• 倒计时2周 | BPI生物医药创新周终版议程重磅公布！2025最值得参与的创新药开年盛宴，千人齐聚与时共舞！

  第十届BPI WEEK 2025 生物医药创新周将于2025年2月19-20日在上海盛大举办！大会由商图信息主办，为期两天，特邀100+重量级权威讲者，分别领衔核酸、XDC与双多抗、小分子三大专场，带来精彩干货分享。大咖云集，精彩纷呈，聚焦前沿议题，共赴一场创新药春日盛宴！精进不休，厚积薄发；聚合创新，高能领航。即刻参加，与行业大咖面对面交流，和1500余位 精英与会嘉宾一同集结到位；第十届BPI盛会，一场不容错过的的生物医药盛会！时间：2025年2月19-20日地址：上海宝华万豪酒店生物通作为作为第十届BPI大会的官方合作媒体，现有20张限量免费门票惊喜福利派送！扫描上方二维码，即可注册免费

  来源：组委会

  时间：2025-02-11

• 基因疗法改善溶酶体贮积症小鼠肠道运动障碍与肠神经元退变，延长生存期

  神经元蜡样脂褐质沉积症 1 型（CLN1 ）和 2 型（CLN2 ）是儿科神经退行性疾病，分别由 PPT1 和 TPP1 基因功能缺失突变引起。虽然胃肠道问题在这两种神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）中很常见，但肠神经系统（ENS）如何受该疾病影响尚不清楚。在此，Ziółkowska 等人报告了 CLN1 和 CLN2 小鼠模型的肠道功能下降。这些小鼠的肠神经系统在发育阶段正常，但随后发生退变。通过病毒介导，向新生小鼠递送 PPT1 或 TPP1 基因，能够减少神经退行性变，改善肠道功能，并延长生存期。这些结果凸显了肠神经系统在神经元蜡样脂褐质沉积症中的重要性。患有神经退行性疾病的儿童往往伴有使

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-02-10

• 早期肌萎缩侧索硬化患者睡眠改变的新发现：小鼠模型中食欲素拮抗剂的改善作用

  引言肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）是常见的成人发病的运动神经元疾病，多在症状出现后 2 - 3 年内因呼吸衰竭和瘫痪死亡。散发性 ALS 占多数，少数为家族性（fALS），与多种基因突变有关，如C9ORF72、SOD1 等。近年来研究发现，ALS 不仅影响运动神经元，还会影响包括下丘脑在内的多个脑区。下丘脑的黑色素浓缩激素（MCH）神经元和食欲素 / 下丘脑分泌素（ORX）神经元对睡眠调节至关重要，而在 ALS 患者中，这些神经元似乎受到影响。此前关于 ALS 患者睡眠的研究较少，且多针对晚期患者，无法确定睡眠改变是否独立于运动症状出现。本

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-02-10

• 蛋白质组学分析揭示遗传性额颞叶痴呆不同亚型的脑脊液特征及其研究意义

  引言额颞叶痴呆（FTD）是一组进行性神经退行性疾病，其潜在分子基础复杂，约三分之一的病例由遗传因素导致，常见突变基因包括GRN、C9orf72和MAPT 。FTD 的临床症状与潜在分子病理之间的复杂关系给诊断和治疗带来挑战。目前缺乏有效的生物标志物，虽然神经丝轻链（NfL）等有一定前景，但仍无法用于识别潜在病理。本研究采用非靶向蛋白质组学方法，对大规模、特征明确的遗传 FTD 队列进行脑脊液蛋白质测量，旨在识别症状性患者的蛋白质组特征、探索无症状突变携带者的蛋白质组变化，并研究 FTD 相关的生物学途径及其与临床参数和认知下降的关联。结果研究样本及方法：研究共分析了 238 份脑脊液样本，包括

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-02-10

• MEF2C增强子突变通过线粒体功能障碍导致运动神经元损伤的机制研究

  在神经退行性疾病研究领域，肌萎缩侧索硬化症(ALS)始终是科学家们亟待攻克的难题。这种被称为"渐冻症"的疾病以运动神经元进行性死亡为特征，患者最终会丧失所有运动能力。尽管约10%的ALS病例与SOD1、C9ORF72等基因突变相关，但绝大多数散发病例的病因仍不明确。更令人困惑的是，全基因组关联研究(GWAS)发现的大量风险位点位于非编码区，这些区域如何通过表观遗传调控影响疾病进程成为关键科学问题。韩国科学技术研究院的Ali Yousefan-Jazi、Hoon Ryu和波士顿大学的Junghee Lee领衔的研究团队在《Molecular Neurodegeneration》发表重要成果。研究

