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整合素αvβ6/TGF-β1/Smad4信号通路经抑制ENaC与Na+,K+-ATPase加重慢性酒精暴露相关急性呼吸窘迫综合征肺水肿
引言:急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)以肺泡-毛细血管通透性受损和肺水肿为特征。肺泡液体清除(alveolar fluid clearance, AFC)与患者预后密切相关。本研究旨在探讨慢性酒精摄入是否通过整合素αvβ6/TGF-β1/Smad4信号通路影响ARDS中的钠通道调控。方法:研究人员在小鼠和MLE-12细胞中建立慢性酒精暴露模型,随后在两个系统中采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导ARDS。通过抑制整合素αvβ6/TGF-β1/Smad4通路,探讨其在酒精诱导ARDS中对上皮钠通道
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-10-17
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无创分子检测揭示亚洲EGFR T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者奥希替尼获得性耐药的异质性突变谱及其与临床结局的关联
摘要引言关于亚洲EGFR(表皮生长因子受体)T790M阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者对奥希替尼获得性耐药的临床数据仍然有限。我们利用无创分子检测(NIMT)来表征耐药相关突变,并探索其临床关联。方法2016年1月至2019年12月间,在拉马替博迪医院前瞻性纳入了在一线或二线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后进展并接受奥希替尼治疗的晚期EGFRT790M阳性NSCLC患者。对奥希替尼治疗前和疾病进展时收集的配对血浆样本,采用靶向52基因下一代测序面板进行分析。随后将临床结局与分子发现进行关联分析。结果共分析50例配对血浆样本患者。19例患者(38%)存在一个以上的耐药相
来源:BMC Cancer
时间:2026-10-17
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早期宫颈癌围手术期循环肿瘤细胞动态变化的先导研究
摘要背景早期宫颈癌(CC)的复发率约为10%,可能由播散的肿瘤细胞所致。这项先导研究旨在评估在早期宫颈癌手术期间检测外周血围手术期CTC的可行性,并探索术中CTC的动态变化。方法在这项双中心前瞻性研究中,纳入了11例接受腹腔镜切除、经组织学确诊为FIGO IA1至IB2期宫颈癌的患者。采用CellSearch?系统在外周血样本中定量检测CTC,样本采集时间点为:(i) 术前(T0),(ii) 建立气腹后(T1),以及(iii) 阴道切开术前(T2)。主要结局为围手术期CTC检测(T1或T2),次要结局包括无复发生存期。结果仅在3/11例患者(27.3%;95% CI:7.3–60.7)的围手术
来源:BMC Cancer
时间:2026-10-17
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综述:宫颈癌前病变的多维机制与整合性精准干预策略:从分子通路到人工智能的进展综述
摘要宫颈癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,持续性高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是其主要的病因。宫颈癌前病变,包括高级别鳞状上皮内病变和原位腺癌,代表了在侵袭性癌症发生前进行干预的关键窗口期。然而,免疫抑制、吸烟和微生物组组成等因素在宫颈癌前病变的发展中也起着至关重要的作用。虽然HPV疫苗接种、筛查和治疗降低了癌症发病率,但这些措施必须与针对致癌驱动分子机制的个性化方法进行互补。关键失调的抑癌基因(如p16)和信号通路(PI3K/AKT/mTOR、Wnt/β-catenin)凸显了对先进治疗策略的需求。免疫微环境在癌症进展中也起着关键作用,表明免疫疗法具有潜力。有前景的生物标志物,如p1
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-10-17
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CISD2 通过 mTOR 信号通路调控铁死亡促进胃癌进展的分子机制
摘要背景胃癌(GC)仍然是全球主要的健康挑战之一,其风险因素和病因多种多样,具有高度侵袭性,并且常常在晚期才被诊断出来。铁死亡(Ferroptosis)是一种依赖铁的细胞凋亡形式,其特征是脂质过氧化,已被广泛研究作为内在的肿瘤抑制机制。值得注意的是,初步分析显示胃癌组织中CDGSH铁硫结构域2(CISD2)的表达发生了改变,但其在胃癌发病机制中的功能作用,尤其是在铁死亡过程中的作用,目前仍完全不清楚。结果我们发现CISD2在胃癌中显著上调。体外实验表明,敲低CISD2显著抑制了胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。从机制上看,CISD2的敲低引发了铁死亡,同时降低了GPX4的表达,并抑制了mTOR/
