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  • 同叶紫檀素的抗HIV-1活性及其作用机制:一种多靶点黄酮类化合物

    The content contains information about the anti-HIV activity of a compound called Homo. The materials section describes Homo purchased from TargetMol (China), its chemical structure, CAS number (17,680-84-1), molecular formula (C22H22O11), and molecular weight (462.4 g/mol), along with other reagent

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2026-10-17

  • 含异噁唑烷环的新型丁香酚酰氧基/磺酰氧基衍生物的设计、合成及其抗卵菌、抗真菌和杀线虫活性

    ? 设计并合成了24个新型丁香酚酰氧/磺酰氧杂化衍生物。? 通过单晶X射线衍射确定了目标化合物3k和4l的立体化学构象。? 发现了一种对植物寄生线虫具有良好的杀线虫活性的新型结构骨架,为丁香酚在杀线虫剂设计中的应用提供了新的研究方向。? 观察到这些丁香酚酰氧/磺酰氧化合物的一些有趣的构效关系。引言从全球范围来看,植物疫霉、真菌和线虫是导致严重作物损失的三大类病原体[1]、[2]、[3]、[4]、[5]。(a) 虽然疫霉在系统学上不属于真菌,但其致病方式与真菌相似,常引起猝倒病、根腐病和疫病等毁灭性病害[6]。其中,马铃薯晚疫病曾导致爱尔兰大饥荒,至今仍在全球范围内频繁爆发。(b) 真菌是最具多

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2026-10-17

  • 自闭症的演变范式:叶酸受体自身免疫紊乱胎儿及出生后大脑发育中的表观遗传编程

    ?在自闭症儿童及其父母中检测到了叶酸受体自身抗体?这些抗体会阻断叶酸向发育中的胎儿及出生后大脑的运输。?叶酸缺乏会导致一碳转移功能障碍,从而影响表观遗传编程?高剂量亚叶酸钙治疗可以恢复大脑中的叶酸水平?对父母进行亚叶酸钙治疗可以降低后代患自闭症的风险章节摘录自闭症的历史“自闭症”(源自希腊语“autos”,意为“自我”,用来描述一种病态的自我放纵)这个词由Bleuler提出,用于指代一组以自我为中心、对外界缺乏感知的行为,这些行为是精神分裂症的一种病理特征[1]。Leo Kanner[2]首次将这些症状与婴儿期出现的情况联系起来,并将其称为“早期婴儿自闭症”,强调了社交退缩和沟通能力缺失(包括

    来源:Biochimie

    时间:2026-10-17

  • 利用细胞内固态核磁共振研究噬菌体诱导的鳗弧菌鳗弧菌亚种膜扰动

    ?噬菌体是有前景的抗生素替代品。?体内2H NMR揭示了噬菌体感染期间的膜变化。?噬菌体感染在细菌裂解之前改变了膜动力学。?A层调节膜对噬菌体感染的响应。?膜组织与噬菌体易感性相关。引言脓疮病是影响鲑形目鱼类养殖的主要细菌性疾病。该病由革兰氏阴性兼性厌氧杆菌鳗弧菌亚种鳗弧菌(Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida)引起,可导致致命的败血症或形成称为脓疮的皮下脓肿,使受感染的鱼类不适合食用 [1]。在高密度养殖条件下,鱼类密度高会加速疾病传播并导致高死亡率 [2]。鳗弧菌亚种鳗弧菌的致病性依赖于多种毒力因子,其中三型分泌系统(T3SS)和A层发挥核心作用

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes

    时间:2026-10-17

  • 基于反应速率的全细胞生物转化过程混合机器学习模型的开发

    ?基于速率的混合模型可以预测细胞生长、产品滴度和反应进度。?需要更深入的机理细节,即速率而非质量平衡,以确保准确性。?需要数据驱动的模型组件来捕捉过程复杂性。?溶解氧、碱添加量和底物初始剂量被用作简单的模型输入。?用途包括监测、补充或替代分析测试以及获取新数据。引言数据驱动模型利用实验或操作数据来预测未来行为。它们可以改善我们对复杂生物过程的理解、优化和控制,在这些过程中我们的机理洞察力很强,但对过程的理解仍不完整。数据驱动模型已被用于预测和监测已知且简单的生物过程,例如准确预测批次培养细菌生长期间的 pH 值 [1],预测补料分批发酵中酵母的生长速率 [2],酵母生产乙醇的速率 [3] 或重