  来源：Molecular Neurodegeneration

  时间：2025-02-10

• 遗传行为变异型额颞叶痴呆中与皮质萎缩相关的差异和共享转录组特征：解锁疾病分子密码

  行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）是一种令人困扰的神经退行性疾病，患者会逐渐出现人格和社会行为的退化，还常常伴有认知障碍。这种疾病有一部分是由特定基因的变异引起的，不同基因变异导致的 bvFTD 在大脑表现上各不相同，尤其是在皮质萎缩的模式上，存在明显的空间异质性。这就像不同的 “神秘代码” 在大脑中发挥作用，让每个患者的病情发展和症状都有所差异。目前，对于这些不同遗传形式的 bvFTD，它们背后的生物学机制还没有完全弄清楚。而且，不同遗传形式的 bvFTD 在分子层面有哪些不同和相同之处，也亟待研究。为了深入了解这些问题，宾夕法尼亚大学的研究人员展开了一项重要研究。研究人员希望通过这项研究找

  来源：Molecular Neurodegeneration

  时间：2025-02-10

• 转录因子组合 MEF2 和 KLF7：脊髓损伤修复新希望

  在神经系统的 “神秘森林” 中，脊髓损伤是一道难以跨越的 “鸿沟”。当脊髓受伤，中枢神经系统（CNS）的神经元好似陷入了 “沉睡”，无法有效启动再生相关基因（RAGs）的表达程序，这使得受损的神经难以修复，患者往往面临着严重的功能障碍。此前，虽然科学家们尝试了多种方法来唤醒这些 “沉睡” 的神经元，但大多效果不佳，就像在黑暗中摸索，始终找不到那盏照亮前路的灯。因此，探寻能够有效促进脊髓损伤后轴突再生的方法迫在眉睫。荷兰神经科学研究所（Netherlands Institute for Neuroscience）的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们致力于寻找合适的转录因子（TFs）

  来源：Molecular Neurodegeneration

  时间：2025-02-10

• 揭示硬膜外窦巨噬细胞：中枢神经系统免疫的独特 “守护者”

  硬脑膜（dura mater）是保护大脑和脊髓的脑膜最外层。硬脑膜巨噬细胞有助于中枢神经系统（CNS）的内稳态和免疫反应，但位于窦状区域之外的巨噬细胞仍未被充分了解。利用单细胞转录组学、细胞命运图谱和共聚焦成像技术，阿曼等人对小鼠硬脑膜中的硬膜外窦巨噬细胞进行了特征描述。在稳态期间，硬膜外窦硬脑膜巨噬细胞不断被单核细胞替代，并进行克隆扩增。在实验性自身免疫性脑脊髓炎期间，硬膜外窦硬脑膜巨噬细胞的更新加快，并负责清除濒死的中性粒细胞。这些发现表明，硬膜外窦硬脑膜巨噬细胞是中枢神经系统相关巨噬细胞的一个独特亚群，其功能受自身免疫性神经炎症的影响。虽然中枢神经系统（CNS）脑膜腔中的巨噬细胞在稳态下

  来源：Science Immunology

  时间：2025-02-10

• 脑膜中独特的调节性 T 细胞亚群维持大脑内稳态的关键作用

  对脑膜免疫系统的理解近来有显著进展，尤其是关于先天和适应性效应细胞如何动员以应对大脑面临的挑战。然而，健康个体中脑膜免疫细胞如何维持大脑内稳态的相关信息仍有限。本研究聚焦脑膜中具有异质性和多功能性的调节性 T 细胞（Treg）亚群。其中，一种专门控制干扰素 -γ（IFN-γ）反应的 Treg亚型和另一种调节滤泡 B 细胞反应的亚型是该亚群的重要组成部分。相应地，定点消融 Treg会迅速促使脑膜淋巴细胞产生 IFN-γ，打开进入脑实质的通道，并改变脑膜 B 细胞的分布。在远端，海马体进入反应状态，多种神经胶质细胞出现形态和转录变化。在齿状回内，神经干细胞死亡增多且分化受阻，同时伴随着短期空间参考

  来源：Science Immunology

  时间：2025-02-10

• Imp/IGF2BP 和 Syp/SYNCRIP 在果蝇脑发育中的调控机制：探索 RNA 交互组与神经命运决定

  引言理解少量神经干细胞（NSCs）如何生成复杂大脑是发育生物学的关键问题，对生物医学意义重大，许多神经系统疾病源于神经发育异常。果蝇是研究脑发育的优秀模型，其神经发生与哺乳动物有诸多相似之处，且通过时间表达因子增加神经多样性的机制在果蝇中也保守存在。在果蝇胚胎发育过程中，神经母细胞（NBs，果蝇 NSCs）的时间模式在胚胎腹神经索（VNC）中研究较为深入，级联的时间转录因子（TFs）产生依赖出生顺序的神经多样性。而在幼虫和蛹阶段，时间模式则由保守的 RNA 结合蛋白（RBPs）Imp/IGF2BP 和 Syncrip（Syp/SYNCRIP）的相反梯度调控，它们相互负调节。Imp 和 Syp

