal mol−1),其半衰期从分钟到年不等。这种轴向手性在著名药物和潜在分子构建中扮演着关键角色,如抗HIV药物michellamine B、糖肽抗生素万

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-28

  • 综述:大数据与人工智能驱动的模型:实现可持续精准动物营养的路径

    全球畜牧业挑战与精准营养的必要性全球畜牧业面临饲料资源短缺和环境压力的双重挑战。随着人口增长,动物源性食品需求持续上升,但畜牧业贡献了14.5%的温室气体排放,且饲料生产与人类粮食存在竞争关系。精准动物营养(PAN)通过动态调整营养素供给,显著提升资源利用效率,减少环境污染。研究表明,PAN技术在猪生产中可降低赖氨酸摄入25%以上、饲养成本8%、氮磷排泄40%和温室气体排放6%。传统营养模型的局限性传统数学模型主要依赖线性回归和静态经验公式,难以适应个体化营养需求。例如,饲料营养素生物利用度预测通常基于近似成分分析,但纤维成分(如NDF、ADF)与能量值的负相关性常因统计方法与生物学原理冲突而

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-28

  • 综述:多功能碳点用于电化学电容器的机遇与挑战

    引言环境问题和能源危机是全球面临的重大挑战,有效利用可再生能源、提高能源转换与存储效率是应对这些挑战的重要途径。电化学储能系统(如电化学电容器ECs和电池)在利用太阳能、风能等新能源方面展现出巨大潜力。其中,ECs结合了电容器的快速充放电特性与电池的高存储容量,具有高功率密度、优异循环稳定性和良好电化学可逆性等优势。然而,其低能量密度限制了实际应用。当前ECs研究面临瓶颈,开发具有快速充放电和高循环稳定性的高能量密度ECs成为关键。电化学电容器的分类与特性ECs根据电荷存储机制可分为三类:双电层电容器(EDLCs)、赝电容器和法拉第电容器。EDLCs通过电极-电解质界面离子的电化学吸附/脱附存

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-28

  • 线粒体伴侣蛋白GRP75乙酰化调控内质网-钙稳态与肝细胞胰岛素抵抗的新机制

    1 引言胰岛素抵抗(IR)作为2型糖尿病(T2D)的核心特征,是改善糖尿病的重要靶点。肝脏在维持全身代谢稳态中起核心作用,其线粒体-内质网(ER)网络通过通讯调节葡萄糖稳态和胰岛素敏感性。线粒体作为细胞能量工厂,通过线粒体相关内质网膜(MAMs)与ER物理连接,促进脂质、代谢物和钙转运以维持细胞器稳态。IP3R-GRP75-VDAC复合物作为重要的MAM栓系复合物,通过调节ER-线粒体钙流影响ER稳态和线粒体氧化应激。研究表明,MAM结构与高脂饮食(HFD)诱导的肝脂肪变性和IR密切相关。肝脏胰岛素抵抗与线粒体蛋白乙酰化增加相关。营养过剩通过升高线粒体乙酰辅酶A水平促进蛋白乙酰化,进而改变线粒

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-28

  • 用于HPV驱动癌变分子分诊的现场可部署RotEx-LAMP-LFA平台:实现宫颈癌精准筛查与风险分层

    2.1 RotEx-LAMP-LFA:用于宫颈癌风险分层的即时检测平台HPV E6和E7致癌蛋白的持续表达通过降解肿瘤抑制蛋白(p53和pRb)和诱导基因组不稳定性驱动宫颈癌发生。与当前依赖HPV DNA检测的临床实践不同,E6/E7 mRNA检测能够关键地区分短暂感染与高风险肿瘤进展。为应对全球宫颈癌筛查中的系统性障碍——包括基础设施依赖、侵入性采样和结果延迟——研究团队开发了RotEx-LAMP-LFA平台,这是一个为资源有限环境优化的全集成系统。传统HPV mRNA诊断需要通过窥器辅助采样由临床医生收集宫颈标本,这一过程与患者不适相关且需要集中实验室基础设施。这些工作流程通常涉及核酸提取

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-28

  • 脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)暴露通过铁死亡与自噬流紊乱介导肾小管损伤的机制研究

    1 引言霉菌毒素污染是全球性的食品安全问题,其中脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)是谷物和饲料中最常见的污染物之一。人和动物长期暴露于DON可引发多种毒性反应,包括肠毒性、肾毒性和肝毒性。DON具有高生物利用度,可经肠道迅速吸收并分布至多个器官。肾脏作为DON的主要代谢器官,其损伤机制尚未被充分研究。氧化应激是DON诱导肾损伤的主要原因,而这一过程通常伴随自噬流(autophagy flux)的改变。自噬是维持细胞稳态的关键过程,包括自噬体的形成、与溶酶体的融合及内容物的降解。在哺乳动物中,自噬相关基因ATG8(包括LC3和GABARAP等同源物)在自噬过程中起核心作用,其活化需与磷脂酰乙醇胺(PE

