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PARP抑制通过诱导TET依赖性的羟甲基化作用,提高了非小细胞肺癌对顺铂的敏感性
本研究探讨了聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)与顺铂联合治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)模型中的作用机制,特别是通过增加十-十一转录酶(TET)的酶活性和5-羟基甲基胞嘧啶(5hmC)水平来增强顺铂的疗效。研究表明,PARPi在某些NSCLC模型中已被证实可以增强顺铂的化学敏感性,但其分子机制尚未完全明确。因此,本研究旨在评估PARPi niraparib是否能够通过提高TET酶活性和5hmC水平,来逆转顺铂耐药性,从而为个性化癌症治疗提供新的思路。### 1. 背景与研究意义肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85%。顺铂是NS
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-10-25
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综述:体外受精中难治性薄型子宫内膜的再生疗法
引言全球约17.5%的育龄人群受不孕症困扰,子宫内膜厚度不足是导致体外受精(IVF)失败的关键因素之一。当子宫内膜厚度低于6–8 mm时,临床妊娠率和活产率显著降低。尽管传统激素替代疗法(HRT)、低剂量阿司匹林等方案被广泛应用,部分患者仍面临难治性薄型子宫内膜的挑战。近年来,再生医学的兴起为子宫内膜修复提供了新思路。富血小板血浆(PRP)疗法PRP通过释放VEGF、TGF-β(转化生长因子-β)、IGF-1等生长因子,促进子宫内膜增殖、血管生成和免疫调节。首例报道中,5名内膜厚度≤7 mm的患者经宫腔灌注PRP后,内膜均增厚至7 mm以上并全部妊娠。后续队列研究进一步验证了PRP在冻融胚胎移
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-10-25
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综述:低氧预处理的间充质基质细胞中乳酸化修饰的功能影响
1 引言间充质基质细胞(MSCs)凭借其强大的旁分泌能力、多向分化潜能和免疫调节特性,在免疫调节功能和细胞治疗中具有重要治疗价值。然而,常氧(21% O2)条件下的体外扩增常导致干性丧失和功能受损,限制临床疗效。研究表明,低氧培养(1-5% O2)通过激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)重现生理微环境,增强MSCs干性维持、增殖能力、分化潜能、迁移能力和旁分泌活性,同时优化其免疫调节功能。低氧触发MSCs代谢重编程,从氧化磷酸化转向糖酵解,导致乳酸大量积累。现有证据表明,乳酸是人脐带间充质干细胞(huc-MSCs)免疫调节作用的关键介质。2023年首次描述了MSCs中独立于经典糖酵解衍生乳酸
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-10-25
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苄基异硫氰酸酯对核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)具有抗菌和抗生物膜作用,同时还能保持人骨髓间充质干细胞的存活能力:一项体外研究
本研究探讨了苯甲异硫氰酸酯(BITC)作为一种潜在的抗菌剂在再生牙髓治疗中的应用价值。BITC是一种天然来源的生物活性化合物,其抗菌特性已被广泛研究,并且在抑制多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌方面表现出色。然而,其对特定细菌如福赛菌(*Fusobacterium nucleatum*)的抗菌效果尚未得到充分研究。此外,BITC在牙髓再生中的生物相容性也值得进一步评估,尤其是在对干细胞存活率和形态影响方面。本文通过一系列实验方法,评估了BITC在不同浓度下的抗菌性能和对人类骨髓间充质干细胞(hBMMSCs)的生物相容性,并将其与传统抗菌药物氢氧化钙(Ca(OH)₂)进行了比较。### 一、研究背景
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-10-25
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在印度赛鸽中发现、分离并完成了鸽子扭矩腱病毒的基因组测序,这些赛鸽出现了类似痘状的病变
