• 机械响应性润滑水凝胶PMUC：融合适应性润滑与应激触发免疫-代谢调节的关节保护及早期骨关节炎再生策略

  摘要针对运动所致关节损伤及临床前期骨关节炎，有效的预防性干预措施仍难以实现，因为异常机械负荷通过软骨细胞与巨噬细胞间的双重焦亡环路推动病理进程。我们提出PMUC——一种机械响应性润滑水凝胶，专为分级关节保护与修复而设计。模拟天然润滑机制，关节内应用的PMUC可形成持久水化层以消散机械应力。在病理性负荷下，应激诱导的活性氧触发甘露糖及纳米复合物的释放。该级联反应激活己糖胺生物合成途径，抑制Caspase-3/GSDME介导的软骨细胞焦亡，同时重新编程巨噬细胞来源的细胞外囊泡。这些原位生成的细胞外囊泡富含XIAP与OTULIN蛋白，作为细胞间信使可阻断炎症循环并促进基质再生。在高负荷运动及创伤后骨

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• ARCT-2304自扩增mRNA H5N1疫苗I期临床试验：安全性、免疫原性评估及大流行流感准备平台前景

  摘要禽流感持续构成大流行威胁，然而传统疫苗面临生产延迟的问题。自扩增mRNA（sa-mRNA）技术展现出潜在优势，包括快速开发、剂量节约以及增强且持久的免疫力。我们评估了ARCT-2304——一种编码H5N1血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的双顺反子sa-mRNA疫苗——在一项I期随机、观察者盲法临床试验（NCT06602531）中的表现。212名健康成人（N = 212）按照4周或8周方案接受了两次ARCT-2304（1.5、5或12 mcg）或对照/安慰剂注射。主要终点评估了安全性和 reactogenicity（包括预期的/非预期的/严重不良事件[AEs]）以及免疫原性（第二次注射后2

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 基于多柱纳米液相色谱-质谱的高通量单细胞蛋白质组学平台

  摘要基于质谱（MS）的单细胞蛋白质组学（SCP）能够在单细胞分辨率下实现全蛋白质组分析，为理解细胞异质性、生物过程和疾病机制提供了见解。然而，传统的纳米液相色谱-质谱（nanoLC-MS）工作流程受限于较长的梯度时间和较低的通量，限制了其在小样本群体中的应用。本文提出了一种多柱纳米液相色谱-质谱平台，在约100 nL/min的流速下实现了5分钟分离窗口和100%占空比，使每天可分析多达288个单细胞。该系统提供了稳定的肽段分离、可忽略的残留效应以及近1200次连续进样中稳健的保留时间重现性。我们成功以接近每天288个样本（SPD）的通量分析了超过4000个样本。该平台每次250 pg酶解物进样

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 克氏锥虫S-棕榈酰化组学鉴定血红素调控转运蛋白ABCA10及其条件必需性内吞作用机制

  摘要人病原体克氏锥虫的存活与传播依赖于其膜蛋白质组动态重塑，但调控这种可塑性的翻译后网络仍不明确。利用代谢标记与定量质谱技术，我们构建了一幅全面的克氏锥虫S-棕榈酰化组图谱：包含254种高置信度蛋白，富集于信号因子、细胞骨架调节因子和膜转运蛋白。基于适配酶的SHARK敲低系统功能筛选鉴定了ABCA10，一种尚未表征的ABC转运蛋白，该蛋白是血红素稳态的核心。ABCA10耗竭引发细胞口介导的内吞作用代偿性激增，使这一通常非必需的过程变为条件必需。ABCA10的表达本身受血红素调控，且在血红素饥饿时，该蛋白从鞭毛口袋重新分布至前溶酶体储液泡。我们进一步表明，内吞作用直接受胞外血红素调控，表明整个摄

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 哺乳动物减数分裂同源染色体分步配对机制及其调控研究

  **摘要**母源和父源同源染色体在减数分裂过程中能够相互识别并配对，以确保染色体的准确分离。然而，驱动染色体配对的机制及其调控方式仍知之甚少。为此，我们开发了一种基于lac操纵子-lac阻遏蛋白系统的荧光报告-操纵子系统，使研究者能够在活体小鼠精曲小管组织中实时观察特定基因组位点。利用三维延时成像技术，我们直观地观察并量化了端粒引导的染色体快速运动以及同源染色体配对过程。我们的结果显示，同源染色体以离散的、界限明确的步骤实现配对。最初，在减数分裂开始时，染色体从相距较远的位置（平均距离4.8 μm）聚拢；随后进入一个中等距离的配对阶段（平均距离1.7 μm）；最终实现近距离配对（平均距离0.7

