• σ1R通过调控线粒体稳态与Wnt/β-catenin通路维持前列腺癌干细胞自我更新能力的机制研究

  研究背景与意义前列腺癌治疗面临的核心挑战是癌症干细胞（CSCs）介导的肿瘤复发和耐药。这类细胞具有自我更新和无限增殖能力，其线粒体动态分裂与发育信号通路的异常激活被认为是维持干细胞特性的关键。σ1受体（σ1R）作为一种内质网-线粒体接触位点的调控蛋白，虽在神经退行性疾病中被广泛研究，但在癌症中的作用机制尚不明确。本研究首次揭示σ1R通过双重调控线粒体稳态和Wnt/β-catenin信号通路，成为前列腺CSCs的"致命弱点"。关键技术方法研究团队综合利用基因沉默（shRNA）、小分子拮抗剂（WMS 26系列化合物）和转基因小鼠模型（ERG+/PTEN-）进行功能验证。通过肿瘤球形成实验富集CSC

  来源：Oncogene

  时间：2025-09-04

• 基于CSPj5c和Pfs48/45 17-4融合抗原的纳米颗粒疫苗：一种同时阻断疟疾感染与传播的多阶段疫苗策略

  疟疾仍是全球重大公共卫生威胁，每年导致数十万人死亡，其中非洲儿童和孕妇受影响最为严重。尽管已有RTS,S和R21等基于环子孢子蛋白(CSP)的疫苗获批，但其保护效果有限且抗体滴度随时间衰减。更棘手的是，突破性感染后疟原虫会转化为红细胞内期和传播期等完全不同的生命阶段，使得现有疫苗无法阻断后续传播。与此同时，传播阻断疫苗(TBV)的研发也面临Pfs48/45抗原表达困难、免疫原性不足等挑战。这种"单靶点、单阶段"的疫苗策略难以有效切断疟疾传播链，亟需能同时靶向多个生命阶段的创新疫苗设计。发表在《npj Vaccines》的这项研究开创性地将两种关键抗原整合到单一疫苗平台：感染阻断抗原CSPj5c

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-09-04

• 深度学习与计算组织病理学增强皮肤鳞状细胞癌转移风险预测的突破性研究

  皮肤鳞状细胞癌(cSCC)作为第二常见的皮肤恶性肿瘤，每年在全球造成重大疾病负担。尽管多数cSCC可通过手术治愈，但发生转移的患者预后极差，5年生存率不足50%。目前临床依赖的AJCC8、UICC8等分期系统预测准确性有限，基因检测又面临成本高、样本要求严苛等问题。随着数字病理技术的普及，如何利用人工智能挖掘组织学图像中的预后信息，成为解决这一临床痛点的突破口。来自英国多中心团队的研究人员在《npj Precision Oncology》发表了创新性成果。该研究整合四家医疗中心的227例原发性cSCC样本，开发了名为cSCCNet的双模型深度学习系统。关键技术包括：1)采用ResNet50架构

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-09-04

• p22phox通过保护SERCA2a免受氧化降解在压力超负荷性心力衰竭中的关键作用

  心脏收缩功能依赖于肌浆网钙离子循环的精密调控，其中SERCA2a（肌浆网/内质网钙ATP酶2a）起着核心作用。在心力衰竭患者中，SERCA2a的表达和活性下降是导致心脏收缩功能障碍的关键因素。尽管通过腺相关病毒递送SERCA2a的基因治疗在动物模型中显示出疗效，但人类临床试验结果却不尽如人意。这表明存在复杂的翻译后调控机制影响SERCA2a的稳定性。与此同时，氧化应激被认为是心力衰竭进展的重要驱动因素，但特定亚细胞区室（如内质网）的氧化还原调控机制仍不清楚。研究人员通过蛋白质组学分析发现，NADPH氧化酶组分p22phox与SERCA2a存在直接相互作用。构建心肌细胞特异性p22phox敲除小

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-09-04

• 超级NK细胞(sNK)的突破性发现：兼具干细胞分化与MHC I高表达肿瘤裂解能力的独特免疫细胞亚群

  在肿瘤免疫治疗领域，自然杀伤细胞(NK)因其能识别并杀伤MHC I类分子低表达的肿瘤干细胞(CSCs)而备受关注。然而传统NK细胞面临诸多瓶颈：仅占外周血单核细胞的5-15%，在肿瘤微环境中功能受损，且对已分化的MHC I高表达肿瘤束手无策。这种局限性导致肿瘤异质性群体难以被彻底清除，成为免疫治疗的重大挑战。为突破这一困境，加州大学洛杉矶分校(UCLA)的Kawaljit Kaur、Po-Chun Chen和Anahid Jewett团队创新性地开发了"超级充电"NK细胞(sNK)技术。该研究通过破骨细胞(OCs)与七种益生菌组合培养，成功获得具有双重功能的新型免疫细胞。《Cell Death

