• PEG化作用驱动PLGA纳米颗粒表面蛋白质层的重构：对巨噬细胞识别机制的影响

  纳米颗粒（NPs）在生物体液中与生物大分子相互作用，形成一个动态的生物分子层，称为蛋白质冠（Protein Corona, PC）。这种冠层不仅决定了纳米颗粒的生物识别特征，还深刻影响其与免疫系统的相互作用。本研究重点探讨了PLGA和PEG-PLGA纳米颗粒在细胞培养液中形成的蛋白质冠的组成及其对骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）摄取行为的影响。研究发现，尽管纳米颗粒的尺寸存在差异，但实际暴露在表面的PEG量却接近，且显著低于理论值。通过标准化的微滤法分离出的蛋白质冠呈现出与PEG密度相关的不同蛋白吸附模式，进一步揭示了PEG表面密度在调控蛋白质冠组成中的关键作用。研究还发现，PEG表面密度与巨噬

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-10-28

• 基于欧洲人群验证并优化的口咽癌预后列线图：生活方式与分子标志物的交互作用

  在头颈肿瘤领域，口咽鳞状细胞癌(OPC)的发病率近年来呈现显著上升趋势，这与人类乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。尤其值得注意的是，HPV阳性OPC患者通常表现出更好的治疗反应和生存预后，这使得精准的风险评估变得尤为重要。为了更精确地预测患者结局，研究者们开发了各种预后预测工具，其中列线图(nomogram)因其能够整合多种临床和生物学变量而备受关注。美国学者Fakhry团队开发的预后列线图就是其中的佼佼者，它综合了年龄、吸烟史、p16状态（HPV感染的替代标志物）、TNM分期等多种因素，能够预测OPC患者的2年及5年整体生存率(OS)和无进展生存期(PFS)。然而，医学研究中的一个关键问题是

  来源：ESMO Open

  时间：2025-10-28

• 综述：自身免疫、表位分析与分子模拟

  引言分子模拟这一机制，由外源性抗原与自身抗原之间的结构或序列相似性驱动，已重新成为自身免疫研究的焦点。早期研究主要将自身免疫归因于微生物肽同源性，而当代框架则强调更广泛的模拟类型，包括翻译后修饰、代谢物模拟和构象表位。值得注意的是，化学品、药物和佐剂现在也被认为通过与经典分子模拟重叠的机制（如半抗原化、隐蔽表位暴露）破坏免疫耐受。将微生物或环境表位与临床自身免疫联系起来仍存在关键空白，尽管人类白细胞抗原（HLA）关联研究和T细胞受体（TCR）多样性分析已取得进展。新证据表明，宿主-微生物组串扰和年龄相关的免疫功能障碍可能放大模拟驱动的反应，尽管大多数此类机制见解来源于近交系动物模型，限制了其转

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-10-28

• TQB3617：一种溴结构域和末端延伸抑制剂，在复发性或难治性淋巴瘤患者中的应用——一项多中心、I期临床试验

  背景与意义张等人研究了针对溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白的新型抑制剂在复发性或难治性淋巴瘤患者中的耐受性和初步疗效。在这项1期试验中，TQB3617表现出可接受的安全性特征，主要毒性反应为血小板减少症，这需要在未来的研究中进一步关注。试验观察到初步的疗效，客观缓解率分别为霍奇金淋巴瘤患者31%、T细胞淋巴瘤患者31%和B细胞淋巴瘤患者29%。这些发现表明TQB3617可能成为淋巴瘤患者的潜在治疗选择。需要进行2期试验来验证TQB3617的安全性和疗效，并进一步分析生物标志物。要点•确认了TQB3617在淋巴瘤患者中的推荐2期剂量•TQB3617具有可接受的安全性特征，主要毒性反应为血小板

  来源：Med

  时间：2025-10-28

• 人类免疫球蛋白重链恒定区基因座的结构变异与编码多态性及其人群差异研究

  在我们身体的免疫防御系统中，抗体扮演着关键角色，它们是B淋巴细胞产生的蛋白质，能够识别并中和病原体。抗体的"重链"部分由免疫球蛋白重链恒定区(IGHC)基因编码，这些基因决定了抗体的类型（如IgG、IgA等），并直接影响抗体如何与免疫细胞相互作用，清除病原体。尽管IGHC基因如此重要，但科学家们对其在人类基因组中的多样性了解仍然有限。传统的短读长测序技术在研究IGHC这类复杂基因区域时面临巨大挑战。该区域富含大量的片段重复和结构变异，使得准确解析基因序列变得异常困难。目前国际通用的参考基因组仅代表西方欧洲祖先个体的序列，这无疑限制了我们全面理解全球不同人群中的IGHC多样性。随着研究进展，科学

