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  • 综述:性激素对阻塞性肺疾病患者气道平滑肌中脑源性神经营养因子(BDNF)分泌的影响

    ### 1. 阻塞性肺疾病与研究背景阻塞性肺疾病,像哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD),在全球范围内给公共健康带来巨大挑战。据世界卫生组织(WHO)数据,COPD 是全球第三大死因,影响超 2.5 亿人,哮喘则影响超 3 亿人。这些疾病的特征包括气道阻塞、气流受限、慢性炎症和结构重塑,严重降低患者生活质量,给全球医疗系统造成沉重负担。尽管有多种治疗方式,但疾病的病理生理机制仍未完全明晰,急需进一步研究以开发更有效的治疗策略。1.1 BDNF 在气道平滑肌中的潜在作用脑源性神经营养因子(BDNF)最初在中枢神经系统被发现,它对神经元的存活、分化和突触可塑性至关重要。近年来研究发现,BDNF 及其

    来源:Heliyon

    时间:2025-02-19

  • 综述:建筑性能多目标优化综述 —— 基于文献计量分析的见解

    一、引言在社会进步和全球经济发展的进程中,能源扮演着至关重要的角色。然而,不断攀升的能源消耗引发了诸如资源枯竭、环境恶化以及气候变化等一系列严峻问题。国际能源署数据显示,2020 年全球建筑运行能耗约占社会总能耗的 36%,该领域二氧化碳排放量占总排放量的 37% ,在欧洲和美国,建筑能耗占一次能源的比例分别达 39% 和 40%。因此,建筑行业面临着提高能源效率的巨大压力。随着科技的进步,建筑能源效率得到了提升,这有助于减少温室气体排放、降低能源成本,并促进经济发展,契合全球可持续发展目标。在应对气候变化和降低能耗的紧迫性不断增强,以及人们对室内环境质量要求持续提高的背景下,利用多目标优化(

    来源:Heliyon

    时间:2025-02-19

  • 基于分级超材料的比色仿生传感器用于多模态分子传感:开拓检测新视野

    在科技飞速发展的今天,分子传感技术对于疾病诊断、食品安全监测等诸多领域至关重要。超材料,这种由亚波长尺度金属单元构成的神奇材料,具备信号放大、高可控性和高灵敏度等特性,在分子传感领域极具潜力。其增强的灵敏度主要源于表面等离子体激元(SPPs)的共振激发和波导模式共振。凭借这些特性,超材料可实现对电磁辐射的广泛控制,基于超材料的传感器也已在生物传感领域崭露头角,能够检测癌症生物标志物、毒素、生物分子、农药和抗生素残留等多种分析物。然而,传统单层超材料在分子传感的道路上却困难重重。一方面,其结构设计往往较为简单,导致与分析物的相互作用缺乏特异性,严重限制了检测的选择性;另一方面,面对食品中复杂多样

    来源:Device

    时间:2025-02-19

  • 突破血脑屏障:新型脂质纳米颗粒高效递送mRNA至中枢神经系统

    摘要将mRNA分子系统性地递送至中枢神经系统是一项挑战,因为它们需要穿过血脑屏障(BBB)才能进入大脑。在此,我们设计并合成了72种能够穿过血脑屏障的脂质,这些脂质是通过连接血脑屏障穿透模块和氨基脂质而制造的,并利用它们组装能够穿过血脑屏障的脂质纳米颗粒用于mRNA递送。通过筛选和结构优化研究,我们得到了一种领先的配方,其将mRNA递送至大脑的效率远高于FDA批准的脂质纳米颗粒所展现的效率。在不同的小鼠模型中进行的研究表明,这些能够穿过血脑屏障的脂质纳米颗粒在静脉注射后可以转染整个大脑的神经元和星形胶质细胞,并且在多种剂量方案下均表现出良好的耐受性。此外,这些纳米颗粒还可以将mRNA递送至体外

    来源:Nature Materials

    时间:2025-02-18

  • 突破性进展:Ttr作为潜在生物标志物在术后认知功能障碍(POCD)发病机制及防治中的关键作用

    摘要术后认知功能障碍(POCD)是指在手术后数月甚至更长时间内,通过神经心理测试测量的认知能力下降。POCD的诊断异质性通常涉及测试工具、截断值和评估时间的差异。尽管外周和脑脊液中的神经炎症标志物已被证明与POCD风险增加相关,但大多数标志物是非特异性的,不能用于POCD的诊断。这些因素阻碍了对POCD发病机制的理解以及有效预防/治疗措施的开发。在本研究中,我们通过对手术诱导的POCD小鼠海马体转录组和蛋白质组的时间序列分析,发现Ttr是潜在的POCD生物标志物之一。这些小鼠是通过Y迷宫和旷场测试组成的综合Z分数单独诊断的。与未发生POCD的小鼠相比,发生POCD的小鼠在外周循环和海马体中的T

