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纳米酶 GSNO@B:阻断血小板介导乳腺癌血行转移的新希望
在女性健康领域,乳腺癌如同挥之不去的阴霾,是全球范围内女性中最常见的癌症类型。令人痛心的是,超过 90% 的乳腺癌相关死亡都与转移密切相关,这一数据犹如警钟,时刻提醒着科研人员攻克癌症转移难题的紧迫性。在肿瘤转移的众多路径中,血行转移是癌细胞扩散至远处器官的主要方式,而血小板在其中扮演了极为关键却又不光彩的角色。癌细胞经过上皮 - 间质转化(EMT)获得迁移能力,突破基底膜进入血液循环,成为循环肿瘤细胞(CTCs)。此时,血小板如同 “帮凶”,迅速黏附并聚集在 CTCs 表面,不仅帮助 CTCs 在血流中存活,增强其迁移能力,还促使它们黏附到血管内皮细胞上。更糟糕的是,被血小板包裹形成 “微血
来源:Biomaterials
时间:2025-04-30
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线粒体膜超极化通过磷脂重塑调控核 DNA 甲基化与基因表达:解锁细胞奥秘的新钥匙
在细胞的微观世界里,线粒体如同一个神秘的能量工厂,时刻维持着细胞的正常运转。线粒体的内膜电位(ΔΨm)对其功能起着关键作用,然而,人们对 ΔΨm下降所带来的影响研究颇多,却对线粒体超极化(即 ΔΨm升高)的相关效应知之甚少。在病理状态下,像肺动脉高压患者的平滑肌细胞、胶质瘤母细胞瘤和卵巢癌细胞等,都存在较高的静息 ΔΨm ,但它在疾病发生发展中的具体作用尚不明确。此外,细胞如何响应和适应慢性升高的 ΔΨm ,这一问题也亟待解决。为了揭开这些谜团,美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家环境健康科学研究所(NIEHS)等机构的研究人员展开了深入研究。研究人员利用缺失 ATP5IF1(IF1,ATP
来源:Nature Communications
时间:2025-04-30
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工程化细胞外囊泡:实现多模式治疗药物高效细胞内递送的新突破
在生命科学和医学领域,蛋白质和 RNA 治疗药物具有独特的疾病治疗潜力,然而其细胞内递送却困难重重。细胞膜天生的不可渗透性,使得众多传统递送策略纷纷碰壁。像 iTOP 系统,虽能在体外实现蛋白质向原代细胞的高效递送,但在体内却 “有心无力”;细胞穿透肽(CPPs)在某些应用中初露锋芒,却因内体截留和潜在毒性问题而受限;各类纳米载体,如脂质纳米颗粒和聚合物,同样存在与 CPPs 类似的弊端,且合成性质可能引发体内副作用 。在此背景下,来自瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)等多个研究机构的科研人员开启了探索之旅,致力于找到突破细胞内递送困境的有效方法。他们将目光聚焦于
来源:Nature Communications
时间:2025-04-30
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2024 - 2025 年美国退伍军人医疗系统中 BNT162b2 KP.2 疫苗早期对抗 COVID - 19 有效性研究:意义重大的抗疫新发现
新冠疫情的阴霾虽逐渐散去,但它留下的影响却不容忽视。在过去几年里,COVID-19 疫苗成为对抗 SARS-CoV-2、减轻公共卫生影响的关键武器。然而,令人担忧的是,近年来 COVID-19 疫苗接种率不断下降。这一现象让人们对疫苗的保护效果产生疑虑,也给疫情防控带来新的挑战。为了更深入了解疫苗的实际效果,特别是新型疫苗在现实中的作用,开展相关研究显得尤为重要。美国退伍军人事务医疗系统(US Veterans Affairs Healthcare System)的研究人员勇挑重担,针对这一问题展开了深入研究。他们聚焦于 BNT162b2 KP.2 疫苗(2024 - 2025 配方),评估其
来源:Nature Communications
时间:2025-04-30
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揭秘链球菌膜蛋白:富含丝氨酸 / 苏氨酸的无序区域糖基化的关键作用
