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Caputo型序贯耦合混杂系统的可解性与稳定性研究:基于不动点定理的理论与应用
在微分方程理论的研究中,非线性系统的扰动问题一直备受关注,尤其是混杂微分方程(HDEs)及其耦合形式。近年来,随着分数阶微积分理论的迅速发展,分数阶混杂微分方程(HFDEs)和耦合混杂系统逐渐成为研究热点。这类系统不仅具有深刻的数学理论基础,而且在工程、生物、物理等领域展现出广泛的应用前景。然而,对于涉及序贯Caputo分数阶导数的耦合混杂系统,其解的存在性、唯一性及稳定性的系统研究仍相对缺乏,这为理论分析和实际应用带来了挑战。为了填补这一研究空白,Mohamed Houas、Abdul Hamid Ganie、Mohammad Esmael Samei和Tina Maniee在《Beni-S
来源:Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences
时间:2025-10-10
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综述:PCSK9——高脂血症与血管炎症之间的分子桥梁:关于动脉粥样硬化中PCSK9中心通路的新见解
1 引言动脉粥样硬化是全球发病率和死亡率的主要病因,尽管降脂治疗取得进展,但其残余风险仍持续存在。动脉粥样硬化本质上是一种炎症性疾病,其发病机制涉及脂质失调和免疫激活的复杂交互作用。2003年,PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9型)被首次发现参与胆固醇调控。除经典功能外,新证据表明PCSK9直接参与血管炎症和氧化应激,成为连接脂质紊乱与免疫激活的分子桥梁。2 PCSK9的发现与家族PCSK9最初被称为神经凋亡调节转化酶1(NARC-1),属于前蛋白转化酶家族,该家族包括PCSK1至PCSK8,主要负责酶切分泌性蛋白前体以产生成熟多肽和激素。与家族其他成员不同,PCSK9虽具有丝氨酸蛋白酶结构
来源:Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences
时间:2025-10-10
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综述:吸入性纳米塑料引发的肺细胞线粒体应激反应
纳米塑料在呼吸系统中的摄取与分布纳米塑料主要通过吸入途径进入人体,其粒径(通常<100 nm)远小于微塑料,可深入肺泡区域并与上皮细胞直接相互作用。颗粒的细胞摄取效率受粒径、浓度、表面电荷和形状调控:较小粒径(如25 nm)的聚苯乙烯(PS)纳米塑料比大粒径(70 nm)更易被A549细胞(人肺泡上皮细胞)内化;带正电荷的胺修饰PS纳米塑料因与负电荷细胞膜静电作用强,内化率更高。纳米塑料在肺内沉积后,可被肺腔液包裹并形成蛋白冠(如黏蛋白),减弱细胞毒性但促进细胞摄取;未被巨噬细胞清除的颗粒可穿透肺泡上皮,进入血液循环和淋巴系统,引发全身性分布。纳米塑料暴露的病理后果慢性吸入纳米塑料可导致呼吸系
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-10-10
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综述:cGAS-STING与自噬的交互作用:分子机制与靶向治疗
Abstract细胞质DNA感受通路cGAS-STING与自噬是先天免疫和细胞稳态中两个进化上高度保守的系统。cGAS-STING通过检测错误定位的DNA(如线粒体DNA/mtDNA),介导干扰素(IFN)和细胞因子产生以引发炎症反应;而自噬通过降解受损细胞器和病原体维持内环境平衡。研究表明,这两大系统存在密切的双向调控:自噬可通过溶酶体降解途径清除免疫刺激型DNA及STING蛋白本身,从而抑制cGAS-STING的过度激活;相反,cGAS-STING信号也可通过TBK1介导的自噬衔接蛋白(如OPTN、NDP52等)磷酸化,诱导自噬发生以减轻细胞自身损伤。这一调控网络的失衡直接参与多种疾病的发
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-10-10
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巴西亚马逊两种主要毒蛇(Bothrops atrox与Crotalus durissus ruruima)毒液脂质组学特征及其生物学意义解析
近期对蛇毒脂质成分的研究取得突破性进展。在巴西亚马逊地区引发人类蛇咬中毒事件的两大主要蝰蛇——Bothrops atrox和Crotalus durissus ruruima(黄变种与白变种)的毒液脂质组成长期以来未被揭示。研究者采用基于液相色谱-高分辨率质谱(LC-HRMS)的脂质组学方法,系统解析了这两种毒液中的脂质类别、亚类和分子物种。研究发现:B. atrox毒液与黄变种C. d. ruruima毒液具有相似的脂质谱,均富含甘油脂(Glycerolipids,分别为55%和46%)和甘油磷脂(Glycerophospholipids,31%和37%);而白变种C. d. ruruima
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-10-10
