• 肥大细胞类胰蛋白酶通过诱导核重塑抑制乳腺癌细胞生长：一种新型表观遗传调控机制

  在肿瘤微环境中，肥大细胞的存在长期以来被认为是一把双刃剑。尽管临床研究表明，乳腺癌组织中肥大细胞的浸润与患者良好预后相关，但其具体作用机制始终不明。尤其引人深思的是，肥大细胞富含的类胰蛋白酶能否直接调控肿瘤细胞行为？这一问题成为解开肥大细胞抗肿瘤功能的关键。为回答这一问题，瑞典乌普萨拉大学的研究团队在《Cell Death Discovery》上发表论文，首次揭示类胰蛋白酶通过核内化途径直接重塑乳腺癌细胞表观遗传景观，从而抑制肿瘤生长。研究人员发现，类胰蛋白酶可被乳腺癌细胞主动内吞，并突破核膜屏障进入细胞核。在核内，类胰蛋白酶特异性剪切组蛋白H3，导致H3K9me2、H3K27ac等关键表观遗

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-28

• 综述：心血管疾病中的T细胞：已解与未解之谜

  Abstract心血管疾病在过去30年间一直是全球首要死因。近期单细胞多组学研究揭示，CD3+ T细胞是病变人类心脏和血管组织中最主要的细胞类型之一。大量证据表明T细胞在动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、新生儿心脏损伤、自身免疫性心肌炎、主动脉瘤及糖尿病内皮功能障碍等心血管疾病中发挥关键作用。最新研究还凸显了CD4+调节性T细胞（Treg）在促进心血管修复方面的治疗潜力。T细胞在心血管系统中的分布特征通过单细胞多组学技术，研究人员在病变心血管组织中观察到T细胞的显著浸润现象。CD3+ T细胞作为适应性免疫的主要效应细胞，在动脉粥样硬化斑块、梗死心肌区域及动脉瘤病变部位形成特异性聚集。这种空间分布

  来源：Science China-Life Sciences

  时间：2025-10-28

• 受体亲和力选择性差异动态在膜融合起始过程中起关键作用，这种动态决定了德尔塔冠状病毒的跨物种传播

  摘要猪德尔塔冠状病毒（PDCoV）同时利用人类氨基肽酶N（hAPN）和猪APN（pAPN）作为受体，通过与保守的相互作用位点，其对hAPN的亲和力高于pAPN。然而，尽管具有这种亲和力，PDCoV对人类的致病性却很低，这表明PDCoV利用APN同源物的机制具有特殊性，这在跨物种传播中至关重要，但目前对此了解甚少。在这里，我们采用了单病毒追踪技术来观察和解析PDCoV在APN辅助下的进入动态。研究发现，APN同源物可以同时结合PDCoV，但膜融合和内化所需的启动时间存在显著差异。在PDCoV内化过程中，高亲和力的hAPN比低亲和力的pAPN更常参与其中，不过低亲和力的pAPN启动内化的速度大约快

  来源：Science China-Life Sciences

  时间：2025-10-28

• 疫苗与突破感染诱导的SARS-CoV-2特异性抗体对奥密克戎亚变种BA.2、XBB.1.5和JN.1的长期中和能力研究

  随着新冠病毒奥密克戎变异株及其亚型的持续进化，疫苗诱导的免疫保护效果面临严峻挑战。虽然疫苗接种显著降低了重症率，但突破性感染事件频发，尤其在新出现的XBB.1.5、JN.1等具有更强免疫逃逸能力的亚变种面前，疫苗的长期防护效果亟待评估。更关键的是，反复接种疫苗是否会引发免疫应答衰竭，以及自然感染能否增强交叉保护作用，成为公共卫生策略制定的核心科学问题。在这项发表于《Vaccine》的研究中，芬兰图尔库大学和赫尔辛基大学的研究团队开展了一项长期随访研究，对225名医护人员进行了长达24个月的血清学监测。研究人员系统收集了第三剂、第四剂和第五剂疫苗接种后多个时间点的血清样本，通过酶免疫分析法（EI