在微观的生命世界里,蛋白质就像一个个忙碌的 “小工匠”,执行着各种重要任务。其中,有一些蛋白质区域,被称为内在无序区域(IDRs),它们没有稳定的三维结构,却在细胞中发挥着关键作用。在真核生物中,IDRs 已经得到了较为深入的研究,人们发现它们与许多疾病的发生发展密切相关,比如癌症、心血管疾病等。然而,在原核生物的世界里,IDRs 却像是被遗忘的角落,很少被系统地研究。在细菌的 “小天地” 中,革兰氏阳性菌链球菌与人类健康有着千丝万缕的联系。其中,变形链球菌(S. mutans)是导致人类龋齿的主要 “元凶”,化脓链球菌(S. pyogenes)和肺炎链球菌(S. pneumoniae)也会引
来源:Nature Communications
时间:2025-04-30
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揭示遗传性视网膜疾病中光感受器坏死性凋亡的关键机制:为治疗开辟新路径
在黑暗的视觉世界里,遗传性视网膜疾病(Inherited Retinal Diseases,IRDs)宛如隐藏的 “视力杀手”,悄无声息地夺走无数人的光明。IRDs 是全球范围内导致失明的重要原因之一,每 1380 人中就有 1 人受其困扰,它主要表现为光感受器(负责感受光线的细胞)的死亡。视网膜色素变性(Retinitis Pigmentosa,RP)是 IRDs 中最常见的类型,初期会导致视杆光感受器丧失,随后视锥光感受器也会受到影响。除此之外,还有视锥营养不良、视锥 - 视杆营养不良和黄斑营养不良等多种类型的 IRDs,它们各自有着独特的发病特点,但都给患者的生活带来了极大的痛苦。目前,
来源:Nature Communications
时间:2025-04-30
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瞬态收缩缝:胚胎上皮封闭与体节组装的关键 “拉链”
在胚胎发育的奇妙旅程中,上皮封闭是确保组织完美融合、体节有序组装的关键环节。想象一下,胚胎就像一座正在建设的精密大厦,上皮封闭就如同大厦中那些将各个部分紧密连接起来的关键结构,它让组织之间的缝隙逐渐消失,最终形成一个完整且无疤痕的整体。在哺乳动物中,神经管的闭合、腭的融合;在昆虫里,果蝇胚胎的背侧闭合(Dorsal Closure,DC),这些过程都离不开上皮封闭。然而,这个如同拉链拉合般的上皮封闭过程,是如何在机械层面上被精准控制的呢?这一直是困扰科学家们的谜题。如果把上皮封闭看作是拉链的拉合,那么是什么力量在拉动拉链,又是什么机制在控制拉链的速度和方向呢?这个谜题的答案对于深入理解胚胎发育
来源:Nature Communications
时间:2025-04-30
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全球污水厂抗生素抗性基因的多样分布:解析其奥秘与影响
在现代社会,抗生素的广泛使用虽然帮助人类对抗了许多疾病,但也带来了一个棘手的问题 —— 抗生素耐药性。想象一下,曾经能轻松治愈疾病的抗生素,如今却对一些病菌束手无策,这无疑给人类健康带来了巨大威胁。而污水处理厂(WWTPs),这个看似普通的基础设施,实际上是抗生素抗性基因(ARGs)的重要 “储存库”。大量含有 ARGs 的污水汇聚于此,使得 WWTPs 成为研究抗生素耐药性传播和演变的关键场所。此前,虽然有不少关于 ARGs 的研究,但这些研究存在诸多问题。有的样本量太小,导致结果缺乏代表性;有的实验方案不统一,使得不同研究之间难以比较。这就好比一群人在探索一座神秘的大山,每个人走的路线不同
来源:Nature Communications
时间:2025-04-30
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探秘结核杆菌甘露糖基转移酶 PimE:解锁糖脂生物合成机制与抗结核新策略
结核病,这个古老又顽固的 “健康杀手”,多年来一直威胁着全球人类的生命健康。在 2023 年,它更是夺走了 125 万人的生命,让 1080 万人深受病痛折磨,超越新冠成为最致命的传染病。罪魁祸首结核分枝杆菌(Mtb)之所以如此 “嚣张”,很大程度上是因为其复杂的细胞包膜,其中磷脂酰肌醇甘露糖苷(PIMs)起着关键作用。PIMs 不仅能维持细胞包膜的完整性、调节其通透性,还在宿主与病原体的相互作用中 “兴风作浪”。而甘露糖基转移酶 PimE 负责催化 PIMs 合成过程中添加第五个甘露糖残基的关键步骤,不过,它识别底物的结构基础和催化机制却一直像迷雾一样,让科研人员难以捉摸。为了揭开这层神秘的
来源:Nature Communications
时间:2025-04-30
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IgA 包被细菌囊泡:溃疡性结肠炎炎症驱动新机制与潜在治疗靶点
