• 好的，下面根据您的要求，依次回答这4个问题。 --- **中文标题** 适配体-药物偶联物：从分子设计到癌症治疗

  **专业摘要翻译**核酸适配体已发展为一类独特的分子识别元件，具有高亲和力、良好的化学稳定性和低免疫原性。将其与治疗性载荷偶联，催生了适配体-药物偶联物，该类偶联物将适配体的精准靶向能力与载荷的细胞毒性潜力相结合，从而在提高治疗效果的同时最大限度地降低全身毒性。适配体筛选和化学工程领域的进展改善了适配体的亲和力、稳定性和药代动力学特性，从而促进了多种适配体-药物偶联物平台的开发。这些进展使得构建携带多种治疗性载荷的适配体-药物偶联物成为可能，包括小分子、肽、蛋白质、放射性核素、核酸，甚至活细胞或细菌。此外，新兴的适配体引导的靶向蛋白降解系统已将适配体-药物偶联物的范畴扩展到传统载荷递送之外，能

  来源：Acta Pharmaceutica Sinica B

  时间：2026-10-17

• P-糖蛋白底物多特异性性的结构机制：一种动态构象采样模型

  P-糖蛋白（P-gp，亦称ABCB1）是ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族成员，可保护组织免受多种外源物质侵害，并参与肿瘤多药耐药。尽管已有大量结构、生化和生物物理研究，其显著底物多特异性性的分子基础仍未被完全阐明。P-gp及其同源蛋白（包括斑马鱼Abcb4）近期结构揭示了广泛构象异质性，并提供了底物与抑制剂识别的新视图。研究人员在本文中整合结构与功能研究，考察药物结合位点构象变异性如何促成P-gp多特异性性；强调内向构象连续体，以及药物结合位点局部架构变化（含跨膜螺旋旋转与倾斜）与转运蛋白两个假对称半体全局开合之间的耦合。研究人员提出动态构象采样模型：不同底物可识别并可能稳定P-gp不同构象

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2026-10-17

• 敲除预测的β-(1,3)-葡聚糖合酶基因bgs1改变裂褶菌细胞壁组成并影响生长与子实体形成

  β-(1,3)-葡聚糖对真菌细胞壁的完整性以及真菌与（非）生物环境的相互作用至关重要。例如，β-(1,3)(1,6)-葡聚糖裂褶菌素（schizophyllan）可保护真菌免受热胁迫、饥饿和竞争。像裂褶菌（Schizophyllum commune）这样的伞菌纲（Agaricomycetes）真菌拥有两个β-(1,3)-葡聚糖合酶（β-(1,3)-glucan synthase, bgs）基因。本研究将针对bgs1和bgs2基因的敲除构建体导入S. commune中。未能获得Δbgs2菌株。bgs1失活导致水溶性多糖产量降低约2倍，该多糖的傅里叶变换红外光谱（FTIR）特征与裂褶菌素一致。此外

  来源：The Cell Surface

  时间：2026-10-17

• 靶向MMGT1通过调控SREBP1-SCAP复合体转运与衰老重编程增强三阴性乳腺癌抗PD-1免疫治疗疗效

  衰老肿瘤细胞在调控免疫微环境及影响免疫治疗疗效中的作用仍知之甚少。本研究探讨衰老相关基因膜镁转运蛋白1（membrane magnesium transporter 1, MMGT1）在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）免疫治疗中的功能。MMGT1在TNBC中上调并与不良预后相关。乳腺腺泡特异性敲除Mmgt1可显著抑制肿瘤生长。机制上，MMGT1通过促进SCAP-SREBP1复合体向高尔基体转运而促进脂质代谢，从而抑制细胞衰老。值得注意的是，衰老TNBC细胞通过分泌CCL20增强CD8+ T细胞增殖与细胞毒性。此外，MMGT1与SREBP1之