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-02-17

  • 单细胞染色质可及性分析新方法 scAGDE:解锁多任务下的表观遗传调控密码

    ### 研究背景基因表达受基因组中可及染色质区域的 DNA 调控元件影响,单细胞转座酶可及染色质测序技术(scATAC-seq)能探索染色质可及性景观,助力单细胞水平的表观遗传调控研究。但 scATAC-seq 数据存在高维、稀疏等问题,现有分析方法难以有效处理,因此急需更强大的分析工具。scAGDE 方法概述scAGDE 旨在通过学习低维拓扑嵌入表示,革新高维稀疏 scATAC-seq 数据分析。它主要由基于染色质可及性的自动编码器和图嵌入学习过程组成。该自动编码器能学习原始数据矩阵的潜在表示,选择重要峰作为细胞特征并构建细胞图。图卷积网络(GCN)作为编码器,结合细胞图信息提取关键信息,再

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-17

  • 帕金森病多组学时空建模:基因-影像互作网络驱动临床进展与个体化治疗新策略

    帕金森病作为第二大神经退行性疾病,其临床表现异质性极大——从震颤麻痹到认知障碍,每位患者的症状组合都像独特的拼图。更棘手的是,现有左旋多巴等药物仅能缓解症状,约15%患者甚至对多巴胺治疗无反应。这种"同病不同症、同药不同效"的现象,暗示着疾病背后隐藏着复杂的基因-脑网络互作机制。然而传统研究往往孤立分析基因、影像或临床数据,就像盲人摸象,难以揭示多尺度生物学的协同效应。加拿大蒙特利尔神经研究所Yasser Iturria-Medina团队在《npj Parkinson's Disease》发表的研究,犹如为PD研究装配了"高维显微镜"。研究人员创新性地将艾伦人脑图谱(AHBA)的976个标志基

    来源:npj Parkinson's Disease

    时间:2025-02-16

  • 细胞外囊泡高效递送生存运动神经元蛋白治疗脊髓性肌萎缩症的研究新突破

    脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种由SMN1基因突变导致的致命性神经肌肉疾病,患者因生存运动神经元蛋白(Survival Motor Neuron, SMN)缺失导致运动神经元退化。尽管现有疗法如反义寡核苷酸药物Nusinersen和基因疗法Onasemnogene abeparvovec能提高SMN蛋白水平,但仍存在血脑屏障穿透效率低、肝毒性等问题。细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)因其天然的血脑屏障穿透能力和生物相容性,成为极具潜力的药物递送载体。来自国外研究机构的研究人员在《Scientific Reports》发表重要研究成果,首次系统证实腺病毒载体介导的

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-16

  • ROASMI模型:通过保留数据重利用加速小分子鉴定——基于深度学习和保留顺序预测的创新方法

    在代谢组学研究领域,小分子鉴定一直面临着重大挑战。虽然液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术能够一次性检测数千个化合物峰,但约三分之二的检测峰因缺乏有效的MS/MS谱图而难以准确注释。更棘手的是,色谱保留时间(RT)在不同实验条件下表现出极差的可重复性,这使得保留数据的应用受到严重限制。面对这一困境,中国的研究团队开发了名为ROASMI的创新模型,其研究成果发表在《Journal of Cheminformatics》上。传统方法主要依赖回归模型预测绝对保留时间,但这种方法受限于色谱条件的巨大差异。ROASMI另辟蹊径,转而预测化合物对的相对保留顺序,这种方法展现出更强的跨数据集泛化能力。研究的

    来源:Journal of Cheminformatics

    时间:2025-02-16

  • 麻醉方式对颈动脉内膜切除术中脑氧饱和度的影响及脑保护策略优化研究

    颈动脉内膜切除术(CEA)作为治疗颈动脉狭窄的金标准手术,面临着一个关键临床矛盾:术中临时阻断颈动脉可导致3%的围术期脑梗死风险,而脑灌注不足正是其主要诱因。这一"保命与保脑"的两难抉择,促使麻醉学界持续探索更优化的脑保护策略。新疆医科大学第一附属医院的Aikebaier Nuermaimaiti团队在《Journal of Cardiothoracic Surgery》发表的研究,首次系统比较了两种主流麻醉方案对脑氧代谢的影响机制。研究采用前瞻性随机对照设计,纳入54例CEA患者,通过近红外光谱技术(NIRS)连续监测rSO2,结合S100-β蛋白等生物标志物分析。主要技术路线包括:1)随机