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-28

  • 磷/氮/硅协同涂层协同增强聚乳酸织物的阻燃性与疏水性机制研究

    Section snippetsMaterials氨水、植酸(PA)、多巴胺(DA)和单宁酸(TA)购自Adamas Reagents;乙烯基三甲氧基硅烷(VTS)采购自Meryer(上海)生化科技有限公司;无水乙醇(分析纯)和氢氧化钠由国药集团化学试剂有限公司供应;聚左旋乳酸(PLLA)织物来自江苏骏马高纤股份有限公司研究院(D-丙交酯含量低于0.5 wt%,分子量Mw = 219,935)。Microscopic morphology and chemical structure of PLA fabric coating通过SEM-EDS对PLA织物表面形貌和元素组成进行分析。图2A-E

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-09-28

  • 基于磷/氮/硅协同效应的聚乳酸织物多功能涂层构建:环境友好型阻燃与疏水性能双重提升策略

    材料氨水、植酸(PA)、多巴胺(DA)和单宁酸(TA)购自Adamas试剂公司;乙烯基三甲氧基硅烷(VTS)采购自Meryer(上海)生化科技有限公司;无水乙醇(分析纯)和氢氧化钠由中国医药(上海)化学试剂有限公司供应;聚左旋乳酸(PLLA)织物由江苏骏马先进纤维材料研究院有限公司提供(D-丙交酯含量低于0.5wt%,分子量Mw=219,935)。PLA织物涂层的微观形貌与化学结构通过SEM-EDS对PLA织物的表面形貌和元素组成进行了评估。图2A-E显示未改性PLA织物的纤维相互独立,丝线表面光滑且边缘轮廓清晰。经过PDA、TA、PA和VTS处理后,PLA织物纤维间出现薄层粘附特征。随着VT

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-09-28

  • 单细胞测序揭示LGALS9+上皮细胞与COMP+基质细胞互作驱动圆锥角膜发病机制

    +上皮细胞与COMP+基质细胞互作在圆锥角膜致病机制中的核心作用+上皮细胞亚群与COMP+基质细胞亚群通过整合5例圆锥角膜患者和5例健康对照的角膜组织scRNA-seq数据,我们鉴定出两个疾病特异性细胞亚群:LGALS9+角膜上皮细胞和COMP+角膜基质细胞。这些细胞亚型通过LGALS9-CD44/CD45和血小板反应蛋白(thrombospondin)信号通路形成促纤维化和促炎症网络。+上皮细胞与CD44+COMP+基质细胞通过LGALS9-CD44轴相互作用,显著促进细胞外基质重塑过程。Western blot和免疫荧光分析验证了圆锥角膜样本中角膜上皮的LGALS9和基质层COMP蛋白表达

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-09-28

  • 富含SNHG5的治疗性细胞外囊泡通过重编程自噬和巨噬细胞极化修复骨关节炎关节稳态

    Highlight近期研究表明,脂肪源间充质干细胞衍生的细胞外囊泡(Evs)凭借其携带的细胞因子、趋化因子和microRNA,展现出强大的细胞外基质(ECM)降解抑制能力,并驱动巨噬细胞从M1表型向M2表型转化[31]。相反,滑液来源的Evs可通过M1巨噬细胞提升趋化因子、炎症因子及基质金属蛋白酶(MMPs)水平[32]。值得注意的是,脐带来源的类Ev颗粒在胶原诱导的关节炎模型中表现出抗炎特性[33]。这些发现共同表明,不同细胞来源的Evs可能通过截然相反的机制参与关节炎进程。Conclusion本研究有力证实了脐带源细胞外囊泡(Uc-Evs)在改善骨关节炎(OA)中的关键作用。它们通过促进M

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-09-28

  • TEMPO氧化纳米纤维素与超支化聚合物电解质协同提升锂离子电池性能与安全性

    Highlight本研究通过温和的多步反应合成了超支化聚合物锂盐(LiP),并将其引入TEMPO氧化纳米纤维素(TOCN)基质中,借助氢键网络实现超分子相互作用介导的交联,制备出具有优异电化学性能、出色热稳定性和明确多孔结构的三维气凝胶隔膜(TOCN-LiP-10)。Materials(材料)5.0 wt%)、硼氢化钠(NaBH4)、二乙醇胺(DEA)和硼酸(H3BO3)购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司(中国上海)。溴化钠(NaBr)、氢氧化钠(NaOH)、甲醛水溶液(CH2O,37 wt%)、固体亚磷酸(H3PO3,99%)和氢氧化锂……Results and discussion(结果与

