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  • 综述:磁驱动微型机器人在尿路结石中的应用:肾结石诊断与管理的新兴前沿领域

    摘要泌尿系结石是一种常见的复发性尿路疾病,其治疗方案的选择及疗效受结石大小、成分、位置、解剖结构及患者个体因素影响。尽管体外冲击波碎石术(SWL)、输尿管镜检查(URS)和经皮肾镜取石术(PCNL)为众多患者提供了有效治疗,但残留结石碎片、肾盏进入困难、需重复手术、组织创伤及特定手术风险等仍是重要的临床挑战。这些局限性促使研究人员探索微型化、无线控制系统的研究,以期进入尿路的狭窄区域并执行局部诊断或治疗任务。本文综述了磁驱动微机器人及相关磁性微设备在肾脏结石导航、检测、碎石、溶解及碎片清除方面的应用。重点关注旋转驱动、振荡驱动和梯度驱动机制;磁性材料及其生物相容性涂层;与超声、磁共振成像及其他

    来源:Inflammopharmacology

    时间:2026-09-09

  • 与肠道细菌的双物种互作驱动弯曲杆菌属的多重耐药性

    摘要 目的:多重耐药(MDR)弯曲杆菌感染日益成为临床关注的问题,因为氟喹诺酮(FQ)耐药率不断上升,使大环内酯类药物成为主要治疗选择。研究人员调查了来自德国的临床弯曲杆菌样本中的多重耐药情况。 方法:研究人员分析了6,980株临床分离株(2010–2022年),进行了表型药敏试验,并对2,912个基因组进行了测序。对显示多重耐药性的培养物使用扫描电子显微镜(SEM)进行研究。 结果:研究人员发现453株(6%)弯曲杆菌样本对FQ和大环内酯类药物均耐药。其中两株空肠弯曲杆菌样本对来自十个不同类别的抗生素均耐药。基因组分析显示,这些样本尽管源于单菌落,却包含超过10%的肠球菌DNA读数。S

    来源:Journal of Infection

    时间:2026-09-09

  • 综述:脑血管疾病中的疾病特异性主导信号通路及特征标志

    脑血管疾病(CVDs)是一组异质性脑疾病的统称,包括卒中、脑小血管病(CSVD)、脑淀粉样血管病(CAA)和血管性痴呆(VaD),其发生由不同但相互重叠的血管及细胞机制所驱动。分子医学和组学技术的进展已鉴定出疾病特异性的主导信号通路和分子特征,这些特征主导疾病的起始、进展和临床转归,为精准治疗提供了基础。在急性脑血管疾病中,缺血性卒中以突发性低灌注激活缺氧诱导因子(HIF-1α)、谷氨酸-NMDA受体兴奋性毒性、应激激活的MAPK级联、NF-κB及炎性小体介导的无菌性炎症,以及PI3K/Akt-mTOR存活信号为特征,形成一个动态的损伤-修复连续体。出血性卒中则以血液来源的信号为主,包括凝血酶

    来源:Molecular Brain

    时间:2026-09-09

  • 基于机器学习的细胞衰老定义揭示其在肺腺癌中的促衰老潜在意义

    摘要背景尽管越来越多的证据表明细胞衰老与肿瘤进展相关,但在不同类型的癌症中客观量化衰老细胞负荷的方法学挑战,仍持续限制着机制研究和临床转化。方法为建立稳健的量化框架,我们整理了一个包含888个转录组谱的综合文库,涵盖多种细胞类型和衰老诱导条件。在严格的标准化和批次效应校正后,我们采用Boruta算法推导出稳定的共识细胞衰老相关基因特征(CSGS)。通过在严格的交叉验证框架内对十种机器学习算法进行基准测试,我们开发了预测性细胞衰老模型(PreCSenM),该模型整合CSGS以计算连续的细胞衰老(CS)评分,作为衰老水平的标准化指标。结果基准测试分析表明,PreCSenM表现出稳健且一致的性能,在

    来源:Genome Medicine

    时间:2026-09-09

  • 综述:RUNX3在癌症化疗耐药性中的作用:调控机制与治疗前景

    **摘要**化疗是癌症治疗的基石,能显著改善患者生存率。然而,化疗耐药的出现仍然是癌症相关死亡的主要原因。RUNX3是一种在多种癌症(如胃癌、结直肠癌、肝癌和肺癌)中作为肿瘤抑制因子发挥作用的转录因子,在调节肿瘤细胞行为方面起着关键作用。它通过调节致癌信号通路、控制细胞周期、促进细胞凋亡以及影响上皮-间充质转化(EMT)和细胞分化来发挥作用。此外,RUNX3通过多种机制调节肿瘤对化疗的敏感性,包括调节细胞凋亡、药物外排、细胞周期动态、氧化应激、癌症干细胞特性、EMT和代谢重编程。RUNX3可能成为克服化疗耐药的一个有前景的治疗靶点,以及一个预测化疗反应的潜在生物标志物。在本综述中,我们总结了目