    来源:Biochemical Engineering Journal

    时间:2026-10-17

  • 受乌头碱骨架改造启发的基于2-氮杂双环[3.2.1]辛烷的ALK抑制剂:设计、合成及生物学评价

    ?受乌头碱启发的优化策略获得了2-氮杂双环[3.2.1]辛烷ALK先导化合物。?化合物14n在生化水平上抑制ALK,IC50为0.73 nM。?14n对ALKL1196M和ALKG1202R仍保持纳摩尔级别活性。?14n抑制ALK阳性细胞生长并抑制ALK信号通路。?14n在无明显毒性的情况下抑制NCI-H2228异种移植瘤生长。引言肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占大多数病例 [1]、[2]。分子分型的进展促进了可药靶致癌驱动因子的发现 [3]、[4]。在这些驱动因子中,ALK重排(最常见为EML4-ALK融合)界定了一类独特的NSCLC亚群,其特征为激酶持

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2026-10-17

  • 小脑病变损害跨模态时间预测的神经预期调制

    小脑病变影响跨模态时间预测。在本研究中,研究人员记录了健康对照(HC)和小脑(CE)病变患者在被动聆听嵌入于时间可预测与不可预测条件下的视觉-听觉刺激对时的脑电图(EEG)。HC的神经反应显示出随时间可预测性变化的预期调制,而CE患者的神经活动则未表现出这种调制,提示其缺乏预测。研究结果表明,小脑的预测性计时作用可从感觉运动领域扩展至运动独立的跨模态时间预测。小脑病变损害跨模态时间预测的神经预期调制小脑(cerebellum,CE)在亚秒级时间加工中的作用已被广泛证实。在运动领域,小脑通过构建前向模型,生成时间精确的感觉运动预测,以支持运动协调和预测性运动计时。近年来,小脑也被发现参与多种非运

    来源:Biological Psychology

    时间:2026-10-17

  • 通过定点残基替换和二硫键架构简化理性减毒眼镜蛇科长链神经毒素:对受体相互作用与免疫识别的启示

    ?表达了两款含有二硫键桥接的眼镜蛇科长链神经毒素重组蛋白。?变体rLcNTx V1以可溶性形式回收,而rLcNTx V2仅以包涵体形式存在。?无论是变体rLcNTx V1还是rLcNTx V2,均未观察到通道阻断作用。?rLcNTx V1和rLcNTx V2均具有免疫原性,并能产生识别多种眼镜蛇科长链神经毒素的抗体。引言眼镜蛇科短链和长链神经毒素是蛇毒中最强效的成分之一,通过极低浓度下与神经型和肌型烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的高亲和力相互作用发挥毒性作用[1]、[2]。在长链神经毒素(LNTx)中,受体识别由一组明确定义的保守决定簇介导,包括介导与nAChR静电相互作用的碱性残基(Lys

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics

    时间:2026-10-17

  • 长期高海拔低氧适应中炎症抑制的蛋白质组学与网络生物学研究

    数十年来,高海拔适应研究一直是旨在增强人类适应能力(尤其在军事部署背景下)的重要科学探索领域。尽管现有研究大多聚焦于低氧的急性炎症反应,但关于长期高海拔适应背后分子机制的信息仍然有限。为弥补这一空白,本研究采用定量蛋白质组学结合计算网络生物学,探究了在14,500英尺海拔暴露120天相关的血浆蛋白质组改变。蛋白质组学分析揭示了与持续高海拔适应相关的分子特征。值得注意的是,IL-12信号通路的抑制以及DHCR24通路的激活可能与推断的NF-κB信号下调相关,这可能反映了持续低氧期间向炎症减轻的转变。此外,LXR/RXR和NO信号通路可能通过其在脂质代谢调节和抗炎反应中的作用促进长期高海拔适应。为

    来源:Biochemistry and Biophysics Reports

    时间:2026-10-17

  • 希瓦氏菌还原种的三甲基氨裂合酶及其在无氧呼吸中的作用

    ?希瓦氏菌(Shewanella oneidensis)基因组中编码的两种裂解酶被生产并进行了表征?这些裂解酶将叶黄素(ergothioneine)和N(π)-甲基组氨酸甜菜碱转化为尿刊酸?所产生的尿刊酸在厌氧呼吸中充当终端电子受体?两种黄蛋白细胞色素c被初步鉴定为偶联的尿刊酸还原酶?总之,研究结果揭示了S. oneidensis中的两条能量产生途径引言在缺少O2的情况下,许多异养生物利用各种无机化合物和有机化合物作为终端电子受体,从而提高底物分解代谢的能量产出,并使非发酵性底物的生长成为可能 1, 2, 3, 4, 5, 6。尽管从氧化还原电位来看,有机受体的能量产出不如无机受体有利,但有机