  来源：Vaccine

  时间：2025-10-28

• 在轻度低温条件下，对中国仓鼠卵巢细胞内内质网应激反应的蛋白质组学及泛素化蛋白质组学研究

  在生物制药领域，中国仓鼠卵巢（CHO）细胞因其高效生产重组蛋白的能力而被广泛使用。这些细胞能够模拟人类细胞的后翻译修饰过程，从而生产出具有人类生物活性的蛋白质。然而，在细胞培养过程中，CHO细胞会经历多种应激因素，这些因素可能影响蛋白质的表达、折叠以及在内质网（ER）中的功能。轻度低温（如31°C）已被广泛应用于CHO细胞的生物制药生产中，以提高重组蛋白的产量和质量。尽管如此，关于低温对ER相关通路的具体影响，特别是涉及蛋白质折叠和应激反应的机制，仍存在许多未知之处。本研究通过基于质谱的蛋白质组学技术，深入分析了CHO细胞在轻度低温（31°C）条件下的全细胞蛋白质组和泛素化蛋白质组变化。研究重

  来源：Biotechnology and Bioengineering

  时间：2025-10-28

• 杨树在盐胁迫下N6-甲基腺苷（m6A）的动态变化，以及METTL4（PagMTC）增强盐耐受性的内在机制

  摘要 N6-甲基腺苷（m6A）是生物体内最丰富的mRNA修饰类型。为了研究盐胁迫下杨树（84K杨树Populus alba × Populus tremula var. glandulosa）和小黑杨（XH杨树Populus simonii × Populus nigra）中m6A的变化动态，对这些植物进行了盐处理，并随后进行了MeRIP-seq分析。结果表明，在盐胁迫条件下，ATWRKY40、ATPK19、FDH和GRX480等基因在两种杨树中的甲基化和表达模式相似。我们在84K杨树中过表达或抑制了PagMTC（METTL4的同源

  来源：The Plant Journal

  时间：2025-10-28

• 综述：单细胞水平微生物种群与群落异质性分析

  单细胞水平微生物异质性分析技术综述微生物在生态系统中扮演着关键角色，但其群落并非均质体系，而是存在显著的基因型、表型和空间异质性。传统测序技术难以捕捉这种异质性，而单细胞技术的兴起为在单细胞分辨率下解析微生物群落的结构和功能提供了全新视角。高通量测序技术单细胞基因组学单细胞基因组测序通过随机封装（如微滴乳液、荧光激活细胞分选FACS）或显微操作（如激光捕获显微切割LCM）分离单个细胞，并利用多重置换扩增（MDA）等技术进行全基因组扩增。该方法能够鉴定不可培养微生物、捕获水平基因转移（HGT）和噬菌体-宿主互作，但存在扩增偏倚和基因组覆盖不均等局限性。新方法如WGA-X通过使用热稳定性phi29

  来源：mLife

  时间：2025-10-28

• 来自嗜盐链霉菌（Streptomyces violaceorubidus M4）的抗肿瘤化合物对三阴性乳腺癌的治疗效果

  本研究探讨了一种嗜盐性链霉菌 *Streptomyces violaceorubidus* M4 提取物对三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）的抗肿瘤作用。三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，其特点是缺乏雌激素和孕激素受体，并且 HER2 表达水平较低，因此在治疗选择上受到严重限制。由于缺乏有效的靶向治疗药物，TNBC 的治疗效果相对较差，患者的预后也较为严峻。为了解决这一问题，研究团队聚焦于从自然界中寻找新的抗癌化合物，特别是来自放线菌的提取物，因为它们已被证明是多种抗癌物质的重要来源。*Streptomyces violaceorub

  来源：MicrobiologyOpen

  时间：2025-10-28

• 综述：高原或热训练增加精英运动员血红蛋白质量和耐力运动表现

  Abstract高原训练作为精英耐力运动的重要训练手段已有数十年历史，其理论基础是通过低氧暴露诱导血红蛋白质量(Hbmass)等生理适应性变化，进而提升运动表现。本综述指出，相同低氧刺激下个体的生理反应存在高度异质性：Hbmass增幅可从微乎其微到显著提升。目前尚不明确个体在多次高原训练中的反应是否可重复。热训练（在温暖环境训练或穿戴保温装备）作为替代方案近年备受关注，3-5周的热训练可稳健增加Hbmass，但相关运动表现提升有限。因此，热训练应在完善其他训练要素基础上谨慎实施，且不应牺牲运动员正常生活。建议运动员个体化尝试两种策略，确保对缺氧或热应激有良好耐受。Introduction高原训