    来源:Cancer Cell International

    时间:2026-09-09

  • 综述:肾脂质滴动力学对肾小管健康的影响

    脂质滴(LDs)是动态细胞器,调节脂质储存、代谢和细胞器串扰。在高度依赖脂肪酸氧化(FAO)供能的肾小管细胞中,LDs发挥双重作用。急性应激期间LDs的短暂积累可能防止过量脂肪酸蓄积并减轻脂毒性,但持续性LD过载则导致线粒体功能障碍、氧化应激、炎症和纤维化重塑。本综述综合了肾脏LD生物学的最新进展,重点阐述了生物发生、通过脂肪分解和脂噬(lipophagy)进行的周转,以及LDs与线粒体、内质网(ER)和过氧化物酶体的相互作用。研究人员比较了急性肾损伤(AKI)、慢性肾脏病(CKD)和糖尿病肾病中适应性对比适应不良性LD介导的反应,整合了来自人肾活检、动物模型和体外研究的证据。临床前研究表明,

    来源:Journal of Lipid Research

    时间:2026-09-09

  • 源于普氏立克次体GltA的重组抗原:从计算机设计到初步血清学评估

    ## 摘要由普氏立克次体(Rickettsia prowazekii)引起的流行性斑疹伤寒,仍然是资源匮乏和受冲突影响地区的重新出现公共卫生问题,凸显了改进诊断工具的需要。尽管柠檬酸合酶(GltA)基因被广泛用作分子诊断标记物,但尚未被探索作为免疫学标记物。我们试图利用这一点,通过设计含有普氏立克次体 GltA多个表位或免疫优势区域的重组抗原来加以应用。作为概念验证,我们采用了一种整合免疫信息学和分子工程的策略,设计、生产并评估了重组GltA衍生免疫原。我们设计了两种构建体——MA3和MA4,并从抗原性、免疫原性、理化性质、结构特征和异源表达潜力等方面对其进行了计算表征。MA3显示出最理想的预

    来源:BMC Biotechnology

    时间:2026-09-09

  • 探讨RAB11B基因罕见错义变异在自闭症谱系障碍中的作用

    **摘要****背景**自闭症谱系障碍(ASD)是全球最常见的发育障碍之一,具有明显的遗传基础。其临床和遗传的复杂性极大地推动了该疾病的基因组学研究,尤其是在近年来。我们的研究团队最近发表了一项针对单中心家族队列的基因组学研究,该队列包括116个ASD家庭,共144名自闭症儿童。本研究中一名ASD个体携带了Rab GTP酶*RAB11B*的一个*de novo*错义变异(p.Arg33His),预测具有致病性。鉴于该基因近期引起越来越多关注,并被关联到一种罕见的重度智力障碍形式(MIM #617807),我们决定对我们队列中的该错义变异(p.Arg33His)进行功能性表征,同时对文献中报告的

    来源:Journal of Neurodevelopmental Disorders

    时间:2026-09-09

  • 综述:MED1在癌症中的作用:一种背景依赖的转录调控因子

    摘要中介体复合物亚基1(MED1;亦称TRAP220和PBP)是一种非DNA结合型转录共调节因子,其在癌症中看似矛盾的作用无法仅从表达水平加以推断。本综述提出了一种基于证据权重的、以位点和复合物为中心的框架,以调和MED1的悖论。我们区分了因果性的遗传学和机制性数据与临床病理关联,并提出MED1的功能输出取决于谱系特异性转录因子的招募、基因组占据、信号依赖性修饰、染色质状态及细胞环境。直接证据支持MED1依赖性致癌转录在雌激素受体驱动的乳腺癌、雄激素受体驱动的前列腺癌、E2A-PBX1阳性B细胞急性淋巴细胞白血病以及肝细胞肿瘤模型中的作用。相反,MED1缺失在明确的非小细胞肺癌和黑色素瘤模型中

    来源:Cancer Cell International

    时间:2026-09-09

  • 用于水窗显微镜技术的集成介电泳细胞操控软 X 射线透明流动池 开放获取

    打开图形查看器 水窗(284 eV – 543 eV)范围内的软 X 射线(SXR)显微镜是一种强大的技术,能够实现无标记的全细胞成像,并具有固有的结构对比度。在天然水环境中研究活细胞,而非冷冻保存的样品,允许直接进行时间分辨的生物学过程观察,并获得具有生理学意义的洞察。然而,在 SXR 显微镜所需的真空条件下对含水生物样品成像仍然具有挑战性,需要同时提供液体约束、真空兼容性、稳定的细胞定位以及高效样品处理的样品环境。现有的 SXR 透明流通池通

