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  • 曲酸与人血红蛋白的分子互作机制及其对蛋白结构与功能的影响研究

    这项研究深入解析了美白明星成分曲酸(Kojic Acid, KA)与人体核心氧载体——人血红蛋白(Human Hemoglobin, HHb)的分子"共舞"。当KA邂逅HHb时,紫外光谱在275 nm处出现显著增色效应,荧光实验则捕捉到色氨酸微环境的扰动。研究人员发现,这种结合如同精准的"分子锁钥":每个HHb四聚体仅有一个KA结合位点,通过范德华力和氢键(-ΔH0=8.35 kcal mol-1)自发形成稳定复合物。圆二色谱揭开了更惊人的变化:KA使HHb的α-螺旋含量从77.03%骤降至66.34%,如同解开了蛋白的部分"弹簧结构"。分子对接显示,KA与HHb特定氨基酸残基结合时释放-5.

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-08-12

  • 微流控芯片平台预测纳米粒子在癌症治疗中的动态行为

    这项突破性研究构建了精巧的微流控肿瘤芯片系统,巧妙融合合成荧光纳米颗粒与生物合成的银纳米颗粒(AgNPs),为癌症治疗中的纳米载体行为预测开辟了新途径。研究团队首先采用动态光散射(DLS)和zeta电位分析对40 nm黄绿荧光球NPs、200 nm红色荧光球NPs以及通过枯草芽孢杆菌(B. subtilis BTCB12)绿色合成的AgNPs进行系统表征。紫外可见分光光度计检测到这些纳米颗粒的特征吸收峰:黄绿NPs在500 nm,红NPs在590 nm,而AgNPs则在400 nm处呈现典型等离子共振峰。通过荧光显微镜动态观测发现,较小尺寸的黄绿NPs展现出更优异的肿瘤组织穿透能力(49±2.

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-08-12

  • 首例埃及雁源鸟分枝杆菌亚种全基因组测序揭示其独特代谢特征与分类学争议

    在野生动物疾病监测中,禽结核病(Avian tuberculosis)是由鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)引起的重大人畜共患病。尽管M.avium已被划分为hominissuis(Mah)、paratuberculosis(Map)、avium(Maa)和silvaticum(Mas)四个亚种,但关于Mas的生物学特性始终笼罩着神秘面纱——该亚种主要感染野生鸟类和哺乳动物,却因基因组数据稀缺导致其分类地位争议不断。更棘手的是,传统PCR方法无法区分Mas与Maa,而全球仅存1株碎片化的Mas参考基因组,严重阻碍了精准诊断和进化研究。德国联邦动物健康研究所(Friedrich

    来源:BMC Genomics

    时间:2025-08-12

  • 胰腺导管腺癌中促结缔组织增生反应分型的预后价值及其与基质生物标志物的关联研究

    【Highlight】胰腺导管腺癌(PDAC)作为一种侵袭性强、预后极差的恶性肿瘤,其典型特征是存在致密的促结缔组织增生性基质(desmoplastic stroma)。尽管新辅助化疗(NAC)的应用日益广泛,但由于肿瘤进展和消退过程中纤维化基质的特征重叠,治疗后组织的组织学评估仍面临巨大挑战。因此,亟需简单可靠的预后标志物。【主要发现】• 未成熟型DR被确定为PDAC独立不良预后因素,与NAC治疗无关• 未成熟基质区高表达促癌性CAF标志物FAP和POSTN• POSTN低表达与RECIST标准下的部分治疗反应显著相关【讨论】本研究首次证实DR分型在PDAC中的预后价值:未成熟型基质富含FA

    来源:Modern Pathology

    时间:2025-08-12

  • 金黄色葡萄球菌Staphopain A蛋白酶通过非炎症小体途径激活IL-1β的机制研究

    皮肤作为人体第一道防线,其免疫平衡机制一直是研究热点。角质形成细胞(keratinocyte)虽非专职免疫细胞,却在抵抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)等病原体中扮演关键角色。传统认知中,白细胞介素-1β(IL-1β)的激活依赖炎症小体(inflammasome)介导的caspase-1切割,但某些细菌蛋白酶如链球菌SpeB和铜绿假单胞菌LasB已被证明可绕过该通路直接激活IL-1β。然而,作为皮肤感染主要病原体的金黄色葡萄球菌是否具有类似机制,尤其是对表皮角质形成细胞的作用仍属未知。为解答这一科学问题,德国慕尼黑大学路德维希-马克西米利安大学(Ludwig-Max