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-09-04

• 组织特异性铁水平调控脂质过氧化与FLASH放疗效应的分子机制

  40 Gy/s）带来了突破，临床前研究显示其能显著降低正常组织损伤，但背后的生物学机制始终成谜。这项由Nuria Vilaplana-Lopera和Eui Jung Moon等学者开展的研究，首次将铁代谢、脂质过氧化和铁死亡（ferroptosis）三大要素串联起来，揭示了FLASH效应背后的分子开关。研究人员采用多组学技术结合精密动物模型，重点解析了铁离子在放疗响应中的双重角色。通过TCGA数据库分析和组织微阵列验证，发现肿瘤组织存在显著的铁蓄积现象，这与癌症患者较差的预后密切相关。实验显示，常规放疗会同步激活肿瘤和正常组织的脂质过氧化通路，而FLASH放疗能选择性保护正常组织——这种差异源

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-09-04

• 循环髓系与T细胞亚群浸润预测转移性黑色素瘤抗PD-1治疗响应的机制研究

  转移性黑色素瘤曾是癌症治疗领域的"顽固堡垒"，直到免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)的出现改写治疗格局。然而临床数据显示，超过半数患者对PD-1/PD-L1阻断疗法无响应，这种治疗抵抗性与肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的免疫抑制密切相关。其中，髓系细胞和T细胞的功能状态犹如免疫战场的"双刃剑"——既可协同杀瘤，也可能助纣为虐。正是这种复杂的免疫细胞互作网络，构成了当前肿瘤免疫治疗面临的核心科学难题。为破解这一谜题，荷兰乌得勒支大学医学中心的S. Van Dam团队在《British Journal of

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-09-04

• 外泌体ALPPL2和THBS2作为胰腺导管腺癌早期诊断与疗效监测的新型生物标志物的突破性研究

  胰腺癌作为美国癌症相关死亡的第三大原因，其中胰腺导管腺癌(PDAC)因缺乏早期症状和有效诊断手段，确诊时仅15-20%患者具备手术机会。尽管CA19-9是FDA批准的血清标志物，但其敏感性不足且在Lewis抗原阴性个体中会出现假阴性，迫切需要开发更可靠的诊断工具。近年来，30-150nm大小的外泌体因其携带肿瘤特异性分子特征而成为研究热点，这为PDAC的无创检测带来了新希望。本研究采用ExoView干涉成像技术，通过CD9/CD81/CD63抗体捕获血清外泌体后，用荧光标记抗体检测ALPPL2+和THBS2+外泌体浓度。样本来自美国、日本多中心的219例队列（含健康对照、良性病变及各期PDAC

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-09-04

• 微针递送多价猴痘病毒DNA疫苗在小鼠中诱导强效免疫应答与交叉保护

  传统DNA疫苗通过肌肉注射联合电穿孔(IM-E)方式接种时，常伴随明显不适感且依赖专业操作人员。为突破这一技术瓶颈，科研团队创新设计了靶向猴痘病毒(MPXV)双重形态病毒粒子的多价DNA疫苗：包含靶向胞内成熟病毒体(IMV)蛋白A29L、B6R的M2疫苗，增加胞外包膜病毒体(EEV)蛋白M1R的M3疫苗，以及进一步整合A35R的M4疫苗。这些疫苗通过可溶解微针贴片(D-MAPs)实现无痛皮内递送，在小鼠模型中展现出约70%的高效递送率。实验数据显示，微针疫苗激发的体液免疫应答与IM-E相当——不仅能诱导抗原特异性IgG，还可产生针对MPXV、疫苗株VACV和鼠痘病毒ECTV的交叉中和抗体。更令

  来源：Immunology

  时间：2025-09-04

• 烟草本氏体中异源表达赛普蛋白B：揭示植物特异性插入结构域在蛋白质功能与亚细胞定位中的作用

  1 引言奶酪生产的核心步骤依赖于特定蛋白水解酶的催化活性，传统动物源凝乳酶（含凝乳酶EC 3.4.23.4）因伦理与供应限制促使植物源替代品开发。菊蓟（Cynara cardunculus）花提取物中的天冬氨酸蛋白酶（APs）如赛普蛋白（CYP）和卡多辛（cardosin）具有类似凝乳活性，但其工业化应用受限于野生植株变异性和低产量。赛普蛋白B（CYPB）作为关键成员，含104个氨基酸的植物特异性插入结构域（PSI），其功能长期未明。微生物表达系统（如毕赤酵母）常因错误折叠和低分泌导致失败，而烟草本氏体的真核修饰能力为高效生产提供了新可能。2 结果2.1 结构特征分析CYPB的PSI结构域与人

