• SIRT1促进体外内皮细胞活性与成骨分化并在体内改善年龄相关性骨骼再生缺陷

  理解年龄驱动的骨弱化机制对于开发精准治疗策略至关重要。本研究系统调查了骨骼衰老，重点关注SIRT1的关键下降及其对H型血管和成骨细胞的影响。研究人员发现，在衰老的骨髓来源间充质干细胞（BMSC）/人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养中，SIRT1显著增强了内皮管形成和成骨分化。体内验证研究表明，药物激活SIRT1显著改善了股骨和颌骨部位年龄相关性骨质疏松缺损中的骨再生。在机制上，β-catenin作为实验系统中这些效应的下游介质，SIRT1促进β-catenin去乙酰化及核转位以激活Wnt信号。通过证明SIRT1增强衰老骨微环境中内皮和成骨功能，本工作为靶向骨年轻化策略及针对老年骨质疏松的机制

  来源：Stem Cell Reports

  时间：2026-09-04

• 在骨肉瘤中，STK25的转录后沉默通过METTL3–YAP–GPX4轴调控机制促进细胞对铁死亡（ferroptosis）的逃避

  摘要骨肉瘤（OS）是一种侵袭性骨恶性肿瘤，其在复发和转移性疾病中的预后较差。尽管铁死亡（ferroptosis）被认为是一种有前景的治疗策略，但在骨肉瘤中的调控机制仍不完全清楚。在这里，我们发现STK25是调节铁死亡易感性和肿瘤生长的关键因子。通过对亲本细胞系和多药耐药骨肉瘤细胞系的转录组分析，发现耐药细胞系中STK25的表达水平较低。在一项回顾性组织微阵列研究中，低水平的STK25表达与新辅助化疗后的低肿瘤坏死率及较短的生存期相关。从机制上讲，METTL3的过表达以m6A位点依赖的方式降低了STK25的活性并加速了STK25 mRNA的降解。STK25的缺失伴随着Hippo通路活性的降低、Y

  来源：Cancer Letters

  时间：2026-09-04

• 综述：从烟雾到干细胞性：香烟烟雾诱导癌症干细胞的机制

  摘要吸烟仍然是导致癌症发病率和死亡率的主要可预防驱动因素，即使在靶向和免疫治疗下，吸烟者的临床结果仍然 disproportionately 较差。除了诱变作用外，香烟烟雾 (CS) 通过促进干细胞样程序和富集癌症干细胞 (CSCs) 来重塑细胞状态，CSCs 是一群具有自我更新能力和治疗耐药性的亚群，驱动肿瘤异质性、转移和治疗失败。CS 激活与干性相关的通路，包括 Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog/GLI、NF-κB、PI3K/AKT/mTOR 和 TGF-β，并重塑肿瘤微环境以进一步支持 CSC 特性。虽然 CS 对肺组织的影响已有充分记录，但其在远处器官诱导 CS

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2026-09-04

• 反式-Vitisin B靶向神经炎症、氧化应激与Tau蛋白病理改善帕金森病小鼠模型的行为学结局

  当前帕金森病（PD）疗法如左旋多巴（L-DOPA）仅提供症状缓解，凸显对多靶点神经保护剂的需求。本研究探讨低聚二苯乙烯类化合物反式-Vitisin B（tVB）在PD模型中的机制与临床前效应。在LPS刺激的HMC3与RAW 264.7细胞中，tVB（0.1–10.0 μM）显著抑制活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）、COX-2及促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α），同时恢复HSP70分子伴侣水平以归一化蛋白稳态。上述发现于鱼藤酮诱导慢性PD的C57BL/6小鼠体内验证。tVB给药减轻运动缺陷（圆筒试验），减少病理性僵冻（旷场试验）与工作记忆损伤（Y迷宫），且不诱发L-DOPA所致啮齿类异动症

  来源：Antioxidants

  时间：2026-09-04

• TRMT11–TRMT112介导的鸟苷10位甲基化优化人线粒体tRNA以实现高效翻译

  修饰核苷酸是RNA功能的重要决定因素，鉴定安装这些修饰的酶对于理解其细胞作用至关重要。研究人员表明，人RNA甲基转移酶TRMT11及其辅因子TRMT112通过N端靶向信号导入线粒体。利用近期开发的N2-甲基鸟苷（m2G）敏感DNAzyme，研究人员证实TRMT11的催化活性及其与TRMT112的相互作用是13种线粒体（mt-）tRNA第10位安装m2G所必需的。TRMT11在mt-tRNA上的交联谱实验支持TRMT11–TRMT112–mt-tRNATrp复合物模型：其中THUMP结构域接触受体茎的3′端，G10翻入S-腺苷甲硫氨酸（SAM）结合口袋进行甲基化。转录组范围定位显示TRMT11与