在肠道健康的 “神秘森林” 中,溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)一直是困扰医学界的难题。UC 是一种慢性炎症性肠病(IBD),全球约有 500 万患者深受其害。它如同隐藏在肠道里的 “捣蛋鬼”,破坏肠道黏膜,引发持续的炎症,导致患者腹痛、腹泻,严重影响生活质量。尽管免疫调节药物在治疗 UC 方面取得了一些进展,但仍有相当一部分患者对治疗无反应,甚至不得不接受全直肠结肠切除术。目前,UC 的病因和发病机制如同迷雾一般,尚未完全明确。肠道微生物组被认为在 UC 的发生发展中起着关键作用,但具体是哪些细菌 “捣鬼”,以及它们如何与免疫系统相互作用,科学家们还知之甚少。而且,
来源:Nature Communications
时间:2025-04-30
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揭秘 NR2F2 调控胚胎小鼠睾丸间质细胞命运及对性别发育差异的影响,为相关疾病诊疗带来新契机
在生命的奇妙旅程中,男性生殖系统的正常发育是繁衍后代的关键一环。睾丸,作为男性生殖的核心器官,其内部细胞的分化与协作如同精密的交响乐。其中,胎儿 Leydig 细胞(fetal Leydig cells)承担着合成和分泌雄激素的重任,雄激素对于男性生殖管道的建立和第二性征的出现至关重要。然而,尽管胎儿 Leydig 细胞早在一个多世纪前就被发现,但其起源和分化机制却一直是科学界争论的焦点。目前,已知它被认为是由睾丸间质中增殖的祖细胞分化而来,但具体是哪一群间质细胞以及分化的详细分子机制仍不清楚。而且,胎儿 Leydig 细胞分化受损会导致一系列性别发育差异(differences of sex
来源:Nature Communications
时间:2025-04-30
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CLDN18.2 靶向 STAR-T 细胞疗法:胰腺癌治疗新希望,降低胃癌旁毒性风险
Claudin18 异构体 2(CLDN18.2)主要在胃组织中表达,在胰腺癌(PC)中呈上调状态,是诸如嵌合抗原受体 T(CAR-T)细胞疗法等创新治疗手段的关键靶点。然而,由于 CLDN18.2 在正常胃黏膜中也存在,CAR-T 疗法虽有疗效,但存在显著的靶向脱瘤(OTOT)毒性风险。为解决这一问题,研究人员开发了针对 CLDN18.2 的特异性合成 T 细胞受体和抗原受体 T(STAR-T)细胞。研究显示,STAR-T 细胞和 CAR-T 细胞在体外的细胞毒性相当,但在体内,STAR-T 细胞对胃部造成的损伤更小,尽管其抗肿瘤效果比 CAR-T 细胞稍弱。通过胃镜进行的临床试验证实了 S
来源:Oncogene
时间:2025-04-30
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RNAx:平衡自扩增 RNA 疫苗免疫原性与反应原性的新希望
在疫苗研发的赛道上,RNA 脂质纳米颗粒(LNP)疫苗曾掀起一阵热潮,它就像疫苗界的 “闪电侠”,能快速响应新兴病原体,还具备强大的保护力和简化的生产流程。然而,它也并非完美无缺。就拿新冠 mRNA - LNP 疫苗来说,虽然在公共卫生领域大显身手,可在达到保护剂量时,却会引发一些令人头疼的副作用,而且大规模快速生产的成本也很高。自扩增 RNA(saRNA)疫苗此时崭露头角,它只需较低剂量就能提供更持久的保护,堪称疫苗界的 “潜力股”。但 saRNA 疫苗也有自己的 “小脾气”,它在细胞内自我复制产生的双链 RNA(dsRNA)中间体会激活机体的天然免疫信号通路,虽然这能带来一定的佐剂效应,可
来源:npj Vaccines
时间:2025-04-30
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构建人类扩展潜能干细胞系:解锁早期发育奥秘与再生医学新契机
研究人员曾报道,通过调控参与着床前胚胎发生的信号通路,能够获得扩展潜能干细胞(EPSCs)。这些细胞具有向胚胎和胚外谱系分化的扩展发育潜能,并且人 EPSCs(hEPSCs)具备分化为滋养层干细胞的能力。在本研究中,研究人员提出了直接从人类着床前胚胎的桑葚胚或早期囊胚阶段(hEPSC-em)获取稳定 hEPSC 系的方案,以及利用六种外源因子对人真皮成纤维细胞进行重编程(人诱导 EPSCs)构建 hEPSC 系的方法,这是对之前从着床前胚胎获取猪 EPSCs 以及体细胞重编程相关方案的拓展。这些 hEPSC 系在长期传代过程中增殖旺盛,并且适用于简单插入缺失突变和精确基因组编辑。研究人员还给出
来源:Nature Protocols
时间:2025-04-30
