• 综述：红细胞同种免疫的免疫遗传风险因素

  适应性免疫与人类白细胞抗原系统红细胞同种免疫是由适应性免疫介导的体液应答，其核心在于HLA分子对异体抗原的呈递。经典HLA II类分子（如DRB1）的肽结合口袋（P4-P9）中关键位点（如DRB1基因13、70、74位点）的 polymorphisms 直接影响T细胞识别。CD4+辅助T细胞通过激活B细胞驱动抗体产生，而特定HLA等位基因（如DRB1 * 15:01）显著提升对RH1(D)抗原的应答强度。血型系统与免疫原性国际输血协会（ISBT）已定义47个红细胞血型系统，其中RH（D抗原）、KEL、FY系统最具免疫原性。镰状细胞病（SCD）患者接受高加索人群输血时，抗RBC抗体发生率高达30

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-08-07

• 综述：抗磷脂抗体综合征能否被治愈？

  抗磷脂抗体综合征（APS）的治愈之路：从对症处理到病因治疗背景这种以年轻人群为主要受累对象的慢性罕见病，本质上是抗磷脂抗体（aPL）介导的血管病变。当β2糖蛋白I（β2GPI）依赖性抗体与靶抗原结合后，会在血管内皮细胞（EC）、血小板（PLT）等表面形成免疫复合物，进而引发血栓形成或胎盘功能异常。宏观表现为动静脉血栓，微观则涉及补体激活、中性粒细胞胞外诱捕网（NETosis）等复杂机制。标准治疗的局限性尽管低分子肝素联合小剂量阿司匹林（LDASA）仍是当前防治血栓性APS和复发性流产的基石，但约20-30%患者会出现治疗失败。维生素K拮抗剂（VKA）在部分患者中效果优于直接口服抗凝药（DOAC

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-08-07

• 综述：抗磷脂抗体综合征中的补体系统，是时候靶向治疗了吗？

  补体与抗磷脂抗体综合征的纠葛引言抗磷脂抗体综合征（APS）是一种以血栓形成和产科并发症为特征的自身免疫性疾病，其核心病理机制涉及抗磷脂抗体（aPL）与β2糖蛋白I（β2GP1）的结合。近年研究发现，补体系统通过经典途径激活（C4d沉积）、终末效应（C5b9形成）以及与凝血系统的交叉对话（如C1抑制物调控凝血因子），在APS血栓形成和器官损伤中扮演关键角色。补体与凝血系统的共舞补体与凝血系统共享C1抑制物（C1inh）、蛋白S（PS）等调控分子。β2GP1不仅能抑制凝血酶原酶复合物，还具有补体调控功能。动物模型显示，C3或C5缺陷小鼠注射APS抗体后血栓形成显著减少，而C5a受体（C5aR1）敲

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-08-07

• 综述：单核细胞与巨噬细胞中的胞内补体：新兴功能研究

  补体系统与巨噬细胞的经典互作人类补体系统由50余种蛋白质组成，其中肝脏分泌的C3和C5经三种激活途径（经典、凝集素和替代途径）转化为具有促炎活性的C3a/C5a片段。巨噬细胞表面表达多种补体受体（CR1/CR3/CR4），通过调理吞噬（opsonophagocytosis）清除病原体，同时产生IL-6等细胞因子协调免疫应答。胞内补体的发现与定义2013年Liszewski团队在CD4+ T细胞中首次报道了补体的胞内激活现象。后续研究证实单核/巨噬细胞也存在"complosome"——包含内源性合成或胞吞获取的补体成分（如C3a）。该体系通过G蛋白偶联受体（GPCR）在溶酶体、线粒体等区室中发挥

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-08-07

• 综述：补体相关生物标志物在癌症发现中的见解与展望

  背景作为美国国立卫生研究院（NIH）定义的客观测量指标，生物标志物在肿瘤学中涵盖诊断（如早期筛查）、预后评估和疗效预测等多重功能。补体系统凭借其与肿瘤发生发展的密切关联，正成为新型生物标志物的富矿。补体系统这个由40余种液相和膜结合蛋白组成的精密防御网络，通过经典途径（C1q触发）、凝集素途径（MBL识别病原体）和替代途径（C3自发激活）启动级联反应。其效应机制包括形成膜攻击复合物（MAC）、调理吞噬（C3b介导）及释放过敏毒素（C3a/C5a）。值得注意的是，补体在肿瘤中呈现"双刃剑"特性：既可清除癌细胞（CDC效应），又可能促进免疫抑制性微环境（如C5a招募髓系来源抑制细胞MDSCs）。补