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-09-04

• 综述：MS2病毒样颗粒作为多疾病疫苗通用平台的研究进展

  病毒样颗粒：从结构特性到疫苗革命MS2噬菌体衣壳蛋白自组装形成的26纳米病毒样颗粒（VLPs），凭借其精确的二十面体对称结构和空载基因组特性，成为疫苗开发的明星平台。这些纳米颗粒不仅能模拟天然病毒的免疫识别模式，还通过基因工程实现抗原肽的高密度展示——在衣壳蛋白N端β-发卡结构（AB loop）可插入长达91个氨基酸的外源序列。更巧妙的是，19核苷酸的pac位点融合技术使VLPs能选择性包装异源RNA，为mRNA疫苗开发开辟新路径。噬菌体VLPs的先天优势与传统疫苗相比，噬菌体VLPs具有与生俱来的优势：20-200纳米粒径完美匹配抗原呈递细胞（APCs）的摄取窗口，表面重复抗原阵列可强力激活

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-04

• 综述：感知胰岛中的危险：β细胞模式识别受体在1型糖尿病中的作用

  1 引言1型糖尿病（T1D）是以胰腺β细胞特异性免疫破坏为特征的器官特异性自身免疫疾病。传统观点认为β细胞是免疫攻击的被动靶标，但新证据表明，在炎症和代谢压力下，β细胞通过上调模式识别受体（PRRs）获得主动免疫调节能力。这些受体包括Toll样受体（TLRs）、RIG-I样受体（RLRs）、NOD样受体（NLRs）等，能感知危险信号并调控局部免疫反应，影响β细胞存活和免疫原性。2 感知细菌危险：TLR2、TLR4和ALPK1TLR2与TLR1/6形成异源二聚体识别细菌脂蛋白。小鼠模型中，TLR2缺失延迟链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病进展，而β细胞TLR2激活会抑制胰岛素分泌并促进炎症因子释放

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-04

• 综述：突破屏障：通过微环境重塑增强CAR装甲T细胞治疗实体瘤的效果

  引言免疫系统在癌症发展中犹如双刃剑，而嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的出现彻底改变了血液肿瘤治疗格局。目前美国已批准7种CAR-T产品，其通过单链抗体片段（scFv）与T细胞激活域融合实现精准杀伤。然而实体瘤的复杂微环境（TME）——包含致密细胞外基质（ECM）、异常血管和免疫抑制因子——构成三重障碍：阻碍T细胞浸润、限制存活能力、干扰靶向精准性。CAR T细胞疗法的临床现状CD19靶向的CAR-T在B细胞白血病中实现81%完全缓解率，BCMA靶向疗法在多发性骨髓瘤中展现97%响应率。但实体瘤临床试验（如HER2靶向治疗肉瘤）仅见疾病稳定，核心挑战在于TME物理屏障和抗原异质性。当前解决方案

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-04

• TGF-β扩增的中央记忆型Vγ9Vδ2 γδ T细胞通过多机制协同增强抗转移性骨肉瘤的体内疗效

  引言骨肉瘤（OS）作为最具侵袭性的儿童骨恶性肿瘤，五年生存率在高危转移患者中不足30%。尽管免疫治疗如CAR-T和检查点抑制剂在血液瘤中取得突破，但OS的低免疫原性和异质性导致传统疗法进展停滞。Vγ9Vδ2 γδ T细胞因其HLA非依赖的肿瘤识别机制和双重免疫特性成为新希望，但其终末分化表型导致的体内持久性不足制约疗效。材料与方法研究采用NSG小鼠模型和人源OS细胞系（143B/U2-OS），通过Ficoll密度梯度离心从健康供体PBMCs中扩增γδ T细胞。实验组在标准ZOL+IL-2基础上添加TGF-β±IL-15，对比不同培养基（OpTmizer/RPMI+10%FBS）对细胞表型的影响

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-04

• 肾透明细胞癌中坏死性凋亡相关mRNA生物标志物的鉴定及其在精准免疫治疗中的意义

  引言肾透明细胞癌（KIRC）作为肾细胞癌（RCC）最常见的亚型，具有基因组异质性高、易转移和治疗抵抗等特点。近年研究发现，坏死性凋亡（necroptosis）——一种由RIPK1、RIPK3和MLKL介导的程序性细胞死亡形式，通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）和激活NF-κB信号通路，在KIRC进展中扮演双重角色：既可抑制肿瘤生长，又能通过炎症反应促进免疫逃逸。然而，现有研究受限于小规模基因集（<100个基因）和缺乏机制探索，难以全面揭示其临床价值。材料与方法研究整合了TCGA和PCAWG数据库中542例KIRC肿瘤与72例正常组织的转录组数据，从GeneCards获取的930个坏死性凋亡