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2026-10-17

• 通过热响应水凝胶中电荷密度调控实现可编程止血与愈合

  ?ε-聚赖氨酸的电荷密度调控实现了纤维蛋白原的选择性吸附。?F127水凝胶中的EPL-C2构建了纤维蛋白原选择性止血界面。?负载胰岛素的FN-C2-I在维持止血功能的同时加速伤口愈合。引言出血失控和愈合障碍仍然是创伤和外科护理中主要且相互关联的挑战，理想的伤口敷料必须同时积极促进止血和愈合 [1], [2], [3]。传统止血材料（例如纱布、海绵、膜和粘合剂/胶）主要依赖物理封堵，而非主动与血液成分相互作用以加速凝血，且愈合促进功能不足 [1], [4]。与此同时，传统的伤口愈合策略（如免疫调节和生长因子补充）往往缺乏有效控制出血的能力 [5], [6], [7]。尽管以往的研究曾尝试将这两种

  来源：Biomaterials

  时间：2026-10-17

• SALL1作为卒中脑scRNA-seq数据中区分小胶质细胞与血液来源髓系细胞的标记物

  在卒中相关的单细包RNA测序（scRNA-seq）数据中，由于小胶质细胞与浸润性髓系细胞共享髓系标记物，区分驻留小胶质细胞与浸润性髓系细胞仍然具有挑战性；SALL1相对于常用标记物（例如TMEM119、CX3CR1、P2RY12）对小胶质细胞具有更高特异性，并且将SALL1与这些常用标记物联合使用，可提升在卒中相关scRNA-seq数据集中区分小胶质细胞与浸润性髓系群体的能力。《Molecular Neurodegeneration》刊发的该项研究围绕卒中后脑内驻留小胶质细胞与外周浸润性髓系细胞在单细包RNA测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）中的鉴

  来源：Molecular Neurodegeneration

  时间：2026-10-17

• 溶酶体胆固醇转运蛋白NPC1作为可逆性抗病毒状态的药物靶点：异莲心碱通过重编程溶酶体胆固醇建立可逆性抗病毒状态

  胆固醇在胞内各膜结构间的空间分布决定了宿主对病毒感染的易感性，然而如何通过药理学手段调控这种空间组织以使原本允许病毒复制的细胞建立起抗病毒状态仍不清楚。本研究通过对甲型流感病毒感染的A549细胞进行单细胞转录组分析，研究人员鉴定出一个病毒受限的亚群，该亚群具有增强的胆固醇生物合成和动员能力，同时伴随着胆固醇在溶酶体中的优先积累。利用这一转录特征，研究人员发现双苄基异喹啉类生物碱异莲心碱是一种强效且可逆的溶酶体免疫代谢抗病毒状态诱导剂。异莲心碱促进胆固醇在溶酶体中发生可逆性聚集，并选择性地将先天免疫效应因子富集到这些细胞器中，从而阻断病毒的内吞作用和膜融合。从生化角度而言，异莲心碱以微摩尔级亲和

  来源：Acta Pharmaceutica Sinica B

  时间：2026-10-17

• 抗菌肽模拟物对抗多重耐药：基本原理、理性设计、耐药机制与人工智能

  抗菌肽（AMPs）具有快速且通常围绕膜的作用，但其治疗转化受限于蛋白水解不稳定性、毒性、生理条件下活性降低、不利的药代动力学和制造挑战。肽模拟物（peptidomimetics）旨在保留抗菌肽的功能逻辑同时改善这些性质。本综述提出基于肽模拟物的抗菌发现统一框架。研究人员描述了抗菌肽模拟物的基本原理和类别，讨论抗菌活性机制及多重耐药的分子基础。综述还强调分子建模进展和人工智能（AI）日益增长的作用。研究人员使用 PubMed、Scopus、Web of Science 和 Google Scholar 进行文献检索，审阅实验、计算和转化研究。研究人员考察肽模拟物基本原理，包括关键类别、结构修饰和

