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  • β-连环蛋白缺失对脂肪组织生理功能的性别特异性调控及其在代谢稳态中的作用

    密歇根大学医学院(University of Michigan Medical School)的研究团队在《Molecular Metabolism》发表的重要研究,揭示了脂肪细胞Wnt/β-catenin信号通路在代谢调控中的核心作用。这项研究源于一个关键科学问题:为何这个古老保守的信号通路能同时调控脂肪发育和全身代谢?既往研究表明,该通路的失调与肥胖和糖尿病密切相关,但其细胞特异性机制和性别差异仍不清楚。研究人员采用脂肪细胞特异性β-catenin敲除小鼠模型(Ctnnb1AdKO),结合代谢表型分析、批量RNA测序、流式细胞术、单细胞RNA测序和细胞外囊泡分离等关键技术。特别值得注意的是

    来源:Molecular Metabolism

    时间:2025-08-07

  • 高强度间歇训练通过调控鞘磷脂酶活性重塑2型糖尿病患者骨骼肌线粒体质量调控机制

    Highlight这项研究首次证明:• HIIT特异性上调T2D患者骨骼肌酸性鞘磷脂酶(ASM)蛋白水平,而ASM活性在所有受试组均显著提升• 训练后神经酰胺(CERs)谱呈现胰岛素抵抗(IR)与T2D特异性改变,C16:0等长链CERs显著增加• ASM活性变化与线粒体"质量监控系统"(MFN2融合、DRP1Ser616分裂、PINKThr257自噬标记)动态相关Discussion本研究发现T2D患者骨骼肌存在独特的"鞘磷脂酶-线粒体对话"机制:基线时较低的ASM蛋白在HIIT后显著回升(p<0.05),而ASM活性呈现跨组别飙升(IS组p<0.01,IR/T2D组p<0.001)。有趣的

    来源:Metabolism

    时间:2025-08-07

  • 综述:人工智能驱动的液体活检即时检测设备在OncoCheck系统中的社会经济影响

    从发现到精准:癌症诊断的演进之路癌症诊断历经两千年演变,从公元28年Celsus的肉眼观察到18世纪良恶性区分,再到20世纪Pap涂片(1930)和CEA/PSA肿瘤标志物(1965-1970)的诞生。21世纪迎来基因测序(NGS)和液体活检的革命,如Guardant360® CDx通过检测KRASp.G12C突变指导sotorasib治疗,与组织活检一致性达88.9%。然而全球诊断不平等依然严峻:高收入国家(HICs)癌症死亡率-发病率比(MIR)为0.36-0.48,而中低收入国家(LMICs)高达0.66-0.70,撒哈拉以南非洲地区医师密度仅0.2/千人(vs欧洲3.7/千人)。全球癌

    来源:Cancer and Metastasis Reviews

    时间:2025-08-07

  • NOTCH3胞外域内吞脱落机制揭示CADASIL突变体异质性激活路径

    脑血管疾病领域长期存在一个谜题:为何NOTCH3基因特定突变会导致CADASIL(伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病)?这种以血管平滑肌细胞(VSMCs)退化和胞外域(ECD)沉积为特征的疾病,其分子机制始终未明。传统观点认为突变导致NOTCH3蛋白错误折叠,但越来越多的证据表明信号通路异常和ECD毒性共同驱动疾病进展。英国曼彻斯特大学生物科学学院的Samira Hosseini-Alghaderi和Martin Baron团队在《Cell Communication and Signaling》发表的研究,通过创新性地追踪NOTCH3内吞命运,揭示了ECD通过基础内吞途径脱落

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2025-08-07

  • Musashi-2(MSI2)调控DNA损伤应答与放射抵抗:弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新靶点的发现与机制研究

    Musashi-2(MSI2)在DLBCL中的分子机制与治疗潜力MSI2的临床相关性研究团队通过分析GSE32018等公共数据集发现,MSI2在DLBCL组织中显著过表达,而MSI1几乎不表达。值得注意的是,MSI2转录变体2(MSI2v2)的高表达与患者总生存期(OS)缩短显著相关(p=0.008),多变量Cox回归分析进一步证实其独立于IPI评分和DLBCL亚型(ABC/GCB)的预后价值。在淋巴瘤谱系中,MSI2在DLBCL和慢性淋巴细胞白血病(CLL)表达最高,暗示其在B细胞恶性肿瘤中的普适性作用。MSI2的分子网络UALCAN数据库分析揭示MSI2共表达基因富集于基因组不稳定性(OR