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利用MALDI-MSI可视化并解析HPPD抑制剂在大鼠组织中的毒性效应及碘离子异常积累机制
在农业与医学领域,4-羟苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂(HPPDi)是一类具有双重用途的化合物:既作为高效除草剂,也用于治疗遗传性酪氨酸代谢疾病如酪氨酸血症Ⅰ型与尿黑酸症。然而,HPPDi通过抑制酪氨酸分解通路中的关键酶HPPD,导致酪氨酸在血液与组织中积累,引发多种毒性效应。大鼠因其酪氨酸氨基转移酶(TAT)活性较低,成为对HPPDi毒性最敏感的物种,常表现为角膜混浊、胰腺与甲状腺形态改变等病变。尽管传统研究已通过组织病理学与血浆代谢组学揭示了部分毒性表型,但酪氨酸在组织中的空间分布特征及其与毒性效应的直接关联仍不明确,限制了对其机制的深入理解。为解决这一问题,研究团队在《Archives of
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-10-10
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地塞米松通过调控NFκB与TGFβ信号通路保护角膜免受硫芥损伤的转录组机制研究
眼部暴露于硫芥(Sulfur Mustard, SM)——这种被称为“战争毒气之王”的化学物质——可能发生于军事冲突、恐怖活动或废弃弹药意外泄漏事件中。眼睛(尤其是角膜)对SM毒性高度敏感。SM作为一种强基因毒性物质,可破坏蛋白质、脂质与核酸结构。目前临床尚无批准用于治疗SM角膜损伤的药物。研究者开发了地塞米松(Dexamethasone, DEX;0.1%)治疗方案(暴露后2小时开始给药,每8小时一次,持续28天),该方案能有效抑制芥子气引起的角膜损伤。为揭示SM毒性机制与DEX疗效的分子基础,团队在SM暴露后第14天和28天进行rRNA去除的RNA测序,对比对照组、SM暴露组及DEX治疗组
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-10-10
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新型策划苯二氮䓐Bretazenil的体内外代谢特征研究:肝细胞与肝微粒体模型与尸检样本的比较分析及其代谢标志物鉴定
近年来,苯二氮䓐类药物与阿片类物质的联合滥用导致严重中毒事件频发,已成为全球公共卫生领域的重要挑战。在这一背景下,一种上世纪80年代研发但未上市的新型苯二氮䓐类药物——Bretazenil(代号Ro-16-6028)悄然现身非法药物市场。作为一种咪唑-四氢吡咯并-1,4-苯二氮䓐化合物,Bretazenil不仅具有高效力(较地西泮强效十倍)、短消除半衰期(2-4.5小时)的特性,更因其可能被掺入“苯二氮䓐-阿片合剂”(benzo-dope)中使用,对用药安全构成严重威胁。然而,由于该化合物代谢迅速且人体代谢数据极度缺乏,临床与法医毒理学领域缺乏可靠的生物标志物来检测其使用情况,这为中毒诊断、司
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-10-10
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综述:全氟辛烷磺酸(PFOS)安全剂量的估算:一项国际合作
引言全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane sulfonic acid, PFOS)是一种完全氟化的合成磺酸类物质,与天然中链脂肪酸辛酸结构相似但无法被代谢供能。其在生物体内主要通过与白蛋白等蛋白质结合实现生物蓄积。尽管高剂量PFOS在实验动物中已证实具有毒性效应,但人类在环境暴露水平下的健康风险尚不明确。目前全球多个监管机构对PFOS安全剂量的评估存在显著差异,范围从0.1 ng/kg-day(USEPA)至60 ng/kg-day(Health Canada),甚至包括美国环保署基于《安全饮用水法案》提出的“零暴露”政策。这种巨大差异促使国际风险评估联盟(ARA)召集多国科学家开展合
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-10-10
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硅元素修饰合成大麻素受体激动剂的代谢路径解析:基于尿液与尸检样本的ADMB-与Cumyl-3TMS-PrINACA代谢特征研究
在当今药物滥用防控与法医毒理学领域,合成大麻素受体激动剂(SCRAs)的快速演变已成为全球性的挑战。这类物质通常被设计用于模拟Δ9-四氢大麻酚(THC)的精神活性,但由于其往往作为人 cannabinoid 受体 1(hCB1)的完全激动剂,其副作用——如癫痫发作、昏迷等——远较天然大麻严重。更棘手的是,SCRAs 在人体内代谢极快,尿液等生物样本中通常无法检测到母体化合物,这为依赖代谢物检测的司法鉴定与临床监测带来巨大困难。2023年初,两种结构全新的SCRAs——ADMB-3TMS-PrINACA 和 Cumyl-3TMS-PrINACA——被报告至欧洲药物管理局(EUDA)。它们均在其吲