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-09-28

  • 纳米颗粒抗原载体增强高糖基化蛋白免疫原性并显著提升体液免疫应答水平

    研究亮点CD2v是非洲猪瘟病毒中高度糖基化的抗原N-糖基化是生物系统中关键的翻译后修饰,对蛋白质折叠、结构和功能具有重要影响[63,64]。病毒包膜蛋白的糖基化通过改变这些病毒蛋白的免疫原性在免疫逃逸中起关键作用,因为宿主来源的聚糖屏蔽了病毒免受抗体识别[44,65]。迄今为止,在病毒世界的所有结构蛋白中,猴免疫缺陷病毒(SIV)的包膜蛋白被认为是糖基化程度最高的病毒蛋白,在其表面拥有多达30个潜在的N-糖基化位点(PNGS)[66]。然而,在我们的研究中,非洲猪瘟病毒(ASFV)的CD2v胞外域(ED)被鉴定为糖基化程度更高的病毒抗原。CD2v ED由192个氨基酸残基组成,通过生物信息学分

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-09-28

  • 新型外切几丁质酶CtChi70的鉴定与功能解析:高纯度N-乙酰壳二糖的高效生物合成

    Highlight本研究通过结构信息驱动的计算筛选策略,成功挖掘出来自Caldicellulosiruptor物种的一种推定外切几丁质酶——CtChi70,其展现出优异的(GlcNAc)₂选择性生产潜力。生化表征结果证实该酶具有高活性、广泛的pH稳定性以及对(GlcNAc)₂的卓越选择性。时间进程分析显示,在反应早期(24小时内),(GlcNAc)₂是主要产物,而延长孵育时间则会逐渐消耗(GlcNAc)₂并伴随N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)的积累。这一动态模式提示,CtChi70可能具备双重活性:初始阶段作为外切几丁质酶(exochitinase)发挥作用,随后通过类似β-N-乙酰葡萄糖苷酶

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-09-28

  • 综述:免疫蛋白酶体在糖尿病及其并发症中的作用

    概述免疫蛋白酶体免疫蛋白酶体是一种特殊的蛋白酶体亚型,主要在抗原呈递和蛋白质降解中发挥作用。它通常在造血细胞中表达,但也能在非造血细胞中响应各种炎症刺激而被诱导表达。其结构与标准蛋白酶体(26S)类似,由20S催化核心和19S调节颗粒组成,但其催化亚基β1、β2和β5分别被β1i(LMP2)、β2i(MECL-1)和β5i(LMP7)取代。这种替换改变了其切割位点偏好性,使其更倾向于产生适合MHC-I分子呈递的抗原肽。免疫蛋白酶体的表达主要受炎症因子调控,其中干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是最常见的诱导剂。其他如表皮生长因子(EGF)、一氧化氮(NO)、过氧化氢(H2

    来源:Genes & Diseases

    时间:2025-09-28

  • CLCA4通过抑制结直肠癌干细胞特性并增强抗PD-1免疫治疗提供新策略

    在全球范围内,结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)每年造成超过88万人死亡,已成为重大公共卫生问题。尽管诊疗技术不断进步,但肿瘤复发转移和治疗抵抗仍是临床面临的主要挑战。近年来,癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)理论为这一困境提供了新视角——这群具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞亚群,被认为是肿瘤耐药、转移和复发的"罪魁祸首"。然而,如何有效靶向CSCs并改善免疫治疗效果,仍是当前研究的难点。针对这一科学问题,来自温州医科大学附属第一医院胰腺癌研究中心的团队在《Genes》发表了重要研究成果。研究人员通过基因表达分析发现,氯离子通道辅助蛋白4(C

    来源:Genes & Diseases

    时间:2025-09-28

  • 活性氧依赖的Jak2/Stat3通路激活在HBV诱导肝脏炎症中的关键作用及机制研究

    慢性乙型肝炎(CHB)是全球性的公共卫生问题,据估计,全球有2.96亿人慢性感染HBV,每年约110万人死于HBV相关的肝硬化和肝癌。尽管大多数免疫正常的成人感染后可自发清除病毒,但仍有部分患者(特别是在婴幼儿期感染)会发展为慢性感染,经历从“免疫耐受期”到“免疫活动期”的转变。免疫耐受期患者病毒载量高、肝功能指标正常、肝脏无明显炎症;而免疫活动期则表现为肝功能异常(如ALT升高)、肝脏炎症加剧及纤维化进展。然而,触发这一转变的具体分子机制尚不明确。传统观点认为,随年龄增长而增强的HBV特异性T细胞应答是导致免疫耐受突破的关键。但近年研究发现,处于免疫耐受期的儿童患者同样存在HBV特异性T细胞

    来源:Genes & Diseases

    时间:2025-09-28


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