• Nature Methods：新方法实现单细胞分辨率的组织分子成像

  霍华德·休斯医学研究所（HHMI）等机构的科学家们近日开发出一种新方法，将组织膨胀技术与质谱成像技术相结合，能够以单细胞分辨率观察到完整组织中的数百种生物分子。这篇题为“TEMI: tissue-expansion mass-spectrometry imaging”的论文于4月22日发表在《Nature Methods》杂志上，有望通过揭示组织内的分子布局，改变我们对衰老和疾病等生物过程的了解。对于生物学家来说，目前的主要挑战是观察完整组织样本中的所有不同分子。精准测定数百个生物分子在其自然环境中的位置，如脂类、蛋白质和代谢物，有助于研究人员探究这些分子如何发挥功能和相互作用。然而，现有的工

  来源：scitechdaily biology

  时间：2025-04-30

• 原位工程化嵌合 IL-2 受体：增强肾癌中促炎 CAR 巨噬细胞杀瘤活性的新策略

  摘要：嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法在实体恶性肿瘤治疗方面展现出巨大潜力。然而，在免疫抑制的肿瘤微环境中，CAR-M 的表型会重新驯化，这限制了其抗肿瘤免疫能力。在此，研究报道了一种原位工程化的嵌合白细胞介素（IL）-2 信号受体（CSR），可用于可控地调节 CAR-M 的促炎表型，增强其持续的杀瘤免疫作用。具体而言，定制的脂质纳米颗粒能够高效地将双环 RNA 导入巨噬细胞，从而生成具有 CSR 功能的 CAR-M。通过合成的 IL-2 受体，IL-2 疗法可以刺激 CAR-M 的细胞内炎症信号通路，诱导 CAR-M 的抗肿瘤表型转变。此外，在肾癌动物模型中，水凝胶介导的脂质纳米颗粒与

  来源：Nature Cancer

  时间：2025-04-30

• 全外显子肿瘤游离 DNA 分析：助力局部结肠癌微小残留病灶检测与复发机制探索

  在结肠癌的治疗领域，准确评估术后情况并制定精准治疗方案一直是医学专家们努力攻克的难题。目前，对于 2 - 3 期结肠癌患者，术后循环肿瘤 DNA（ctDNA）的评估是指导辅助化疗（ACT）决策的关键。然而，现有的检测方法虽然能检测 ctDNA 并识别高复发风险患者，但术后检测灵敏度有限，这给 ACT 决策带来了很大挑战。而且，相当一部分患者在接受 ACT 后，ctDNA 仍无法清除，最终导致疾病复发。这一系列问题促使研究人员深入探索，以寻找更有效的检测和治疗方法。为此，来自西班牙巴伦西亚大学临床医院和丹麦奥胡斯大学等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们对复发的局部结肠癌患者进行了全外显子测序

  来源：Nature Cancer

  时间：2025-04-30

• 靶向血管平滑肌细胞的高迁移性腺相关病毒：肺动脉高压（PAH）治疗新希望

  在肺动脉高压（PAH）中，肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的表型转换主要由异常的基因调控网络引起，这会导致血管重塑失调，进而引发心力衰竭甚至死亡。目前，由于缺乏特异性靶向 PASMCs 的病毒载体，PAH 尚无治愈性疗法。研究发现，通过定向进化开发的一种具有高迁移性且对 PASMCs 具有嗜性的腺相关病毒变体，能够突破抑制其从支气管气道转移到血管层的物理屏障，最终在 PAH 小鼠模型中提高治疗效果。气管内给予携带成纤维细胞生长因子 12（调控 PASMCs 表型的关键因子）转基因的腺相关病毒变体，可抑制肺血管重塑，预防小鼠 PAH 的发生，并逆转大鼠已有的 PAH。该变体的高迁移性和对 PAS

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-04-30

• IL-10 信号通路在肺间质巨噬细胞中的关键作用：预防菌群失调引发的肺部炎症并维持免疫稳态

  免疫系统与微生物组之间的相互交流对于维持免疫稳态至关重要。在本研究中，科研人员探究了这种交流，以及具有免疫抑制作用的白细胞介素 10（IL-10）信号传导对肺部稳态的影响。研究发现，间质巨噬细胞（IMs）对 IL-10 的感知是预防肺部自发炎症所必需的。当 IMs 中 IL-10 信号缺失时，会通过激活经典单核细胞和 CD4+T 细胞亚群引发炎症级联反应，随着年龄增长导致慢性肺部炎症。对使用抗生素处理的小鼠和无菌小鼠的分析表明，缺乏 IL-10 信号的动物肺部炎症是由共生细菌引发的。16S rRNA 测序揭示食酸戴尔福特菌（Delftia acidovorans）和红球菌（Rhodococcu

