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基于体外高氧暴露模型的抗氧化剂对培养大鼠海马神经元活性氧抑制效应的筛选与评价
中枢神经系统氧中毒(central nervous system oxygen toxicity,CNS-OT)部分由高氧暴露期间产生的过量活性氧(reactive oxygen species,ROS)驱动。在此,研究人员开发了一个使用胚胎大鼠海马神经元的体外筛选平台,在高氧应激(1.34 ATA)下评估候选抗氧化剂,并通过二氢罗丹明123(dihydrorhodamine,DHR)荧光成像和流式细胞术定量ROS。在整个测定过程中,神经元培养物保持存活,抗βIII微管蛋白染色效率约为87%,与神经突生长相关的存活率约为88%。在所测试的化合物中,在15分钟高氧暴露后,硫莱菔子素(sulfor
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基于增强型Split Intein介导连接(SIML)平台的环状细菌素快速发现与功能筛选
细菌素是由核糖体合成的抗菌肽,在生物技术领域具有广阔应用前景,尤其在食品保藏以及动物和人类健康方面。环状细菌素因其头尾环化结构尤为引人注目,该结构使其相较于线性肽具有更强的稳定性和抗菌效力。本文报道了一种将体外无细胞蛋白质合成系统与增强型Split Intein介导连接平台(IV-CFPS/SIML)偶联的方法,通过对环化位点和替代性split intein的系统评估,实现环状细菌素的高效合成。以肠球菌素AS-48为模型,研究人员系统评估了多个基于丝氨酸的环化位点与三种split intein(NpuDnaE、Gp41-1和SspGyrB)的组合,以鉴定产生高抗菌活性的构型。Gp41-1被证实
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-09-25
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LGI1与CASPR2脑炎患者的抗体依赖性细胞吞噬与细胞毒性作用及其预后意义
1,OR: 10.97 [95% CI 1.96–106.9];p=0.014)的唯一预测因子。讨论:ADCC和ADCP(而非CDC)是LGI1/CASPR2-IgG常见的效应功能,其存在与长期预后不良相关,提示它们可能成为有用的预后生物标志物,并揭示了额外的致病机制。本研究为可应用于其他自身抗体介导疾病的框架提供了概念验证。论文解读文章研究背景与科学问题自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis, AE)是一类由自身抗体介导的中枢神经系统炎症性疾病。其中,靶向电压门控钾通道复合体相关蛋白——接触蛋白相关蛋白样2(contactin-associated protein-l
来源:Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation
时间:2026-09-25
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低密度脂蛋白胆固醇调节老年人群中淀粉样蛋白相关内嗅皮层易损性与情景记忆表现
引言: 脑内淀粉样蛋白-β(Aβ)负荷并不能完全解释阿尔茨海默病(AD)相关脑结构及情景记忆的变异性。研究人员考察了循环低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是否调节Aβ负荷、内嗅皮层(EC)厚度与情景记忆表现之间的横断面统计关联。方法: 研究分析了来自光州阿尔茨海默病及相关痴呆(GARD)队列的1,253名个体的横断面数据(798名认知正常者,425名轻度认知障碍者,30名AD痴呆者)。主要条件过程模型调整了年龄、性别、教育年限、体质指数(BMI)和糖化血红蛋白(HbA1c);在敏感性分析中考察了临床诊断。焦点交互作用采用HC3异方差一致性推断,间接关联采用10,000次自举重抽样估计。结果: 较
来源:Frontiers in Aging Neuroscience
时间:2026-09-25
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谷氨酸脱氢酶1(GDH1)通过调控EMT与线粒体代谢重塑促进三阴性乳腺癌药物耐受持续存活细胞存活及化疗耐药
摘要化疗可消灭大部分癌细胞,但仍有少量细胞通过遗传和非遗传途径存活。这些存活的细胞被称为药物耐受持续存活(DTP)细胞,是肿瘤复发的重要原因。本研究旨在确定调节三阴性乳腺癌(TNBC)DTP细胞的关键因素,并阐明赋予其生存优势的基础机制。在本研究中,我们发现谷氨酸脱氢酶1(GDH1)通过调节上皮-间充质转化(EMT)、线粒体代谢及融合相关重塑,在DTP细胞存活中发挥关键作用。对公开数据集的生物信息学分析显示,乳腺癌患者中GDH1表达升高与不良预后相关。Western blot、qRT-PCR及免疫荧光分析证实DTP细胞中GDH1上调,并通过质谱分析和胞外通量分析进一步支持了这一发现。细胞活力和