摘要本研究调查了与成年白色赛鸽关节肿胀、黄色渗出物以及关节和眼睑附近结痂形成相关的潜在病原体。收集了结痂和拭子的混合样本,并进行了分子生物学、微生物学和组织病理学分析。初步筛查使用聚合酶链反应(PCR)检测痘病毒。随后,利用Illumina MiSeq平台进行了下一代测序(宏基因组测序),并在无特定病原体的鸡胚和Vero细胞中进行了病毒分离,同时进行了组织病理学检查。针对鸽痘病毒的聚合酶链反应(PCR)分析未产生预期的扩增产物,表明该病毒检测结果为阴性。然而,宏基因组测序发现了鸽扭转疱疹病毒(PTTV)的完整基因组,其基因组大小为1574个核苷酸。比较序列分析显示,该病毒的核苷酸序列与之前在一
来源:Virus Genes
时间:2025-10-25
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内皮细胞作为运动诱导的新陈代谢和细胞间通讯的核心中介
摘要通俗语言总结 毛细血管内皮细胞(内皮细胞,ECs)在局部和全身代谢中起着核心作用,它们能够感知并应对运动引起的应激。内皮细胞会释放多种因子,并对这些因子作出反应,协调器官内部及器官之间的信号传递,促进血管生成(angiogenesis),同时增强氧化代谢和整体代谢过程。由于内皮细胞在体内广泛分布,因此它们成为调节运动引发代谢变化的关键因素。 通俗语言总结内皮细胞(ECs)位于毛细血管内壁,在运动期间对代谢调节至关重要。它们能感知运动引起的应激,并释放多种因子来促进器官内部及器官之间的信息交流。这有助于新血管的生成(angiogenesis),并提升氧化代谢和整体代谢水平。由于内皮细胞在体内
来源:Exercise and Sport Sciences Reviews
时间:2025-10-25
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综述:病原体智胜人类补体系统的大逃亡
补体在免疫防御中的作用补体系统是宿主抵御病原体的关键组成部分。它通过三条途径被激活:经典途径(CP)、凝集素途径(LP)和替代途径(AP)。这三条途径最终汇聚于C3转化酶的形成,该酶将C3裂解为C3a和C3b。C3b沉积在微生物表面,发挥调理作用,促进吞噬。后续的级联反应导致C5转化酶形成,裂解C5产生C5a(强效趋化因子)和C5b,进而启动末端通路,组装膜攻击复合物(MAC),在靶细胞膜上形成孔隙,导致裂解。此外,补体还通过过敏毒素(C3a, C5a)招募和激活免疫细胞,并桥接先天性与适应性免疫。病原体的补体逃逸策略为了避免被补体系统清除,病原体进化出了复杂多样的逃逸机制,可概括为四大类。避
来源:Immunobiology
时间:2025-10-25
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ME/CFS患者心脏代谢特征的性别差异研究:直立位评估揭示新见解
肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)是一种复杂且致残性的慢性多系统疾病,其核心症状包括持续性疲劳、运动后不适(PEM)、睡眠不解乏、认知功能障碍和直立不耐受。该疾病呈现出明显的性别差异,女性患者数量约为男性的三倍。尽管越来越多的证据表明ME/CFS与心血管和代谢失衡有关,但针对这些病理生理特征的性别差异性研究却十分有限。考虑到男性和女性在基础心血管生理和代谢调节上存在固有差异,忽略性别因素可能会掩盖疾病的关键机制,阻碍对疾病异质性的理解和个体化治疗策略的开发。因此,开展基于性别的深入研究,对于揭示ME/CFS的复杂病理生理图谱至关重要。为此,研究人员在《Heliyon》上发表了他们的
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过氧化氢诱导EHEC O157:H7氧化应激反应的转录组与蛋白质组学整合分析
在食源性致病菌中,肠出血性大肠杆菌(EHEC)因其能引起出血性肠炎和溶血性尿毒综合征而备受关注。这种病原体的关键毒力因子——志贺毒素(Stx),其表达水平受到环境应激因素的精密调控。特别值得注意的是,当细菌遭遇氧化应激时,Stx毒素的产生会显著增强,这可能是感染过程中病情恶化的关键机制。然而,关于氧化应激如何全局性调控EHEC致病性的分子网络,至今仍存在大量未知。为破解这一科学难题,挪威生命科学大学的研究团队在《Heliyon》上发表了创新性研究。他们采用多组学整合分析策略,深入探索了过氧化氢(H2O2)诱导的氧化应激对EHEC O157:H7标准菌株EDL933的全局影响。这项研究不仅揭示了
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将RANAS行为改变模型应用于家庭固体废弃物的分类处理
随着全球城市化进程的加快,家庭固体废弃物的产生量持续上升,成为市政固体废弃物的重要组成部分。这一现象不仅对环境造成严重压力,也对社会和经济带来深远影响。特别是在发展中国家,由于基础设施和资源有限,家庭废弃物管理成为一个亟待解决的难题。伊朗作为这样一个国家,其城市家庭在废弃物分类和回收方面的参与度较低,进一步加剧了废弃物处理的困难。因此,研究影响家庭废弃物分类行为(WSB)的心理和社会因素,对于制定有效的环保政策和公共卫生干预措施具有重要意义。本文通过一项横断面研究,探讨了影响伊朗家庭废弃物分类行为的关键因素,并采用RANAS模型(Risks, Attitudes, Norms, Abiliti