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2026-10-17

• 局部晚期或转移性尿路上皮癌中恩福妥单抗 vedotin 联合帕博利珠单抗和厄达替尼相关器官特异性毒性的识别与管理

  摘要恩福妥单抗维多汀联合帕博利珠单抗以及厄达替尼已改变了局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的治疗格局，但这些药物各自具有不同的毒性特征，且在某些情况下存在重叠，若未能及时识别和管理，可能导致治疗中断并损害临床疗效。这些不良事件的临床表现异质且机制复杂，往往使归因困难，延误诊断和紧急干预。协调多学科管理这些毒性至关重要，以最大限度减少疾病负担同时保留治疗获益。本叙述性综述总结了目前关于恩福妥单抗维多汀联合帕博利珠单抗以及厄达替尼相关最具临床相关性的毒性在识别、鉴别诊断、监测和管理方面的证据。提供了基于器官的实用支持性治疗、剂量调整和治疗中断及再挑战指导，以及专科转诊建议，重点关注应触发紧

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2026-10-17

• 无稀土Mg–Zn合金用于新型可降解金属支架：可控降解与生物相容性研究

  研究人员开发了用于可降解支架的无稀土（RE-free）Mg–Zn合金。所有支架在56天内均维持动脉通畅且未发生血栓形成。MZ01合金表现出可控的降解行为，且气体形成较少。MZ01合金减少了新生内膜生长、炎症反应和血管细胞凋亡。与临床参考合金WE43相比，无稀土MZ01促进了更早期的内皮化。心血管疾病是全球重大健康挑战，冠状动脉疾病是导致死亡的主要原因之一。介入治疗已从球囊成形术发展到冠状动脉支架植入。裸金属支架（BMS）虽能克服急性弹性回缩和负性重构，但永久留存血管内可诱发炎症、血栓和支架内再狭窄（ISR），因此可降解支架成为重要发展方向。然而，聚合物可降解支架的力学强度与韧性不足，需增加支柱

  来源：Biomaterials

  时间：2026-10-17

• Cancer Discovery：哺乳期药物可降低产后乳腺癌的风险

  产后发生的乳腺癌往往预后较差，亟需制定化学预防策略，特别是对于高危女性而言。近日，西班牙癌症分子与细胞生物学研究所等机构的研究人员发现，一种哺乳期药物可能降低母亲在产后患乳腺癌的风险。卡麦角林（Cabergoline）是一种在流产后或无法哺乳时抑制乳汁分泌的药物，患者通常耐受性良好，副作用较少。不过，它或许还能带来意想不到的益处。研究人员分析了西班牙和挪威的医疗记录，其中包括超过15万名女性的数据，这些数据记录了她们是否使用过卡麦角林。与未服用卡麦角林的女性相比，服用过该药物抑制乳汁分泌的女性在随后几年里患乳腺癌的风险降低了约70%。这一发现与小鼠实验的结果相吻合。他们对携带BRCA1和TP5

  来源：AAAS

  时间：2026-10-17

• 近红外光触发杂交膜伪装细菌炸弹用于生物正交催化增强肿瘤焦亡

  焦亡（pyroptosis）可促进抗肿瘤免疫，但其疗效常受限于对间接信号级联的依赖、内在细胞保护机制以及肿瘤细胞中gasdermin（GSDM）表达的频繁沉默。研究人员开发了一种通过靶向递送基因工程减毒鼠伤寒沙门氏菌（eVNP，一种设计用于表达GSDMD-NT的菌株）来精准激活肿瘤焦亡的策略。该平台将近红外（NIR）触发的焦亡诱导与Pd0催化的自噬抑制相结合，从而实现了时空精准性和放大的肿瘤细胞死亡。eVNP被由钯矿化肿瘤细胞膜和表达水疱性口炎病毒糖蛋白（VSV-G）的HEK293T细胞膜组成的杂交膜所伪装。这种杂交包覆赋予了同源肿瘤靶向、免疫逃逸和pH响应性膜融合能力，从而促进细胞内化。在N