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2025-08-07

  • 增材制造与机械加工钛合金表面喷砂酸蚀处理对成骨细胞粘附的影响及储存条件优化研究

    引言钛合金因其优异的生物相容性和骨整合能力,成为牙科和骨科植入体的首选材料。随着增材制造(AM)技术的普及,复杂个性化植入体的生产成为可能,但AM构件的高表面粗糙度需通过喷砂(SB)和酸蚀(AE)等后处理优化。本研究系统比较了AM(Ti-6Al-4V)与机械加工(MM,cp-Ti)钛合金经不同喷砂压力(2 bar vs. 6 bar)及酸蚀后的表面特性,并探讨了储存条件(空气/NaCl)对成骨细胞行为的影响。材料与方法样本制备:AM样本通过激光粉末床熔融(LPBF)技术制造,经1050°C热处理消除残余应力;MM样本由精密切割钛棒制成。两组样本均进行喷砂(110 μm Al2O3颗粒)和酸蚀(

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-08-07

  • 埃塞俄比亚芥(Brassica carinata)抗病基因的全基因组鉴定与进化分析揭示亚基因组优势现象

    埃塞俄比亚芥抗病基因组的全景解析基因组特征与RGA鉴定研究团队利用RGAugury管道对B. carinata zd-1基因组进行系统扫描,鉴定出2570个抗病基因类似物(RGAs),占预测基因总数的2.65%。其中跨膜富亮氨酸重复序列(TM-LRRs)包含三个亚类:受体样激酶(RLKs, 1352个)、受体样蛋白(RLPs, 243个)和跨膜卷曲螺旋蛋白(TM-CCs, 425个);而核苷酸结合位点富亮氨酸重复序列(NLRs)则细分为TNL(168个)、CNL(76个)等8个亚类。值得注意的是,C亚基因组(1330个)的RGA数量显著高于B亚基因组(1036个),染色体分布呈现明显不均一性,

    来源:The Plant Genome

    时间:2025-08-07

  • 低地儿童高原习服期间运动时的通气与脑血管反应:年龄差异的生理机制解析

    引言高原环境通过降低吸入氧分压触发心肺和脑血管系统的多维度适应。初期习服表现为肺泡通气量增加,导致动脉二氧化碳分压(PaCO2)下降,同时低氧诱导的脑动脉扩张与高通气引起的脑血管收缩形成竞争性调节。儿童与成人在静息状态下的化学感受器和脑血流(CBF)差异已被证实,但高原运动时的年龄特异性反应尚不明确。方法8名儿童(7-14岁)和10名成人(23-44岁)在海拔343米和3800米分别完成递增骑行测试。监测指标包括:通气参数(VE、潮气量VT)、呼气末气体(PETCO2、PETO2)、脉搏血氧饱和度(SpO2),以及经颅多普勒超声测量的MCA和PCA血流速度。结果静息状态:两组在高原均出现VE增

    来源:The Journal of Physiology

    时间:2025-08-07

  • 综述:核糖体基因非编码RNA的起源与功能解析

    1 引言核糖体RNA(rRNA)基因的转录是核糖体生物发生的首要步骤,这一过程直接调控细胞生长与增殖。近年研究发现,核糖体DNA(rDNA)基因座本身可产生多种非编码RNA(ncRNA),这些ncRNA在环境应激和肿瘤抑制中扮演关键角色。1.1 核糖体基因的转录起始与终止哺乳动物rDNA由数百个串联重复单元构成,每个单元包含编码18S、5.8S和28S rRNA的47S前体区域,两侧为基因间间隔区(IGS)。RNA聚合酶I(RPI)在47S启动子处起始转录,并在下游终止位点T1-T10/11被转录终止因子TTF1终止。值得注意的是,TTF1还结合于47S启动子上游的T0位点及间隔启动子(Spa

    来源:Journal of Cellular Physiology

    时间:2025-08-07

  • 综述:细胞应激、抗氧化系统响应、线粒体功能及代谢改变在丙酸血症病理生理中的作用:系统性综述

    ABSTRACT丙酸血症(PA)作为威胁生命的罕见遗传代谢病,尽管现有治疗能实现代谢控制,患者仍频繁遭遇代谢失代偿和多系统并发症。本综述通过系统分析42项实验研究(含13项人类研究、27项动物研究及2项跨物种研究),首次整合性揭示了PA的多层次病理机制:细胞应激的双向性特征研究显示PA患者存在显著的氧化还原失衡,但表现出个体差异性——既可呈现典型ROS蓄积导致的氧化应激(oxidative stress),也可出现还原应激(reductive stress)。这种双相性特征与疾病阶段、组织特异性密切相关,如急性代谢危象期以NADPH氧化酶(NOX)介导的ROS爆发为主。抗氧化系统的动态响应超氧