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-10-28

• 单细胞mRNA调控网络分析揭示2型糖尿病胰岛细胞特异性致病机制

  当胰腺中产生胰岛素的β细胞功能出现障碍，无法分泌足够的胰岛素来调节血糖时，2型糖尿病（T2D）便会发生。然而，胰岛是一个由多种内分泌细胞组成的微型器官，除了β细胞，还有α细胞（分泌胰高血糖素）、δ细胞等。传统研究多将整个胰岛作为整体进行基因表达分析，这可能会掩盖不同细胞类型在疾病中的特异性变化。近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术使得在单个细胞水平上解析基因表达成为可能，但不同研究之间的结果重复性不高，对T2D背景下胰岛细胞功能紊乱的分子机制仍缺乏系统、深入的认识。为了解决这一问题，并更精确地揭示T2D在特定胰岛细胞类型中的致病机理，研究人员在《Nature Communicat

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• 三核苷酸重复序列扩增与收缩的分子机制：MutSβ-MutLy驱动扩展而FAN1介导收缩

  在遗传学领域，三核苷酸重复序列的动态变化如同基因组中潜藏的“计时炸弹”，其异常扩增可引发亨廷顿病、脆性X综合征等50余种人类疾病。尤其令人困惑的是，这些重复序列的扩增现象在体细胞（如神经元）中尤为显著，尽管这些细胞已退出细胞分裂周期。长期以来，科学家们发现DNA错配修复（Mismatch Repair, MMR）相关蛋白 paradoxically（矛盾地）参与推动重复序列扩增，而核酸酶FAN1则扮演保护性角色，但其中的分子机制始终笼罩在迷雾中。为揭开这一谜团，由Issam Senoussi和Valentina Mengoli等研究人员领衔的团队在《Nature Communications》

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• RNA海绵CrfA调控新月柄杆菌碳源饥饿适应的分子机制

  在自然界中，细菌生存的环境充满挑战，养分的时空分布极不均匀。作为典型寡营养型水生细菌的新月柄杆菌(Caulobacter crescentus)，其生存策略的核心在于高效应对碳源"丰沛-匮乏"的剧烈波动。以往研究发现，碳饥饿会诱导大量基因表达重塑，包括十余个TonB依赖性受体(TBDRs)的上调，但其中精细的调控网络尚未明确。为系统揭示该过程的分子机制，Friedrich Schiller University Jena的研究团队在《Nature Communications》发表论文，通过RNA相互作用连接测序(RIL-seq)技术绘制了新月柄杆菌Hfq依赖的全局RNA互作网络。研究发现，碳

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• DCAF16招募型靶向胶水降解剂选择性降解BRD9的作用机制解析

  在药物研发领域，靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）技术正成为攻克传统“不可成药”靶点的新希望。其中，分子胶水降解剂（Molecular Glue Degraders）因其能够诱导靶蛋白与E3连接酶间的接近性，引发泛素化降解而备受关注。然而，当前TPD技术仍面临两大挑战：一是已知E3连接酶（如CRBN、VHL）的配体开发有限，限制了降解策略的普适性；二是多数降解剂依赖双功能PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）设计，其大分子量可能影响药物性质。为解决上述问题，研究团队聚焦于溴结构域蛋白9（Bromodomain

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• CRL4DCAF12调控MCMBP降解机制揭示DNA复制许可平衡新机制

  在真核细胞中，基因组的准确复制是生命延续的基础，而这一过程的核心引擎是MCM2-7解旋酶复合物。这些环状蛋白复合物如同精密机械的齿轮，需要在正确的时间、正确的位置以正确的数量进行装配。然而鲜为人知的是，细胞内部存在着两种不同来源的MCM复合物：一种是"亲代MCM"，它们已经在母细胞中参与过DNA复制过程；另一种是"新生MCM"，它们在母细胞中新合成但尚未被使用。这两种MCM蛋白不仅年龄不同，在复制程序中的分工也各异——亲代复合物优先转化为活跃的复制型CMG解旋酶，而新生MCM则主要保持非活跃状态，发挥着调控复制叉进程的重要功能。这种精妙的平衡一旦被打破，就会引发严重后果。研究表明，即使是微小的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• 肠道微生物组的独立选择与传递可驱动哺乳动物行为进化

