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通过可切换程序控制的微生物荧光生物传感器实现动态D-阿洛糖监测
摘要 近年来,利用微生物发酵合成稀有糖类受到了广泛关注。d-阿洛糖(d-Allose)作为一种稀有的单糖,因其独特的健康益处和生理功能,在食品和制药行业中成为重要的生物产物。然而,目前检测发酵液样品中的d-阿洛糖主要依赖于复杂的色谱技术。本研究介绍了一种可编程的微生物荧光生物传感器,用于动态监测d-阿洛糖的存在。该生物传感器以位于alsRBACEK操纵子中的d-阿洛糖感应型PalsR启动子为核心组件。随后,利用天然的PT7启动子和PalsR启动子分别表达绿色荧光蛋白(GFP)和T7 RNA聚合酶(T7 RNAP)。此外,还使用了组
来源:Biotechnology and Bioengineering
时间:2025-10-28
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CsHCT 合成了酰基化黄酮类化合物——山柰酚-3-O-(6″-对香豆酰)-葡萄糖苷,以增强茶树(Camellia sinensis)的抗寒能力
摘要 茶树(Camellia sinensis)在受到寒冷胁迫时会产生大量的次生代谢物,其中一些被认为在增强耐寒性方面起着重要作用。为了探索与耐寒性相关的新型次生代谢物,我们对受到寒冷胁迫的茶树进行了非靶向代谢组学分析。分析中发现了一种新的酰基化黄酮类化合物——山柰酚-3-O-(6″-p-香豆酰)-葡萄糖苷(KCG),其积累量与胁迫程度呈正相关。该化合物通过核磁共振(NMR)光谱技术进行了纯化和结构鉴定。外源施用这种黄酮类化合物显著提高了茶树的耐寒性,表明其具有防御作用。转录组测序筛选出了可能的酰基转移酶,其中茶树羟基肉桂酰转移酶
来源:Journal of Integrative Plant Biology
时间:2025-10-28
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一种用于X连锁肾上腺脑白质营养不良症中基于扩散张量成像的定量磁共振成像的自动化分析工具
X-ALD是一种由ABCD1基因突变引发的神经系统退行性疾病,以累积非常长链脂肪酸(VLCFAs)为特征,临床表现为肾上腺功能不全、脊髓变性及脑白质病变。近年来,定量磁共振成像(qMRI)因其客观性和可重复性,逐渐成为评估疾病进展和早期诊断的重要工具。一项发表于2025年的研究通过整合多中心队列数据,系统评估了qMRI参数在区分脑白质病变(CALD)及监测脊髓病进展中的价值,为临床实践和药物研发提供了新视角。### 研究背景与意义X-ALD的典型病程包括两个阶段:首先累及肾上腺皮质,导致激素替代治疗需求;随后进展至脑白质病变(CALD)和脊髓变性(AMN)。约40%-60%的男性患者会发展为C
来源:Journal of Inherited Metabolic Disease
时间:2025-10-28
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牛支原体DNA糖基化酶MbovP486通过介导氧化性DNA损伤修复来提高细菌的存活率
摘要 碱基切除修复(BER)主要由DNA糖基化酶介导,对于修复在抗菌免疫反应过程中产生的氧化性碱基损伤至关重要。尽管其重要性不言而喻,但DNA糖基化酶在支原体物种中的作用和机制仍不清楚。在这里,我们报告称牛支原体(Mycoplasma bovis)中的MbovP486是一种双功能DNA糖基化酶和脱嘌呤/脱嘧啶(AP)裂解酶。重组MbovP486蛋白(rMbovP486)的功能表征表明,它能够以剂量依赖的方式结合并切割含有7,8-二氢-8-氧代脱氧鸟苷(8-oxoG)的DNA。定点突变分析显示,保守残基M77、R112和F114对D
来源:The FASEB Journal
时间:2025-10-28
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针对非小细胞肺癌患者,研究营养和免疫学因素对免疫检查点抑制剂疗效预测作用的前瞻性验证研究
摘要 免疫检查点抑制剂(ICIs)显著改善了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后。这项前瞻性观察研究旨在验证营养和免疫学指标(包括中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、格拉斯哥预后评分(GPS)、预后营养指数(PNI)、营养状况控制(CONUT)以及骨骼肌面积(SMA)在一线ICIs治疗的NSCLC患者中的临床意义。共有301名表达程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的患者参与了研究。骨骼肌面积是通过L3水平的计算机断层扫描图像测量的。临界值是根据我们之前的回顾性报告确定的。主要终点是无进展生存期(PFS)。作为转化研究,还分析了治疗
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-10-28
