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  • 综述:Musashi-2:RNA 转录后调控的核心枢纽及其在疾病与治疗中的应用

    摘要RNA结合蛋白在生理学和疾病中的作用日益受到重视,被认为是基因调控的主要决定因素。然而,个别转录后调控因子如何将RNA控制与细胞状态转换及治疗敏感性联系起来,目前仍不完全清楚。Musashi-2(MSI2)属于进化上较为保守的Musashi蛋白家族,已成为多种生物系统中RNA命运的核心调控因子。最初在干细胞和前体细胞中发现其功能,如今发现它与多种血液系统恶性肿瘤、实体瘤以及某些非肿瘤性疾病有关。本文综合了目前关于MSI2的知识,从其分子结构到其在疾病中的重要性以及潜在的治疗应用进行了探讨。我们研究了MSI2如何调控mRNA的稳定性、翻译过程、可变剪接,以及在特定情况下对非编码RNA的处理,

    来源:Cellular & Molecular Biology Letters

    时间:2026-11-07

  • 酵母蛋白源甲硫氨酸通过靶向TNF-α/NOS2并调控NOD样受体信号通路缓解乙醇诱导的急性胃黏膜损伤

    乙醇(ethanol)消费广泛,并伴随日益增加的全球健康负担,酒精饮料中乙醇浓度与饮酒者的胃肠道症状相关。乙醇直接接触胃黏膜可诱导代谢与功能改变,这些改变可能破坏胃肠道黏膜屏障,导致急性或慢性病理状态,如胃肠道出血与溃疡。然而,化学合成药物治疗胃部疾病的长期临床效用受高复发率限制,因此有必要开发安全有效的天然生物活性替代物用于乙醇诱导胃黏膜损伤的预防与治疗。胃黏膜是胃的关键生理屏障,胃上皮细胞的炎性坏死是胃黏膜损伤与溃疡形成的关键病理机制。黏液碳酸氢盐屏障构成胃黏膜的初始防线,保护上皮组织免受胃酸反渗,并防止胃蛋白酶渗透所致上皮细胞水解。上皮细胞间的紧密连接构成胃黏膜的机械屏障,上皮细胞完整性

    来源:Journal of Advanced Research

    时间:2026-11-07

  • 外源褪黑素通过下调ABC转运蛋白CsABCI17抑制氟从茎向叶的转运从而降低茶树叶片氟积累

    氟是自然环境中重要的微量元素之一,主要来源于地球化学循环和人类工业生产活动,以氟离子及多种氟络合物的形式存在于土壤、空气、水以及动植物组织中。氟不是植物必需元素,可通过根系和叶片从环境中吸收并在植物组织内积累,对植物具有双重影响:低浓度下对植物生长发育和正常生理代谢无明显不利影响,而高浓度氟可诱导胁迫响应,导致生长受抑和代谢过程受损。目前植物氟研究主要集中在吸收、转运、转化和耐受机制方面。茶树(Camellia sinensis)作为氟超积累植物,是研究植物氟相关过程的优良模式材料。研究表明茶树对氟具有选择性吸收,不同品种间吸收和积累能力差异显著。研究人员已对茶树各组织(如根、茎、叶)中氟的分

    来源:Journal of Advanced Research

    时间:2026-11-07

  • 利奈唑胺最低抑菌浓度漂移与老年人精准给药:一项纵向监测与多中心群体药代动力学研究

    本研究旨在表征金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)近期利奈唑胺敏感性趋势,并为老年人制定个体化给药策略。研究人员分析了2023年至2026年间收集的金黄色葡萄球菌分离株,以及来自四个医疗中心的年龄≥65岁成年患者的利奈唑胺血药浓度数据。通过建立群体药代动力学(population pharmacokinetic, PopPK)模型并结合蒙特卡洛模拟,评估了不同年龄和估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)下的给药方案。结果显示,在506株分离株中,几何平均最低抑菌浓度(minimum inhibitory