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纪念分子心脏病学先驱:Bernard Swynghedauw(1935–2025)对心脏重构研究的奠基性贡献
2025年1月19日,法国国家健康与医学研究院(Inserm)名誉研究主任、实验心脏病学先驱Bernard Swynghedauw博士与世长辞,享年89岁。他的离世是心血管研究领域的重大损失,但其开创性工作至今仍深刻影响着心脏肥厚与衰竭的临床诊疗与基础研究方向。上世纪70年代,当心脏病学仍以宏观生理观察为主时,Swynghedauw率先将生物化学与分子生物学技术引入心脏研究。面对“为何肥厚心脏能在高血压、心肌梗死等病理状态下维持泵功能”这一核心问题,他领导团队通过低浓度丙烯酰胺凝胶电泳、免疫印迹和免疫荧光标记等技术,首次在心肌组织中定量定位收缩蛋白亚型。这一创新使得心肌细胞在慢性负荷过载下的分
来源:Cardiovascular Research
时间:2025-10-25
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染色质中碱基切除修复的分子博弈:DNA损伤修复的结构机制与调控
Highlight染色质结构作为动态结构屏障限制DNA可及性,必须被克服才能使碱基切除修复(BER)有效进行。本视角文章总结了近期对染色质中BER理解的进展,重点关注核心BER酶识别和修复核小体内DNA损伤的结构机制。Section 2: DNA sculpting drives lesion recognition in the nucleosome by core BER enzymes本节重点介绍了描述核心BER机制如何识别和处理核小体内的DNA碱基损伤及修复中间体的最新发现,强调了结构见解如何解释BER酶在核小体DNA上位置依赖的酶活性。从这项工作中,出现了两个关键主题:(1)当磷酸骨
来源:DNA Repair
时间:2025-10-25
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Fe-Mg复合粉末在模拟体液中降解特性及生物相容性研究
亮点微观结构与物相鉴定Fe5Mg-BM粉末的降解响应与Fe-BM和Fe99在PBS、HBSS和完全DMEM培养基中进行了对比。X射线衍射的定量Rietveld分析(表1;补充材料图S1-S3)揭示了培养基和材料之间的显著差异。具体表现为:在PBS或DMEM中浸泡3天和14天后,F99粉末基本保持金属状态(99.7 wt.%),仅在PBS中检测到微量(约1 wt.%)的β-FeO(OH,Cl)(四方纤铁矿),在DMEM中检测到Fe2(CO3)OH2(楚卡诺维石)。然而,Fe5Mg-BM在PBS中仅浸泡3天就产生了大量腐蚀产物,包括β-FeO(OH,Cl)(33 wt.%)以及Fe(OH)2(氢氧
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-10-25
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血管周围间隙与扩散MRI标志物在脑小血管病认知衰退中的作用研究
脑小血管病(SVD)是导致认知障碍和痴呆的主要血管性因素,几乎存在于所有60岁以上人群的脑部。它既包括与高血压相关的散发性SVD,也涉及影响年轻患者的遗传性形式——伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)。尽管医学影像技术不断进步,但准确预测SVD患者的认知衰退和痴呆发病时间仍然极具挑战。目前,glymphatic(类淋巴)系统功能障碍和白质微结构损伤被认为是SVD的重要机制。近年来,基于常规和扩散磁共振成像(MRI)的影像标志物,如可见的血管周围间隙(PVS)负荷、沿血管周围空间的扩散张量成像(DTI-ALPS)指数以及骨架化平均扩散系数峰值宽度(PSMD),因
来源:Cerebral Circulation - Cognition and Behavior
时间:2025-10-25
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基于结构导向的淋病奈瑟菌甲硫氨酸氨肽酶多表位疫苗的计算机设计
淋病,这一由淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)引起的性传播疾病,正成为全球公共卫生领域的重大挑战。每年约有8200万新发感染病例,更令人担忧的是,其对抗菌素的耐药性日益增强,使得许多一线治疗方案逐渐失效。然而,人类至今仍未拥有一种获批上市的淋病疫苗。这背后的主要原因在于,淋病奈瑟菌极其“狡猾”,它通过相变异、基因重组和水平基因转移等方式,使其表面的抗原(如外膜蛋白PorB、AniA等)高度可变,犹如不断更换的“伪装”,从而轻松逃避免疫系统的识别和攻击。以往针对这些易变抗原的疫苗研发努力,常常因病毒株特异性太强、保护范围窄而折戟沉沙。因此,科学家们开始转变思路,将目光投向细