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利用一种可逆的CD36结合适配体快速且无标记地分离人类外周血单核细胞以实现细胞捕获
### 人类单核细胞的高效分离方法:基于CD36结合的适配体技术单核细胞是一种重要的单核吞噬细胞,它们在机体的先天免疫系统中扮演关键角色。单核细胞来源于骨髓,并在血液中循环,随后迁移至炎症部位执行吞噬作用、抗原呈递和细胞因子产生等重要功能。这些细胞不仅在组织修复、细菌和病毒清除以及免疫监视中具有显著作用,还因其在癌症治疗和免疫细胞疗法中的应用潜力而受到广泛关注。例如,已有利用单核细胞衍生的树突状细胞和巨噬细胞进行细胞治疗的临床试验,针对多种疾病,包括癌症和中风。然而,现有的单核细胞分离方法存在一些局限性。例如,塑料粘附法虽然成本低廉,但分离效率和纯度较低,常伴随较高的细胞污染风险,且可能诱导细
来源:Biomaterials Science
时间:2025-10-28
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基于吡唑啉的荧光关闭传感器的合成与表征:用于水中选择性检测Fe³⁺
摘要本研究旨在合成一种“关闭型”荧光传感器配体3-{(5R)-5-[4-(二甲氨基)苯基]-1-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-3-基}苯酚(PZ)。通过UV-Vis、FT-IR、1HNMR、13CNMR和ESIMS光谱技术系统地表征了新合成的中间体查尔酮和配体吡唑啉(PZ)的结构。通过引入重金属离子Fe³⁺、Al³⁺、Co²⁺、Fe²⁺、Mg²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺、Hg²⁺、Cd²⁺、Pb²⁺、Na⁺、Ca²⁺、Sn²⁺、Ba²⁺和Ni²⁺来研究其荧光和吸光行为,其中Fe³⁺的淬灭效应最为显著。在最佳条件下,当Fe³⁺浓度在0至5 µM范围内时,PZ传感器的荧光强度会被明显抑制,检测限为0
来源:Journal of Fluorescence
时间:2025-10-28
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一名具有复合杂合RAG1缺陷的患者中出现的风疹相关肉芽肿及文献综述
摘要A, R394Q),从而确诊为CID。组织病理学显示为伴有血管炎的坏死性肉芽肿,对脾脏肉芽肿进行的RT-PCR检测证实了风疹病毒的存在。在开始抗TNF治疗两个月后,溃疡性和渗出性肢体病变消退并形成了瘢痕。除了CID的治疗外,还计划从其HLA匹配的同胞供体进行造血干细胞移植。医学文献中提到,与风疹病毒相关的肉芽肿通常在出生后12年内发病,并常与Griscelli病和家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)相关的基因缺陷同时存在。对肉芽肿进行早期、全面的诊断有助于进一步明确风疹病毒在先天性免疫缺陷患者肉芽肿性炎症中的作用,从而制定针对性治疗方案以改善预后。因此,在出现肉芽肿的情况下进行彻底
来源:Immunologic Research
时间:2025-10-28
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综述:QuantiFERON试验检测潜伏结核感染性能的Meta分析
诊断性能的总体评估本篇Meta分析综合评估了QuantiFERON(QFT)试验在检测潜伏结核感染(Latent Tuberculosis Infection)中的应用价值。研究涵盖了自2015年1月至2024年7月22日期间发表在Medline/PubMed数据库上的35项研究,共涉及23,383名参与者。分析显示,QFT试验的阳性率为22.5%,阴性率为77.5%。其汇总敏感性为49%(范围:3%至92%),这表明该检测方法存在一定的假阴性风险,可能漏诊部分潜伏结核感染者。相比之下,汇总特异性达到86%(范围:31%至98%),表明QFT在排除非结核病例方面表现良好。不同人群中的敏感性差异
来源:Immunologic Research
时间:2025-10-28
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一种模式鳞状爬行动物——Tiliqua rugosa的免疫球蛋白遗传学
摘要有鳞爬行动物是一类多样的陆地脊椎动物,包含超过10,000个物种。尽管它们的分布范围广泛,但在免疫学方面的研究相对较少。幸运的是,比较基因组学的最新进展促进了有鳞爬行动物免疫系统的研究,揭示了其独特的特征。例如,由于基因组缺失,有鳞爬行动物完全缺乏γδ T细胞。在这里,我们注释并分析了编码Tiliqua rugosa免疫球蛋白重链和λ轻链的基因位点,发现这两种链的可变区基因数量都非常庞大且复杂。Tiliqua rugosa缺乏编码κ轻链的基因,而这种轻链存在于某些但并非所有有鳞爬行动物中。我们还识别出了常见的爬行动物IgH亚型,包括IgM、IgD和IgY,但没有IgA。总体而言,T. ru
来源:Immunogenetics