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-10

• 一氧化碳中毒炎症反应与血浆凝溶胶蛋白（pGSN）的关键作用：探索可逆性神经损伤新机制

  ### 引言一氧化碳（CO）是全球常见毒物，每年每百万人中约 137 人受其影响，在一些发展中国家发病率更高。美国虽无主动监测项目，但据急诊就诊数据估算，每年约有 5593 人因无意 CO 中毒就医。CO 中毒致死常发生在就医前，约 25 - 50% 的重度中毒幸存者会出现并发症，CO 诱导的神经后遗症每年治疗费用和收入损失超 10 亿美元。目前 CO 中毒无解药，常压和高压氧是仅有的干预手段，但美国仅约 6% 的医院有高压氧舱，可用性有限。CO 中毒后数天至数周出现的神经功能缺损病因不明，其风险与血中碳氧血红蛋白（COHb）水平评估的缺氧应激相关性差。患者会出现脱髓鞘和脑白质改变，脑脊液中髓

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-10

• 生物素缓解锰诱导的果蝇和人类神经元帕金森病相关神经毒性：潜在预防新策略

  锰（Mn）对多种细胞功能至关重要，但长期接触会引发神经退行性疾病，症状与帕金森病（PD）相似。赖等人构建了成年果蝇锰诱导帕金森综合征模型，发现生物素（又称维生素 B7）代谢改变介导了锰的神经毒性。锰暴露降低了 “游离” 或生物可利用的生物素含量，导致大脑神经元丢失、线粒体和溶酶体功能障碍，以及运动功能受损。在果蝇饮食中添加生物素可预防这些影响。在培养的人类多巴胺能神经元中也重现了这些细胞效应。研究结果表明，补充生物素可能是高危人群的一种预防性干预措施。慢性锰暴露会诱发锰中毒，是 PD 的环境致病因素之一，两者在运动症状和临床特征上有明显重叠。研究人员开发的成年果蝇锰中毒模型，再现了帕金森病的关

  来源：Science Signaling

  时间：2025-02-10

• 消费者设备自报告与生理睡眠质量对比研究：揭示抑郁与神经认知功能的新关联

  睡眠监测技术的困境与突破睡眠障碍是抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）的核心症状，但传统评估方法面临两难：多导睡眠图（polysomnography）虽精准却难以长期自然监测，而常用的自评量表（如PSQI）易受主观偏差影响。更矛盾的是，既往研究表明自报告与客观睡眠数据常存在显著差异，这种"睡眠认知偏差"本身竟与更差的神经认知功能相关。随着消费级可穿戴设备的普及，研究者终于获得同时捕捉主观体验与客观生理数据的契机。由UCLA等机构组成的团队在《npj Digital Medicine》发表的研究，首次系统比较了iPhone和Apple Watch采集的生理睡眠参

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-02-10

• m6A依赖的miR-142-5p生物合成抑制通过CDK5/TRPV1信号通路诱导神经病理性疼痛的机制研究

  慢性疼痛困扰着全球约1/6人口，其中神经病理性疼痛(NP)因机制复杂成为临床难题。现有研究表明，瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)和细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)在NP中异常激活，但二者的相互作用网络及上游调控机制尚不明确。更棘手的是，传统镇痛药对NP疗效有限，开发新型靶向药物迫在眉睫。中国医科大学附属第一医院麻醉科Li Jinshi、Guo Yang等研究人员在《Cellular & Molecular Biology Letters》发表的研究，首次揭示了RNA表观遗传修饰、microRNA调控与离子通道功能的三维互作网络。研究团队通过慢性压迫性损伤(CCI)大鼠模型和脂

  来源：Cellular & Molecular Biology Letters

  时间：2025-02-10

• Neuropilin1通过外泌体miR-210-3p调控肿瘤微环境促血管生成的新机制

  在肿瘤生物学领域，肿瘤细胞如何通过复杂的微环境对话促进血管生成始终是未解之谜。尽管已知血管内皮生长因子(VEGF)是主要调控因子，但神经纤毛蛋白家族成员NRP1在肿瘤中的高表达与血管增生、晚期分期密切相关，其具体作用机制却如同"黑箱"。更令人困惑的是，细胞膜定位的NRP1竟能以可溶形式存在于胞外，这些"流浪版"NRP1的功能意义十余年来未有定论。与此同时，外泌体作为细胞间"分子快递"的角色日益凸显，这些纳米级囊泡能否成为NRP1的"特洛伊木马"？来自意大利的研究团队在《Cell Communication and Signaling》发表的突破性研究，首次揭开了NRP1通过外泌体-miRNA轴