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-08-07

• 短链脂肪酸丁酸盐与人类恐惧条件反射的关联研究：肠道菌群代谢物对威胁-安全辨别的潜在调控

  亮点• 肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)可能通过菌群-脑轴调控恐惧学习• 在146名健康男性中，血清丁酸盐(非乙酸盐/丙酸盐)水平与恐惧习得期的威胁-安全辨别(SCR测量)正相关• 71人验证队列未重复该发现，但汇总分析(N=217)显示丁酸盐效应存在于具有基础辨别能力的亚组(N=165)• 丁酸盐可能通过表观遗传机制调节脑内记忆与可塑性相关基因结论这项横断面研究首次探索了循环SCFAs与人类恐惧处理的关联。虽然初始分析显示血清丁酸盐浓度与更强的威胁-安全辨别相关(F(1,142)=5.05, p=.026, η2p=.007)，但独立样本未能复制该结果。值得注意的是，在合并数据分析中

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-07

• 基因共表达网络的发育与进化时标灵活性：促进进化潜能的转录组可塑性

  在生命科学领域，基因如何通过协同作用塑造复杂表型始终是核心谜题。传统观点认为基因网络结构相对稳定，但越来越多的证据表明，基因间的互作关系可能具有惊人的可塑性。这种灵活性究竟如何影响生物适应环境变化的能力？美国加州大学戴维斯分校（University of California Davis）的Eva K Fischer团队在《Molecular Biology and Evolution》发表的研究，通过创新的统计方法和经典的进化生物学模型，给出了令人振奋的答案。研究采用特立尼达孔雀鱼的自然进化系统，这种小型鱼类在不到一万年间就独立演化出对高/低捕食环境的适应表型。团队设计了精巧的实验室培育实验

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-08-07

• 基于泛基因组图的精准变异分型工具Varigraph：助力二倍体与多倍体作物基因组研究

  精准变异分型技术是基因组辅助育种(genomics-assisted breeding)的核心挑战。传统基于单一参考基因组的分析方法存在固有偏差，而泛基因组图(pan-genome graph)虽能解决该问题，却受限于复杂基因组结构——尤其是多倍体植物的重复序列和超大基因组规模。Varigraph算法创新性地通过比较变异位点与短读长(short reads)中的独特/重复k-mer，实现对小变异(SV)和结构变异(SV)的同步精准检测。其技术亮点包括：采用计数布隆过滤器(Counting Bloom Filter)压缩存储k-mer数据，结合GPU加速模型，显著提升玉米、小麦等高重复基因组的分

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-08-07

• Arp2/3复合物与I型肌球蛋白调控酿酒酵母双链断裂修复中的染色体运动与末端切除

  基因组稳定性对细胞存活至关重要，而双链断裂(DSB)是最危险的DNA损伤类型之一。在真核生物中，同源重组(HR)修复需要断裂末端寻找同源模板，这一过程被认为依赖于损伤位点染色质的增强运动。然而，驱动这种动态变化的分子机制长期未明，特别是核内肌动蛋白网络如何参与这一过程仍存在重大知识空白。哈佛大学医学院的研究人员通过酿酒酵母模型系统，揭示了Arp2/3分支肌动蛋白复合物在DSB修复中的关键作用。研究发现，抑制Arp2/3活性或降解其核化促进因子Las17WASP会显著降低断裂染色体的运动范围(Rc)，同时损害5'→3'末端切除过程。这项工作阐明了肌动蛋白调控网络在DNA损伤应答中的核心地位，为理

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-07

• 血脑屏障机械生物学：发育、疾病与衰老中的力学调控机制与治疗潜力

  血脑屏障(BBB)作为大脑的"守门人"，其选择性通透功能对维持神经微环境稳态至关重要。然而在衰老和神经退行性疾病中，这道屏障常出现"漏洞"——阿尔茨海默病(AD)患者脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积导致血管僵硬，创伤性脑损伤(TBI)中机械冲击直接破坏屏障结构，这些病理变化背后都隐藏着力学因素的"无形之手"。传统研究多关注BBB的生化调控，却忽视了机械力在屏障形成与破坏中的关键作用。为揭示BBB的力学密码，伦敦大学学院(University College London)的研究团队在《Nature Communications》发表了开创性研究。他们整合微流控BBB模型、原子力显微镜(AFM)和磁