    来源:Journal of Cardiothoracic Surgery

    时间:2025-02-16

  • 吸入与静脉麻醉对成人烟雾病血管搭桥术后脑血管结局的影响比较研究

    在神经外科领域,烟雾病(Moyamoya Disease, MMD)始终是令医生们棘手的难题。这种以颅底异常血管网为特征的慢性脑血管疾病,就像一团难以驱散的"烟雾"(日语中"moyamoya"意为烟雾),时刻威胁着患者的脑部供血。当保守治疗无法阻止疾病进展时,血管搭桥手术成为最后的希望之光。然而手术台上的麻醉选择却长期存在争议——是使用如七氟醚(Sevoflurane)这样的吸入麻醉剂,还是选择丙泊酚(Propofol)这类静脉麻醉剂?这个问题直接关系到患者术后神经功能的恢复质量。复旦大学附属华山医院麻醉科的研究团队决心揭开这个谜团。他们通过回顾性分析2019-2020年间416例MMD血管搭

    来源:BMC Anesthesiology

    时间:2025-02-16

  • ATR-hippo 通路:机械转导与神经系统疾病关联的关键纽带

    引言核膜(NE)是细胞感知细胞外机械力的关键部件,能将细胞骨架的信号传递至细胞核,影响细胞迁移、发育等过程,相关蛋白突变还会引发不良病理变化。共济失调毛细血管扩张症及 Rad3 相关蛋白(ATR)作为 DNA 损伤检查点激酶,对胚胎发育至关重要,其突变与塞克尔综合征相关,且能响应机械应力,与核膜关联。RASSF1A 是 ATR 底物,在河马(hippo)通路中起重要作用,参与调节机械传感器 yes 相关蛋白 / PDZ 结合基序(YAP/TAZ),还与核肌动蛋白的转运及转录有关。本研究揭示了在核膜处由机械诱导、不依赖 DNA 损伤反应(DDR)的 ATR - RASSF1A 信号级联,该级联可

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-02-15

  • 输入特异性突触稳态可塑性机制解析:果蝇神经肌肉接头中突触前稳态增强的差异化调控

    突触稳态可塑性的输入特异性机制研究背景与科学问题在果蝇幼虫神经肌肉接头(NMJ)系统中,大多数肌肉由结构功能迥异的强直性(MN-Ib)和相位性(MN-Is)运动神经元共同支配。这两种输入分别具有低释放概率/强可塑性(MN-Ib)和高释放概率/快速饱和(MN-Is)的特性。当突触后谷氨酸受体(GluR)功能受损时,突触前通过稳态增强(PHP)补偿性增加神经递质释放。然而,不同输入如何差异化参与PHP表达始终是未解之谜。技术突破与实验设计研究团队创新性应用肉毒杆菌神经毒素C(BoNT-C)选择性沉默MN-Ib或MN-Is输入,结合超高分辨率STED显微成像(~30nm分辨率)和新型比率式钙指示剂m

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-02-15

  • 慢性糖皮质激素暴露对人类神经发育中抑制性神经元命运的影响:揭示神经精神疾病潜在机制

    ### 慢性糖皮质激素暴露对人类神经发育中抑制性神经元命运的影响:揭示神经精神疾病潜在机制人类大脑发育过程受到严格调控,一旦出现偏差,就可能引发一系列神经发育和精神疾病,如自闭症谱系障碍(ASD)和精神分裂症等。这些疾病既受遗传因素影响,也与环境因素密切相关,其中孕期暴露于糖皮质激素(GC)是一个重要的环境风险因素。在这篇研究中,科研人员深入探究了 GC 暴露对人类神经发育的影响机制。研究背景人类神经发育起始于胚胎发生早期,细胞增殖、迁移、分化和突触形成等过程精确有序地进行,这些过程对于构建正常的神经回路至关重要。许多研究表明,携带与神经发育和精神疾病相关遗传变异的基因,在神经发育的关键分子和

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-02-15

  • 首次揭示 DYT6 型肌张力障碍致病蛋白 THAP1 调控蛋白酶体活性的全新机制

    DYT6 型肌张力障碍致病蛋白 THAP1 通过调控 PSMB5 转录影响蛋白酶体活性接收日期:2024 年 6 月 25 日作者:Yan Wang、Yi Wang、Tomohiro Iriki、Eiichi Hashimoto、Maki Inami、Sota Hashimoto、Ayako Watanabe、Hiroshi Takano、Ryo Motosugi、Shoshiro Hirayama、Hiroki Sugishita、Yukiko Gotoh、Ryoji Yao、Jun Hamazaki、Shigeo Murata单位信息:东京大学药学研究生院蛋白质代谢实验室,东京文京区,日本