  在生命科学领域，宿主与共生微生物的协同进化一直是前沿课题。传统观点认为，自然选择主要作用于宿主基因突变，但近年来研究发现，肠道微生物组能显著影响宿主代谢、免疫甚至行为表型。然而，一个悬而未决的问题是：当宿主性状受到自然选择压力时，能否仅通过微生物组的传递而非宿主基因改变来实现性状演化？这一问题在脊椎动物尤其是哺乳动物中缺乏直接实验证据。为回答这一问题，德国马克斯·普朗克生物学研究所等团队在《Nature Communications》发表研究，以野生来源的小鼠品系为模型，通过精巧设计的单向微生物组选择实验，首次证明仅对肠道微生物组进行多代选择传递即可独立驱动哺乳动物行为性状的进化。研究团队首先

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• 空间N-聚糖重排调控α5β1整合素构象开关——Galectin-3寡聚化决定内吞命运的新机制

  在细胞生命活动的精密调控中，膜蛋白的构象变化如同分子开关，精确控制着细胞与环境的相互作用。整合素作为重要的跨膜糖蛋白，其构象在弯曲闭合（非活性）和伸展开放（活性）状态间的转换，直接影响细胞粘附、迁移等关键生理过程。然而，一个长期悬而未决的科学问题是：为何只有特定构象的整合素能够被选择性内吞并定向运输？近年研究发现，糖基化修饰和凝集素在膜蛋白运输中扮演重要角色，但其中的分子机制仍不清晰。发表在《Nature Communications》的这项研究，通过多学科技术手段，揭示了整合素构象变化通过空间N-聚糖重排调控Galectin-3寡聚化的精细机制。研究人员发现，α5β1整合素的弯曲闭合构象能够

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• RNF20通过抑制内皮-间质转化和维持生理性血管分泌信号预防先天性心脏病

  心脏形态发生和功能依赖于不同心脏细胞类型之间复杂的通讯交流。然而，它们的协同发育和相互作用如何被协调仍然很大程度上未被探索。先天性心脏病（CHD）作为最常见的出生缺陷之一，其发病机制涉及遗传和表观遗传的复杂相互作用。特别是法洛四联症（TOF）等紫绀型先天性心脏病，表现为慢性缺氧和右心室压力超负荷，共同驱动心脏结构、功能和细胞信号的深刻改变。在这项发表于《Nature Communications》的研究中，研究人员发现组蛋白H2B单泛素化（H2Bub1）连接酶RNF20在心脏发育中扮演着关键角色。通过对TOF患者的单细胞RNA测序分析，他们发现心脏内皮细胞中RNF20表达显著降低，且与氧饱和度

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• 阿尔茨海默病模型中克隆扩增CD8+ T细胞通过CCL5-CCR5轴阶段性调控淀粉样蛋白病理的机制研究

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）作为最常见的神经退行性疾病，其典型病理特征包括脑内淀粉样蛋白β（Aβ）斑块沉积、神经纤维缠结和神经炎症。近年来，适应性免疫细胞尤其是CD8+ T细胞在AD中的作用逐渐受到关注，但其在疾病不同阶段的具体功能及机制尚不明确。一些研究认为脑内浸润的CD8+ T细胞可能通过细胞毒性作用加剧神经损伤，而另一些研究则提示其可能通过调控小胶质细胞功能限制病理进展。这种矛盾可能源于疾病阶段的异质性，但相关动态研究仍较缺乏。为此，东京理科大学和庆应义塾大学的研究团队在《Nature Communications》上发表论文，通过AppNL-G-F和5

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• NK细胞空间分布调控肺转移监测新机制——LFA-1/VLA-4介导的血管锚定与TGF-β驱动的功能分化

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，而肺脏作为高发转移器官，其免疫监视机制亟待深入解析。自然杀伤细胞（NK细胞）作为先天免疫的核心力量，虽被证实可清除肺内转移肿瘤细胞，但在转移进展过程中却逐渐功能失调，这一矛盾现象长期困扰研究者。传统观点将NK细胞功能衰减归因于肿瘤细胞的免疫逃逸机制，但NK细胞自身在时空维度上的动态行为规律仍如黑箱。为揭开这一谜题，苏黎世大学Marijne Vermeer团队在《Nature Communications》发表最新研究，通过多维度技术手段首次描绘出NK细胞在肺转移过程中的空间分布图谱。研究人员发现，肺血管内高度分化的CD11bhigh NK细胞通过LFA-1

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• 保守亲水检查点调控FocA介导的甲酸:H+同向转运的分子机制