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-10-10
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人iPSC来源肠上皮单层对微生物毒素LPS与尼日利亚菌素的促炎响应机制研究及其在肠道屏障功能评估中的意义
肠道不仅是营养吸收的关键场所,更是人体免疫防御的第一道防线。肠上皮细胞(IEC)通过紧密连接蛋白形成选择性屏障,在维持肠道稳态和启动炎症反应中扮演核心角色。然而,体外模拟这一复杂生理过程一直面临挑战。广泛使用的Caco-2细胞模型虽能分化为肠上皮样细胞,却缺乏关键炎症受体(如TLR4)和通路,难以真实反映体内炎症响应。近年来,人诱导多能干细胞(iPSC)技术为构建更接近人体生理状态的肠上皮模型提供了新可能,但其在炎症应答方面的表现尚待系统评估。在此背景下,研究团队在《Archives of Toxicology》发表了最新成果,系统比较了iPSC来源IEC与Caco-2细胞对微生物毒素脂多糖(
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-10-10
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Codanin-1(CDAN1)通过调控AHSP表达影响红细胞分化——先天性红细胞生成异常性贫血I型(CDA-I)的分子机制研究
在血液疾病研究领域,先天性红细胞生成异常性贫血I型(Congenital Dyserythropoietic Anemia Type I, CDA-I)一直是一个令人困惑的难题。患者表现为贫血、骨髓红系前体细胞形态异常、无效造血和铁过载,其典型特征包括红细胞核间染色质桥、双核化以及电镜下呈现"瑞士奶酪"样核形态。尽管已知大多数CDA-I病例由CDAN1基因突变引起,但该基因编码的Codanin-1蛋白的具体功能及其导致红细胞特异性表型的机制仍不明确。为揭示Codanin-1在红细胞分化过程中的作用机制,研究团队建立了人K562红白血病细胞系和原代CD34+细胞(来源于动员外周血)的红系分化模型
来源:Annals of Hematology
时间:2025-10-10
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JAK2阳性真性红细胞增多症后骨髓纤维化罕见并发症:获得性灰色血小板综合征的诊疗与移植后逆转
在血液学领域,骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者常面临各种并发症的挑战,其中出血障碍尤为棘手。虽然获得性血小板功能缺陷相对常见,但获得性灰色血小板综合征(GPS)却极为罕见——此前全球仅有两例报道,且均与MPN相关。这种综合征以血小板α颗粒缺失为特征,导致血小板功能异常,患者面临自发性出血或术后出血风险。更令人担忧的是,先前报道的病例缺乏长期随访数据,其中一例甚至在造血干细胞移植后未能存活,使得这种罕见并发症的临床管理充满不确定性。近日,《Annals of Hematology》报道了一例70岁男性患者病例,该患者有JAK2 p.Val617Phe突变阳性真性红细胞增多症后骨髓纤维化病史,在疾病进
来源:Annals of Hematology
时间:2025-10-10
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基于基线PET-CT引导靶向再活检的滤泡性淋巴瘤个体化治疗策略研究
在血液肿瘤领域,滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma, FL)始终扮演着"伪装大师"的角色。这种最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma, NHL)虽然随着免疫化疗时代的到来总体生存有所改善,但约20%的患者仍在治疗后24个月内出现疾病进展(Progression of Disease within 24 months, POD24),面临预后急剧恶化的困境。更令人担忧的是,FL还具有病理学转化的风险,可能从惰性肿瘤转变为侵袭性淋巴瘤,如同"沉睡的巨兽突然苏醒"。传统的临床指标和预后评分系统往往难以提前识别这些高风险患者,使得医生们在治疗决策时如同"
来源:Annals of Hematology
时间:2025-10-10
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基于基因组功能解析的尿素分解芽孢杆菌QCSJ3封装化自修复水泥复合材料研究及其应用潜力
通过基因组学与功能表征研究,科学家揭示了从巴西南部碳酸盐富集土壤中分离的本土尿素分解菌——家蚕败血芽孢杆菌(Bacillus bombysepticus)QCSJ3的生物学特性。全基因组测序分析显示该菌株具备完整的尿素分解途径遗传机制(ureolytic pathway),包含脲酶基因及相关调控元件,能够驱动碳酸钙(CaCO3)沉淀过程。研究人员将菌株以游离形式和微胶囊封装形式掺入水泥基复合材料,在添加/不添加尿素(urea Supplementation)的条件下进行系统性评估。经过70天养护后,采用尿素补充的封装菌株处理组展现出卓越的自修复性能:可实现宽度达400μm裂缝的完全愈合(100