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2026-09-04

• 审视日本安全法案下未经证实的细胞和基因治疗中的患者保护

  日本《再生医学安全法》（Act on the Safety of Regenerative Medicine，ASRM）于2014年生效，并于2025年修订，以确保未经证实的细胞和基因疗法得到适当提供。然而，修订后发生了两起致命事件。本文审视了实际挑战，并提出了更好地保护患者安全的措施。**论文解读：日本《再生医学安全法》框架下未经证实细胞与基因治疗的患者保护问题** **研究背景与目的** 日本于2014年实施《再生医学安全法》，旨在应对不可靠且未经证实的细胞干预措施所引发的担忧，同时推动干细胞研究的临床转化。该法案与《药品和医疗器械法》修订版共同构成了日本再生医学领域两套互补的监管框架

  来源：Stem Cell Reports

  时间：2026-09-04

• 近期的基因复制和结构重塑推动了植物中特定谱系基因家族的快速进化

  摘要基因重复促进了新基因功能的产生和物种间的性状多样性。在此，我们提出了一种名为DupHIST的计算工具，该工具通过结合基于最大似然（ML）的系统发育分析和通过统计平滑法得到的替换衍生时间信息，来重建基因重复的历时过程。将该工具应用于114种植物基因组中的450多万个基因后，我们成功推断出了近13万个直系基因组的重复历史。这一大规模分析显示，53.0%的基因起源于最近的、特定于谱系的基因重复事件，尤其是在某些具有多个拷贝的基因家族中这种现象更为明显。在这些基因家族中，NLR、C48和P450家族的例子表明，最近重复的基因会经历快速的分步结构重塑。这一过程主要由小规模突变驱动，包括插入、删除和移

  来源：Plant Communications

  时间：2026-09-04

• 在囊性纤维化肺部模型中，使用微/纳米级气泡介导的黏液溶解处理能够增强纳米颗粒通过黏液的输送

  摘要囊性纤维化（CF）是一种具有严重肺部表现的单一基因疾病。目前正研究用于CF的药物和基因治疗的纳米粒子载体，但仅有少数能够穿透CF肺部高度浓缩且由二硫键交联的气道粘液。在此，我们开发了一种与粘液溶解相关的多分散微/纳米级气泡制剂（MNB），该制剂将还原化学物质（三（2-羧乙基）膦，TCEP）与超声响应载体结合，以破坏粘液。我们评估了模型纳米载体在经过MNB-TCEP处理后通过模拟CF粘液水凝胶的渗透情况。在相同的还原等效剂量下，MNB-TCEP显著提高了200纳米阴离子纳米粒子的渗透率，相较于PBS和游离TCEP都有明显效果。在更严格的厚粘液条件下，治疗性超声使MNB-TCEP组的阴离子纳米

  来源：Biomaterials

  时间：2026-09-04

• 调控果蝇社会行为的性别二态性神经元网络

  大多数物种中，性别二态性社会行为背后的神经机制仍难以解释。在果蝇（Drosophila）中，性别二态性的pC1/pC1x神经元已被描述为感觉整合的位点，调节交配和攻击行为。研究人员发现，雄性pC1/pC1x群体存在于一个广阔且高度交织的雄性特异性网络中，该网络可能调控社会行为。48种经连接组学（connectomics）定义的pC1/pC1x细胞类型表现出异质性的突触连接，其中一部分接收已识别感觉通路的强输入。研究人员生成了针对这些细胞类型的遗传驱动品系，并利用它们发现pC1/pC1x细胞类型在调节社交声信号和雄性-雄性相互作用中的不同作用。研究人员还描述了pC1和性别二态性aIPg神经元共同

  来源：Current Biology

  时间：2026-09-04

• 综述：从尽职调查到验证：TechBio-Investor的出现

  生物技术投资通常依赖于尽职调查而非科学验证。AI协同科学家（AI co-scientists）和代理系统（agentic systems）降低了规模化验证的边际成本。TechBio公司可以利用规模化验证来评估内部和外部资产。对外部资产的规模化验证催生了一种新型参与者——TechBio-Investor。TechBio-Investor可能重塑生物技术投资的经济学与伦理。**双边问题**生物技术估值本质上是对科学不确定性进行定价的练习。无论是现金流折现模型、风险调整后净现值计算，还是风险投资条款清单，最终都依赖于一系列关于作用机制是否真实、临床前证据能否转化、生物标志物策略在患者中是否成立、毒性