时间:2025-10-28
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可水分散电回收纤维素纸:面向多功能表面应用的可降解电子器件
随着智能手机、智能手表等电子设备的快速迭代,电子废弃物已成为全球增长最快的固体污染源。据统计,2023年全球产生约6200万吨电子垃圾,仅20%得到规范回收。这些含有重金属和持久性有机污染物的废弃物,不仅侵占土地资源,更通过渗滤液污染土壤和地下水。面对这一严峻挑战,"绿色电子"概念应运而生——研发可在使用后自然降解或高效回收的电子器件,从源头上减轻环境负担。目前,可降解电子器件的研究主要聚焦于两类材料:一类是镁、锌、铁等可溶解金属,另一类是聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙烯醇(PVA)、蚕丝、纤维素等天然或合成高分子。这些材料已被成功应用于可吸收医用植入物和军事保密设备。然而,现有研究
来源:Sensors and Actuators Reports
时间:2025-10-28
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NXT007在艾米西珠单抗(emicizumab)与血友病A患者体内共存的情况下,通过形成独特的复合物增强了体外凝血潜力
山口和树(Kazuki Yamaguchi)|原谷健太(Kenta Haraya)|古贺光(Hikaru Koga)|西村圭(Kei Nishimura)|稲叶敬人(Keito Inaba)|村冈雅(Masaru Muraoka)|武藤淳(Atsushi Muto)|北泽武久(Takehisa Kitazawa)中外制药株式会社研究部;日本神奈川县横滨市户冢区户冢町216-244-8602摘要背景NXT007是一种模仿因子VIIIa的双特异性抗体(BsAb),用于治疗A型血友病(HA),其设计目的是使血浆凝固潜力达到非血友病患者的水平,目前正处于临床开发阶段。未来,使用依米库单抗(emiciz
来源:Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis
时间:2025-10-28
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Litchficin是一种由嗜盐革兰氏阳性细菌Litchfieldia属产生的抑菌酰醇类化合物
摘要从一种源自珊瑚的嗜盐革兰氏阳性细菌 Litchfieldia sp. TUR-22 中分离出一种新的酰氧萜类化合物 1(Litchficin)以及三种已知的代谢物:N-琥珀酰蒽胺酸 (2)、kurasoin A (3) 和 soraphinol B (4)。化合物 1–4 在浓度为 10 µg ml−1 时,能使生菜种子的根系伸长受到抑制,其抑制程度为未处理种子的 38–56%。
来源:The Journal of Antibiotics
时间:2025-10-28
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虎鲸(Orcinus orca)基因组中长期清除突变负担的证据
摘要高纬度虎鲸(Orcinus orca)的基因组携带着冰川期后物种形成和扩张的遗传特征。本研究探讨了选择压力减弱是否导致创始种群中的突变负担增加(这些种群的平均基因数 N_e 较低),或者是否是因为在纯合基因型中暴露于选择压力的有害隐性突变被清除。通过比较全球范围内采集的基因组对中同义突变和非同义突变的积累情况,发现高纬度北大西洋虎鲸的基因组积累的非同义突变数量相对较少。我们使用了一只7500年前北大西洋虎鲸的基因组(该虎鲸被认为与现代冰岛和挪威虎鲸种群有密切的亲缘关系)来校准选择对非同义突变作用的时间,主要发生在全新世时期。在现代挪威虎鲸的基因组中,那些被清除的非同义突变更常以杂合基因型的
来源:Heredity
时间:2025-10-28
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核糖结合位点的残基是人类核糖激酶活性所必需的
### 人类核糖激酶的结构与功能机制研究核糖激酶(Ribokinase, RK)是一种在细胞代谢过程中发挥关键作用的酶,其主要功能是催化D-核糖的磷酸化反应,生成核糖-5-磷酸(Ribose-5-phosphate, R5P)。R5P是多种代谢途径的中间产物,包括戊糖磷酸途径(Pentose Phosphate Pathway, PPP)、核苷酸生物合成、氧化还原平衡以及细胞能量代谢。尽管RK在生理过程中具有重要作用,但其结构和功能机制仍然存在许多未解之谜。近期的一项研究通过高分辨率的晶体结构分析、突变实验、动力学模拟以及热力学和动力学稳定性测量,揭示了RK的结构基础及其在催化活性、构象调控和
来源:Journal of Structural Biology: X
时间:2025-10-28
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通过比较肿瘤组织与肿瘤周围组织的定量蛋白质组学特征,以区分人类胶质母细胞瘤和低级别星形细胞瘤