来源:Biology Direct
时间:2026-10-17
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澳大利亚APRISE前瞻性研究:家族性与遗传性高风险人群胰腺癌监测的可行性、临床结局及医疗资源利用
摘要背景胰腺癌预后不佳,大多数病例确诊时已处于晚期。针对具有家族性或遗传性风险人群的研究报道,通过监测可实现早期检测,且国家和国际指南建议对风险显著增加的人群进行监测。然而,关于澳大利亚医疗服务中监测的可行性、临床结果和医疗资源利用的证据仍然有限。建立 APRISE 项目旨在填补这一空白,并提供前瞻性证据,为澳大利亚未来胰腺癌监测模式提供参考。方法APRISE 是一项前瞻性观察研究,纳入因家族性或遗传性易感而导致胰腺癌风险增加的个人。参与者通过澳大利亚各地的公立和私立医院,经临床转诊和自我转诊途径招募。符合条件的参与者接受基线评估,随后每年接受磁共振成像(MRI)或超声内镜检查,最长持续十年,
来源:BMC Cancer
时间:2026-10-17
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多发性骨髓瘤危重症患者血液尿素氮水平与死亡风险的关联研究
摘要背景血液尿素氮(BUN)已被确立为多种疾病的独立预后因素。然而,其在多发性骨髓瘤(MM)危重症患者中的预后意义尚不明确。本研究旨在评估BUN水平与该人群死亡风险之间的关联。方法本回顾性队列研究从重症监护医学信息库(MIMIC-IV)第2.2版数据库中提取数据。纳入首次ICU入院且诊断为MM的成年患者。主要结局为28天死亡率;次要结局为90天死亡率和365天死亡率。采用Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier生存分析评估BUN水平与患者预后之间的关联。进行亚组和敏感性分析以评估结果的稳健性。结果经过完全调整后,BUN每升高5 mg/dL,28天死亡率增加6%(风险比 [HR],1.0
来源:BMC Cancer
时间:2026-10-17
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综述:质量源于设计在药物纳米晶体开发中的应用:原理、稳定化、生产策略与工业应用
摘要背景纳米晶体技术是一种实用且经临床验证的策略,用于改善难溶性药物的溶解度、溶出度和生物利用度。纳米晶体将药物物质降至纳米尺度,并使用少量聚合物或表面活性剂稳定其高表面能。这使得高载药量和多种给药途径的应用成为可能。鉴于纳米晶体的质量取决于配方变量与工艺参数之间的相互作用,理解这些关系对于系统性开发至关重要。综述范围本综述总结了纳米晶体的基本原理、物理不稳定性及其作用机制,包括其对溶出度、表观饱和溶解度和生物利用度的影响。具体而言,文章讨论了自上而下、自下而上和混合制备方法,重点介绍了各方法的机制、优势、局限性以及影响关键质量属性(CQA)的工艺特定参数。此外,从质量源于设计(QbD)的角度
来源:Journal of Pharmaceutical Investigation
时间:2026-10-17
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GNMT通过调控ATP5J2的琥珀酰化修饰介导线粒体代谢重编程以缓解心力衰竭诱导的骨骼肌萎缩
心力衰竭(Heart failure,HF)是一种以心脏结构或功能异常为特征、导致心脏无法及时向组织输送氧气、并可能进展为骨骼肌萎缩等症状的疾病。本研究主要聚焦于甘氨酸N-甲基转移酶(Glycine N-methyltransferase,GNMT),一种利用S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)催化甘氨酸的酶,以探索其在HF诱导的骨骼肌萎缩中的具体作用。研究中建立了由腹主动脉缩窄(abdominal aortic constriction,AAC)诱导的HF大鼠模型以及由血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的C2C12肌肉萎缩细胞模型。采用
来源:Apoptosis
时间:2026-10-17
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CRISPR/Cas9介导斑马鱼酪氨酸酶与OCA2基因敲除及表型分析
摘要靶导向基因破坏已在若干模型鱼和非模型鱼种中成功实施。在观赏鱼产业中,斑马鱼(Danio rerio,D. rerio)是最重要的鱼种之一,且具有多种颜色品种。近年来,CRISPR/Cas9已被用于破坏多种鱼(包括D. rerio)的色素基因。然而,迄今为止,关于利用CRISPR/Cas9破坏D. rerio中酪氨酸酶(tyr)和眼皮肤白化症II(oca2)等色素基因的报道仍较少。本研究针对tyr(T1)和oca2(T2)基因设计并合成了特异性向导RNA(gRNA)构建体,同时通过体外转录合成了Cas9 mRNA。随后,利用凝胶电泳和测序对Cas9 mRNA和gRNA构建体进行了验证。验证后