    来源:Biochemical and Biophysical Research Communications

    时间:2026-10-17

  • 基于卡博铂的双核铂(IV)前药,通过1,6-二氨基己烷连接:设计、合成、还原反应、与DNA的相互作用及其抗肿瘤活性

    ? 合成了一种基于卡铂的双核Pt(IV)前药,其中1,6-二氨基己烷位于轴向位置。? 在体外对人癌细胞和非癌细胞系进行了研究,并确定了细胞死亡的凋亡机制。? 评估了活性氧(ROS)水平、细胞周期数据和Western blot分析结果。? 观察到肿瘤缩小,这支持了其在体内的应用潜力。? 通过光谱监测和分子对接模拟获得了DNA结合亲和力。引言癌症被认为是全球主要的死亡原因之一[1]。根据世界卫生组织(WHO)的报告,2022年全球新增癌症病例超过2000万例,因癌症死亡的人数为970万[2]。为了应对这一问题(预计到2050年将增加77%),人们正在积极采用各种癌症治疗方法[3]。除了传统的方法如

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2026-10-17

  • 术前衰弱与老年胆总管结石患者内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎风险的关系

    背景:在评估老年患者手术风险时,衰弱(frailty)正受到越来越多的关注。然而,关于衰弱是否增加老年患者内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)后胰腺炎风险的证据尚有限。目的:本研究旨在评估术前衰弱与接受ERCP的老年患者发生术后胰腺炎(PEP)之间的关系。方法:回顾性纳入因胆总管结石(choledocholithiasis)接受ERCP且年龄≥65岁的患者。采用基于电子健康记录的复合衰弱指数(EHR-CFI)进行术前衰弱评估。PEP依据Cotton共识标准定义。使用多变量逻辑回归、受试者工作特征(ROC)曲线分析和净重新分类改善指数(NRI)来探索衰弱对PEP风险分层的增量贡献。结果:在696例患

    来源:Clinical Interventions in Aging

    时间:2026-10-17

  • 一种用于检测变形链球菌的快速特异性RAA-CRISPR/Cas13a检测方法

    # 首次应用RAA-CRISPR/Cas13a检测系统用于变异链球菌检测? 改变crRNA的序列可检测不同细菌? 检测范围为10 CFU/mL至10? CFU/mL,检测限为3.2 CFU/mL? 一种用于龋齿风险筛查的快速、设备简便的即时检测工作流程## 引言变异链球菌是引发龋齿的主要致龋细菌,龋齿是全球最常见的慢性疾病之一。该病的特征为牙齿硬组织(釉质、牙本质和牙骨质)的脱矿和破坏。龋病病变可发生于多种牙面,包括牙冠(尤其在窝沟处)和牙根面[1]。据估计,全球超过三分之一的人口和60%至90%的学龄儿童受到龋齿影响[2]。世界卫生组织已将龋齿与癌症和心血管疾病并列为主要可预防的非传染性疾病

    来源:Biochimie

    时间:2026-10-17

  • 基于pH依赖抗体工程策略靶向BIGH3/TGFBI以缓解实体瘤抗原沉没并提高治疗指数

    靶向实体瘤中高丰度基质抗原常受到抗原沉没(antigen sink)效应限制,该效应降低治疗暴露并损害疗效。转化生长因子β诱导蛋白ig-h3(TGFBI/BIGH3)是一种分泌型细胞外基质(ECM)蛋白,在多种恶性肿瘤中过表达并参与肿瘤进展和免疫调节,但其高循环水平对基于抗体的靶向治疗构成重大挑战。在此,研究人员报告,结构表征提示BIGH3在模拟肿瘤微环境(TME)的条件下寡聚化增加,而未检测到抗体结合和亲和力(平衡解离常数(KD)或半数最大有效浓度(EC50))的丧失。研究人员还证明,pH敏感抗BIGH3抗体可经工程化改造,使其在模拟TME的酸性条件下优先结合,同时在生理pH下降低结合。通过

    来源:Biochemistry and Biophysics Reports

    时间:2026-10-17

  • USP11通过调节结直肠癌中VGLL4的泛素化来调控肿瘤免疫微环境

    ? USP11在结直肠癌(CRC)组织中的表达与正常组织显著不同,这表明它在CRC发病机制中可能起作用。 ? USP11的缺乏会加速CRC的进展,并促进免疫抑制性的肿瘤免疫微环境(TME)的形成,导致细胞毒性T淋巴细胞浸润减少以及免疫检查点分子表达改变。 ? USP11与CRC中的关键免疫调节成分相互作用,通过去泛素化作用影响它们的稳定性和活性,从