来源:World Journal of Microbiology and Biotechnology
时间:2025-10-10
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基于甲醇碳利用效率差异的甲基营养型放线菌与细菌对水稻生长及甲烷减排的双重促进作用研究
最新研究发现,从水稻根际土壤分离的甲基营养型放线菌(actinobacteria)和细菌能通过差异化甲醇碳利用效率调控,实现水稻增产与甲烷减排的双重效益。研究团队将低效甲醇碳利用菌(包括螺旋链霉菌Streptomyces capillispiralis KA10、白灰链霉菌Streptomyces albogriseolus D4和鞘氨醇盒菌Sphingobium sp. MB6)与高效利用菌(包括小麦链霉菌Streptomyces tritici KA11、大孢链霉菌Streptomyces macrosporeus U3及根瘤菌Rhizobium pusense MB4)分别接种到巴斯马蒂
来源:World Journal of Microbiology and Biotechnology
时间:2025-10-10
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蜂胶增强型铜掺杂介孔生物活性玻璃纳米粒子/海藻酸钠水凝胶在先进烧伤护理中的应用研究
慢性伤口因愈合周期长、缺乏血管生成(angiogenesis)、抗菌能力和传统敷料生物相容性(biocompatibility)不足而构成重大临床挑战。本研究开发了新型蜂胶(Propolis)增强的海藻酸钠(Sodium Alginate, ALG)水凝胶,并掺入铜掺杂介孔生物活性玻璃纳米粒子(copper-doped mesoporous bioactive glass nanoparticles, Cu-MBGNs),以促进血管生成、组织再生、生物相容性和抗菌效能。通过溶液浇铸法(solution-casting method)合成的水凝胶经扫描电镜(SEM)表征显示具有互联多孔网络结构,
来源:Biotechnology Letters
时间:2025-10-10
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氧化石墨烯包覆纳米氧化锌调控盐胁迫下Thymus daenensis愈伤组织的生理响应:生化与形态学机制解析
研究揭示了氧化石墨烯包覆的纳米氧化锌颗粒(ZnO-GO NPs)在调节植物对抗非生物胁迫中的潜在作用。通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、X射线衍射(XRD)和扫描电子显微镜(SEM)技术确认了该纳米材料的化学合成。首次在非盐条件(0 mM NaCl)和盐胁迫条件(100 mM NaCl)下,评估了不同浓度ZnO-GO NPs(0、100、300、450 µg mL−1)对Thymus daenensis Celak.愈伤组织的影响。盐胁迫显著提升了所有检测指标(P < 0.01)。在盐胁迫与纳米颗粒复合处理下,100 µg mL−1浓度时记录了最高总酚含量(TPC,243.35 mg GA
来源:Plant Cell, Tissue and Organ Culture (PCTOC)
时间:2025-10-10
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中年舒张压与晚年脑小血管病:一项30年队列研究揭示的关键关联
在脑血管疾病研究领域,脑小血管病(cerebral small vessel disease, cSVD)作为一种常见的年龄相关性病变,日益成为关注焦点。这种疾病不仅与脑血管事件风险增加密切相关,更是认知功能下降和痴呆发生的重要推手。在cSVD的诸多神经影像学特征中,白质高信号(white matter hyperintensities, WMHs)和腔隙灶(lacunes)尤为突出,它们如同大脑中的"岁月痕迹",默默记录着血管健康的变迁。尽管当前医学界普遍认可高血压是cSVD发展的关键风险因素,但一个关键问题尚未得到明确解答:在生命的不同阶段,收缩压(systolic blood press
来源:BMC Cardiovascular Disorders
时间:2025-10-10
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综述:尿液作为慢性肾脏疾病生物标志物和生物学知识的来源
Abstract白蛋白尿(Albuminuria)和肾小球滤过率(glomerular filtration rate, eGFR)估算值目前仍是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)诊断和监测的核心指标。尽管这两种标志物具有临床实用性,但它们仅反映CKD的后果而非病因,既无法在疾病最早期阶段进行检测,也不能确定其发病机制,且在指导治疗干预方面往往存在局限性。相比之下,尿液中的核苷酸、蛋白质、肽段及代谢物能够提供关于肾脏组织生物学和病理过程的丰富信息,成为早期疾病检测、预后判断和治疗指导的潜在生物标志物来源。当前研究焦点:蛋白质生物标志物目前尿液生物标志物研究以蛋
来源:Nature Reviews Nephrology
时间:2025-10-10