    来源:Journal of Infection

    时间:2026-11-07

  • 针对伴有心房颤动的急性缺血性中风患者,抗凝时机的研究及临床决策策略取得了进展

    ?在某些患有心房颤动(AF)相关急性缺血性卒中(AIS)的患者中,较早开始使用直接口服抗凝剂(DOAC)是可行的。?主要随机试验中对早期抗凝的定义各不相同。?仅存在高出血风险(HI1/HI2)的情况不应作为延迟开始使用DOAC的依据。?PH2和其他高风险情况仍未明确固定的开始使用时间窗口。?临床和影像学特征应指导个体化的抗凝时机选择。引言心房颤动(AF)是急性缺血性卒中(AIS)的主要风险因素,也是心源性栓塞卒中的主要原因之一[1]、[2]、[3]。与AF相关的AIS约占所有缺血性卒中的20%-30%,是需要二级预防策略的关键人群[4]、[5]。对于伴有AF的AIS患者,口服抗凝治疗仍然是预防

    来源:Journal of the Neurological Sciences

    时间:2026-11-07

  • 巨噬细胞来源迁移体促进子宫内膜异位症纤维化的研究

    摘要背景异位病变的进行性纤维化是子宫内膜异位症的主要病理特征,它会导致治疗抵抗和疾病复发。然而,驱动这一纤维化过程的机制仍不完全清楚。方法通过将子宫内膜组织片段移植到C57BL/6小鼠的腹腔中,建立了子宫内膜异位症的小鼠模型。从培养的RAW264.7巨噬细胞中获得了富含迁移体的物质,通过形态学和分子分析对其进行了表征,并将其腹腔内注射到患有子宫内膜异位症的小鼠体内。通过组织学分析评估纤维化变化,同时通过Western blotting和免疫荧光检测TGF-β/Smad信号通路及与上皮间质转化(EMT)相关的标志物。此外,还通过酶联免疫吸附测定(ELISA)进一步测量了与纤维化相关的因子。结果外

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2026-11-07

  • 乳酸-GPR81/TAZ/PPARα轴诱导Bregs中ROS产生以克服免疫抑制并改善肺癌预后

    肿瘤细胞通过代谢物分泌主动重编程肿瘤浸润免疫细胞的表型和功能。肿瘤中有氧糖酵解(Warburg效应)驱动乳酸(LA)在肿瘤微环境(TME)中积累。除作为糖酵解副产物外,LA日益被认为是肿瘤增殖和免疫逃逸的关键调节因子。乳酸脱氢酶A(LDHA)催化丙酮酸向LA转化。LA的免疫调节作用扩展至多种免疫细胞亚群。静息B细胞主要依赖氧化磷酸化维持细胞稳态,活化后发生代谢转换。调节性B细胞(Bregs)利用糖酵解或脂肪酸氧化调节抗炎细胞因子(如IL-10)的分泌,从而介导免疫抑制功能。既往研究表明,CD24hiCD38hi Bregs通过IL-10分泌抑制非小细胞肺癌(NSCLC)中CD8+ T细胞增殖。

    来源:Journal of Advanced Research

    时间:2026-11-07

  • 碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌在希腊ICU中的进化:本地碳青霉烯酶获得、全国性院内传播及新型抗菌药物耐药的出现

    10%。检测到对头孢地尔(41.7%)和头孢吡肟-坦尼硼巴坦(21.4%)的高水平耐药。氨曲南-阿维巴坦耐药与VEB-25及一种新型VEB变异体共现。主要序列型包括ST39(28.1%)、ST11(22.7%)和ST258(18.4%)。时间标定系统发育分析表明,在克隆群(CG)输入后,CR-Kp常获得多种碳青霉烯酶。超过88%的分离株涉及跨越全国1—8个ICU的传播簇。结论:在希腊ICU中,CR-Kp似乎通过本地质粒获得而出现,随后在医院内和医院间传播。尽管氨曲南-阿维巴坦和头孢吡肟-齐地巴坦仍是有前景的治疗选择,但多碳青霉烯酶产生菌中的耐药及诊断缺口(尤其是VEB变异体)令人担忧。研究背景