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-08-12

  • 电场调控下萤火虫生物发光(Abscondita perplexa)的应激响应机制研究

    最新研究揭示了电场对萤火虫(Abscondita perplexa)生物发光(bioluminescence)的调控规律。当这种鞘翅目昆虫暴露在直流(DC)电场时,其发光闪光持续时间出现即时性延长,而交流(AC)电场则未显现任何影响。实验数据表明,这种特异性响应可能源于静电作用下虫体正电荷积累导致的"冷却型应激"(cooling stress)——就像微型电容器充电般,带电虫体通过延长发光反应来应对能量状态改变。值得注意的是,波长峰值等光谱特征保持稳定,暗示发光反应的核心化学机制未被电场直接干扰。这些发现为理解生物电信号转导提供了活体模型,或许能启发新型生物传感器设计。文末作者声明无利益冲突。

    来源:Photochemistry and Photobiology

    时间:2025-08-12

  • GalE基因在STEC O5菌株脂多糖O抗原合成及环境胁迫抗性中的关键作用解析

    产志贺毒素大肠杆菌(STEC)是引发严重腹泻等胃肠道疾病的重要病原体。galE基因编码的UDP-半乳糖-4-差向异构酶(GalE)能催化UDP-半乳糖转化为UDP-葡萄糖,这一过程对细菌外多糖合成至关重要。研究团队构建了STEC O5菌株的galE基因敲除突变体(ΔgalE),通过银染SDS-PAGE和Western blot分析发现,突变体表现出异常的O抗原合成模式。表型分析显示,ΔgalE突变体的游泳运动能力减弱,生物膜形成量减少,在巨噬细胞内的复制能力也显著降低。补体杀伤实验中发现,ΔgalE菌株表面沉积更多膜攻击复合物(MAC),表明其对补体依赖性溶解更为敏感。有趣的是,尽管在常规培养

    来源:Journal of Basic Microbiology

    时间:2025-08-12

  • DusVax:一种针对十种高优先级病毒病原体的泛病毒多表位疫苗(PV-MEV)及其大流行防控潜力

    病毒始终是人类健康的重大威胁,其持续进化和不可预测性给全球公共卫生带来严峻挑战。传统针对单一病毒的疫苗策略面临接种程序复杂和公众信任度低等难题。这项研究突破性地开发了DusVax——一种基于多表位的泛病毒疫苗,通过整合十种高优先级病毒病原体的结构蛋白抗原表位,构建出具有广谱保护潜力的疫苗候选物。研究团队运用生物信息学方法,从病毒结构蛋白中精准筛选出能强烈激活B细胞和T细胞(MHC-I和MHC-II)反应的高抗原性表位。为确保安全性,所有表位均通过非毒性和非过敏性验证。为提高免疫原性,疫苗设计中加入了佐剂成分,并通过柔性连接肽(linker)串联表位。经VaxiJen服务器评估,疫苗构建体的抗原

    来源:The Nucleus

    时间:2025-08-12

  • 晚发性颞叶癫痫中杏仁核-海马体积增大的临床意义:与发作间期脑电图痫样放电及记忆障碍的关联

    这项突破性研究揭示了晚发性颞叶癫痫(TLE)患者大脑中的关键变化。科研人员对33名60岁后发病的TLE患者进行精密分析,运用磁共振成像(MRI)体积测量技术发现:患者左侧杏仁核(amygdala)和左侧海马-杏仁核过渡区(HATA)体积异常增大,同时双侧腹侧间脑体积缩小。更引人注目的是,正电子发射断层扫描(FDG-PET)显示这些患者双侧前下托(presubiculum)和左侧海马尾部存在明显的葡萄糖代谢减低。记忆测试结果令人震惊——HATA和杏仁核体积增大的患者表现出更严重的记忆功能障碍。脑电图(EEG)数据则显示一个有趣现象:痫样放电(IED)同侧的海马体积明显大于对侧,且左侧海马体积与I

    来源:Epileptic Disorders

    时间:2025-08-12

  • 综述:Phoma真菌的生态多样性、特化代谢产物及生物活性

    ABSTRACTPhoma属真菌作为全球性分布的微生物类群,展现出惊人的生态适应性。最新研究发现,2020至2025年间新增鉴定的15个物种中,6种为植物内生菌(endophytes),3种为腐生菌(saprophytes),6种具有致病性(pathogens)。这种生态多样性与其独特的代谢能力密切相关——该属真菌能合成结构多样的生物活性物质,其中44种聚酮化合物(polyketides)表现出显著的抗肿瘤特性,如phomoxanthone A对HeLa细胞系的IC50值达3.2 μM。Graphical Abstract研究通过代谢组学分析揭示了Phoma代谢产物的结构特征:18种大环内酯(