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 靶向癌相关成纤维细胞实现纳米铂药跨多细胞转运递送

  摘要跨细胞转运介导的递送能有效增强纳米药物的肿瘤渗透性，但在间质丰富型肿瘤中疗效欠佳。癌相关成纤维细胞（CAF）可能构成肿瘤细胞药物递送的物理屏障。在此研究中，通过选择性靶向表达 NPC1L1 的癌相关成纤维细胞，表面展示胆固醇增强了间质丰富型肿瘤中铂纳米药物（PtD-Chol）的递送，恢复了其抗肿瘤效力。研究发现，PtD-Chol 通过 NPC1L1 的“共享入口通道”发挥作用，在肿瘤内触发跨多细胞转运（CMCT），经由内吞回收区室 - 内质网 - 高尔基体途径将 PtD-Chol 跨越 CAF 屏障穿梭运输，从而实现对肿瘤的深度渗透。该策略在雌性小鼠的富含 CAF 的难治性肿瘤模型中恢复了

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 前额叶Theta频段脑间同步作为支持社交行为的神经基质：来自ASD小鼠模型的证据

  摘要社交互动需要整合关于自我、他人及共享情境的信息。支持这种协调的假设机制之一是脑间同步——即互动个体间的关联神经活动——但其塑造社交行为的作用仍未明确。在此，我们表明内侧前额叶皮层 (mPFC) 的 theta 频段同步与小鼠的社交互动密切相关，且常先于其发生。在雄性 Shank2 突变小鼠（一种社交功能障碍的遗传模型）中，mPFC 脑间同步减弱，同时编码社交信息多个维度的 mPFC 神经元数量减少。theta 同步的光遗传学驱动伴随着雄性 Shank2-/- 和 Tbr1+/K228E 突变小鼠脑间耦合增强和社交互动增加，这两种小鼠是自闭症谱系障碍 (ASD) 的成熟遗传模型。这些发现确定

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• ClpXP复合物的新底物鉴定及其在佩罗综合征3型发病机制中的作用

  摘要ClpXP 依赖 ATP 的去折叠酶 - 蛋白酶复合物在线粒体中维持蛋白质稳态方面发挥着重要作用。已在佩罗综合征 3 型（PRLTS3）患者中鉴定出 CLPP 的致病变异，这是一种罕见的隐性线粒体疾病，其特征为感音神经性听力丧失、卵巢功能障碍和神经异常。然而，这些 ClpP 变异如何导致该疾病尚不清楚。在此，我们利用 PRLTS3 患者来源成纤维细胞的蛋白质组学分析鉴定了 ClpXP 的三种细胞底物，并使用诱导多能干细胞（iPSCs）和 iPSC 来源的神经祖细胞进行后续研究，同时结合体外生化测定。这些底物是：CHCHD2，一种氧化磷酸化和线粒体应激反应的双细胞器调节因子；ALAS1，催化

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• DR-GEM：解决单细胞与空间基因组学数据分析中稀有信号遗漏问题的自监督框架

  摘要降维和聚类对于单细胞与空间基因组学数据分析至关重要。在此我们表明，现有方法倾向于拟合过采样类别，并遗漏更多独特的信号和模式，例如稀有细胞类型和状态。我们发现，在这种情况下，问题主要不在于数据本身的稀缺性，而在于模型将丰度等同于重要性。针对这一问题，我们提出了“分布鲁棒且潜在组感知的共识机器学习”（Distributionally Robust and latent Group-AwarE consensus Machine learning）或 DR-GEM，这是一种自监督元算法，它利用重建误差重新引导模型注意力，使其关注最初遗漏的模式，并应用平衡共识学习以提高鲁棒性并过滤低质量数据。我们

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 长读长RNA测序揭示体细胞重编程中Snhg26异构体转换对获得多能性的关键作用

  摘要长读长RNA测序技术的发展为探索RNA异构体的多样性及其在调控细胞命运中的意义奠定了基础。然而，鉴定新的功能异构体仍然非常困难。在此，我们利用长读长RNA测序研究体细胞重编程过程中异构体的变化，并鉴定出在细胞状态转换过程中出现的新异构体。我们证明非编码异构体受到严格调控，并表明异构体转换在基因调控和细胞命运变化中发挥着此前被忽视的功能作用和结果。我们发现了一种新型长链非编码RNA Snhg26，它在重编程过程中经历异构体转换，从而增强分化细胞向多能状态的转化。在小鼠和人类多能性模型中敲低Snhg26表明它对获得多能性至关重要。总之，我们的研究为研究细胞命运变化期间全长异构体的使用提供了资源