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2025-10-25
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通过功能与基因组分析揭示甘氨酸发酵芽孢杆菌IS-2T的植物促生长能力及非生物胁迫抗性
基因组功能注释本研究基于已发表的全基因组鸟枪法测序项目(Genbank登录号:JASHHQ000000000)对IS-2T菌株进行基因组分析。通过RAST服务器进行基因组功能注释,探索该菌株促进植物生长的机制。注释基因使用默认参数映射到子系统,蛋白质功能按直系同源蛋白簇(COG)分类。子系统分析为深入理解IS-2T菌株基因的功能分布,采用三种分析策略:子系统分析、COG分析和KEGG代谢通路分析。RAST服务器将基因组划分为334个子系统,图1展示了基因组子系统特征概要。子系统覆盖度显示26%的基因被分配到子系统(共1301个基因:61个假设蛋白,1240个非假设蛋白),其余74%未归类。结论
来源:Biocatalysis and Agricultural Biotechnology
时间:2025-10-25
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基于甲醇固定驱动的独特根瘤菌样机制:杨梅甲基杆菌系统性定殖松树宿主的新发现
在广袤的北方森林中,苏格兰松(Pinus sylvestris L.)以其卓越的环境适应能力跨越从西欧至西伯利亚的广阔地域。这种成功背后隐藏着一个秘密武器:与内生微生物的共生联盟。其中,杨梅甲基杆菌(Methylorubrum extorquens DSM13060)作为一种特殊的芽内共生菌,能够定居在松树分生组织的细胞内,调控宿主发育并增强抗逆性。然而,这种内共生菌如何突破植物防线进入关键组织领域,一直是未解之谜。传统认知中,甲基营养菌主要栖息于叶际(phyllosphere),利用植物释放的甲醇作为碳源。但M. extorquens DSM13060展现了非凡的能力——它不仅定殖于松树芽部
来源:Plant and Cell Physiology
时间:2025-10-25
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表达EV-D68病毒样颗粒的mRNA疫苗诱导强效中和抗体并有效预防感染
近年来,肠道病毒D68(EV-D68)已成为全球儿童健康的重要威胁。这种病毒主要通过呼吸道传播,可引起从轻微咳嗽到严重肺炎的呼吸道症状,更令人担忧的是,它还是急性弛缓性脊髓炎(AFM)的主要病因,这种疾病能在数小时至数天内导致患者瘫痪。自2014年全球爆发超过2000例病例以来,EV-D68持续在世界范围内传播。尽管该病毒的危害性日益凸显,但目前尚无特定的抗病毒治疗或预防疫苗可用。面对这一挑战,大阪大学的研究团队开发了一种创新的mRNA疫苗策略。传统疫苗开发面临诸多限制,如灭活疫苗的生产效率受病毒株依赖性影响,而病毒样颗粒(VLP)疫苗虽能模拟病毒结构但免疫原性有限。mRNA疫苗技术的出现为传
来源:Molecular Therapy Nucleic Acids
时间:2025-10-25
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综述:从冷链到常温运输:细胞疗法物流中的优势、风险与证据
引言随着细胞疗法数量的指数级增长,深入审视一个连接所有疗法的关键因素变得至关重要,即目前被视为细胞储存和运输金标准的冷冻保存(cryopreservation)。尽管冷冻保存是研究和临床实践中不可或缺的工具,但它可能引发与冷链运输相关的物流问题、造成财务压力、导致细胞功能障碍并降低细胞活力(viability)。许多当前用于细胞治疗或具有高临床潜力的细胞类型已被证明会受到冷冻保存的影响。研究团队经常强调需要优化冷冻保存技术以及寻找避免使用冷冻保护剂(cryoprotectant)的新颖替代方案。冷冻保存过程与冷冻保护剂冷冻保存是一种保护性过程,通过它,细胞、类器官和其他生物样本的功能性和活力得
来源:Molecular Therapy Methods & Clinical Development
时间:2025-10-25
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综述:3D微晶电子衍射在跨膜蛋白结构解析中的进展
引言微晶电子衍射(MicroED)作为一种新兴的结构生物学技术,近年来在蛋白质结构解析领域获得广泛认可。该技术利用电子束与纳米级三维晶体相互作用产生的衍射图案进行结构解析,有效克服了X射线衍射对晶体尺寸的严苛要求。与主要与原子电子云相互作用的X射线不同,电子同时受原子核和电子云影响,这种强相互作用使MicroED具备独特优势:不仅能从亚微米级晶体中获取高分辨率数据,更可定位氢原子等轻元素位置,揭示蛋白质中的氢键网络和原子电荷状态。尽管存在动力学散射等挑战,通过统计校正和优化数据采集策略已能有效缓解其影响。生物样品制备进展MicroED实验成功的关键在于高质量样品的制备。整个过程需将亚微米厚度的
来源:Biophysical Journal
时间:2025-10-25