  来源：Acta Pharmaceutica Sinica B

  时间：2026-10-17

• 膳食Omega-3脂肪酸重编程肿瘤相关巨噬细胞因子信号并抑制胰腺癌生长

  膳食多不饱和脂肪酸（PUFAs）塑造胰腺肿瘤微环境（TME）内的炎症信号，但其影响肿瘤进展的细胞机制仍不清楚。研究人员利用胰腺导管腺癌（PDAC）的原位模型证明，Omega-3（n-3）和Omega-6（n-6）多不饱和脂肪酸被差异性整合入肿瘤脂质库，形成空间异质性的脂质微环境。虽然n-6富集饮食加速了PDAC生长，但n-3富集饮食以不依赖T细胞的方式抑制了肿瘤生长。在检查PDAC肿瘤中的炎症效应时，研究人员发现n-3多不饱和脂肪酸富集饮食降低了促炎细胞因子（包括IL-6家族成员）的水平，单细胞和空间分析鉴定出肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是主要的饮食响应细胞群体。事实上，利用可诱导的fat-1

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2026-10-17

• NKG2D过表达通过肿瘤NKG2D配体反式共刺激增强CAR-T细胞抗肿瘤活性并降低NK细胞介导的细胞毒性

  嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中已取得显著成功，但持久的疗效仍受限于CAR-T细胞持久性不足。在此，研究人员表明，活化的CAR-T细胞上调多种NKG2D配体（NKG2DLs），增加其对自然杀伤（NK）细胞介导的CAR-T细胞细胞毒性的易感性。为应对这一脆弱性，研究人员将CAR-T细胞工程化以过表达全长NKG2D（CAR-NG）。NKG2D过表达降低了内源性NKG2DLs的表面可及性，而不降低其总蛋白丰度。同时，肿瘤表达的NKG2DLs的反式结合提供额外的共刺激信号，增强CAR-T细胞活化和增殖，同时减轻耗竭相关表型。在血液和实体瘤模型中，与常规CAR-T细胞相比，CAR-N

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2026-10-17

• 经 dHAM-姜黄素功能化的生物活性形状记忆可生物降解胆道支架用于改善胆道修复及微环境调控

  **摘要：** 胆道-消化道重建术后吻合口狭窄仍是一个临床挑战，可导致反复发作的胆管炎、黄疸和继发性胆汁性肝硬化。传统塑料支架提供临时支撑，但易形成生物膜和胆汁淤积，且需要二次移除操作。亟需一种可生物降解的胆道支架，既能提供足够的机械支撑，又能主动调控局部微环境。本研究开发了一种可生物降解形状记忆胆道支架，由聚(CL-co-TOSUO)/硫酸钡(PCT/BaSO?)复合芯材涂覆脱细胞人羊膜-姜黄素(dHAM-Cur)水凝胶构成。在体内性能评估方面，采用了大鼠皮下和十二指肠植入模型以及兔原位胆总管支架置入模型。通过16S rRNA测序和非靶向液相色谱-质谱(LC-MS)分析了肠道菌群和胆汁代谢组

  来源：Biomaterials

  时间：2026-10-17

• 突变亨廷顿蛋白通过VCP介导的mitofilin萃取破坏线粒体嵴结构从而引发神经元退化的分子机制研究

  摘要背景线粒体功能障碍是许多神经退行性疾病的关键特征，包括亨廷顿病（HD），然而将致病蛋白突变亨廷顿蛋白（mtHtt）与细胞器功能衰竭及神经元退化联系起来的初始细胞病变仍不明确。方法我们利用互补的亨廷顿病体外和体内模型，研究了mtHtt破坏线粒体完整性的分子机制，并鉴定了其线粒体靶点，该靶点的扰动会导致嵴紊乱和随后的神经元退化。通过遗传操作在HD患者诱导多能干细胞（iPSC）来源的纹状体神经元和HD敲入小鼠中进一步评估了该通路的致病相关性，并采用行为学检测、神经病理学分析和电子显微镜来评估疾病进展和线粒体超微结构。结果我们表明，突变亨廷顿蛋白（mtHtt）通过破坏线粒体接触位点和嵴组织系统（M