    来源:Chemistry & Biodiversity

    时间:2025-08-12

  • 吡唑-5-基-喹啉-2-甲酰胺衍生物的设计合成及其作为潜在杀菌剂的生物活性研究

    农业真菌病害正严重威胁全球粮食安全,而传统杀菌剂的抗药性问题日益突出。这项突破性研究通过理性药物设计,构建了结构新颖的吡唑-5-基-喹啉-2-甲酰胺类化合物库。令人振奋的是,明星化合物C-10展现出卓越的广谱抑菌活性——其对小麦全蚀病菌的半数有效浓度(EC50)低至1.71 mg/L,较商品化药剂氟唑菌酰胺(1.93 mg/L)更具优势;对抗顽固性苹果树腐烂病菌时,其4.92 mg/L的EC50值更是将对照药剂(12.45 mg/L)远远甩在身后。研究团队通过计算机辅助药物设计(CADD)技术,首次揭示该类化合物通过精准结合琥珀酸脱氢酶(SDH)的泛醌结合位点,干扰病原菌能量代谢。体外酶活实验

    来源:Chemistry & Biodiversity

    时间:2025-08-12

  • 氧化应激条件下表观遗传抑制缺失上调结直肠癌中MACC1表达

    活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)引发的氧化应激在癌症发生发展中扮演重要角色。结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)转移关键调控因子MACC1的表达调控机制尚不明确。研究团队选用具有不同MACC1表达水平的CRC细胞系(HCT116和SW480),通过诱导氧化应激,系统分析了激活型组蛋白标记H3K4me3和抑制型标记H4K20me3的分布变化。令人振奋的是,氧化应激显著提升了SW480和HCT116细胞中MACC1的mRNA和蛋白表达水平,并增强了细胞迁移能力。特别在低表达MACC1的SW480细胞中,氧化应激导致激活标记H3K4me3增加,而

    来源:Cell Biochemistry and Function

    时间:2025-08-12

  • 综述:胆汁酸对宿主免疫的调控作用

    Abstract作为胆固醇代谢产物的胆汁酸,传统认知中仅被视为脂质消化助手,实则扮演着免疫系统"代谢哨兵"的角色。研究表明,胆汁酸通过双重受体机制——核受体FXR和膜受体TGR5,精确调控固有免疫与适应性免疫应答。在巨噬细胞中,FXR激活可抑制NF-κB通路减轻炎症反应;而TGR5通过cAMP-PKA级联反应促进调节性T细胞(Treg)分化。这种双向调节网络在肠道-肝脏轴中形成精密免疫屏障,其失衡与IBD的Th17/Treg比例失调密切相关。Graphical Abstract最新化学生物学技术为胆汁酸研究注入新活力。光亲和标记技术成功捕获到胆汁酸与CD36等非经典靶点的相互作用,质谱成像则揭

    来源:Annals of the New York Academy of Sciences

    时间:2025-08-12

  • 内窥镜鼻窦手术并发症的20年趋势分析:基于TriNetX网络数据库的种族与年龄差异研究

    内窥镜鼻窦手术并发症的全面解析Abstract这项基于TriNetX网络数据库的研究,对2005-2024年间127,333例内窥镜鼻窦手术(ESS)患者进行了系统性分析。研究揭示了并发症的流行病学特征及其随时间的变化趋势,特别关注了不同人口统计学群体间的风险差异。1 Introduction慢性鼻窦炎(CRS)是美国最常见的慢性疾病之一,每年导致230万次急诊就诊。ESS作为药物治疗失败后的主要干预手段,年手术量超过25万例。虽然手术技术不断进步,但并发症如眼眶损伤、颅底损伤和鼻出血等风险始终存在。本研究旨在提供最新的并发症数据,并探索人口统计学因素与并发症风险的关系。2 Methods研究

    来源:International Forum of Allergy & Rhinology

    时间:2025-08-12

  • 综述:LECA后轴丝外臂动力蛋白马达的起源与多样化

    ABSTRACT作为真核生物关键分子马达,动力蛋白在纤毛轴丝中形成内外臂结构。最新研究表明,外臂动力蛋白中神秘的第三重链(α-HC)具有独特的进化轨迹——其马达单元与β-HC同源,但N端却演化出β-螺旋桨和免疫球蛋白(Ig)结构域的全新组合。这种结构创新使该马达能通过非经典界面与β-HC结合,显著提升纤毛运动效率。1 Introduction动力蛋白家族包含细胞质型、IFT型和轴丝型三大类,均存在于最后真核共同祖先(LECA)中。轴丝外臂通常含有2-3种HC马达:所有物种都保留β/γ-HC核心二聚体,但部分生物如衣藻、四膜虫还拥有第三个马达单元。冷冻电镜显示,这个额外HC通过β-螺旋桨#1-I