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-07

• IgG自身抗体在大疱性类天疱疮中通过MyD88依赖性途径诱导角质形成细胞促炎反应

  大疱性类天疱疮(BP)是一种让人"痒不欲生"的自身免疫性水疱病，患者体内产生的抗体错误攻击皮肤"地基"蛋白BP180和BP230。虽然已知这些抗体会激活先天免疫反应，但令人困惑的是——为什么同样的抗体会导致从荨麻疹样斑块到张力性水疱等截然不同的临床表现？更关键的是，作为皮肤"第一响应者"的角质形成细胞，在这场免疫风暴中究竟是被动受害者还是主动参与者？Rush大学医学中心的研究团队在《Nature Communications》发表的研究给出了答案。通过多组学联合作战策略，研究人员发现BP患者的IgG抗体能直接激活角质形成细胞的MyD88"警报系统"，触发级联炎症反应。这种表皮自主的免疫应答不仅

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-07

• 基因组水平解析157个性状局部遗传性别差异揭示性别二态性遗传结构

  在人类复杂性状研究中，一个长期存在的谜题是：为何男女在疾病易感性、生理指标和药物反应等方面存在显著差异？传统观点认为这主要源于激素差异或社会环境因素，但越来越多的证据表明，遗传因素在性别差异中扮演着关键角色。然而，先前研究多聚焦于全基因组水平的平均遗传差异，这种"全局视角"可能掩盖了基因组局部区域的重要性别特异性遗传效应。阿姆斯特丹自由大学(Vrije Universiteit Amsterdam)的研究团队在《Nature Communications》发表的重要研究，通过创新性地结合LAVA(局部遗传变异分析)方法和UK Biobank大规模生物数据库，对157个数量性状进行了迄今为止最系

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-07

• 凝聚素I与拓扑异构酶IIα协同作用驱动单分子DNA压缩的分子机制解析

  在有丝分裂过程中，染色体如何从松散染色质转变为高度凝缩的棒状结构一直是细胞生物学的核心问题。这一过程需要精确调控，以确保遗传物质正确分离。过去研究表明，两种ATP酶——凝聚素I(condensin I)和拓扑异构酶IIα(topo IIα)在此过程中发挥关键作用，但二者如何协同工作的分子机制尚不清楚。日本理化研究所(RIKEN)的研究团队通过创新的单分子实验设计，首次在体外重构了这两种关键因子共同作用下的DNA动态变化过程。研究发现topo IIα能显著增强condensin I介导的DNA压缩结构稳定性，这种作用依赖于topo IIα的C端结构域(CTD)。更重要的是，这种压缩结构中存在抗蛋

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-07

• 基于RELITE筛选平台的Sec61抑制剂开发：靶向PD-L1信号肽的肿瘤免疫治疗新策略

  免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中起关键作用，但现有抗体疗法仅对部分患者有效。由于PD-L1表达受多层面调控，开发能直接干预其生物合成的小分子抑制剂成为研究热点。Sec61转位复合物作为内质网（ER）蛋白转运的核心通道，其选择性抑制为靶向降解PD-L1提供了可能，但现有筛选方法存在假阳性率高、耗时长等问题。来自意大利Telethon遗传与医学研究所（TIGEM）等机构的研究团队在《Nature Communications》发表研究，开发了基于荧光素酶活性恢复的RELITE高通量筛选平台。该技术利用Sec61抑制剂干扰信号肽（SP）介导的蛋白转运时，会导致滞留在胞质的荧光素酶

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-07

• 氧化应激下结核分枝杆菌非典型G-四链体景观的CUT&Tag解析及其治疗靶点潜力

  结核病至今仍是全球公共卫生的重大威胁，每年导致数百万人感染。尽管已有抗生素治疗方案，但耐药菌株的不断出现和漫长治疗周期等问题，使得寻找新型治疗靶点迫在眉睫。结核分枝杆菌(Mtb)在感染过程中会遭遇宿主巨噬细胞产生的活性氧物质(ROS)，而细菌如何在这种氧化应激环境下调控基因表达以维持生存，一直是科学家们关注的焦点。DNA二级结构G-四链体(G-quadruplex, G4)在真核细胞中已被证实参与多种基因调控过程，但在原核生物中的存在形式和功能仍属未知领域。来自意大利的研究团队在《Nature Communications》发表重要研究成果，首次将CUT&Tag技术成功应用于细菌系统，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-07