    来源:Journal of Infection

    时间:2026-11-07

  • 神经退行性疾病中反应性小胶质细胞和星形胶质细胞的免疫代谢失调:机制洞察及治疗意义

    ?该综述强调了神经退行性疾病(NDDs)中反应性胶质细胞的免疫代谢失调。?本文提出了将胶质细胞代谢重编程作为理论框架的观点。?探讨了外周巨噬细胞机制与中枢神经系统(CNS)常驻小胶质细胞之间的联系。?评估了针对代谢检查点的精确治疗策略。引言尽管大脑仅占全身质量的一小部分,但它消耗了超过20%的 sistemic (原文此处“systemic”可能为“systemic”)葡萄糖和氧气[1], [2]。满足这一巨大的能量需求——远远超出了神经元电生理学的需求——在很大程度上依赖于胶质细胞复杂的调节机制[3], [4]。具体而言,星形胶质细胞通过星形胶质细胞-神经元乳酸转运机制为神经元提供能量底物[

    来源:Journal of the Neurological Sciences

    时间:2026-11-07

  • S域类受体激酶通过MPK信号通路调控生长素分布与根系向重力性的分子机制

    根系构型(RSA)在不同环境中具有高度可塑性,对植物适应生长至关重要。生长素(auxin)及其极性运输(PAT)是调控RSA的核心因素,但波动环境下RSA调控的分子机制仍不清楚。研究人员以模式植物拟南芥(Arabidopsis thaliana)为材料,通过正向遗传学筛选在布洛芬(IBU)干扰向重力性条件下获得的根突变体,发现HYPERSENSITIVE TO IBUPROFEN1(HIB1)通过调控生长素分布参与根向重力性与RSA建立。hib1突变体因生长素分布异常,表现出主根伸长受限、侧根(LR)发生减少及向重力响应缺陷。该向重力缺陷与MPK6活性升高相关,并可被mpk6功能缺失突变回补。

    来源:The Plant Journal

    时间:2026-11-07

  • 孕激素预处理卵巢刺激通过下丘脑 SIRT1 调控与 GnRH 神经元电生理重塑抑制 LH 峰值的机制

    摘要背景孕激素预处理的卵巢刺激(PPOS)是一种起源于中国并在国际上广泛采用的临床有效策略,用于防止黄体生成素(LH)的过早峰值和排卵。然而,其背后的中枢神经内分泌机制尚不完全清楚。本研究探讨了PPOS抑制LH峰值的 hypothalamic(下丘脑)机制,重点关注神经元活动模式、转录调控以及促性腺激素释放激素(GnRH)神经元的电生理特性。方法我们使用Fos TetTag小鼠标记了PPOS期间下丘脑中的活性依赖性神经元;通过转录组分析确定了这些神经元中的关键调控通路;使用EX527抑制SIRT1以测试其功能作用;并通过体内电生理实验评估了直接调节LH分泌的GnRH神经元的放电特性。结果PPO

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2026-11-07

  • 非酒精性脂肪性肝病中基于代谢共病分层的肠菌与血清代谢组特征及Dialister invisus功能评估

    研究人员发现,以空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG)与血脂异常(dyslipidemia,DLP)定义的NAFLD亚组具有 distinct 的肠道微生物与血清代谢组特征。三个NAFLD亚组共同表现出粪便中Dialister invisus丰度降低,以及血清2-羟基丁酸(2-hydroxybutyric acid)与酪氨酸(tyrosine)升高。在留出内部评估中,基于血清代谢物的分类器较基于肠道微生物的分类器表现出更稳定的亚组区分能力;事后构建的微生物–代谢物联合面板在探索性内部评估中显示出较高的亚组判别性能。动物实验中,Dialister invisus