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 配体诱导天然肌浆网膜中RyR1受体阵列的协同激活机制

  专业摘要翻译：通过兰尼碱受体RyR1阵列的同步钙释放是骨骼肌兴奋-收缩偶联的基础，该过程通过RyR1与电压传感受体DHPR之间的机械相互作用实现，DHPR响应动作电位激活RyR1。当单个通道的激活促进其邻近通道开放时，钙释放通过"耦合门控（coupled gating）"效应得到增强。研究人员利用冷冻电子显微镜/冷冻电子断层成像（cryo-EM/ET）技术，解析了天然肌浆网膜中RyR1的高分辨率结构，捕获了沿激活通路及相邻RyR1受体间角对角界面的构象状态。与纯化RyR1相比，天然膜中的受体遵循的激活通路表现出更小的胞质壳倾斜和更大的连续面内旋转。激活诱导的旋转重塑了受体间界面，降低了受体簇协

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 长期进化实验揭示急剧与逐渐海洋酸化对硅藻碳固定响应的差异性影响

  摘要海洋酸化以海水pH值逐渐下降为特征，影响着硅藻等海洋初级生产者，而这些初级生产者对海洋碳固定有着重要贡献。旨在预测气候变化影响的实验研究通常通过急剧改变pH值来模拟酸化过程，这可能无法真实反映生态和进化响应。我们在本研究中针对海洋硅藻Chaetoceros muelleri开展了一项长期进化实验，比较了在1100代中将CO2浓度从440 ppm增至1000 ppm的急剧增加方式与逐渐增加方式。通过整合进化基因组学、生理学检测、元素化学计量学和地球系统模型，我们发现急剧酸化会使硅藻的生长和碳固定响应被夸大约15%，这主要源于增强的分化基因组信号和持续的基因表达变化。逐渐酸化则引发较弱的表型和

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• SATB1通过驱动超级增强子重编程与增强子-启动子相互作用促进T细胞阳性选择

  摘要在早期T细胞发育过程中，经历阳性选择的双倍阳性胸腺细胞所接受的T细胞受体（TCR）信号相对较弱。然而，胸腺细胞如何将微弱且短暂的TCR信号转化为决定谱系的转录程序，其机制仍不清楚。本研究显示，SATB1在阳性选择过程中的增强子激活中发挥关键作用，它通过促进超级增强子（SE）激活来上调阳性选择相关基因的表达。值得注意的是，SATB1缺失会破坏超级增强子的拓扑结构，削弱启动子-增强子相互作用，削弱TCR诱导的Ca2+信号传导，并损害Cd2和Cd5等阳性选择基因的激活，从而导致CD4/CD8谱系分化缺陷及胸腺细胞异常过早出胸腺。此外，SATB1形成类液体核凝聚体，作为支架搭建超级增强子结构，稳定

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 基于BioMe生物样本库对西班牙裔和非裔人群中美洲混合血统映射与全基因组关联研究系统性比较

  摘要在大规模基因组学研究中，利用群体结构获取更多洞察力的机会依然存在。混合血统映射（AM）能够识别疾病风险因祖源背景不同而存在差异的位点，为混合血统人群中的全基因组关联研究（GWAS）提供了一种互补策略。我们基于 BioMe 生物样本库中超过 800 个临床表型，对西班牙裔/拉丁裔（HL）和非裔美国人（AA）参与者进行了 AM 与 GWAS 的系统性比较。我们开发了一条经过良好校准的 AM 流程，针对 HL（N = 14,876）和 AA（N = 8,819）的本地祖源结构进行了优化。虽然 GWAS 发现了更多的显著关联，但 AM 揭示了 77 个信号，其中 48 个是 GWAS 未检测到的。

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 基于聚合物修饰NK细胞免疫突触稳定与局部时空释放的术后乳腺癌适应性免疫激活与治疗平台

  摘要自然杀伤（NK）细胞通过形成免疫突触（IS）来消灭靶细胞。在这里，我们为NK细胞配备了具有多价半乳糖凝集素-3结合能力的聚合物，这些聚合物类似于可抓握的“手臂”，用于机械性地加强NK细胞与靶肿瘤细胞之间的连接。这些经过改造的NK细胞（a-NKs）通过延长细胞间接触的时间来稳定免疫突触。这种强制性的接近作用促进了免疫突触的显著重构，增强了NK细胞的脱颗粒反应和细胞毒性，从而将短暂的“接触后迅速离开”的相互作用转化为致命的“致命一吻”。在雌性小鼠乳腺癌术后治疗中，设计了一种半刺状贴片，将其插入切除后的腔体内，以实现抗炎药物地塞米松的即时释放以及a-NKs的持续释放。这确保了在a-NKs发挥作用