• 冷冻电镜揭示Netrin-4抑制层粘连蛋白基质形成的分子机制及其肿瘤治疗潜力

  基底膜（Basement membrane, BM）是细胞分化与极化的关键支架，其动态组装异常会导致包括癌症转移在内的多种疾病。层粘连蛋白（Laminin, Lm）作为BM的核心组分，通过α、β、γ亚基的N端短臂（LN-LE结构域）形成异源三聚体节点并聚合为平面网格。Netrin-4（Net4）是一种与Lm结构同源的肿瘤抑制因子，其表达缺失与乳腺癌侵袭性相关，但分子机制不明。美国罗格斯大学（Rutgers University）的Arkadiusz W. Kulczyk团队联合Peter D. Yurchenco课题组，通过冷冻电镜（cryo-EM）解析了Net4ΔC（缺失C端结构域的Net4

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-07

• 城市-农业交错带多食性小蠹虫(PSHB)飞行活动、种群动态及危害程度的驱动因素研究

  在全球贸易加速的背景下，森林害虫入侵事件频发，其中小蠹虫科(Curculionidae)昆虫因其与真菌的共生关系成为最具破坏力的入侵物种之一。多食性小蠹虫(Polyphagous shot hole borer, PSHB, Euwallacea fornicatus)作为典型代表，已从东南亚原产地扩散至南非等地区，与共生真菌Fusarium euwallaceae形成"害虫-病害"复合体，导致83种树木死亡。南非作为PSHB最严重的入侵地，预计未来十年经济损失将达180亿美元，占GDP的0.6%，特别是对牛油果等经济作物构成严重威胁。然而，城市-农业交错带这一特殊生境中PSHB的生态学特征仍

  来源：Tumour Virus Research

  时间：2025-08-07

• 从树冠到舒适度：半干旱城市住宅景观选择对热力动态的影响及其热缓解策略研究

  随着气候变化加剧，极端高温已成为美国天气相关的首要致死因素，而城市化进程进一步放大了这一威胁。半干旱城市如科罗拉多州的柯林斯堡，不仅面临高温挑战，还需应对水资源短缺问题。城市森林作为热缓解策略备受关注，但植被结构与降温效果间的复杂关系尚未明晰，导致管理者难以优化生态系统服务。在此背景下，不列颠哥伦比亚大学林业学院（University of British Columbia, Faculty of Forestry）的研究团队开展了一项创新性研究，通过量化住宅前院景观特征对微气候的影响，为精准热管理提供了新见解。研究团队采用移动生物气象单元“MaRTa”，在32个不同树冠覆盖率（0-100%）

  来源：Tumour Virus Research

  时间：2025-08-07

• 新型内皮素受体拮抗剂HJP 272抑制肿瘤细胞迁移与侵袭的机制研究及其在癌症转移治疗中的潜在应用

  癌症转移是临床治疗失败的主要原因，而内皮素-1(ET-1)作为最强大的血管收缩肽，近年被发现通过ETA受体(ETAR)激活多条促癌通路。从卵巢癌到三阴性乳腺癌，ET-1过度表达与肿瘤侵袭、血管生成和耐药性密切相关。然而，现有ETAR拮抗剂如安立生坦(Ambrisentan)在临床试验中抗肿瘤效果有限，亟需开发新型靶向药物。美国圣约翰大学(St. John’s University)的研究团队首次将其自主研发的1,3,6-三取代-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-羧酸类似物HJP 272应用于癌症研究。这种选择性ETAR非竞争性拮抗剂此前已证实对肺纤维化和早产有疗效，最新发表于《Translati

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-08-07

• 基于高度保守外膜蛋白OmpA1/OmpA2/Pal的金纳米颗粒疫苗在类鼻疽呼吸道感染中的保护作用评估

  在全球范围内，类鼻疽病每年导致约16.5万例感染和8.9万例死亡，其病原体Burkholderia pseudomallei(Bpm)被列为一级生物威胁制剂。更令人担忧的是，气候变化正加速该细菌向新区域扩散，而目前尚无获批疫苗。传统疫苗研发多聚焦于Bpm本身，但近期研究发现某些疫苗能对近缘物种B. mallei(Bm)产生交叉保护，这启发科学家思考：能否开发对更远缘致病性伯克霍尔德菌（如Burkholderia cepacia complex, Bcc）也具有保护作用的泛伯克霍尔德菌疫苗？90%的序列相似性。研究人员创新性地采用聚乙二醇(PEG)连接剂将这些蛋白偶联至金纳米颗粒(AuNP)平台

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-08-07

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