• 综述：免疫检查点抑制剂治疗甲状腺癌疗效的系统评价

  背景甲状腺癌是全球第七大常见癌症，其发病率近年来显著上升，其中侵袭性亚型（如未分化甲状腺癌（ATC））死亡率极高。尽管手术、放射性碘治疗和放疗是常规疗法，但耐药和复发问题突出，尤其与肿瘤微环境（TME）中的遗传改变和相互作用有关。免疫检查点抑制剂（ICI）通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等通路，逆转肿瘤的免疫逃逸，已成为多种实体瘤的有效治疗手段，但其在甲状腺癌中的作用尚待明确。方法本系统评价遵循PRISMA指南，检索了从建库至2025年1月10日的六大数据库（EMBASE、PubMed、CENTRAL、Scopus、Web of Science和ClinicalTrials.gov）

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2025-10-28

• 综述：哺乳动物细胞转基因整合：工具、挑战与未来

  随机基因组整合实现稳定转基因表达的首要挑战是将外源基因成功整合至宿主基因组。早期研究发现的"自发稳定转染"现象，揭示了哺乳动物细胞通过非同源重组（NHR）机制随机整合DNA的能力，但效率极低（0.1%-0.4%）。为提升效率，病毒载体和转座子系统成为主流随机整合工具。病毒载体系统（如γ-逆转录病毒和慢病毒）利用病毒天然感染机制，将转基因递送至细胞核。慢病毒因其可感染非分裂细胞（如原代细胞）的优势，在CAR-T细胞治疗、基因组CRISPR筛选等领域应用广泛。然而，病毒载体存在包装容量限制（慢病毒约8 kb，AAV仅约4 kb），且整合位点偏好转录活跃区域，可能导致表达异质性或插入突变风险。转座子

  来源：Cell Systems

  时间：2025-10-28

• PD-L1 x 4-1BB双特异性抗体的同时分泌能够提升分泌CD19特异性T细胞接合分子的STAb-T细胞的抗白血病疗效

  免疫疗法在癌症治疗领域取得了突破性进展，尤其是在治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤方面，CAR-T细胞和双特异性T细胞衔接分子（TCE）的使用显著提升了疗效。然而，尽管这些疗法在某些情况下表现优异，但高复发率仍然是一个重大挑战。为了解决这一问题，科学家们正在探索新的免疫疗法策略，其中STAb-T细胞免疫疗法显示出巨大的潜力。STAb-T细胞疗法的核心在于能够同时招募多克隆T细胞并持续释放双特异性抗体，这种策略有望提高治疗效果并减少复发。STAb-T细胞疗法基于T细胞的改造，使其在体内分泌针对肿瘤相关抗原（TAA）和CD3的双特异性抗体，这些抗体能够引导T细胞识别并攻击肿瘤细胞。相较于系统性给药的双

  来源：OncoImmunology

  时间：2025-10-28

• 某些单一氨基酸的缺乏会通过转录机制调节感觉系统，从而促进微生物群的摄入

  亮点•单一必需氨基酸的缺乏会重塑果蝇头部的基因表达•异亮氨酸和甲硫氨酸的缺乏会引发不同的转录变化•Or92a基因对果蝇利用酵母的能力至关重要•Ir76a基因的上调有助于果蝇在营养缺乏时吸引肠道细菌总结摄入足够的膳食必需氨基酸（eAAs）对蛋白质合成和代谢至关重要。任何一种必需氨基酸的缺乏都足以增加黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）的蛋白质摄入量。然而，这些营养“需求”如何转化为行为“欲望”目前尚不完全清楚。我们从缺乏特定必需氨基酸的果蝇头部中提取了转录组，以探究其背后的机制。虽然不同的必需氨基酸缺乏会对基因表达产生独特影响，但许多变化在各种缺乏情况下是共有的。具体而言，

  来源：Current Biology

  时间：2025-10-28

• 在规划与地图制作之间：当未来目标尚不明确时，如何优先考虑可重复的游戏体验

  亮点•一种用于海马体重放的规划强化学习模型被推广应用于认知地图的构建•该模型解释了在目标切换速度较慢的任务中出现的具有“地图特征”的重放现象•该模型还解释了在目标切换速度较快的任务中出现的具有“规划特征”的重放现象•该模型从环境统计的角度统一了“地图”和“规划”两种类型的重放机制总结尽管关于海马体重放的实证研究结果很多，但其计算功能仍存在争议。“价值”假说认为重放过程规划了通往当前目标的路径，而“地图”假说则认为重放过程构建了一种与当前目标不同的抽象环境表征。数据似乎支持这两种观点，但最近的研究发现动物在学习达到当前目标的过程中，重放行为实际上是滞后的而非引领性的，这给“规划”假说带来了挑战。