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-10-28

• 低镁血症相关的高钾血症需要同时激活ENaC和ROMK通道

  摘要 低钾血症在低镁血症患者中较为常见，但其体内的具体机制尚未明确。在远端肾小管中，细胞内镁离子（Mg2+）浓度的降低被认为会解除镁离子对肾外髓质钾离子通道（ROMK）的抑制作用，从而增加尿钾的排泄。同时，上皮钠离子通道（ENaC）活性的增强也可能起到重要作用，因为ENaC为钾离子通过ROMK的分泌提供了驱动力。我们验证了以下假设：低镁血症导致的低钾血症与ENaC和ROMK活性的同时升高有关。实验中，C57BL/6J小鼠被分别喂食正常饮食（NL）、低镁饮食（LM）、低钠饮食（LS）或低钠/低镁混合饮食

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-10-28

• KV通道拮抗剂会减弱人体骨骼肌的血管扩张作用

  摘要 电压依赖性钾（KV）通道通过负反馈控制膜电位，在调节血管张力方面起着关键作用。尽管在动物模型中有大量相关证据，但其在人体中的许多调控机制尚未完全明了，尤其是在骨骼肌微循环中。因此，我们测试了这样一个假设：KV通道拮抗剂可以减弱药物诱导的骨骼肌血管扩张作用。我们使用微透析技术直接测量了17名健康成年人（7名女性）股外侧肌对甲基胆碱（55 μM；依赖内皮的）和硝普钠（42 μM；不依赖内皮的）的局部充血反应。在不同的实验部位，将KV通道拮抗剂4-氨基吡啶（26.6 μM）与这两种血管扩张剂同时灌流。

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-10-28

• 肠道中的果糖代谢会激活一种类似胰高血糖素的肽-1（GLP-1）-β细胞轴，从而防止摄入果糖后出现高血糖

  摘要 果糖的摄入会增加循环中的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰岛素水平，但这些激素反应对血糖控制的具体贡献尚未完全明确。我们假设果糖在肠道L细胞中的代谢会触发GLP-1的分泌，进而增强胰岛素的分泌并对抗果糖引起的高血糖。为了验证这一假设，我们系统地研究了多种小鼠品系在24小时自由摄入果糖后的代谢反应。在瘦型（NSY.B6-a/a）和肥胖糖尿病型（NSY.B6-Ay/a）小鼠中，果糖均提高了血浆中的胰岛素、GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）水平。在GIP受体缺陷小鼠（Gipr−/−）中

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-10-28

• 来自肺泡上皮细胞的囊泡通过miR-450b-5p/HDAC7通路调节自噬作用，从而改善肺纤维化

  肺纤维化是一种严重的慢性疾病，特别是特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF），它以肺部组织的瘢痕形成、纤维化进展以及气体交换功能的丧失为特征。这种疾病具有高度的不可逆性，最终可能导致呼吸衰竭，严重影响患者的生活质量和生存率。目前，针对IPF的治疗手段仍然有限，主要依赖于药物如吡非尼酮和尼达尼布，以及肺移植等方法。然而，这些治疗方案在临床应用中仍存在诸多挑战，如疗效有限、副作用较多等。因此，探索新的治疗策略和机制成为研究的重点。近年来，研究发现来自肺泡上皮细胞的外泌体（Alveolar Epithelial Cell-Derived Exosomes

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-10-28

• 从50年的视角来看，偶蹄类动物跟骨在骨骼适应研究中的用途和潜力

  羊驼骨（calcaneus）是研究骨皮质（compact）和骨松质（cancellous）适应性的重要模型，因其具备直接应变测量的可行性、相对简单的单向弯曲加载环境以及显著的区域矿物化和组织学特征。这种骨骼的结构和材料差异清楚地反映了其在不同机械环境下的适应性，从而降低了骨折风险。羊驼骨的这些特性使其成为骨生物学和功能适应研究的理想对象，同时也为临床应用提供了参考价值。然而，1995年的一项研究曾质疑这种骨骼是否是简单加载的。该研究基于有限样本（两个亚成体和三个成年羊的calcaneus）的定性组织学观察和Lanyon的早期体内应变数据，认为在步态的摆动阶段，弯曲方向的反转可能否定了“张力/压

  来源：Biological Reviews

  时间：2025-10-28

• 辅助免疫疗法和免疫化学疗法在食管鳞状细胞癌中的疗效：一项回顾性队列研究

  摘要 关于新辅助治疗和手术后的辅助免疫疗法对食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效仍存在不确定性。本研究旨在评估辅助免疫疗法和免疫化学疗法（ICT）对ESCC患者的预后价值。这项回顾性队列研究回顾了接受新辅助治疗随后进行根治性食管切除术的ESCC患者。术后辅助治疗包括化疗、化放疗（CRT）、免疫疗法和ICT。使用Kaplan–Meier方法比较了总生存期（OS）和无病生存期（DFS），并通过多变量Cox回归分析确定了独立的预后因素。共有690名患者纳入研究，其中176名（25.5%）接受了辅助治疗，分别有61名、37名、45名和33名