  来源：Immunity

  时间：2025-04-30

• 《Cell》免疫细胞的代谢 “命门”：GSL 关键基因的 “生死簿”

  具有复杂调控的细胞身份基因，常以超增强子（SE）结构为特征。在自然杀伤（NK）细胞中对 SE 的评估发现，编码负责糖鞘脂（GSL）合成的酶的 Ugcg 基因与之相关。在早期造血过程中条件性敲除 Ugcg 基因，会阻碍 NK 细胞的生成，但其他细胞谱系不受影响。对 UGCG 进行药理学抑制，会破坏细胞毒性颗粒和细胞毒性，减少病毒感染后的细胞扩增，并促进细胞凋亡。B4galt5 基因转录 UGCG 下游的一种酶，且具有 SE 结构。添加其产物乳糖神经酰胺（LacCer），可逆转因 UGCG 抑制导致的细胞凋亡。相比之下，复杂的 GSL，如脱唾液酸 GM1（asialo - GM1），对 NK 细胞

  来源：Cell

  时间：2025-04-30

• Cell子刊：寄生在人类皮肤上的真菌可能提供新的抗生素

  俄勒冈大学的研究人员发现了一种由生活在人类皮肤上的酵母产生的分子，这种分子对一种导致美国每年50万人住院治疗的病原体显示出强大的抗菌特性。这是解决日益严重的耐抗生素细菌问题的一种独特方法。领导这项研究的UO博士后研究员凯特琳·科瓦尔斯基（Caitlin Kowalski）说，随着耐药感染的全球威胁，寄生在人体皮肤上的真菌是一种尚未开发的资源，可以用来识别新的抗生素。4月14日发表在《当代生物学》杂志上的一篇论文描述说，常见的皮肤真菌马拉色菌会吞噬人体皮肤上的油脂，产生脂肪酸，选择性地消灭金黄色葡萄球菌。每三个人中就有一个人的鼻子里有无害的金黄色葡萄球菌，但一旦有机会，这种细菌就会成为严重感染的

  来源：AAAS

  时间：2025-04-30

• 外泌体 Biglycan 通过 M2 极化和 CXCL10 介导的 JAK/STAT1 激活促进胃癌进展：开辟胃癌治疗新方向

  在癌症研究的广阔领域中，胃癌一直是一个令人头疼的难题。胃癌是全球范围内发病率和死亡率位居前列的恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期，5 年总生存率低于 20%。面对如此严峻的形势，探寻胃癌进展的具体机制迫在眉睫。随着肿瘤免疫疗法的兴起，人们逐渐意识到肿瘤微环境在调节免疫反应对抗癌细胞方面的重要性。肿瘤微环境就像一个复杂的 “战场”，其中巨噬细胞尤其是 M2 型巨噬细胞，通过分泌细胞因子和趋化因子，在调节肿瘤生长中发挥着关键作用，还可能影响胃癌患者的临床特征和预后。同时，外泌体作为细胞间通讯的重要媒介，其在癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞之间的作用也备受关注。然而，胃癌细胞来源的外泌体如何调节巨噬细胞分泌

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-30

• 新型坏死诱导剂 ErSO：卵巢癌治疗的新希望

  卵巢癌，这个隐匿在女性健康背后的 “杀手”，一直以来都让医学界头疼不已。多数卵巢癌患者确诊时已处于晚期，病情发展迅速且治疗手段有限。当前，标准治疗方案是手术减瘤联合铂类和紫杉烷类化疗，但往往难以实现长期缓解。虽然 PARP 抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）在部分携带 BRCA1/2 突变的卵巢癌患者中展现出一定疗效，可耐药问题却很常见，而且许多卵巢癌细胞系对其并不敏感。加之卵巢癌驱动突变较少，开发针对性靶向治疗药物困难重重，这使得卵巢癌患者的五年生存率始终低于 50% ，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。在此背景下，来自美国伊利诺伊大学（University of Illinois）的研究人员开

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-30

• 运动激活 β2肾上腺素能受体：提升免疫抗癌力的新希望

  在癌症治疗领域，尽管医学不断进步，但美国每年癌症死亡人数仍超 60 万。大量研究表明，运动与癌症风险及病情进展呈负相关，规律运动的癌症患者身体机能和心理状态更好，病情进展也更慢。然而，运动预防肿瘤发展和进展的具体机制却一直是个未解之谜。有一种观点认为，运动或许能通过增强免疫监视来抑制肿瘤。每次运动时，大量白细胞会在血液和组织间快速流动和重新分布，这主要得益于儿茶酚胺通过 β2肾上腺素能受体 (β2-AR) 发出的信号。像 NK 细胞、CD8+T 细胞和 γδ T 细胞这些效应淋巴细胞，它们表面的 β2-AR 表达水平很高，能高效识别并消灭癌细胞，在运动时会被优先重新部署。所以人们推测，运动时效