    来源:Journal of Cellular Physiology

    时间:2025-08-07

  • ZMYM2-FLT3融合基因在髓系/淋巴肿瘤中的促增殖与染色体不稳定性机制及靶向治疗研究

    在血液系统恶性肿瘤的探索中,一项关于ZMYM2::FLT3(Z2F3)融合基因的研究揭示了其独特的致癌机制。科研人员从一名年轻女性患者的骨髓样本中,通过RNA测序锁定13号染色体上ZMYM2基因(13q12.11)与FLT3基因(13q12.2)的异常融合,并经PCR、荧光原位杂交(FISH)和桑格测序三重验证。当这个"基因嵌合体"被慢病毒载体导入小鼠Ba/F3(BF)细胞后,这些细胞获得了不依赖白细胞介素-3(IL-3)的"超能力"——增殖速度显著提升(p<0.05),细胞分裂节奏紊乱,染色体核型也变得支离破碎。深入机制研究发现,Z2F3融合蛋白如同一个失控的分子开关,持续激活STAT

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-07

  • 大规模全基因组关联研究荟萃分析中基因组膨胀校正导致统计效能下降的机制探究

    基因组膨胀校正的效能困境ABSTRACT随着全基因组关联研究(GWAS)样本量指数级增长,基因组膨胀校正面临严峻挑战。研究以2型糖尿病(T2D)为模型,揭示样本量扩大通过捕获更多多基因性(polygenicity)导致λ值升高,而低频变异(MAF<5%)的纳入则因统计效能不足降低λ值。在迄今最大规模的T2D荟萃分析(T2DGGI-24)中,基因组控制(GC)校正造成39.7%独立位点丢失,连锁不平衡评分回归(LDSR)截距校正虽较温和,仍导致25.2%位点丢失。1 Introduction多基因疾病的复杂遗传架构由不同频率和效应量的变异共同构成。GWAS荟萃分析虽提升统计效能,但面临群体分层(

    来源:Genetic Epidemiology

    时间:2025-08-07

  • 内质网伴侣蛋白BiP的UFMylation修饰在维持内质网稳态中的关键作用

    这项突破性研究揭示了内质网(ER)质量控制的新机制——UFM1蛋白通过共价修饰(UFMylation)精准调控内质网关键伴侣蛋白BiP(又称GRP78)的稳定性。研究人员鉴定出BiP蛋白上5个关键赖氨酸修饰位点(K294、K296、K352、K353和K370),发现这些位点的UFMylation修饰会与E3泛素连接酶GP78协同作用,推动BiP通过泛素-蛋白酶体途径降解。当ER应激发生时,这种动态修饰就像"分子开关":正常UFMylation的BiP能灵敏感知ER压力并激活PERK/ATF4信号轴;而修饰缺陷的BiP则会导致ER应激响应失灵,就像"故障的警报器"使细胞无法启动保护程序,最终引

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-07

  • Fibrosis-4评分与老年癌症患者总死亡率及严重血液学毒性的关联:两项前瞻性队列研究分析

    研究背景与意义老年癌症患者的治疗面临巨大挑战,60%的癌症确诊年龄超过65岁。肝脏作为化疗药物主要代谢器官,其功能状态对老年患者的影响尚不明确。Fibrosis-4(FIB-4)作为非侵入性肝纤维化评估工具,包含年龄、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血小板计数四个参数,此前在普通老年人群中被证明与心血管死亡率相关,但在老年癌症领域尚未探索。研究方法与队列特征2.67。主队列中22%患者在6个月内死亡,59%出现III/IV级毒性。值得注意的是,仅35%患者有完整肝炎血清学数据,其中98%为阴性,提示潜在未诊断的肝病风险。死亡率关联性发现2.67组展现出显著更高的6个月

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-08-07

  • 低地儿童高原习服期间运动诱发的通气与脑血管反应特征研究

    高原环境下的年龄特异性生理适应低地生活的儿童(n=8,7-14岁)与成人(n=10,23-44岁)在海拔3800米进行6天习服后,通过递增负荷自行车运动测试,揭示了独特的年龄相关生理适应模式。研究采用经颅多普勒超声监测中脑动脉(MCAv)和后脑动脉(PCAv)血流速度,结合气体交换分析,发现两组在静息状态下的通气反应(VE)和低碳酸血症程度(PETCO2↓28.0 vs 25.4 mmHg)无显著差异,但儿童表现出更高的基础脑血流速度(儿童MCAv 74.5±5.3 vs 成人59.9±12.1 cm·s-1)。运动中的氧合与脑血管动力学在最大强度运动时,儿童展现出更显著的血氧饱和度保护效应(