    来源:Lab on a Chip

    时间:2026-09-09

  • 利用同源衍生界面与AI预测界面表征CCR2同源二聚体

    摘要解析G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)寡聚体的功能角色,需要明确其结构组织方式,然而由于其7次跨膜(transmembrane,TM)结构域固有的构象柔性,这一目标仍面临挑战。本研究聚焦于趋化因子受体CCR2同源二聚体界面的确定。CCR2是炎症反应的关键组分,目前尚无获批的拮抗剂。研究人员结合同源建模(一种经典的计算模拟方法)或基于人工智能的AlphaFold-Multimer预测,并辅以分子动力学(molecular dynamics,MD)模拟,构建了CCR2同源二聚体模型。通过在每个预测界面引入半胱氨酸并进行细胞内的化学交联实验,研究

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2026-09-09

  • 细菌性脑膜炎后的长期死亡率和晚期后遗症:一项六十年随访的匹配队列研究

    目的:调查细菌性脑膜炎的长期后果。方法:一项匹配队列研究,将丹麦1966年至1977年细菌性脑膜炎儿科和成人患者的临床数据库与截至2025年的国家登记系统相关联。患者与人群对照组按1:5匹配,并纳入同胞对照组。研究人员评估了入院1年后死亡率以及入院20年后神经和耳科疾病的风险比(HR)和95%置信区间(CI)。结果:研究人员纳入了724名中位年龄为17岁的患者。初始疾病和治疗特征与长期死亡率无关。患者死亡率高于3620名人群对照(HR 1.33 [95% CI 1.16–1.53]),患者的695名同胞死亡率高于人群对照的3313名同胞(HR 1.42 [95% CI 1.06–1.91])。

    来源:Journal of Infection

    时间:2026-09-09

  • 亚甲蓝通过FASN介导抑制中性粒细胞焦亡缓解脓毒性休克

    摘要目的脓毒性休克是一种危及生命的状况,其特征是对感染的免疫反应过度,常导致器官衰竭和高死亡率。尽管历史上对轻微毒副作用存在担忧,但亚甲基蓝(MB)作为一种重新发现其医药价值的药物,在脓毒性休克治疗中显示出潜力。然而,其潜在的分子机制仍不清楚。本研究旨在利用多组学分析筛选并表征与 MB 介导的脓毒性休克治疗效应相关的关键基因,并通过体内动物实验进一步验证 MB 的治疗疗效和分子调控机制。 方法首先,使用 PubChem 和 SuperPred 数据库筛选 MB 的潜在靶点。从 OMIM 和 GeneCards 数据库检索脓毒性休克相关基因。通过重叠药物靶点和疾病相关基因确定核心交集靶点,随后通

    来源:BMC Biotechnology

    时间:2026-09-09

  • 利用绿色加压液体萃取获得的葡萄皮渣提取物可持续抑制美拉德反应中丙烯酰胺的生成 开放获取

    打开图形查看器 丙烯酰胺(AA)是一种在美拉德反应过程中形成、被归类为人类可能致癌物的食物新型污染物。天然多酚提取物已成为抑制AA形成的有前景的缓解策略。在本研究中,优化了加压液体萃取(PLE)条件,以获得具有最大AA缓解效果的葡萄渣提取物。使用中心复合设计优化了温度(50-180°C)和乙醇百分比(0-100% v/v),在180°C和21%乙醇下找到最佳响应,在模拟美拉德反应的天冬酰胺-葡萄糖(ASN-GLC)模型中,AA形成减少了33.36

    来源:Sustainable Food Technology

    时间:2026-09-09

  • 综述:解码HNRNPC的多维调控功能:从RNA代谢到多疾病诊治的突破

    摘要核不均一核糖核蛋白C(HNRNPC)是RNA结合蛋白(RBP)家族的核心成员,可调控多种分子过程,包括RNA剪接、稳定性调控、翻译以及非编码RNA调控网络,从而广泛参与多种人类疾病的发生与发展。本综述系统阐述了HNRNPC的分子功能特征,涵盖其在RNA代谢中的核心调控作用、翻译后修饰模式及蛋白复合物协同机制。综述全面总结了HNRNPC在肿瘤、神经精神疾病、生殖与代谢疾病、感染与炎症疾病等多系统疾病中的异常表达谱及致病机制。此外,本综述深入探讨了HNRNPC作为诊断生物标志物、预后预测因子和治疗靶点的临床应用潜力,以及当前研究热点和未解决的科学问题。现有研究表明,HNRNPC以N6-腺嘌呤甲