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-04

• 综述：趋化素、弹性蛋白酶抑制物和内脏脂肪素在特应性皮炎发病机制中的作用

  1 引言特应性皮炎(AD)是最常见的慢性炎症性皮肤病，全球儿童患者达7240万例。其特征表现为年龄依赖性的皮肤病变分布：婴儿期累及面部和四肢伸侧，儿童期以屈侧为主，成人期则好发于手足和眼睑。发病机制涉及FLG基因突变导致的表皮屏障缺陷，以及Th2型细胞因子(IL-4/IL-13)和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)介导的炎症级联反应。近年研究发现，elafin、chemerin和visfatin/NAMPT三种蛋白在AD皮肤中异常表达。elafin作为上皮宿主防御蛋白，在健康皮肤中缺失但在炎症部位显著上调；chemerin具有促炎/抗炎双重特性；visfatin/NAMPT则是NAD+合成限速

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-04

• 综述：冠状病毒感染的免疫表观遗传学范式

  1 引言COVID-19大流行由SARS-CoV-2引发，其独特的无症状传播能力与表观遗传调控密切相关。相比SARS-CoV和MERS-CoV，该病毒通过组蛋白模拟（如E蛋白模仿H3尾部）、RNA修饰（m6A甲基化）等机制逃逸免疫监视，导致全球性传播。2 SARS-CoV-2结构病毒基因组编码4种结构蛋白（S、M、E、N）和15种非结构蛋白（nsps）。其中：•S蛋白：通过RBD结合ACE2，含弗林蛋白酶切割位点增强感染性。•N蛋白：干扰干扰素（IFN）应答，是诊断标志物。•nsps：如nsp1抑制宿主mRNA翻译，nsp5（Mpro）靶向HDAC2阻断核转位。3 黏膜界面的病毒-宿主互作鼻上

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-04

• 综述：特应性皮炎与斑秃的重叠特征：从发病机制到治疗

  特应性皮炎（AD）与斑秃（AA）看似独立的两种疾病，实则存在令人惊奇的免疫对话。传统观点将AD归类为Th2型炎症疾病，AA则属于Th1型疾病，但最新研究揭示这两者共享着复杂的免疫网络，犹如皮肤上的"双子星座"，通过Th1、Th2、Th17和Th22细胞因子的交响曲相互影响。流行病学研究显示，AD患者发生AA的风险显著增加，反之亦然。这种双向关联在儿童患者中尤为明显，携带丝聚蛋白（FLG）基因突变的AD患者AA表现更为严重。这种关联背后，是免疫系统上演的"角色转换"大戏：AD急性期以Th2反应为主，IL-4/IL-13主导的炎症破坏皮肤屏障；而慢性期则转为Th1反应，IFN-γ成为主角，这种免疫

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-04

• 综述：铁载体及其他：肺炎克雷伯菌铁获取机制全面评述

  铁载体：肺炎克雷伯菌的"分子钩爪"作为条件致病菌的代表，肺炎克雷伯菌（Kp）进化出精密的铁获取系统。在宿主体内，游离铁浓度仅为10-24 M，细菌通过分泌铁载体（siderophores）——这种分子量<800 Da的小分子螯合剂，能以1030倍高于宿主角蛋白的亲和力抢夺铁离子。经典三叉戟：enterobactin/salmochelin/yersiniabactin1.肠杆菌素（Ent）：由entABCDEF基因簇编码，是所有肠杆菌科保守的高亲和力铁载体。其环状三酯结构能形成六齿配位，但易被宿主脂钙蛋白（siderocalin）捕获。2.糖基化变形体沙门菌素（Salm）：iroA基因簇编码的

  来源：Virulence

  时间：2025-09-04

• 综述：葡萄糖代谢、细胞微环境与病毒感染的复杂关联

  病毒与宿主的代谢博弈：糖代谢与微环境的双刃剑葡萄糖代谢：病毒的能源劫持策略病毒入侵后，宿主细胞的葡萄糖转运蛋白（GLUT1/GLUT4）成为首攻目标。EBV通过LMP1蛋白激活mTORC1/NF-κB轴，使GLUT1表达激增；HCMV则特异性上调GLUT4，如同为病毒复制打开"葡萄糖阀门"。关键代谢酶被精准操控：DENV提升己糖激酶（HK2）活性，MAYV激活磷酸果糖激酶（PFK-1），而KSHV通过vIRF1降解hnRNP Q1来增强糖酵解流。这些变化导致乳酸堆积，形成酸性微环境——SARS-CoV-2感染者中，乳酸通过稳定HIF-1α进一步促进病毒复制，构成恶性循环。细胞微环境：病毒的重构

  来源：Virulence

  时间：2025-09-04

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