    来源:Journal of Advanced Research

    时间:2026-11-07

  • 蚯蚓堆肥对土壤 - 植物 - 动物生态链中抗生素抗性基因传播路径及风险的影响研究

    摘要尽管蚯蚓堆肥在有机农业中被广泛使用,但抗生素抗性基因(ARGs)在土壤-植物-动物生态链中的传播路径仍然知之甚少。本研究构建了一个多生态位系统,包括粪便处理(新鲜粪便、蚯蚓肠道、蚯蚓堆肥)、环境隔室(土壤、根际、叶际)以及兔粪,并利用宏基因组测序技术比较了添加蚯蚓堆肥与不施肥处理条件下的ARG传播情况。研究结果表明,蚯蚓堆肥以特定于生态位的方式改变抗性基因组,而非统一降低ARG的负荷。根际环境中ARG的多样性、丰度和群落结构变化最为显著,同时也观察到了更为复杂且相互关联的ARG移动遗传元件(MGE)共现网络。这些效应沿着生态链逐渐减弱,其中兔肠道的反应最为轻微。尽管如此,某些携带病原体的A

    来源:npj Biofilms and Microbiomes

    时间:2026-11-07

  • 日本复发缓解型多发性硬化症的流行病学特征、复发风险及治疗进展

    ?患有复发缓解型多发性硬化症(RRMS)的日本患者年复发率为0.12。?发病年龄较小以及多发性硬化症(MS)的病程或现代治疗方法(DMT)的使用时间较短是复发风险因素。?从发病到确诊以及从确诊到开始使用DMT的时间有所缩短。?随着最新批准的DMT疗法的出现,不同亚型的多发性硬化症的治疗方案也发生了变化。作者:Noriko Isobe、Toshiyuki Fukazawa、Yuji Tomizawa、Takashi Ohashi、Yuko Shimizu、Kenzo Sakurai、Yoichiro Nishida、Norio Chihara、Chiyoko Nohara、Takamichi S

    来源:Journal of the Neurological Sciences

    时间:2026-11-07

  • 数字时代下画钟测验(CDT)中的类数字污染现象:六种评分系统的常模研究

    在数字时代,画钟测验(Clock Drawing Test, CDT)的有效性正面临风险。健康成年人可能在钟面绘制中表现出类数字(digital-like, DL)污染。研究考察了当代健康样本的CDT表现是否与既往常模研究存在差异,旨在判断队列相关变化是否符合弗林效应(Flynn effect,即人群认知表现的代际提升)或其反转。研究估计了钟面绘图中DL模式的流行率并探讨其潜在预测因素,检验了更频繁依赖数字设备查看时间是否与CDT表现及采用DL策略的可能性相关。研究进一步在六种评分系统下建立常模数据,并依据此类模式的有无对分数调整与解释进行校准,同时提供常规常模(即忽略DL污染存在与否的常模数

    来源:Journal of the Neurological Sciences

    时间:2026-11-07

  • 跨物种多组学揭示肠道发育非线性动态与代谢表型关联研究

    摘要背景肠道发育是一个高度有序的动态过程,对维持代谢稳态和长期生理健康至关重要。发育过程中的非线性现象为理解发育动态提供了新的视角。然而,非线性发育动态如何协调肠道成熟并影响代谢表型仍不清楚。方法我们构建了一个包含1,153,328种生物分子的肠道多组学框架,整合了来自136头猪在不同发育阶段的转录组学、代谢组学和单细胞数据。我们对这些分子进行了轨迹聚类和功能鉴定,并通过多组织和跨物种分析来表征细胞层面的非线性调控因子和保守的分子轨迹。通过整合表型信息,我们在发育的过渡窗口中识别出了非线性分子。随后进行了功能实验以验证这些非线性分子的作用。结果我们的分析揭示了肠道发育过程中广泛存在的非线性分子