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-09-25
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基于微屏障限域液滴双层膜实现高电阻、动态可寻址生物电子界面的PEDOT:PSS平台
现有平台尚无法在同一器件中同时实现吉欧级膜电阻、芯片兼容的导电聚合物集成以及膜形成后的分析物交换。本研究提出一种三维打印微屏障架构,通过将液滴-PEDOT:PSS脂质双层膜限域并稳定于芯片集成的导电聚合物电极之上,填补了这一能力空白。该平台将液滴体积与双层膜面积解耦,平均膜电阻达1.8 ± 1.5 GΩ(面积归一化后为1.3 × 106 Ω cm2),较传统PEDOT:PSS支撑的支撑脂质双层膜(supported lipid bilayer, SLB)提升3–4个数量级,并可在不损害膜完整性的前提下实现稳健的水相分析物交换。上述特性首次在导电聚合物基底上同时实现,为低噪声离子通道测量、动态膜
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细胞代谢组学揭示低强度脉冲超声下多孔Ti6Al4V支架中MC3T3-E1细胞的成骨机制
引言:多孔钛合金支架在修复大面积骨缺损方面具有多重优势,但其较差的生物活性限制了其临床应用。低强度脉冲超声(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)作为一种非侵入性手段,可增强多孔钛-6铝-4钒(Ti6Al4V)合金支架中的骨再生。本研究旨在探讨LIPUS作用下,小鼠成骨细胞系MC3T3-E1在多孔Ti6Al4V(pTi64)支架中的生物学行为及代谢变化。方法:将MC3T3-E1细胞接种于pTi64支架中,并给予LIPUS刺激。体外评估细胞形态、活力及成骨相关基因表达。采用基于超高效液相色谱-三重四极杆-线性离子阱质谱(ultraperformance li
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2026-09-25
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成牙骨质细胞在正畸治疗诱导牙根吸收中的作用:从机械感知到修复潜能
成牙骨质细胞在正畸治疗诱导的牙根吸收中的作用:从机械感知到修复潜能摘要:在生理条件下,牙槽骨具有高度改建活性,而牙骨质则具有强大的抗吸收能力。成牙骨质细胞是牙骨质表面的主要功能细胞和机械敏感细胞,维持牙根的结构稳态。然而,正畸治疗中施加过大或持续的矫治力常诱导不可逆的正畸诱导炎性牙根吸收(orthodontically induced inflammatory root resorption,OIIRR),其特征为成牙骨质细胞功能受损及牙根表面修复缺陷。尽管正畸力下成牙骨质细胞功能障碍与牙根吸收进展的精确分子机制尚未完全阐明,这给OIIRR的预防和管理带来重大挑战,但已知正畸力诱导的成牙骨质细
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2026-09-25
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CKM 0-3 期成人的衰弱轨迹与心血管疾病
摘要衰弱反映了超越传统心脏代谢风险标志物的多维生物学和功能衰退。然而,关于基线衰弱状态和衰弱指数纵向轨迹与早期心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征成人患者心血管疾病(CVD)结局的关联证据仍然有限。我们分析了来自中国健康与养老纵向追踪调查(CHARLS)中4219名45岁及以上CKM 0–3期成人患者的数据。基线衰弱状态根据32项衰弱指数(FI)被分为健壮、衰弱前期和衰弱,并使用Cox比例风险模型考察其与CVD新发事件的关系。主要四波次分析使用2011年至2018年的FI测量值来识别低-稳定、中-逐渐升高和高-快速上升轨迹;使用logistic回归估计其与CVD发生的关联。我们还进行了第四波次固
来源:GeroScience
时间:2026-09-25
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基于2A自切割肽策略构建格特病毒反向遗传学系统及重组报告病毒GETV-2A/EGFP
摘要格特病毒(GETV)是一种蚊媒病毒,由于近期的暴发及其毒力增强的潜力,已成为对动物健康和公共安全的重要威胁。迫切需要全面了解 GETV 发病机制背后的分子机制,以指导有效预防和治疗干预措施的开发。为此,建立一种稳健且高效的 GETV 反向遗传学系统至关重要。在本研究中,我们基于先前分离的减毒株 GETV-BJ0304,采用无缝克隆方法快速构建了 GETV 全长感染性克隆。此外,我们比较了甲病毒反向遗传学中常用的报告基因整合策略,特别是利用 2A 自切割肽和亚基因组启动子的策略。实验结果证实,对于减毒株骨架,采用 2A 自切割肽驱动报告基因的插入策略具有高效性和稳定性。本研究构建的重组报告病
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-09-25