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2026-09-04

• SetDB1缺陷型胚胎干细胞甲基化组学分析揭示多能性维持中协同的表观遗传互作

  SetDB1最为人熟知的功能是催化H3K9三甲基化（H3K9me3），但其同时影响H3K27三甲基化（H3K27me3）沉积、CTCF结合以及DNA甲基化（DNAme）。鉴于DNAme与其他表观遗传特征之间存在互作，研究人员通过对地面状态（ground-state）及含血清培养的小鼠胚胎干细胞（ESCs）进行Setdb1敲除（KO）后的DNAme谱分析，以阐明SetDB1依赖DNAme及不依赖DNAme的功能。对含血清培养的ESCs进行时间序列全基因组亚硫酸氢盐测序显示，近半数SetDB1结合位点富集DNAme与H3K9me3，主要位于逆转录转座子。Setdb1 KO后，H3K9me3与DNA

  来源：Stem Cell Reports

  时间：2026-09-04

• 胰岛素受体底物2在母胎界面调控胎盘合体滋养层分化

  胎盘迷路是母胎交换的主要部位，其结构破坏可导致胎盘功能不全和胎儿生长受限（fetal growth restriction, FGR）。在此，研究人员将胰岛素受体底物2（insulin receptor substrate 2, IRS2）鉴定为小鼠胎盘迷路发育的关键调控因子。Irs2在迷路的合体滋养层（syncytiotrophoblast, SynT）层中表达，在胎盘形态发生过程中整合生长因子信号。IRS2缺失破坏迷路组织结构，导致SynT-II分化缺陷、滋养层融合受损以及胎儿血管化减少。利用CRISPR-Cas9工程化的Irs2?/?滋养层干细胞，研究人员证明IRS2缺乏会损害SynT-

  来源：Stem Cell Reports

  时间：2026-09-04

• 一种线粒体炎症导向的纳米酶协调双重炎症轴以恢复牙周炎中的牙槽骨稳态

  摘要线粒体炎症应激是牙周炎牙槽骨丢失的重要病理因素，然而能够有效调控其起始及相关信号网络的策略仍然有限。在此，通过将在 NRF2 激动剂 DMC 原位整合到 CeO2@ZIF-8 框架中，合理设计了一种基于线粒体炎症导向的纳米酶 CeO2-DMC@ZIF-8。该平台结合了催化活性氧（ROS）清除与 pH 响应性药物释放，能够综合调控线粒体应激相关的炎症通路。在炎症刺激下，CeO2-DMC@ZIF-8 显著减轻线粒体 ROS 积累，恢复线粒体膜电位，并缓解内质网 - 线粒体偶联异常。机制上，该纳米酶调控 cGAS-STING 和 NLRP3 两条关键炎症通路，从而抑制炎症放大并恢复细胞器稳态。代

  来源：Biomaterials

  时间：2026-09-04

• 去泛素化酶BRCC3在减轻缺血性心肌损伤和心室重构中的治疗潜力

  转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad3通路驱动急性心肌梗死（AMI）后的DNA损伤、坏死和心室重构；然而，针对该级联反应的有效治疗方法仍然有限。本研究通过左冠状动脉结扎建立小鼠AMI模型，探讨了去泛素化酶BRCA1/BRCA2复合物亚基3（BRCC3）在梗死后心脏重构和功能障碍中的作用。采用超声心动图、Western blotting和组织形态计量学评估心脏结构和功能。研究人员发现，AMI后心脏BRCC3表达显著下调。心脏特异性BRCC3过表达可抑制TGF-β1/Smad3激活，减小梗死面积，减轻不良重构和DNA双链断裂（DSB），改善心脏功能并提高存活率，而心脏特异性Brcc3基因敲

  来源：Research

  时间：2026-09-04

• 睡眠紊乱通过肺巨噬细胞中交感神经介导的 mtDNA-cGAS-STING 通路激活加剧过敏性气道炎症

  摘要睡眠紊乱（SD）越来越多地被认为是一种会加重炎症性疾病的全身性应激源，然而它如何重塑肺部免疫仍知之甚少。为解决这一问题，我们将卵清白蛋白（OVA）诱导的过敏性气道炎症模型与睡眠紊乱模型相结合，同时结合了转录组谱分析、体内药理学干预以及体外 RAW264.7 巨噬细胞样细胞。在 OVA 诱导的过敏性气道炎症模型中，SD 显著增加了甲氧明反应性，加重了支气管周围炎症和黏液化生，并促进了更严重的炎症性气道表型。这些变化伴随着肺部儿茶酚胺能信号传导的增强，表现为酪氨酸羟化酶免疫反应性增加和去甲肾上腺素水平升高。在机制上，SD 诱导肺部线粒体功能障碍，其特征为超微结构损伤、线粒体活性氧增加和胞质 m