    来源:Cancer Cell International

    时间:2026-09-09

  • 不同冠状病毒中的Nsp1具有保守的内切酶活性

    摘要所有甲型冠状病毒和乙型冠状病毒均编码非结构蛋白1(Nsp1),这是一种重要的毒力因子,可抑制宿主基因表达。本研究中,我们利用来自不同甲型和乙型冠状病毒(SARS-CoV-2、MERS-CoV和HCoV-229E)的Nsp1,揭示了所有受测冠状病毒Nsp1蛋白均具有内在的内切核酸酶活性。此外,当Nsp1 N端结构域(NTD)中保守的精氨酸-赖氨酸基序被破坏时,该内切核酸酶功能被消除。对于SARS-CoV-2 Nsp1,真核起始因子3g(eIF3g)和40S核糖体作为辅助因子增强其内切核酸酶功能,但这些宿主因子在MERS-CoV和HCoV-229E Nsp1的内切核酸酶功能中并不保守。我们提出

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2026-09-09

  • 恶性疟原虫抗原遗传多样性修饰临床疟疾的保护性免疫

    为优先筛选疟疾疫苗靶点,需要理解对具有遗传与结构多样性的寄生虫抗原所产生的免疫,因为这会影响抗体测量及其持久性。研究人员在巴布亚新几内亚两项儿童纵向队列(5–14岁;n=647)中测定了25种恶性疟原虫(P. falciparum)抗原的总IgG水平,并评估其与保护力及抗原特征的关系;两项队列分别处于高传播与中等传播环境。研究人员采用Cox回归与贝叶斯抗体动力学模型,将抗原遗传多样性和结构特性纳入分析,评估抗体水平与首次临床疟疾发作时间之间的关联。在高传播环境下,抗体水平升高且稳定,对保守、低多样性、以3D7参考株匹配单倍型为主、富含固有无序区域和α-螺旋区域抗原的保护作用最强。在中等传播环境

    来源:Journal of Infection

    时间:2026-09-09

  • 中国三座城市禽类暴露环境及不明原因肺炎住院患者的禽流感病毒多环节监测

    摘要背景禽流感病毒(AIVs)的全球扩散,尤其是2.3.4.4b H5系病毒,继续构成严重的人畜共患病威胁。尽管中国的疫苗接种加扑杀策略已降低了H5和H7暴露相关的疾病活动,但病毒的持续进化和重配突显了在人-环境界面进行持续监测的必要性。方法2021年12月至2023年12月,在中国三个城市采集了来自活禽市场(LPMs)、屠宰场和家禽养殖场/农家院落的环境样本,以及不明原因肺炎(PUE)住院患者的呼吸道标本。采用实时逆转录聚合酶链反应(rRT-PCR)检测甲型流感病毒(IAV)及H5、H7、H9和H10亚型。使用卡方检验比较各城市和采样点的阳性率。使用克鲁斯卡尔-瓦利斯检验比较各环境样本类别间

    来源:Virology Journal

    时间:2026-09-09

  • 可重复使用的泛基因组选择模型为疫苗引入后的最优监测策略提供指导

    背景:人类病原体肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)是包括肺炎和脑膜炎在内的疾病的主要原因。肺炎球菌结合疫苗(Pneumococcal Conjugate Vaccines,PCVs)的引入最初通过减少疫苗靶向血清型的定殖而降低了疾病负担。然而,由于PCVs仅靶向肺炎链球菌血清型中的一部分,它们改变了种内竞争,最终使非靶向血清型“替代”疫苗血清型。理解导致替代的宿主和病原体因素对于未来疫苗开发十分重要。对疫苗替代动态的机制性理解对于预测和优化基因组监测策略以评估实际疫苗有效性至关重要。方法:研究人员开发了一个解释疫苗替代的基因组和人口学因素的数学模型,使用该模型重现血

    来源:Genome Medicine

    时间:2026-09-09

  • SUCLG2 对 GADD45G 进行去甲基化以激活 p53 通路并抑制结直肠癌的恶性进展

    摘要背景结直肠癌(CRC)的进展仍是临床上的重大挑战,凸显了揭示其调控机制的迫切需求。琥珀酰辅酶A连接酶GDP形成亚基β(SUCLG2)是三羧酸循环中的一种线粒体酶,参与多种细胞过程,但其在CRC中的作用尚不明确。方法通过整合生物信息学分析CRC数据集识别SUCLG2,并进行多组学临床验证。通过体外和体内实验评估其功能,并采用转录组学、代谢组学和表观遗传学方法探索其机制。结果SUCLG2在CRC中表达显著下调,与TNM分期晚期和不良预后紧密相关。功能实验表明SUCLG2可抑制CRC细胞增殖和异种移植肿瘤生长。机制上,SUCLG2通过S-腺苷甲硫氨酸(SAM)依赖的表观遗传重塑重新激活GADD4

    来源:Cancer Cell International

    时间:2026-09-09


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