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 轮状病毒σ1蛋白衍生三聚体基序rFd1303的开发及其在免疫原构建和广谱中和ACE2融合蛋白中的应用

  摘要三聚体基序在结构生物学和治疗蛋白工程中发挥着关键作用。在本研究中，我们描述了一种来源于轮状病毒科轮状病毒 σ1 蛋白的短三聚体基序（rFd1303）。与广泛使用的 T4-Foldon 相比，rFd1303 提高了重组蛋白的产量。在小鼠中，rFd1303 融合的 SARS-CoV-2 刺突蛋白和流感血凝素免疫原所引起的抗体反应与 T4-Foldon 融合对照组相当。利用该标签，我们构建了一种三聚体 ACE2-Ig 融合蛋白（TriACE2-Ig），该蛋白在室温下 30 天后仍保持稳定，并以比单体 ACE2-Ig 更高的效价中和了广泛的利用 ACE2 的 sarbecoviruses，包括 1

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 听觉预测通过抑制前庭内侧核Cbln2?神经元减轻晕动病样反应的神经环路机制

  晕动病（MS）是对冲突运动信号的一种常见反应，可导致恶心、头晕、全身不适和活动能力下降。声音可以减轻晕动病，但听觉线索如何影响产生这些症状的脑回路尚不清楚。本研究采用雄性小鼠重复旋转范式，发现短暂的预期性音调可降低类似晕动病的反应。我们鉴定出前庭内侧核（medial vestibular nucleus, MVN）——一个处理平衡信号的脑干中枢——中表达Cerebellin-2（Cbln2?）的谷氨酸能神经元是驱动这些反应的关键神经元。这些神经元通过两个可分离的输出通路发挥作用：一是投射至脑室管周灰质腹外侧部（ventrolateral periaqueductal gray），促进类似晕动病

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 参考框架选择调控海马空间表征与导航记忆任务中的行动规划

  海马活动为我们提供了对外部世界的表征，以及我们自身在世界中的位置信息。然而，目前尚不清楚所选用的导航参考框架是否以及在多大程度上会在学习记忆任务（包括与未来活动相关的任务）期间影响海马的表征。在此，我们开发并运用了两种自然化的、经过精心控制的日常记忆任务变体，用以模拟在同一个场景中自我中心坐标系和外部中心坐标系的运用。通过在雄性大鼠分别执行这两种任务时，利用微型显微镜记录其海马神经活动，我们发现了空间表征的差异以及基于记忆的行动规划特征的不同。此外，通过在导航决策过程中实施光遗传学失活技术，我们发现规划阶段观察到的海马表征是完成外部中心版本任务所必需的，而对于自我中心版本任务则不然。总体而言，

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• 病原体诱导的ARHGEF2亚型转换通过连接支架破坏将上皮屏障损伤与自噬介导的抗菌免疫偶联

  摘要肠道上皮完整性对宿主防御至关重要，但上皮连接支架如何协调抗菌免疫仍不清楚。我们发现，长型GEF-H1亚型（小鼠Arhgef2-207；人ARHGEF2-219）通过与肌动蛋白和Nectin-3的相互作用定位于极化上皮细胞的黏附连接，而较短的Arhgef2-201亚型则定位于紧密连接。条件性敲除上皮Arhgef2-207会诱导Arhgef2-201的表达，破坏屏障完整性，激活自噬，并引起小肠炎症。在人肠类器官中，Listeria monocytogenes选择性地耗竭连接相关的ARHGEF2-219，触发向ARHGEF2-201的转换以及RhoA和STING介导的自噬信号传导。这一转变伴随着

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

• UpTCR：一种统一渐进式知识迁移基础模型用于预测TCR-抗原-HLA结合及其在免疫治疗中的应用

  摘要T细胞受体（TCR）识别由人类白细胞抗原（HLA）分子呈递的抗原肽是适应性免疫和基于T细胞的免疫治疗的基础。然而，完整交互数据的稀缺性以及TCR的交叉反应性给可靠预测带来了挑战。在此，我们提出UpTCR——一个统一渐进式知识迁移基础模型，能够从不完整的数据中学习，以预测TCR-抗原-HLA的结合。UpTCR将知识从二聚体和三聚体交互逐步迁移到四聚体复合物，并利用软对比学习来缓解假阴性问题。它在预测TCR结合特异性和抗原-HLA结合亲和力方面优于现有方法，尤其在新生抗原方面表现突出，并揭示了四聚体中的残基水平成对相互作用。UpTCR在数据有限的乳腺癌队列中也能够有效迁移。针对黑色素瘤抗原变异

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-25

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