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2026-09-04

• Janus碱基纳米管驱动的仿生微环境促进三维细胞球体发育与细胞外基质生成

  摘要：传统二维（2D）细胞培养依赖平坦的粘附基底，这不仅限制了细胞的三维生长空间，还缺乏细胞与细胞外基质（ECM）之间的复杂相互作用及多种信号通路，导致体外培养细胞的生存状态与其在体内的天然三维（3D）微环境存在显著差异，从而在体外研究复杂生物学问题时呈现固有局限性。本研究中，研究人员引入了受DNA启发的仿生纳米材料——Janus碱基纳米管（JBNTs），其设计旨在模拟天然组织中的长胶原纤维，以在传统2D培养体系内促进3D球体形成。在生理条件下，JBNTs中的赖氨酸基团赋予其正电荷，使得带负电的细胞和蛋白质能够通过静电相互作用吸附于材料表面，从而为细胞提供快速锚定位点，并促进细胞自发聚集形成3

  来源：Journal of Tissue Engineering

  时间：2026-09-04

• 人源多能干细胞在悬浮类器官中规模化生成T淋巴细胞

  人源多能干细胞（hPSC）是用于生产T细胞以进行再生医学和免疫治疗的极具前景的细胞来源。然而，开发一种可规模化的悬浮培养体系从hPSC生成功能性T淋巴细胞仍具挑战。研究人员开发了一种基于Matrigel的人工胸腺类器官（Gel-ATO）系统，将hPSC来源的诱导造血祖细胞（iHPC）与MS5-hDLL4基质细胞共同包封。所得Gel-ATO产生了具备抗原特异性体外细胞毒性和体内肿瘤抑制功能的功能性iT细胞。在此基础上，研究人员进一步建立了旋转悬浮培养体系，相较静态悬浮培养使iT细胞产量提升近20倍。重要的是，旋转悬浮培养来源的iT细胞保留细胞因子分泌、增殖和细胞毒性功能。该工作兼顾可规模化性与功

  来源：Stem Cell Reports

  时间：2026-09-04

• 低剂量联合使用（2R,6R）-羟基去甲氯胺酮和美金刚能够恢复LPS诱导的雄性小鼠抑郁样行为模型中的BDNF/TrkB信号通路及突触功能

  ? 低剂量HNK与美金刚联合使用可缓解LPS诱导的抑郁样行为。 ? 这种联合用药恢复了兴奋性突触标记和神经网络活性。 ? HNK和联合用药增强了BDNF/TrkB-PI3K-AKT-mTOR信号通路。 ? K252a减弱了联合用药的突触和网络效应。 **引言** 重度抑郁症（MDD）是全球致残的主要原因之一，其病理生理机制复杂且多因素叠加（Lee等人，2010年）。越来越多的证据表明慢性低度神经炎症是导致突触病理的关键因素，炎症因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）会损害突触可塑性、神经传递和神经营养信号（Ali等人，2020年；Ga?ecki和Talarowska，2018年；

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2026-09-04

• 综述：通过生物正交化学和点击化学技术构建响应性聚合物药物递送系统：从分子设计到实际应用

  摘要 响应刺激的聚合物系统因能够实现药物的目标释放而受到越来越多的关注。这类系统通常需要构建复杂的多功能材料。因此，点击化学（click chemistry）和生物正交反应（bioorthogonal reactions）在制备这些聚合物材料方面得到了广泛应用，无论是在实验室中进行合成，还是在体内目标位置进行组装。此外，这些反应甚至可以用来触发药物的释放。本综述将介绍用于聚合物递送系统的主流生物正交反应和点击化学反应，包括铜(I)催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC）、应力促进的环加成反应、逆电子需求Diels-Alder反应、亚胺和腙的形成，以及硫醇类反应（如硫醇-烯、硫

  来源：Advanced Drug Delivery Reviews

  时间：2026-09-04

• Tmem119-Cre 靶向细胞中 Atg7 缺失导致持续的神经免疫失调并破坏出生后早期脑发育

  摘要背景自噬是免疫稳态的关键调节因子，但自噬相关基因7（Atg7）在小胶质细胞中于早期出生后脑发育过程中的作用尚未完全阐明。本研究探讨了Tmem119-Cre靶向脑细胞中Atg7缺陷对出生后神经免疫稳态和脑发育的影响。方法通过交叉Atg7flox/flox小鼠与Tmem119-Cre小鼠构建条件性Atg7基因敲除小鼠模型。采用分子、组织学和超微结构分析方法，评估出生后生长、存活、脑组织学、超微结构以及经分选的小胶质细胞富集CD45+细胞的转录组变化。结果Tmem119-Cre靶向细胞中Atg7缺陷与严重的出生后生长迟缓、不成比例的脑保留、脱毛及存活期缩短相关。在大脑中，Atg7缺陷与小胶质细胞

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2026-09-04

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