  来源：International Journal of Cancer

  时间：2025-10-28

• 综述：高原或高温训练对精英运动员血红蛋白量和耐力运动表现的提升作用

  Abstract高原训练作为精英耐力运动的重要训练手段已沿用数十年，其理论基础是机体对低氧环境的生理反应（如血红蛋白量增加）与运动表现相关。本综述强调，相同低氧暴露强度可引发高度异质性的生理适应，Hbmass增幅可从微乎其微到前所未见。但目前尚不确定个体在多次高原训练中的反应是否具有可重复性。近年来，高温训练（在温暖环境中训练或通过穿着保温服装实现）逐渐成为高原训练的替代方案。3-5周的高温训练可稳定提升Hbmass，但相关表现增益较小。因此，高温训练应在完善其他训练要素后实施，且不得以牺牲运动员其他重要环节为代价。建议运动员个体化尝试两种策略，确保所施加应激（低氧或高温）被充分耐受。Intr

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-28

• 非甾体抗炎药（NSAID）的摄入可以增强训练引起的肌肉肥大，并对训练男性的肌肉信使RNA（mRNA）表达产生差异性影响，但对肌肉力量的提升没有影响

  非甾体抗炎药（NSAIDs）在体育运动中被广泛使用，但其对肌肉适应性的长期影响尚未得到充分研究。一项针对年轻、训练有素男性受试者的研究，通过为期12周的抗阻训练（RET）和每日服用NSAID药物（如双氯芬酸）或安慰剂（PLA）的干预，量化了肌肉横截面积（CSA）、体积以及相关mRNA转录物的变化。研究结果显示，NSAID药物的使用显著增强了肌肉的生长和体积增加，但并未提升肌肉力量或训练工作量。这一发现对运动表现的优化具有重要启示，表明NSAID药物可能在某些情况下具有潜在的益处，但并非增强力量的最优选择。### 背景与研究动机NSAIDs因其抗炎和镇痛作用而被广泛应用于多种疾病和运动场景中。这

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-28

• 肠道果糖代谢会激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）-β细胞轴，从而预防果糖摄入后的高血糖现象

  摘要 果糖的摄入会增加循环中的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰岛素的水平，但这些激素反应对血糖控制的具体贡献尚未完全明确。我们假设肠道L细胞中的果糖代谢会触发GLP-1的分泌，进而增强胰岛素的分泌并对抗果糖引起的的高血糖。为了验证这一假设，我们系统地研究了小鼠在连续24小时自由摄入果糖后的代谢反应。无论是瘦型（NSY.B6-a/a）还是肥胖糖尿病型（NSY.B6-Ay/a）小鼠，果糖都提升了血浆中的胰岛素、GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GI

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-28

• 低镁血症相关的低钾血症需要同时激活ENaC和ROMK通道

  摘要 低钾血症在低镁血症患者中较为常见，但其体内（in vivo）机制尚未明确。在远端肾小管中，较低的细胞内Mg²⁺浓度被认为可以解除Mg²⁺对肾外髓质K⁺（ROMK）通道的抑制作用，从而增加尿钾排泄。此外，上皮Na⁺通道（ENaC）活性的增加也可能起到重要作用，因为ENaC为通过ROMK进行的钾分泌提供驱动力。我们测试了这样一个假设：低镁血症引起的低钾血症与ENaC和ROMK活性的升高有关。C57BL/6J小鼠被分别喂食正常饮食（NL）、低镁饮食（LM）、低钠饮食（LS）或低钠/低镁饮食（LS/LM

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-28

• KV通道拮抗作用会减弱人体骨骼肌的血管舒张效应

  摘要 电压依赖性钾（KV）通道通过负反馈调节膜电位，在调节血管张力方面起着关键作用。尽管在动物模型中有大量证据，但其在人体中的许多调控机制仍不完全清楚，尤其是在骨骼肌微循环中。因此，我们测试了这样一个假设：KV通道拮抗剂可以减弱人类骨骼肌中的药物诱导的血管扩张作用。我们使用微透析技术直接测量了17名健康成年人（7名女性）股外侧肌对甲基胆碱（55 μM；依赖内皮的）和硝普钠（42 μM；不依赖内皮的）的局部充血反应。在不同的实验部位，将KV通道拮抗剂4-氨基吡啶（26.6 μM）与这两种血管扩张剂同时灌

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-28

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