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相干拉曼散射显微镜用于纵向活细胞化学成像:检测限、化学选择性与光毒性
光学方法能够以微创方式分析生物样本中的化学分布和动力学。许多光学成像模式已被开发出来,基于内在分子特征或高度特异性标记产生化学对比度。相干拉曼散射(Coherent Raman scattering, CRS)显微镜已成为对生物样本中的生物分子或外源性化合物进行成像的强大无标记技术。大多数CRS成像研究侧重于提取样本中的化学分布、组成和丰度,这些领域的工作已被广泛综述。然而,化学过程的一个重要方面——化学变化随时间的动力学——在CRS显微镜中受到的关注较少。许多关于化学过程的关键见解在于活体样本中分子种类的时空演化。这种信息只能通过活细胞成像获得,更重要的是,需要对同一标本进行随时间推移的纵向
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基于轻量级端到端多模态深度学习框架的平衡功能自动评估:单一站立条件下压力中心信号预测Mini-BESTest评分
背景:平衡功能障碍是老年人和神经系统疾病患者中常见的健康问题。Mini-BESTest(Mini-Balance Evaluation Systems Test,迷你平衡评价系统测试)是广泛用于平衡评估的临床工具。然而,其完整实施需要受过训练的临床医生完成14项任务,且评分存在评分者间差异。目的:本研究旨在开发一种端到端、轻量级多模态深度学习框架(约55 K参数),仅利用单一站立条件下的压力中心(center of pressure, COP)信号并结合临床元数据,自动预测Mini-BESTest总分及其四个分量表得分。方法:研究人员使用了来自公开数据集(Santos等,PeerJ, 2016
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-09-25
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LRP12基因CGG重复扩增与成人起病非5q脊髓性肌萎缩症的关联研究
摘要翻译:背景与目的:非5q脊髓性肌萎缩症(non-5q spinal muscular atrophy, SMA)具有遗传异质性,但许多成人起病病例仍缺乏分子诊断。LRP12基因5′非翻译区(untranslated region, UTR)的CGG重复扩增最初在眼咽远端肌病(oculopharyngodistal myopathy, OPDM)中发现,也已被报道与肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)和遗传性周围神经病相关。本研究旨在确定LRP12 CGG重复扩增是否存在于成人起病、近端为主的非5q SMA患者中,并描述相关的临床表现。方法:
来源:Neurology Genetics
时间:2026-09-25
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基于网络毒理学与多组学整合解析环磷酰胺诱导早发性卵巢功能不全的细胞周期、DNA损伤修复及代谢重塑机制
背景: 环磷酰胺(Cyclophosphamide, CTX)诱导的化疗损伤是医源性早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency, POI)的首要原因,亦是生育力保存的重大障碍。然而,其生殖毒性的系统层面机制仍未被充分阐明。方法: 研究人员构建了一个整合机器学习与孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)的网络毒理学框架,用于识别候选靶点、评估遗传关联并建立预测模型。随后,在CTX诱导的POI大鼠模型中开展了卵巢转录组学与代谢组学分析,并进行了体内验证。进一步通过基于单细胞的计算机模拟扰动分析,探究关键候选靶点在POI中潜在的细
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-09-25
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生殖系插入变异通过调控乳腺癌中双功能超级增强子的活性影响肿瘤发生
摘要高可及性的基因组超级增强子通常会驱动促肿瘤程序,但这些调控元件内的基因组变异的影响尚不明确。在此,我们鉴定出一个双功能超级增强子,该增强子在乳腺癌中调控促癌基因LINC00636和CD47的表达。我们发现,超级增强子内一个常见的生殖系插入变异与超级增强子位点的染色质可及性降低相关。在乳腺癌细胞中删除该插入片段后,染色质可及性增加,导致LINC00636和CD47上调、对营养剥夺诱导的凋亡(由CD47介导)的抵抗力增强、衰老激活(由高表达的LINC00636驱动)、细胞死亡延迟以及CD80?促炎巨噬细胞浸润减少,这些变化均代表促肿瘤特征。总之,我们的发现揭示了一个常见的插入-缺失变异,该变异
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-09-25