钟刚雄|李超西|韩强强|苏彦婷|程黎明|曾浩龙华中科技大学同济医学院同济医院实验室医学系,武汉,中国摘要多形性胶质母细胞瘤(GBM)和低级别星形细胞瘤(LGA)是具有不同生物学特征和预后的弥漫性胶质瘤。然而,导致这两种肿瘤差异的分子机制尚未完全明了。在本研究中,我们通过整合内部定量蛋白质组学数据与高质量的外部数据集,分析了GBM与LGA在肿瘤组织及肿瘤周围组织之间的蛋白质组学差异。研究结果表明,GBM在肿瘤组织与肿瘤周围组织之间的蛋白质组学差异比LGA更为显著。在GBM中特异性失调的蛋白质主要与RNA剪接和剪接体信号通路相关。通过多数据集整合,我们发现了73种在转录调控、缺氧与坏死、细胞骨架重
来源:Journal of Proteomics
时间:2025-10-28
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MicroRNA-411-5p通过抑制MASLD小鼠中的转录因子Sp2来缓解肝脏胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是代谢性疾病的核心特征之一,尤其在肥胖、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和代谢相关脂肪性肝病(MASLD)中表现得尤为明显。近年来,随着对代谢性疾病分子机制研究的深入,越来越多的证据表明,肝脏中的微小RNA(miRNA)在调节胰岛素信号传导和代谢异常中扮演了关键角色。miR-411-5p作为一种重要的肝脏miRNA,其功能在调控胰岛素敏感性和脂肪肝进展中的作用逐渐受到关注。本文通过一系列实验,揭示了miR-411-5p在肝脏中如何通过抑制转录因子Sp2来改善胰岛素抵抗和MASLD,为相关疾病的治疗提供了新的思路。### 背景与意义胰岛素抵抗和高胰岛素血症是代谢综合征的典型特征,通常与
来源:Journal of Molecular Endocrinology
时间:2025-10-28
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新型靶向线粒体的雌激素的抗氧化、生物能量代谢和代谢效应
在当前的研究中,科学家们探讨了两种新型的靶向线粒体的雌激素化合物——mitoE2和mitoEE2——在不同细胞模型中的生物学效应。这些化合物分别源自17β-estradiol(E2)和17α-ethinylestradiol(EE2),并且均含有三苯基膦(TPP)基团,该基团是一种脂溶性阳离子,能够通过线粒体膜电位(ΔΨm)将分子靶向导入线粒体基质。这种设计的初衷是增强雌激素在细胞内的抗氧化和能量代谢功能,同时减少其对细胞核或其他细胞器的潜在影响,从而实现更精准的治疗效果。研究选择了两种不同的细胞模型进行实验,分别是表达雌激素受体(ER)和具有线粒体雌激素受体(mtERs)的MCF-7乳腺癌细
来源:Journal of Molecular Endocrinology
时间:2025-10-28
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综述:CD8+ T细胞对抗细胞外病原体:不仅仅是具有细胞毒性的细胞
CD8+ T细胞是适应性免疫系统中的关键组成部分,它们通常被认为是针对细胞内病原体的杀伤性细胞。这些细胞通过识别并攻击被感染的靶细胞,直接抑制病原体的复制。然而,CD8+ T细胞在对抗细胞外病原体方面的作用则较为复杂,且未被广泛研究。细胞外病原体通常不表达MHC-I肽,这是CD8+ T细胞激活所依赖的关键信号。因此,CD8+ T细胞并不能直接靶向这些病原体,而是通过间接机制影响感染的进程。例如,CD8+ T细胞可以杀死吞噬了细胞外病原体的吞噬细胞,如中性粒细胞和巨噬细胞,从而促进病原体的清除。此外,CD8+ T细胞还能通过分泌细胞因子,如γ干扰素(IFNγ)和肿瘤坏死因子(TNF),调节免疫反
来源:IMMUNOLOGY AND CELL BIOLOGY
时间:2025-10-28
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酰基辅酶A脱氢酶Tfu_1647的底物结合口袋的半理性设计,以提高其对6碳底物的催化活性
在当前全球能源结构面临转型的背景下,寻求可再生、高能量密度的碳氢化合物及其衍生物的生产方式已成为科研领域的热点。这类化合物在多个工业领域中具有广泛应用,如化工、食品、纺织、农药、医药和液晶材料等。在这些化合物中,线性中链二羧酸(MDCAs)因其广泛的用途而受到特别关注。MDCAs的合成过程涉及对碳骨架的修饰,其中α, β-脱氢化反应是关键步骤之一。该反应通常由一系列酰基辅酶A脱氢酶(ACADs)催化完成,而ACADs的结构和功能特性决定了其对不同长度和分支结构底物的识别能力。Tfu_1647作为来自Thermobifida fusca B6菌株的中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)成员,能够可逆地
来源:Journal of Biotechnology
时间:2025-10-28