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-04-30

• 揭秘脑血管调控关键：TRPC3 介导脑毛细血管压力诱导的周细胞收缩机制

  大脑的自我调节机制确保了恒定的血流量，这是大脑健康的基本条件。大脑血液循环的一个基本参数是微血管直径的动态调节，以适应血压变化带来的阻力调整。周细胞是一类包裹在毛细血管内皮周围的壁细胞，对毛细血管直径的动态控制有重要作用。研究人员利用体内双光子显微镜、电生理学，以及对条件性壁细胞敲除小鼠或表达基因编码 Ca2+指示剂小鼠进行离体小动脉 - 毛细血管肌动描记术，来确定脑周细胞是否会以及如何响应血压升高而收缩。在一级到四级毛细血管中，周细胞对压力表现出快速且可测量的反应，具体表现为管腔直径减小、膜电位去极化以及细胞质 Ca2+信号增强。药理学和成像方法显示，瞬时受体电位通道 3（TRPC3）和电压

  来源：Science Signaling

  时间：2025-04-30

• HDAC10 抑制剂：治疗淋巴恶性肿瘤的新希望？

  在生命的微观世界里，白血病犹如一颗毒瘤，严重威胁着人类的健康。尤其是急性淋巴细胞白血病（ALL），在成人中治疗难度极大，即便在儿童群体中，现有的化疗手段虽然有一定疗效，但也伴随着高发病率以及对组织和器官的持久损伤。在癌症的发生发展过程中，表观遗传调控起着关键作用，其中组蛋白去乙酰化酶（HDACs）家族备受关注。HDACs 和组蛋白乙酰转移酶（HATs）相互拮抗，共同控制着蛋白质的乙酰化水平，影响基因的表达。然而，HDAC10 在白血病细胞中的生物学相关功能却如同迷雾，神秘莫测。肿瘤细胞和正常细胞由于 HDACs 和 HATs 的水平及活性失衡，呈现出不同的乙酰化模式，这使得 HDACs 成为癌

  来源：Leukemia

  时间：2025-04-30

• 骨弥漫大 B 细胞淋巴瘤免疫丰富微环境与卓越生存的探秘之旅

  在血液肿瘤的世界里，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见且复杂的疾病。其中，骨弥漫大 B 细胞淋巴瘤（bone - DLBCL）作为 DLBCL 的罕见亚型，一直吸引着众多科研人员的目光。bone - DLBCL 可分为原发性骨 DLBCL（PB - DLBCL）、多骨型 DLBCL（polyostotic - DLBCL）和播散型骨 DLBCL 。以往研究虽发现 bone - DLBCL 患者生存结局相对较好，但其免疫分子特征和生存优势的内在机制却如同迷雾，亟待揭开。同时，随着靶向和免疫调节疗法的兴起，精准治疗成为肿瘤治疗的新方向。然而，由于对不同解剖部位 DLBCL 的分子特征和

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-04-30

• 探秘分枝杆菌：超越疾病的健康密码

  在漫长的人类历史长河中，微生物与人类的关系一直是科学家们探索的重要领域。分枝杆菌，这一广泛存在于环境中的微生物群体，长期以来备受关注。传统观念里，分枝杆菌往往与疾病紧密相连，像麻风分枝杆菌引发的麻风病、结核分枝杆菌复合群导致的结核病（TB） ，都给人类健康带来极大威胁。但近年来，越来越多的研究暗示，分枝杆菌的影响或许远超疾病范畴。然而，目前对于分枝杆菌在疾病之外对人体健康的作用机制，我们知之甚少，这种认知的不足限制了我们开发利用其潜在益处的能力，也难以制定更科学有效的公共卫生策略。为了深入了解分枝杆菌与人类健康之间复杂的关系，来自瑞士苏黎世大学医院传染病和医院流行病学系、苏黎世大学医学病毒学研

  来源：TRENDS IN Microbiology

  时间：2025-04-30

• 综述：间充质干细胞和细胞外囊泡疗法的表观遗传景观

  间充质干细胞和细胞外囊泡疗法的表观遗传景观研究进展间充质干细胞（MSC）疗法在治疗组织损伤和免疫疾病方面展现出巨大潜力，而表观遗传调控在其中起着核心作用。它不仅确保了 MSC 功能调节的长期记忆，还介导了治疗效果。传统的蛋白质、基因编辑和药物等方法能够调节 MSC 的表观遗传学。同时，微环境因素也逐渐被发现可在表观遗传水平上调控 MSC 的功能。这些调控机制影响着 MSC 的多种特性，进而对治疗效果产生重要作用。研究发现，移植的 MSC 会促使受体细胞发生表观遗传变化，这对于恢复机体和微环境的稳态至关重要。细胞外囊泡（EVs）源自 MSC，其中包括外泌体和凋亡小泡（apoVs）。它们能够实现表