    来源:Cytoskeleton

    时间:2025-08-12

  • 嵌合抗原受体T细胞从单采到输注时间延长与弥漫大B细胞淋巴瘤不良预后显著相关

    研究背景与临床困境弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者经一线免疫化疗后可获得治愈机会,但复发/难治性(R/R)病例预后极差。尽管CD19导向的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法为这类患者带来希望,但临床实践中单采至输注的等待时间常因医疗资源限制和桥接治疗延长而拖延。京都大学医院团队针对这一临床痛点展开研究,旨在明确延迟输注对疗效的影响机制。研究方法与队列特征研究纳入2019-2023年间90例接受axi-cel、liso-cel或tisa-cel治疗的R/R DLBCL患者。中位随访至2024年9月,按单采至输注时间中位数(66天)分为延迟组(≥66天)和非延迟组(<66天)。值得注意

    来源:British Journal of Haematology

    时间:2025-08-12

  • 综述:IgG4相关性疾病:新型遗传变异、免疫细胞亚群及治疗靶点的研究进展

    IgG4相关性疾病:从分子机制到临床突破1 引言IgG4作为人类含量最低的IgG亚型(仅占4%-5%),其独特的生物学特性包括形成半分子结构和Fab-arm交换能力,使其在过敏和自身免疫病理中扮演双重角色。IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是一种以IgG4+浆细胞浸润、席纹状纤维化和闭塞性静脉炎为特征的系统性疾病,可累及胰腺、胆管、唾液腺等多器官。1.1 临床特征与分型2:1),临床分为4种表型:胰胆病变(Group 1)、腹膜后纤维化/主动脉炎(Group 2)、头颈部病变(Group 3)和伴全身病变的Mikulicz病(Group 4)。值得注意的是,儿童患者更常累及浅表器官(如眼部)

    来源:Allergy

    时间:2025-08-12

  • 炎症相关蛋白酶解IgE调控过敏反应的新机制

    这项突破性研究揭示了免疫球蛋白E(IgE)在炎症环境中的独特命运。与其他抗体类型(IgM/IgG/IgA)不同,IgE的重链会被中性粒细胞来源的蛋白酶特异性切割,这种切割发生在被称为"诱饵区域"的特定位点。有趣的是,这种蛋白水解作用仅针对游离状态或与CD23结合的IgE,而与高亲和力受体FcεRI结合的IgE则受到保护。蛋白酶解产生两个具有不同生物学特性的片段:150kDa的大片段IgEcl和13kDa的小片段Cεtr。前者丧失了与FcεRI/CD23受体的结合能力,而后者展现出令人惊讶的新功能——它能像趋化因子(chemokines)一样高效结合糖胺聚糖(GAGs),并协同招募中性粒细胞。研

    来源:Allergy

    时间:2025-08-12

  • 虹鳟鱼(Oncorhynchus mykiss)极端温度适应生长的多性状全基因组关联分析与候选基因鉴定

    水温波动对鱼类生长性能产生深远影响,气候变化正使现有育种策略面临挑战。作为水产养殖核心经济性状,虹鳟鱼(Oncorhynchus mykiss)生长性能的温度适应性研究具有重要价值。这项创新性工作通过设置低温(LT, ~7°C)和高温(UT, ~22°C)两组非致死温度条件,采用多性状全基因组关联分析(multi-trait GWAS)揭示了:体重、体长和日增重等性状在LT和UT条件下均表现出显著遗传变异,基因组遗传力(genomic heritability)范围分别为0.19±0.06至0.32±0.05和0.16±0.05至0.39±0.08;温度特异性遗传调控机制被发现,单核苷酸多态性

    来源:Molecular Genetics and Genomics

    时间:2025-08-12

  • 染色体整合budAB操纵子与通路重构强化霍乱弧菌淀粉高效合成乙偶姻

    海洋细菌霍乱弧菌(Vibrio diabolicus)因其惊人的淀粉利用能力和快速生长特性,成为生物制造乙偶姻(acetoin)的理想宿主。研究者首先建立自杀质粒介导的同源重组系统,对4个内源性淀粉酶基因进行功能解析。通过转录组分析锁定两个强组成型启动子,成功提升靶基因表达水平。为优化代谢流向,团队精准敲除了2,3-丁二醇脱氢酶基因(2,3-butanediol dehydrogenase)和聚羟基脂肪酸酯合酶基因(PHA synthase),阻断碳流向2,3-丁二醇(2,3-BD)和聚-3-羟基丁酸酯(PHB)的分流。随后采用染色体多位点整合策略,强化了budAB操纵子的拷贝数,构建出高效的

    来源:Biotechnology Journal

    时间:2025-08-12


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