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通过芯片上多重LAMP从血培养中简化菌血症的细菌鉴定和抗药性检测
打开图形查看器 68%),这凸显了直接分析血培养衍生样品的分析挑战。总体而言,本研究证明了在一个用户友好的平台中集成样品制备、多重核酸扩增、微流控处理和侧向流检测的可行性。尽管仍需进一步优化以改善复杂基质中的性能、提高分析敏感性并扩展多重检测能力,ALADIM为在中低收入国家开发可及的血液感染分子诊断提供了有前景的基础。
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基于N-水杨酰色胺衍生物A50靶向激活PI3K/AKT/HO-1信号通路减轻多柔比星诱导肝毒性的机制研究
多柔比星(DOX)是一种广谱抗肿瘤药物,对多种恶性肿瘤具有显著疗效。然而,其临床应用受到严重肝毒性的限制,其中氧化应激是DOX诱导肝毒性的关键机制。N-水杨酰色胺衍生物(NSTs)已被报道具有强效的抗氧化活性。在本研究中,研究人员首次将NSTs应用于DOX诱导的肝毒性研究,并对其骨架进行结构修饰。通过系统筛选,研究人员鉴定出新化合物A50为活性最强的候选药物。体外(AML12细胞系)和体内(DOX诱导肝毒性小鼠模型)实验均表明,A50能显著增强超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)水平,稳定线粒体膜电位(MMP),并促进三磷酸腺苷(ATP)生成,从而有效改善线粒体功能并抑制氧化应激
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-09-25
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基于论文摘要,建议中文标题为:
MOG异构体人自身抗体:α3抗体提示髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病的复发型病程
摘要翻译:背景与目的:部分髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)患者会出现复发,但目前尚缺乏能够预测哪些患者可能复发的广泛可用的生物标志物。MOGα1异构体是诊断性MOG抗体检测中最常用的检测底物,而针对其他MOG异构体的抗体的临床意义仍不清楚。方法:本研究采用逐步验证的方法,使用前瞻性收集的国际多中心血清样本。首先,利用来自韩国748例疑似中枢神经系统脱髓鞘疾病患者的连续血清样本,比较了MOGα1和β1异构体的诊断准确性。其次,在韩国MOGAD患者(衍生队列)的血清中评估了针对7种MOG异构体中每一种的抗体的复发预测价值。最后,在2个独立队列中验证了MOG异构体抗体与复发之间的关联
来源:Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation
时间:2026-09-25
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同时接种梭菌疫苗或伊维菌素抑制绵羊口蹄疫(FMD)疫苗抗体应答
口蹄疫(foot-and-mouth disease, FMD)是一种影响偶蹄动物的高度传染性病毒性疾病,给养羊业造成严重经济损失。在集约化养羊中,经常将FMD疫苗与其他疫苗或驱虫药同时给予,以减少处理应激和劳动力成本。然而,此类联合给药是否会影响FMD疫苗的免疫效力仍缺乏足够的研究证据。在本研究中,研究人员将96只健康绵羊随机分为三组(每组n=32)。A组单独接受FMD疫苗(对照);B组同时接受FMD疫苗和四联梭菌疫苗;C组同时接受FMD疫苗和伊维菌素。在免疫后第7、14、21和28天采集血清样本,采用液相阻断ELISA(liquid-phase blocking ELISA, LPB-EL
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-09-25
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生命简单7条指标、抑郁症状、认知表现及其与中年城市居民全因死亡率的关联
摘要心血管健康、抑郁症状和认知表现之间相互紧密关联,共同影响全因死亡率。我们调查了"生命简单7项"(LS7)、抑郁症状轨迹和认知表现与全因死亡率的独立关联,并进行了探索性四因素分解分析,以评估将这些因素联系起来的各种互补机制假设。我们分析了"贯穿生命周期的多元社区健康老龄化"(HANDLS)研究的数据(N = 1466;平均年龄 = 56岁;男性占41.7%;非裔美国人占60.6%)。使用了Cox比例风险模型、基于组的轨迹分析和四因素分解模型。较高的LS7评分与较低的死亡率相关,尤其在高加索成人中如此;而持续偏高的抑郁症状轨迹则与较高的死亡率相关,尤其在女性中如此。认知表现较差独立地导致死亡率
来源:GeroScience
时间:2026-09-25
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