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-02-10

• 基于活性的化学蛋白质组学揭示咖啡酸通过共价靶向乌头酸脱羧酶 1 改善癫痫

  癫痫，这一神秘的神经系统疾病，如同隐藏在大脑中的 “定时炸弹”，悄无声息地影响着无数人的生活。它以神经元的过度同步和异常放电为特征，频繁发作时给患者带来极大痛苦。而神经炎症，就像是这场 “风暴” 背后的 “推手”，在癫痫的发生发展过程中扮演着关键角色。众多研究表明，炎症因子的释放、相关分子的变化以及胶质神经元网络的破坏，都与癫痫的发作紧密相连，其中，小胶质细胞的持续激活更是 “火上浇油”，加剧了神经炎症，进一步加重癫痫症状。咖啡酸（Caffeic Acid，CA），这种广泛存在于咖啡、茶等食物中的天然多酚化合物，近年来逐渐走进科研人员的视野。已有研究显示它在多种神经系统疾病中展现出一定的保护作

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-02-10

• uN2CpolyG通过核滞留p65抑制NF-κB-NLRP3通路在神经元核内包涵体病中的机制研究

  神经元核内包涵体病(NIID)是一种致命的神经退行性疾病，其特征是NOTCH2NLC基因5'非翻译区(5'UTR)的CGG重复异常扩展。这种扩展会翻译产生一种含有聚甘氨酸的毒性蛋白uN2CpolyG，该蛋白被认为是NIID的主要致病因子。临床上，一些NIID患者在脑病发作前会出现应激事件或感染触发，提示炎症可能在疾病发病机制中发挥作用，但其潜在分子机制尚不明确。南昌大学第一附属医院神经内科的研究团队通过单细胞RNA测序发现，NIID患者皮肤组织中NFKBIA（编码NF-κB抑制蛋白IkBa）的表达显著降低。进一步研究发现，uN2CpolyG能够直接与NF-κB的核心蛋白p65相互作用，并将其滞

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-02-10

• β2 整合素（ITGB2）：创伤性脑损伤后调控中性粒细胞迁移的关键靶点及潜在治疗新方向

  创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）就像一颗随时可能引爆的 “定时炸弹”，严重威胁着人类的健康和生命。它是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，给无数家庭带来了沉重的负担。当 TBI 发生时，大脑会经历一系列复杂而危险的变化，除了原发性损伤，继发性脑损伤也会接踵而至，其中免疫反应在这一过程中扮演着极为关键的角色。在 TBI 引发的免疫反应中，中性粒细胞作为外周免疫细胞的 “先头部队”，会迅速涌入中枢神经系统，引发神经炎症。这就好比一场失控的 “战火”，进一步加剧了脑组织的损伤。然而，一直以来，TBI 后中性粒细胞炎症行为背后精确的分子调控机制却如同迷雾一般，让

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-02-10

• 神经肌肉电刺激训练诱导小鼠肌核增殖与肥大而不伴随明显肌肉损伤和再生迹象

  骨骼肌的适应性重塑一直是运动科学和再生医学的核心议题。传统观点认为，肌卫星细胞（Muscle stem cells, MuSCs）介导的肌核增殖（myonuclear accretion）是肌肉肥大（hypertrophy）的关键环节，但这一过程究竟由机械负荷直接触发，还是通过肌肉损伤/再生间接实现，长期存在争议。现有动物模型（如协同肌切除或肌腱切断术）虽能诱导显著肥大，但伴随剧烈炎症和再生反应，难以区分机械负荷与损伤的独立效应。此外，跑步等运动模型中难以避免的离心收缩可能导致肌纤维微损伤，进一步混淆结论。为解决这一难题，法国里昂大学Aurélie Fessard和Aliki Zavoriti

  来源：Skeletal Muscle

  时间：2025-02-10

• MiR-18a-LncRNA NONRATG-022419/PRG-1 轴调控 NGF\BDNF-Trkb 通路：糖尿病性认知障碍治疗新曙光

  糖尿病，这个如今常见的慢性病，不仅影响着血糖水平，还悄悄对大脑发起 “攻击”。糖尿病性脑病（DE）作为糖尿病的并发症之一，其中糖尿病诱导的认知功能障碍（DCD）备受关注。患者会出现学习和记忆能力下降、处理问题能力变弱等症状，这严重影响了他们的生活质量。而且，DCD 与阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆联系紧密。然而，导致 DCD 的详细机制却一直是个未解之谜。在这样的背景下，吉首大学的研究人员决心揭开 DCD 的神秘面纱。他们开展了一系列研究，旨在深入了解 DCD 背后的分子机制、细胞异质性，以及 PRG-1 在这一过程中的作用。最终，他们的研究成果发表在了《Proteome Science》上

  来源：Proteome Science

  时间：2025-02-10

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