    来源:Biochemical and Biophysical Research Communications

    时间:2026-10-17

  • Kai蛋白昼夜节律系统的分子钟假说理论模型:ATP酶活性、振荡周期与温度补偿的解析

    摘要当三种蓝细菌蛋白——KaiA、KaiB 和 KaiC——在体外与 ATP 共孵育时,KaiC 的磷酸化水平表现出稳定的昼夜节律振荡。生化和结构分析表明,KaiC 的 ATP 酶活性对这些振荡至关重要,进而提出了消耗 ATP 的动力学过程充当分子钟的假说,决定单个分子的振荡周期。此外,这些分子钟集体同步,从而在系综层面产生振荡。在本研究中,我们开发了一个理论模型来测试这个分子钟假说。我们的模型阐明了振荡周期与 ATP 酶活性之间的关系,解释了 KaiC 六聚体 CI-CII 结构域边界附近氨基酸替换引起的周期显著变化。此外,该模型还阐述了振荡周期和 ATP 酶活性两者温度补偿的物理基础。因此

    来源:Biophysical Journal

    时间:2026-10-17

  • 噻二唑衍生物的合成及其对结肠癌细胞作用的研究

    ? 我们鉴定出SEZ13为一种新型噻二唑类Smo拮抗剂,其活性优于Vismodegib。? 体外实验中,SEZ13通过抑制增殖、迁移和侵袭,同时诱导凋亡和G2/M期阻滞,抑制了结直肠癌的恶性表型。? 在机制上,SEZ13通过下调Ptch1/Gli1轴抑制Hh信号通路。## 引言结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,是全球癌症相关死亡的第四大原因,每年约造成900,000例死亡。预计到2035年,新发病例数将达到250万例[1]。值得注意的是,50岁以下人群的发病率持续上升,但其发病机制仍不明确。结直肠癌的早期症状往往隐匿,大多数患者在确诊时已处于晚期,这与较高的转移率和复发率相关,严重影响了预

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2026-10-17

  • 二甲双胍与紫杉醇联合用药在临床前癌症模型中的协同效应分子机制与信号通路:一项系统综述

    紫杉醇(Paclitaxel, PTX)是多种恶性肿瘤的标准化疗药物,但耐药性常限制其临床疗效。二甲双胍(Metformin, Met)作为一种广泛使用的抗糖尿病药物,已被证实具有抗癌特性。本系统综述评估了二甲双胍与紫杉醇在临床前癌症模型中的协同相互作用所涉及的分子机制与信号通路。遵循PRISMA指南,对Embase、Scopus、PubMed、Web of Science及Google Scholar进行了截至2026年2月的系统检索。纳入以英文发表的、在癌细胞系和动物模型中考察二甲双胍与紫杉醇联合使用的临床前研究。共有36项研究符合纳入标准,包括28项体外(in vitro)研究和8项体内

    来源:Cancer Management and Research

    时间:2026-10-17

  • 维生素E及其醋酸酯衍生物对不饱和膜系统脂质动力学的影响

    αToc 和 αTocAc 可使流体态 POPC 双层膜变硬,提高该不饱和脂质系统的弯曲模量。αToc 和 αTocAc 会引起 POPC 双层膜系统侧向扩散性的变化,但在代表肺表面活性物质的混合物中未观察到可辨识的变化。在 αTocAc 存在下 POPC 双层膜变硬且侧向扩散性降低,这可能是 αTocAc 在 EVALI 病理生理学中,于储存脂质重新铺展过程中发挥作用的一种潜在机制。**引言**尽管维生素 E 在近一个世纪前就被发现,但它的完整生物学意义,以及其相关类物和衍生品的意义,仍未被完全理解。维生素 E 最初被鉴定为啮齿动物生殖健康所必需的营养素,此后已被牢固地认定为一种保护细胞膜免

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes

    时间:2026-10-17

  • 支持额颞叶变性患者非正式照护者管理行为症状的非药物干预:一项范围综述

    目的:额颞叶变性(frontotemporal lobar degeneration, FTLD)患者的非正式照护者在管理复杂行为症状方面面临重大挑战,然而针对该疾病的特定支持仍然有限。本项范围综述旨在探讨为这一照护人群开发的非药物干预措施。方法:研究人员对Medline、APA PsycINFO、CINAHL、ERIC、E-Journals和Scopus数据库进行了检索,时间范围为2011年1月至2025年11月,同时辅以手工检索,最终纳入9篇研究。结果:干预措施大致可分为基于作业治疗的活动项目、心理教育方法以及网络自我管理工具。大多数研究为可行性或可接受性研究,总体结果呈积极趋势;然而,行

    来源:Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration

    时间:2026-10-17


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