  来源：Molecular Neurodegeneration

  时间：2026-10-17

• 吸入型大麻二酚（CBD）负载仿生肺表面活性物质脂质体通过高效抗氧化效应与修复受损肺泡Ⅱ型细胞治疗放射性肺炎

  放射性肺炎（RP）是胸部放疗后严重且常见的并发症，可导致显著呼吸窘迫并恶化患者预后。独特辐射防护剂氨磷汀（amifostine）的临床应用因其严重副作用和使用不便而受限。天然酚类产物可能通过抗氧化和抗炎作用减轻辐射诱导损伤；然而，其低溶解度和稳定性限制其生物利用度和治疗效果。在此，研究人员开发了负载大麻二酚（CBD）的仿生外源性肺表面活性物质（PS）脂质体（CBL），用于经肺部递送预防和治疗RP。稳定且生物相容的CBL可清除活性氧（ROS），保护BEAS-2B肺上皮细胞免受γ射线辐射。通过单次20 Gy 60Co γ射线胸部照射建立RP小鼠模型。CBL于辐射前1 h经气管内给药，对RP表现出远

  来源：Acta Pharmaceutica Sinica B

  时间：2026-10-17

• SRSF1-DLAT轴驱动线粒体融合，赋予糖尿病相关胰腺导管腺癌的治疗耐药性

  摘要背景同时患有胰腺导管腺癌（PDAC）和糖尿病的患者往往预后较差。本研究旨在阐明糖尿病与治疗失败之间的分子机制联系。方法我们整合了临床分析、糖尿病KPC小鼠模型、多组学方法（包括单细胞RNA测序和eCLIP-seq分析）以及功能验证，以探究糖尿病相关PDAC治疗耐药的机制。结果我们发现，同时合并糖尿病的胰腺癌易发生化疗耐药，并伴随丝氨酸/精氨酸丰富剪接因子1（SRSF1）驱动的氢化脂酰S-乙酰转移酶（DLAT）剪接与表达的改变。我们的结果表明，糖尿病肿瘤微环境中的乳酸积累诱导SRSF1的K48-乳酸化及其稳定。关键的是，稳定的SRSF1直接结合DLAT前体mRNA，促进外显子5的保留。这一增

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2026-10-17

• 褪黑素通过调节神经发生、神经免疫反应、神经传递及代谢途径改善5xFAD小鼠的行为缺陷

  ?褪黑素可改善与阿尔茨海默病相关的行为缺陷。?褪黑素可增强海马神经发生能力并重塑海马神经递质代谢。?褪黑素可减少海马淀粉样蛋白β斑块沉积并调节小胶质细胞抗炎激活。引言阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，也是全球范围内导致痴呆的主要原因，其特征包括睡眠障碍、进行性认知功能衰退（记忆、语言、推理、执行和视觉空间功能）以及精神/行为改变（Ballard等，2011）。关键的病理特征包括淀粉样蛋白β斑块沉积和含磷酸化tau蛋白的神经纤维缠结（Silva等，2019，Poon等，2020，Poon等，2023，Li等，2023），这些特征共同导致神经发生受损（Poon等，2023，Liu等，2025

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2026-10-17

• 3D生物打印双因子神经导管通过激活PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路促进神经血管共同再生

  摘要跨越困难缺损的外周神经修复仍然是一个重大的临床挑战，部分原因在于传统的神经导管无法重建对协调再生至关重要的神经血管微环境。为了克服这一难题，我们设计了一种由海藻酸（Alg）、甲基丙烯酰化明胶（GelMA）和细菌纳米纤维素（BNC）组成的3D生物打印多通道导管，并分别负载了含有神经生长因子（NGF）和血管内皮生长因子（VEGF）的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米球以及来源于人乳牙牙髓干细胞（SHEDs）的施万样细胞（SC-SHEDs）。该导管在10毫米大鼠坐骨神经缺损模型中进行了评估。NGF和VEGF联合刺激与体内观察时间范围内持续的AKT和ERK磷酸化相关，同时伴有mTOR和c-Ju

  来源：Biomaterials

  时间：2026-10-17

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