来源:BMC Biotechnology
时间:2026-10-17
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基于EHMT1变异分析的Kleefstra综合征基因型-表型图谱解析
背景与目的:Kleefstra综合征1型(KLEFS1)是一种由EHMT1致病性变异引起的罕见神经发育障碍,该基因在表观遗传调控中发挥关键作用。核心特征包括全面发育迟缓(GDD)、智力残疾(ID)、面部畸形、先天性心脏缺陷(CHDs)及神经精神表现。方法:这项回顾性研究纳入了2022年1月至2025年4月期间在首尔大学医院评估的KLEFS1患者。通过染色体微阵列或全外显子组/全基因组测序进行遗传诊断,并从医疗记录中提取临床数据。为增强统计效力,研究人员联合分析了至少包含30例经临床特征明确患者的已有队列。结果:在15例KLEFS1患者中,14例(93.3%)表现为GDD或ID,常见合并症包括C
来源:Neurology Genetics
时间:2026-10-17
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晚期强化与廓清图谱在鉴别恶性脑肿瘤进展与放射性坏死中的应用:一项探索性研究
摘要专业翻译背景:在脑肿瘤随访期间,区分肿瘤进展与放射性坏死具有挑战性。先进的MR成像技术,如灌注成像、弥散加权成像(DWI)和波谱成像,有助于鉴别这两种情况。研究人员所在科室建立了一种新技术,即快速廓清与晚期强化图谱。本研究探讨了该图谱在区分真性进展与放射性坏死中的价值。方法:纳入2024年1月1日至2025年12月31日期间,经组织学确诊为胶质母细胞瘤、高级别星形细胞瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤或脑转移瘤,正在接受放化疗并参与研究人员所在科室MRI方案(包括MR灌注和快速廓清成像)的患者。研究人员对所有随访检查中的脑肿瘤晚期强化和廓清进行了体积测量,并分析了所得体积。此外,还评估了弥散加权
来源:BMC Cancer
时间:2026-10-17
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武装冲突对苏丹癌症护理可及性、治疗连续性及心理健康的影响研究
摘要背景武装冲突严重扰乱了癌症护理,尤其是在医疗体系脆弱的低收入和中等收入国家。自2023年4月以来,苏丹的战争使肿瘤科服务陷入瘫痪,但关于其对癌症患者影响的实证证据仍然很少。因此,本研究评估了冲突对癌症护理可及性、治疗连续性、心理健康以及苏丹患者面临的关键挑战的影响。方法2025年6月至8月,在苏丹尼罗河州的两个肿瘤科中心进行了一项横断面分析研究。通过方便抽样方法招募了2023年4月之前被诊断出癌症的成年患者,并使用经过验证的问卷收集数据。使用SPSS 27版本进行了描述性统计分析和卡方检验或Fisher精确检验,统计显著性水平设为p≤0.05。结果共有384名癌症患者参与了研究,其中233
来源:BMC Cancer
时间:2026-10-17
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循环高密度中性粒细胞异质性与肺癌免疫检查点抑制剂治疗疗效及免疫相关不良事件的关联研究
摘要背景高密度中性粒细胞(HDNs)是循环中性粒细胞中占主导地位的优势群体,并与肺癌的不良预后相关。然而,目前关于HDNs表型多样性的了解甚少,尤其是在免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗期间其与疗效反应和毒性的关联仍不清楚。方法在这项探索性研究中,研究团队从17例晚期肺癌患者在治疗开始前及ICI治疗第7天分别采集外周血样本。通过流式细胞术分析对循环中的HDN亚群进行表征。对纯化的HDNs进行RNA测序,以研究与治疗结局及免疫相关不良事件(irAEs)相关的转录程序。结果基线未成熟HDN比例在不同疗效分组间存在差异,在应答者中最低,其转录组谱富集于核糖体和线粒体活性通路,但抗原提呈通路表达降低。发
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2026-10-17
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杠柳毒苷通过下调4EBP1激活eIF4E诱导骨肉瘤细胞坏死性凋亡和焦亡
摘要背景骨肉瘤(OS)是一种侵袭性骨肿瘤,预后较差,亟需新的治疗策略。杠柳毒苷(Periplocin)是一种源自中药的心强苷,已在多种癌症中显示出抗肿瘤效果。然而,其在骨肉瘤中的作用尚不明确。本研究旨在探讨杠柳毒苷是否通过诱导骨肉瘤细胞的坏死性凋亡和焦亡发挥抗癌作用,并探究其潜在的调控机制。方法使用杠柳毒苷处理人骨肉瘤和U2 OS细胞系,通过细胞计数试剂盒-8、Transwell、划痕愈合、集落形成和流式细胞术检测评估细胞活力、迁移、增殖和细胞死亡。利用特异性抑制剂(坏死性凋亡抑制剂-1 [Nec-1] 和二乙基二硫代氨基甲酸酯 [DSF])以及关键标志物(磷酸化受体互作蛋白激酶3 [p-RI
来源:Biology Direct
时间:2026-10-17