  来源：Neuron

  时间：2025-10-28

• 肠道菌群代谢物ImP通过髓系I1R-mTORC1信号轴驱动动脉粥样硬化：新型生物标志物与治疗靶点

  尽管现代医学在心血管疾病防治领域取得长足进步，动脉粥样硬化作为心血管事件的主要病理基础，仍是全球死亡的首要原因。传统风险因素如胆固醇、高血压和吸烟虽已建立成熟的防控体系，但临床上仍有大量患者在接受标准治疗后发生心血管事件，这驱动学界探索超越传统理论的新发病机制。近年来，肠道菌群与宿主健康的相互作用成为研究热点，肠道微生物代谢产物作为沟通"肠-血管轴"的关键信使，其病理意义逐渐凸显。在这项发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的研究中，Mastrangelo团队发现了一种由组氨酸代谢产生的肠道菌群代谢物——咪唑丙酸盐（ImP），能够通过激活免疫

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-10-28

• ctDNA动态监测揭示Tafasitamab联合R-CHOP±来那度胺对弥漫大B细胞淋巴瘤的快速治疗反应及预后价值：First-MIND Ib期研究新证

  在血液肿瘤领域，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，其侵袭性强、异质性高的特点一直困扰着临床医生。尽管R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）作为标准一线治疗改善了患者预后，但仍有30-40%患者会出现耐药或复发。当前疗效评估主要依赖治疗结束时的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT），但其特异性有限，假阳性率高达50%，可能导致过度治疗或误判病情。如何实现更精准、动态的疗效监测成为临床亟待突破的瓶颈。针对这一挑战，由德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院领衔的国际团队在《Leukemia》发表了First-MIND Ib期研究的

  来源：Leukemia

  时间：2025-10-28

• 欧洲4978例强化治疗AML患者队列中骨髓增生异常相关基因突变的差异预后影响研究

  在急性髓系白血病（AML）的治疗领域，风险分层始终是决定治疗策略的核心环节。2022年欧洲白血病网（ELN）更新了风险分类标准，首次将一组与骨髓增生异常相关的基因突变（MR基因突变）统一划归为不良预后类别。这一分类基于这些突变与继发性AML的密切关联及其既往研究中显示的不良预后特征。然而，随着临床数据的积累，越来越多的证据表明，不同MR基因突变对预后的影响可能存在显著差异，将所有MR基因突变"一刀切"地归为高危组是否合理，成为血液学界亟待解答的科学问题。为了破解这一难题，由德国德累斯顿大学医院领衔的国际研究团队开展了一项大规模回顾性研究，成果发表于《Leukemia》杂志。研究人员汇集了来自德

  来源：Leukemia

  时间：2025-10-28

• NOPHO ALL2008方案强化化疗改善高危急性淋巴细胞白血病首次缓解期生存结局的研究

  在儿童和青少年急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗领域，尽管近年来整体生存率已获得显著提升，但高危（HR）患者群体的预后改善仍面临严峻挑战。既往研究显示，这类患者的五年无事件生存率（EFS）长期徘徊在50.1%-75.3%之间，特别是对于存在特定高危遗传学特征或治疗早期反应不佳的患者，其生存结局更是不容乐观。这种治疗瓶颈促使北欧儿科血液学肿瘤学组（NOPHO）设计了ALL2008研究方案，旨在探索强化化疗策略是否能够将高危ALL患者的EFS提升至60%以上。为验证这一设想，研究团队开展了多中心临床研究，纳入年龄1-45岁、符合高危标准的ALL患者。高危标准包括：KMT2A重排（KMT2A-r）或低

  来源：Leukemia

  时间：2025-10-28

• 靶向AEBP1以抑制癌相关成纤维细胞的促肿瘤活性并提高抗PD-1治疗的效果 现已上市可供购买

  摘要 癌症相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境（TME）的关键组成部分，它们通过直接与肿瘤相互作用或间接影响肿瘤浸润的免疫细胞来促进肿瘤进展，从而形成免疫抑制性的肿瘤微环境。高基质特征与治疗效果降低和对免疫检查点阻断的耐药性有关。脂肪细胞增强子结合蛋白1（AEBP1）主要在肌成纤维细胞中表达，在产生细胞外基质的CAF中其表达进一步增加。AEBP1有两种异构体：细胞外异构体与胶原蛋白结合并促进胶原蛋白重塑，而细胞内异构体则调节转录和信号传导。我们在原代人CAF中观察到了这两种异构体的表达。我们的