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2026-11-07

  • 整合GWAS、转录组与驯化分析揭示玉米测交杂种籽粒率的多层遗传结构

    籽粒率(KR)在很大程度上与穗部大小在遗传上相互独立。基于测交的全基因组关联分析(GWAS)揭示了籽粒率及相关产量性状存在依赖于遗传背景和环境的独特位点。亲本系籽粒转录组表现出与极端F1表现相关的部分性、性状依赖性分化。整合GWAS、表达与驯化证据,优先锁定了获得互补生物学信号支持的候选基因。该研究为培育和验证"轻穗轴、重籽粒"玉米理想型提供了一套面向测交的研究框架。研究人员构建了一个整合多组学的研究框架,用以解析两个玉米测交群体中籽粒率(KR)及包括穗重(EW)、穗轴重(CW)和籽粒重(KW)在内的相关产量组分的遗传基础。通过将基于测交的GWAS信号与极端表型的比较转录组分析以及来自驯化扫描

    来源:Journal of Advanced Research

    时间:2026-11-07

  • 中国老年人体重及身体尺寸变化与全因死亡的队列研究

    摘要晚年身体尺寸的变化可能影响生存率,但关于BMI(身体质量指数)、体重和腰围变化与老年人死亡率之间关系的证据仍然有限。我们利用了中国一项全国性队列研究中的数据,该研究涵盖了1,412,411名65岁及以上的成年人,并在2017年至2023年间进行了多次体检。我们的主要研究内容是评估BMI变化模式与全因死亡率及特定原因死亡率之间的关系,同时也将相对和绝对身体尺寸的变化作为补充指标进行考察。主要的Cox分析(采用了Stable Cox方法)纳入了1,338,732名具有完整协变量数据的参与者。与保持正常体重相比,持续处于体重过轻状态(HR = 1.61 [95% CI, 1.56 至 1.66]

    来源:npj Aging

    时间:2026-11-07

  • Baló的同心性硬化症:对20名患者的纵向分析显示,其临床表型与多发性硬化症有所不同

    ?Baló的同心硬化症(BCS)表现出与典型的多发性硬化症不同的临床特征。?急性半脑长束综合征是主要的临床表现。?大多数BCS患者出现复发性临床病程。?长期随访中未发现继发进展性疾病的过程。?预防性免疫治疗与大多数接受治疗患者的临床稳定相关。引言同心性白质脑炎是一种罕见的脱髓鞘疾病,由Jószef Baló在1928年首次描述,他报告了一名年轻男子的临床病理情况,该患者在疾病发作后八个月去世。神经病理检查显示大脑白质有明显的同心层状结构,特征是脱髓鞘和相对保存的髓鞘交替出现,轴突部分保留,提示这是一种炎症性脱髓鞘过程[1]。尽管某些病理特征与“斑片状硬化症” [2]和急性多发性硬化症有重叠[3

    来源:Journal of the Neurological Sciences

    时间:2026-11-07

  • 自发性与免疫检查点抑制剂诱导的神经免疫性疾病:一项聚焦疾病流行病学的比较研究

    自2011年以来,免疫检查点抑制剂(ICIs)已彻底改变多种恶性肿瘤尤其是转移性肿瘤的预后。由于适应症不断扩大及癌症发病率上升,ICI使用量呈指数增长,免疫相关不良事件(irAEs)及神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)预期随之增加。与此同时,随着神经元抗体(Abs)识别能力的提高及疾病定义的完善,副肿瘤神经综合征(PNS)的报告发病率亦在上升。因此,临床医生将越来越多地同时面对传统的"自发性"神经免疫性疾病(即PNS及非副肿瘤性神经免疫综合征)与ICI诱导的神经毒性。尽管神经元抗体检测对两种诊断路径均具有支持作用,但其结果解读存在显著的注意事项与临床陷阱。本研究旨在:(1)描述意大利U

    来源:Journal of the Neurological Sciences

    时间:2026-11-07


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