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-15

  • AlphaFold-Metainference方法:基于深度学习的无序蛋白质结构集合预测新策略

    在生命科学领域,蛋白质结构预测一直是极具挑战性的课题。随着AlphaFold等深度学习方法的突破,有序蛋白质的结构预测已达到实验精度水平,但无序蛋白质(IDPs)因其动态特性需要以结构集合形式表征,这成为当前研究的瓶颈。无序蛋白质在神经退行性疾病中扮演关键角色,如与肌萎缩侧索硬化症(ALS)相关的TDP-43蛋白、马查多-约瑟夫病相关的ataxin-3蛋白等,准确预测其结构集合对理解疾病机制至关重要。英国剑桥大学的研究团队在《Nature Communications》发表研究,开发了AlphaFold-Metainference方法,创新性地将AlphaFold预测的距离信息作为分子动力学模

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-15

  • mPFC中DCC与CaMKII+神经元过度兴奋的耦合机制在雄性小鼠行为绝望中的作用及治疗潜力

    抑郁症是全球高发的神经精神疾病,其核心症状如持续情绪低落和行为绝望严重影响患者生活质量。尽管现有抗抑郁药物种类繁多,但普遍存在起效慢、疗效不稳定等问题。尤其值得注意的是,长期不可控压力引发的"学习无助"(Learned Helplessness, LH)现象与抑郁症高度相关,但其背后的细胞分子机制仍不明确。近年来,研究发现抑癌基因DCC在神经发育和突触可塑性中起关键作用,且与抑郁症风险显著相关,但DCC在行为绝望中的具体调控机制和治疗潜力尚未阐明。安徽医科大学实验动物中心的研究团队通过系统研究揭示了mPFC中DCC表达异常是行为绝望的关键驱动因素。研究采用LH模型、脂多糖(LPS)诱导和慢性不

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-02-15

  • 综述:秋葵(Abelmoschus esculentus)对糖尿病(DM)和认知功能障碍(CD)的健康益处

    ### 糖尿病(DM)、认知功能障碍(CD)与秋葵研究综述研究背景糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一种代谢综合征,以高血糖为特征,其患病率受多种因素影响,如遗传、环境等。DM 可引发多种并发症,认知功能障碍(Cognitive Dysfunction,CD)便是其中之一。CD 是一种中枢神经系统紊乱疾病,表现为记忆、注意力等认知功能下降,与痴呆和阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)密切相关。随着全球老龄化加剧,DM 和 CD 已成为严重的公共卫生问题,寻找有效的治疗方法迫在眉睫。目前,虽然有一些抗糖尿病药物可用于管理 DM 介导的 CD,但这些药物大

    来源:Food Production, Processing and Nutrition

    时间:2025-02-15

  • 以贝尔氏麻痹为首发表现的播散性神经母细胞瘤病例报告及机制探讨

    在儿童肿瘤领域,神经母细胞瘤(neuroblastoma)作为最常见的颅外实体肿瘤,其临床表现千变万化,给临床诊断带来巨大挑战。虽然典型病例多表现为腹部肿块或骨痛,但约1%的病例会以神经系统症状为首发表现,其中面神经麻痹更是极为罕见。这一现象引发了医学界对儿童面神经麻痹鉴别诊断范围的重新思考——当面对一个看似普通的"贝尔氏麻痹"患儿时,医生是否应该考虑恶性肿瘤的可能性?North Colombo Teaching Hospital的研究人员报告了一例极具警示意义的病例。一名1岁10个月的僧伽罗(Sinhalese)女孩因左眼闭合困难和口角歪斜就诊,初步检查仅发现左侧下运动神经元型面神经麻痹,血

    来源:Journal of Medical Case Reports

    时间:2025-02-15

  • 揭秘 POMC 饱足神经元丘脑阿片肽 “点亮” 糖欲的机制:肥胖防治新希望

    进食后即便已饱腹感满满,高糖食物(比如甜点)依旧很受欢迎。尽管美味食物的奖赏驱动机制会导致过度进食,但饱腹感状态下对糖的选择性食欲背后的神经生物学机制仍不明确。下丘脑阿片促黑素原(POMC)神经元是饱腹感的主要调节者,它们通过兴奋性促黑素神经肽减少食物摄入。研究发现,POMC 神经元不仅在进食状态下促进饱腹感,还会同时 “开启” 糖食欲,导致过度摄食。POMC 神经元向丘脑室旁核的投射通过 μ- 阿片受体(µ-opioid receptor)信号传导选择性抑制突触后神经元。这一阿片肽回路在糖摄入过程中被强烈激活,在饱腹感状态下尤为明显。相应地,抑制该回路的活性会减少饱腹小鼠对高糖饮食的摄入量。

    来源:SCIENCE

    时间:2025-02-14


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