  在厌氧微生物的能量代谢中，甲酸作为一种关键代谢产物，其跨膜转运效率直接影响细胞的能量平衡和pH稳态。甲酸-亚硝酸盐转运蛋白（Formate-Nitrite Transporter, FNT）家族广泛存在于细菌、古菌和原生生物中，其中大肠杆菌的FocA蛋白是研究最深入的成员之一。尽管前人研究发现FocA能以五聚体形式形成甲酸通道，并推测其具有H+协同转运功能，但关于其如何实现底物选择性、双向转运调控以及如何与代谢酶偶联等关键问题始终悬而未决。尤其值得注意的是，该家族中高度保守的组氨酸残基（如E. coli FocA的H209）被认为在pH感知中起核心作用，然而其具体作用机制缺乏高分辨率结构证据支

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• 线粒体电压依赖性阴离子通道通过N端α-螺旋暴露诱导凋亡的结构机制解析

  在细胞生命活动的精密调控网络中，线粒体作为能量工厂和凋亡执行中心，其外膜上的电压依赖性阴离子通道（VDAC）扮演着双重角色：既是代谢物跨膜运输的核心通道，又是细胞凋亡的关键诱导者。然而，VDAC如何从稳态代谢转向促凋亡功能的分子机制始终成谜。长期以来，科学家们观察到VDAC寡聚化与凋亡密切相关，但其如何激活Bcl2蛋白家族介导的线粒体外膜透化（MOMP）——这一凋亡核心事件——仍缺乏直接的结构证据。传统观点认为VDAC寡聚体可能直接形成大孔释放凋亡因子，但孔道尺寸限制与功能矛盾使得这一假说备受争议。为解决这一难题，来自德国慕尼黑工业大学、赫尔姆霍兹慕尼黑中心等机构的研究团队在《Nature C

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• PLM-Interact：基于蛋白质语言模型的蛋白质相互作用预测新突破

  在生命科学领域，蛋白质如同细胞世界的"工作者"，通过复杂的相互作用网络执行各种生物学功能。然而，传统实验方法鉴定蛋白质相互作用既耗时又昂贵，使得大规模绘制相互作用图谱面临巨大挑战。随着人工智能技术的发展，蛋白质结构预测已取得突破性进展，但蛋白质相互作用预测仍是一个亟待解决的难题。现有基于蛋白质语言模型(PLM)的预测方法通常使用预训练的PLM特征集，但忽略了蛋白质之间实际存在的物理相互作用。这种"单打独斗"的策略限制了模型对复杂相互作用模式的理解能力。为了解决这一问题，格拉斯哥大学的研究团队开发了PLM-Interact模型，将蛋白质语言模型的应用范围从单个蛋白质扩展到了相互作用蛋白质对的联合

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-28

• 丙泊酚通过阻断NF-κB/LGI4反馈环的形成来抑制胶质瘤的生长，从而激活TP53的自我转录

  这项研究探讨了麻醉剂丙泊酚（PPF）在胶质瘤治疗中的潜在作用，特别是其对一种名为LGI4的新基因的调控机制。研究发现，PPF能够通过抑制NF-κB信号通路，从而降低LGI4的表达水平，这为PPF在胶质瘤治疗中的应用提供了新的理论依据。此外，研究还揭示了LGI4在胶质瘤进展中的关键作用，它通过阻止p53的核转运，进而抑制p53的自我转录，从而促进肿瘤的生长和转移。PPF通过打破这种正反馈循环，恢复p53的功能，抑制胶质瘤的发展，显示出其作为潜在治疗靶点的前景。首先，PPF在临床中广泛用于手术麻醉，但近年来的研究表明，它在非麻醉方面也展现出多种有益效果，包括抗炎、抗凋亡、抗氧化和器官保护等。这些发

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-10-28

• 全基因组范围内的共识转录特征表明，突触修剪在阿尔茨海默病和癫痫的发病机制中起着关键作用

  摘要阿尔茨海默病（AD）和癫痫（EP）之间存在复杂的双向关系，但它们共病的分子机制尚未得到充分研究。为了识别AD和EP患者及动物模型中的潜在转录程序，我们进行了全面的全基因组转录组分析。研究内容包括颞叶癫痫的小鼠模型（由毛果芸香碱和海人酸诱导；n=280）、AD转基因模型（7种表达人类tau蛋白或淀粉样蛋白的转基因模型；n=257），并在人类队列中进行了跨物种验证（EP：n=182；AD：n=301）。我们在所有模型和患者队列中发现了一个高度保守的免疫相关模块。该模块的核心特征涉及小胶质细胞突触修剪途径，其中包含TYROBP、TREM2和C1Q补体成分。基因调控网络分析表明TYROBP是关键的

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-10-28

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