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-28

• SAR444200的鉴定与非临床特性研究：这是一种新型的抗GPC3纳米体T细胞结合剂，用于治疗GPC3阳性的实体瘤 开放获取

  摘要 T细胞激活剂（TCE）免疫疗法在多种癌症中表现出显著的临床活性，通过诱导T细胞与肿瘤细胞的共同作用，实现T细胞激活和依赖于T细胞的细胞毒性（TDCC）来对抗肿瘤细胞。当前一代的TCE主要包含基于抗体的结合域，这些结合域针对T细胞抗原受体（TCR）上的分化簇3e分子以及肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。然而，这种方法的局限性包括细胞因子释放综合征和治疗窗口有限。在

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-28

• 气候变化下亚南极峡湾环流对冰鱼幼体滞留的影响机制研究

  在南极洲边缘的亚南极海域，冰川覆盖的岛屿星罗棋布，其中南乔治亚岛以其独特的峡湾生态系统闻名遐迩。这些深邃的峡湾不仅是壮美的自然景观，更是南极冰鱼(Champsocephalus gunnari)等关键物种的重要繁殖场。然而，在全球气候变暖的背景下，这些脆弱的生态系统正面临着前所未有的挑战。冰川加速消融导致淡水输入增加，局地风场模式改变，海洋温度上升——这些变化如何影响峡湾内部复杂的水动力环境？进而又如何影响冰鱼等经济鱼类的幼体存活和种群维持？这些问题成为南极海洋生态研究和渔业管理亟待解决的科学难题。坎伯兰湾作为南乔治亚岛最大的峡湾，被划分为西湾和东湾两个分支，是南极冰鱼最重要的产卵场之一。这种

  来源：Progress in Lipid Research

  时间：2025-10-28

• EGFL6作为HER3新型配体通过pERK中心体定位驱动卵巢癌治疗抵抗的机制研究

  卵巢癌是女性生殖系统死亡率最高的恶性肿瘤，尽管手术和化疗手段不断进步，患者五年生存率仍徘徊在40%左右。尤其值得关注的是，针对表皮生长因子受体家族（EGFR/HER）的靶向治疗在乳腺癌、肺癌等领域取得突破，却在卵巢癌临床实验中屡屡受挫。这种耐药现象背后的分子机制如同迷雾重重，成为困扰肿瘤治疗领域的重大难题。近年来，科学家们将目光投向肿瘤微环境中的分泌蛋白。EGF样结构域多重蛋白6（EGFL6）作为一种在肿瘤血管和癌细胞中高表达的分泌因子，被证实与多种癌症的不良预后密切相关。早期研究发现EGFL6能通过其整合素结合RGD结构域激活ERK/AKT信号通路，但关于其是否调控HER家族受体仍存在知识空

  来源：Neoplasia

  时间：2025-10-28

• 褪黑素通过MTNR1B/TRIP13轴抑制非小细胞肺癌DNA修复与增殖的新机制

  在肺癌治疗领域，非小细胞肺癌(NSCLC)作为最常见的肺癌亚型，始终是临床医生面临的重大挑战。尽管手术、化疗和放疗等技术不断进步，但肿瘤细胞对传统治疗的耐药性问题依然突出，特别是DNA损伤修复能力的增强往往导致放疗效果不佳。近年来，科学家们发现一个有趣现象：许多原本仅在生殖细胞中特异性表达的基因，在肺癌细胞中异常激活，这些"生殖细胞癌症基因"(GC基因)可能赋予肿瘤细胞更强的DNA修复能力和增殖活性。其中，甲状腺激素受体相互作用子13(TRIP13)作为关键的AAA-ATP酶，在调控细胞有丝分裂和DNA损伤修复中扮演重要角色，成为潜在的治疗靶点。与此同时，褪黑素(MT)这一传统上被认为主要调节

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-28

• Cornulin是一种潜在的头颈部鳞状细胞癌预后生物标志物，它通过上调p18基因来抑制细胞周期，从而发挥抗肿瘤作用

  摘要背景在寻找头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的唾液生物标志物过程中，我们发现在之前的研究中Cornulin是下调最为显著的蛋白质（下调幅度约为10倍），该研究共检测到患者唾液中的135种蛋白质表达异常。本研究旨在探讨Cornulin在HNSCC病理生理学中的作用及其潜在的转化应用。方法采用夹心ELISA和免疫组化技术，分别检测了128名HNSCC患者唾液和原发肿瘤组织中的Cornulin水平。通过体外和体内HNSCC模型评估了Cornulin的调控效应，并通过转录组学和蛋白质组学分析探讨了相关机制。结果研究发现，Cornulin在唾液和肿瘤组织中的表达均显著下调，且这种下调与肿瘤分化不良及患者