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综述:成纤维细胞激活蛋白抑制剂偶联纳米颗粒的系统综述
摘要背景成纤维细胞激活蛋白(FAP)在肿瘤微环境(TME)、骨髓间充质干细胞(BMSCs)和基质成纤维细胞中过表达,使其成为治疗干预的高度有效靶点。将FAP抑制剂(FAPIs)偶联至纳米颗粒(NPs)相较于传统FAPI基系统,作为下一代靶向系统的关键新颖性在于:利用单一结构实现FAP靶向特异性与增强的药物或放射性核素负载、延长肿瘤滞留时间及多功能诊疗能力的结合。方法截至2025年6月29日,使用MeSH术语和关键词(如"成纤维细胞激活蛋白抑制剂"或"FAPI"与"纳米颗粒"或"nanoparticle")对PubMed、Scopus、Embase、Web of Science和Google S
来源:BMC Cancer
时间:2026-10-17
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综述:体内CAR T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤和自身免疫疾病中的临床应用与安全性评估:系统性综述
摘要背景体内嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法直接对患者体内内源性T细胞进行编程,而非通过传统的体外制造方式生成细胞。尽管前景广阔,但这一新兴技术的临床格局仍然较为零散。因此,本系统性综述对其在血液系统恶性肿瘤和自身免疫疾病中的临床应用进行了评估。方法检索PubMed、Scopus、Web of Science以及主要会议(如ASH、ASCO、EHA)的摘要,检索范围为建库至2026年7月31日,查找报告体内CAR T细胞疗法疗效和安全性结果的临床试验。提取并评估研究特征、递送平台、动力学、疗效和不良事件。结果共纳入7项临床试验,涉及41例患者。其中33例患有血液系统恶性肿瘤,包括B细胞非霍奇金
来源:BMC Cancer
时间:2026-10-17
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老年脊柱转移瘤患者立体定向体部放射治疗的疗效与预后预测因素分析
37 cc(亚分布风险比[sHR]:6.27,95%置信区间[CI]:1.48–26.63,P=0.013)和脊柱不稳定肿瘤评分(SINS,每分sHR:1.23,95% CI:1.07–1.42,P=0.005)与LF独立相关;仅SINS与VCF独立相关(每分sHR:1.19,95% CI:1.06–1.34,P=0.003),且17例VCF中有11例需要骨水泥强化或手术干预。年龄与总生存期(OS)相关(风险比:每年1.05,95% CI:1.01–1.09,P=0.018);当年龄以连续变量、75岁或80岁阈值或探索性最大选择秩统计分析进行分析时,未检测到与LF或VCF的统计学显著关联。在1
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2026-10-17
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METTL3/LOXL2轴参与异常的上皮-成纤维细胞串扰并诱导大鼠口腔黏膜下纤维化
摘要口腔黏膜下纤维化(OSF)是一种口腔潜在恶性病变,与槟榔碱类物质密切相关。尽管赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)与病理性胶原沉积和纤维化有关,但其在OSF进展中的调控作用仍不明确。研究人员对大鼠口腔黏膜组织进行了苏木精-伊红染色、Masson染色及免疫荧光染色,以评估纤维化和衰老表型。通过衰老相关β-半乳糖苷酶染色、流式细胞术和Western blot检测人口腔角质形成细胞(HOKs)的衰老状态。随后检测了组织和细胞中LOXL2的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化水平,并利用RNA免疫沉淀及光激活核苷增强交联免疫沉淀(PAR-CLIP)技术验证了甲基转移酶样蛋白3(METTL3)与LOXL2的
来源:Molecular and Cellular Biochemistry
时间:2026-10-17
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基于液滴微流控技术的肿瘤负载型核壳微球高通量制备与三维体外肿瘤建模
摘要与传统二维培养系统相比,三维(3D)体外肿瘤模型正被越来越多地用于更好地重现实体肿瘤的关键结构特征。然而,均匀三维肿瘤构建体的高通量制备仍然具有挑战性。在此,我们报道了一种液滴微流控平台,用于高通量生成肿瘤负载型核壳微球。该平台由一个三通道微流控装置组成,其中 Matrigel 作为核心相,HAMA 作为壳相。通过同轴流和油相剪切,生成核壳液滴,随后通过 HAMA 壳层的蓝光光交联进行稳定。通过调整核心相、壳相和油相的流速,我们获得了尺寸可控且均匀性良好的核壳微球。在优化条件下,包括核心相和壳相流速为 10:10 μL/min,油相流速为 200 μL/min,以及 4% HAMA,该平台
来源:BMC Biotechnology
时间:2026-10-17