    来源:Journal of Physiology

    时间:2025-08-07

  • 综述:非经典HLA I类基因HLA-E的遗传学及其对造血细胞移植结局影响的深度综述

    非经典HLA I类基因HLA-E的遗传学与移植医学HLA-E作为非经典MHC I类分子,其基因位于6号染色体短臂(6p21.3),结构与经典HLA-A/B/C相似但呈现有限多态性。截至2025年IPD-IMGT/HLA数据库记录显示,HLA-E仅有376个等位基因,远低于经典HLA基因的数千种变异。这种相对保守的遗传特征与其独特的免疫调节功能密切相关。HLA-E分子结构与功能特性HLA-E重链由α1、α2、α3结构域构成抗原识别区(ARD),与β2-微球蛋白结合后主要呈递HLA I类分子前导肽。其表达水平显著低于经典HLA分子,但具有特殊的免疫调节功能:通过结合NK细胞表面CD94/NKG2A

    来源:HLA

    时间:2025-08-07

  • 工程化改造CHO细胞以降低生物治疗药物中聚山梨酯降解的研究

    中国仓鼠卵巢(CHO)细胞作为生物制药的主力军,却暗藏玄机——其残留的宿主细胞蛋白(HCPs)会像"分子剪刀"般水解药物配方中的聚山梨酯(PS)表面活性剂,释放出不溶性脂肪酸导致颗粒形成。科研团队祭出两大基因编辑利器:先在稳定表达单抗(mAb)的CHO细胞系中连续敲除6个水解酶基因,使纯化样品PS降解率暴跌90%;更令人称奇的是,采用多重基因编辑技术在CHO空白宿主中一次性敲除3/7/12个水解酶相关基因,转染表达6种不同mAb后仍能保持产品品质,PS降解抑制效果最高达60%。这项研究犹如为CHO细胞装上"分子制动器",即使同时破坏12个水解酶基因,这些细胞"小工厂"仍能高效运转,为生物药品质

    来源:Biotechnology and Bioengineering

    时间:2025-08-07

  • 综述:天然纳米纤维在纺织应用中的研究进展:纤维素、甲壳素和蚕丝的静电纺丝及其可持续功能材料

    天然纳米纤维的纺织革命引言纺织业每年释放的合成纤维微塑料(9.6 mg–1240 mg/kg/次洗涤)正加速生态危机。欧盟《绿色新政》等政策推动下,源自植物(纤维素)、海洋废弃物(甲壳素)和昆虫(蚕丝)的天然纳米纤维凭借可降解性、高比表面积和机械性能,成为替代石油基材料的关键候选。静电纺丝技术核心通过5–30 kV高压电场将聚合物溶液拉伸为50–1000 nm纤维,其非织造结构可模拟细胞外基质(ECM),适用于伤口敷料。溶剂选择(如离子液体处理纤维素)与参数调控(电压、收集器转速)直接决定纤维形态,而针头无针化(needleless electrospinning)革新提升了产率。纤维素:植物

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-08-07

  • 原位制备载没食子栎提取物的细菌纤维素-胶原复合物用于潜在伤口敷料材料

    Highlight本研究首次通过原位发酵技术将胶原水解物(CH)整合到细菌纤维素(BC)基质中,并通过没食子栎(QI)提取物赋予复合材料双重功能:CH显著提升BC产量(8.15±0.39 g/L干重)和机械性能(拉伸强度46.3 MPa,断裂伸长率35.1%),而富含单宁的QI则带来强大的抗菌效果。材料与方法材料胶原水解物(CH)购自Mega Lifesciences公司,没食子栎(QI)采自泰国当地市场,采用95%乙醇浸提法获得活性成分。细菌纤维素/胶原膜产量添加2% CH使BC干重产量提升至8.15±0.39 g/L(对照组仅3.80±0.17 g/L),膜厚度增加至0.42±0.03 m

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-08-07

  • 超声辅助美拉德反应修饰豌豆蛋白-葡聚糖复合物的功能特性与风味结合机制研究

    植物蛋白因其营养和可持续优势成为食品工业的研究热点,但豌豆蛋白存在溶解性差、乳化性能不足和"豆腥味"等缺陷。传统湿加热美拉德反应(Maillard reaction, MR)虽能改善蛋白功能,但高温易导致蛋白聚集。超声辅助技术(Ultrasound-assisted, US)因其空化效应可加速反应,但不同功率对蛋白-多糖复合物结构及风味调控的影响尚不明确。美国俄亥俄州立大学食品科学与技术系(The Ohio State University, Department of Food Science and Technology)的研究团队在《International Journal of Bi

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-08-07


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