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-10-28

• 来自芽孢杆菌的挥发性十五烷通过激活基于还原作用的铁吸收系统来缓解植物的缺铁症状

  铁元素是植物生长和发育过程中不可或缺的微量营养元素，其在植物生理代谢中扮演着至关重要的角色。在现代农业中，铁缺乏是影响作物产量和品质的重要因素之一。特别是在碱性或钙质土壤中，铁的溶解度较低，导致植物难以有效吸收利用，从而引发叶片黄化、生长受限以及可食用部分铁含量下降等问题。为了应对这一挑战，科学家们正在探索更加可持续和环保的方法，以提高植物对铁的吸收能力。本研究聚焦于一种植物促生根际细菌（PGPR）——Bacillus velezensis SQR9，发现其挥发性有机化合物（VOCs）在铁缺乏条件下显著促进植物对铁的吸收，并揭示了其作用机制。### 铁缺乏对植物的影响与PGPR的作用植物在铁缺

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-10-28

• 体外癌症相关成纤维细胞异质性模型揭示了CRISPR干预对不同亚型的特异性影响

  癌症相关成纤维细胞（CAFs）因其在肿瘤发展中的双重作用——促肿瘤和抗肿瘤——被认为是潜在的治疗靶点。这些细胞的异质性源于不同亚型的特化功能，因此，要设计能够有效调控CAFs表型的疗法，必须深入理解这些亚型的特性，并开发具有临床转化潜力的模型系统。然而，目前我们对CAFs在实体瘤中的异质性了解有限，特别是在胰腺肿瘤中，且CAFs模型的转化能力尚未得到充分验证。本研究通过建立一种使用原发性CAFs与永生化肿瘤细胞系共培养的模型，成功再现了CAFs在肿瘤中的表型特征，并探讨了干扰潜在基质基因对不同CAFs亚型的影响。CAFs在肿瘤微环境（TME）中扮演着关键角色，它们通过多种信号通路和与免疫系统的

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-10-28

• 中性粒细胞蛋白2-氯脂肪酸修饰的鉴定、定位及其在NETosis中的作用机制研究

  当病原体入侵人体时，中性粒细胞作为免疫系统的第一道防线，会通过多种机制清除入侵者。其中，中性粒细胞胞外诱捕网(NETosis)是一种特殊的防御方式，中性粒细胞会释放由DNA和抗菌蛋白组成的网状结构来捕获并杀灭病原体。然而，当NETosis过度激活时，这些网状结构也会对宿主组织造成损伤，特别是在脓毒症等严重炎症性疾病中，NETosis被认为与微血管功能障碍和多器官衰竭密切相关。髓过氧化物酶(MPO)是中性粒细胞产生的一种关键酶，它能将过氧化氢(H2O2)和氯离子(Cl-)转化为次氯酸(HOCl)。HOCl作为一种强氧化剂，能够靶向攻击血浆缩醛磷脂的乙烯醚键，释放出2-氯脂肪醛(2-ClFALD)

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-28

• ARL5B通过ROCK1–SREBP1介导的脂质代谢重编程促进食管鳞状细胞癌的进展

  ### 解读：ARL5B在食管鳞状细胞癌进展中的关键作用及潜在治疗意义食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是一种高度恶性的肿瘤类型，其五年生存率普遍低于30%，这使得寻找有效的治疗靶点变得尤为迫切。在最近的研究中，科学家们发现了一种名为ARL5B的蛋白质，它在ESCC的发展过程中起着关键作用。ARL5B属于ADP-核糖基化因子（ARF）样小GTP酶家族，这一家族在多种癌症中已被证实与肿瘤的发生和进展有关。然而，此前对ARL5B在ESCC中的具体作用及其机制研究较为有限。#### ARL5B的表达与疾病进展密切相关通过整合生物信息学分

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-28

• EasyAmplicon 2：扩展了PacBio和Nanopore长扩增子测序分析流程，适用于微生物组研究

  在过去的十年中，第三代测序技术（如PacBio和Nanopore）逐渐成熟并广泛应用于微生物分类和定量分析。与Illumina测序技术相比，这些技术具有读长更长和分类分辨率更高的优势。然而，目前仍然缺乏一个易于使用、可重复且由社区支持的分析流程，专门用于处理PacBio和Nanopore扩增子测序数据。为了解决这一问题，一款备受关注的工具EasyAmplicon更新至版本2，该版本全面支持第三代全长扩增子数据的分析。EasyAmplicon 2是一个用户友好的分析流程，不仅适用于来自不同测序技术（如Illumina、BGI、PacBio、Nanopore或Qitan）获得的数据，还集成了诸如D

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-28

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