  来源：TRENDS IN Cell Biology

  时间：2025-04-30

• FlowDesign：开启抗体 CDR 优化设计新征程，解锁高效精准抗体研发密码

  设计具有所需结合特异性和亲和力的抗体对药物研究至关重要。基于扩散的模型虽推动了互补决定区（CDR）序列和结构的共同设计，但仍面临挑战，如非信息性先验、与离散氨基酸类型不兼容，以及大规模采样时过高的计算成本。为应对这些问题，研究提出了 FlowDesign，这是一种通过流匹配（flow matching）进行序列 - 结构共同设计的方法，具备以下优势：（1）灵活的先验选择；（2）直接匹配离散分布；（3）提高大规模采样的效率 。通过利用多种先验，数据驱动的结构模型被证明是信息最丰富的。在氨基酸回收率（AAR）、均方根偏差（RMSD）和罗塞塔（Rosetta）能量等指标上，FlowDesign 优于

  来源：Cell Systems

  时间：2025-04-30

• 颠覆传统认知：巴拉圭北部阿切族舞蹈与哄儿歌曲缺失现象背后的生命科学奥秘

  研究背景音乐常被视为人类普遍行为，其中舞蹈音乐和摇篮曲（lullabies）被认为具有绝对普遍性，这一观点得到诸多跨文化研究支持，也影响了音乐进化理论，部分理论认为音乐是一种遗传进化适应，如促进社会联结、在群体舞蹈和母婴关系中发挥作用。然而，已有研究对部分音乐行为的普遍性提出质疑，如群体音乐创作（group music-making）和摇篮曲，但其可靠性存疑，且行为缺失原因不明。研究对象与方法研究对象为巴拉圭东部的阿切族（Aché），第二作者从 1977 年起与北部亚种群（Northern Aché）合作。阿切族曾是全职狩猎采集者，20 世纪 70 年代与外界接触。研究采用长期实地研究法，第二

  来源：Current Biology

  时间：2025-04-30

• 植物免疫新发现：细菌借甲基乙二醛（MG）“操控” 拟南芥免疫反应

  多种通过细胞代谢自然产生的活性小分子，在植物免疫中发挥作用。然而，病原体如何利用植物代谢物促进自身感染，这一点却鲜为人知。研究发现，感染有毒力的细菌菌株会抑制乙二醛酶 I（GLYI）的活性，导致拟南芥中甲基乙二醛（MG）水平升高。对 GLYI 的遗传学分析进一步证实，MG 会促进细菌感染。从机制上讲，MG 会在精氨酸 - 351 位点修饰三磷酸隧道金属酶 2（TTM2），促进它与过氧化氢酶 2（CAT2）相互作用，从而使 CAT2 活性升高，过氧化氢（H2O2）积累减少。总之，研究表明，细菌病原体利用植物代谢物 MG 通过清除 H2O2来促进自身感染。

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-04-30

• 一种药物可以消除抗肿瘤免疫的代谢屏障

  路德维希癌症研究中心的一项研究已经确定了肿瘤内免疫细胞摄取脂肪的一种特殊模式，这种模式可以作为对抗抗癌免疫反应的代谢检查点。利用这一见解，由Ludwig Lausanne的Ping-Chih Ho和Yi-Ru Yu领导的研究人员，以及实验室的前博士后，现在在台湾台北医科大学领导他们自己的实验室的Sheue-Fen Tzeng和Chin-Hsien Tsai，已经开发出一种人源化抗体来拆除这一屏障，作为一种潜在的癌症免疫疗法。这种名为PLT012的抗体结合并阻断CD36的活性，CD36是一种脂质转运体，在富含脂肪的肿瘤微环境（TMEs）中由免疫细胞表达。正如Ho， Yu及其同事在本期《癌症发现》

  来源：AAAS

  时间：2025-04-30

• 人类蛋白HSF2帮助唤醒沉睡的癌症相关病毒

  该研究证明了HSF2重塑病毒DNA的能力，使病毒从休眠潜伏期转变为活跃的裂解再激活。人类γ -疱疹病毒，特别是卡波西肉瘤疱疹病毒（KSHV）和爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV），会导致几种类型的癌症。这些病毒在人体中终生存在，通常保持不活跃或潜伏状态，但在某些条件下，它们可以重新激活并产生新的病毒。这种再激活过程在病毒传播中起着关键作用，并显著促进了癌症的发展。然而，支持这种从病毒休眠到活动的转变的许多人为因素仍然未知。研究小组发现，HSF2是一种参与应激反应和发育的转录因子，在这种再激活过程中起着关键作用。值得注意的是，HSF2以前从未与任何病毒生命周期联系起来。通过增加病毒感染细胞中HSF2的水

  来源：AAAS

  时间：2025-04-30

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