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揭秘铁死亡与凋亡的交互 “密码”:BH3 模拟物的双重调控作用
在生命的微观世界里,细胞死亡的机制一直是科研人员探索的重要领域。铁死亡(Ferroptosis)和凋亡(Apoptosis)长期以来被视作相互独立的细胞死亡方式。铁死亡源于细胞抗氧化系统无法应对过量脂质过氧化,致使细胞膜损伤,细胞内容物释放;凋亡则是细胞对内外压力的主动反应,由 BCL-2 蛋白家族等调控,最终细胞凝缩并形成凋亡小体 。然而,线粒体作为细胞内重要的细胞器,既是氧化应激的主要来源,又在凋亡信号传导中起关键作用,这不禁让人猜想:铁死亡和凋亡之间是否存在某种隐秘的联系?同时,BH3 模拟物(BH3-mimetics)作为潜在的癌症治疗药物,在与铁死亡相关的研究中又会扮演怎样的角色?这
来源:Cell Death & Differentiation
时间:2025-04-30
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伊匹木单抗联合纳武利尤单抗(IPINIVO)再挑战治疗晚期黑色素瘤:疗效、安全性与潜在希望
背景:伊匹木单抗联合纳武利尤单抗(IPINIVO)可诱导晚期黑色素瘤患者产生持久反应,但许多患者在治疗过程中会出现疾病进展。目前尚不清楚这些患者在多大程度上能从 IPINIVO 再挑战治疗中获益。本研究旨在描述 IPINIVO 再挑战治疗的疗效和安全性。方法:从荷兰全国黑色素瘤治疗登记处获取先前接受过含伊匹木单抗治疗后又接受 IPINIVO 再挑战治疗的晚期黑色素瘤患者的数据。对患者的特征、治疗反应、生存期和安全性进行分析。结果:在 3759 名接受含伊匹木单抗治疗的患者中,73 名接受了 IPINIVO 再挑战治疗。其中 41 名初始治疗为 IPINIVO,32 名初始治疗为伊匹木单抗单药治
来源:British Journal of Cancer
时间:2025-04-30
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揭秘 POU6F2:开启胃癌肝转移双重 “开关” 的关键因子
背景:癌症相关成纤维细胞(CAFs)的激活在肿瘤转移中发挥着重要作用。本研究旨在探究 POU6F2 在胃腺癌(GAC)肝转移过程中,对肝星状细胞(HSCs)转化为癌症相关成纤维细胞(CAFs)所起的作用。方法:通过实时聚合酶链式反应(PCR)、蛋白质免疫印迹法(Western blot)和免疫组织化学染色检测 POU6F2 的表达。利用皮下脾注射小鼠模型,在体外和体内细胞实验中研究 POU6F2 在胃腺癌肝转移中的功能作用。采用染色质免疫沉淀(ChIP)和酶联免疫吸附测定(ELISA)实验,探索 POU6F2 在胃腺癌肝转移中的潜在分子机制。结果:研究发现,在发生肝转移的胃腺癌组织中,POU6
来源:British Journal of Cancer
时间:2025-04-30
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CD19 CAR-T 细胞疗法:为 MDA5+皮肌炎合并快速进展性间质性肺病患儿带来新希望
MDA5+皮肌炎合并间质性肺病(MDA5+DM - RPILD)是一种罕见的自身免疫性疾病,目前尚无明确有效的治疗方法。由于 B 细胞在自身免疫过程中起着关键作用,因此 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞(CAR - T)疗法被视为深度清除这类细胞群体的一种策略。在本报告中,来自拉巴斯大学医院(Hospital Universitario La Paz)的研究人员介绍了对一名患有 MDA5+DM - RPILD 的儿科患者,在采用复杂免疫抑制方案后,使用 CD19 CAR - T 细胞疗法进行治疗的情况。在停止使用免疫抑制剂的 11 个月里,患者的运动功能和肺部状况逐渐改善,B 细胞区室得以恢复
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揭秘免疫调控紊乱新机制:IKZF2 变异如何引发 ICHAD 综合征
在人体的免疫系统中,免疫平衡的维持至关重要。一旦免疫调控出现问题,就像精密的机器零件出了故障,可能引发各种免疫相关疾病。其中,单基因缺陷导致的炎症和免疫耐受控制受损,会引发原发性免疫调节障碍(PIRD),这类疾病主要表现为自身免疫、淋巴增殖、恶性肿瘤、自身炎症和特应性等,与经典免疫缺陷病以严重或反复感染为主要表现有所不同。自身免疫性溶血性贫血(AIHA)就是免疫失调引发的一种典型血液疾病,它是由免疫介导的红细胞破坏导致的。目前,AIHA 的病因和发病机制尚未完全明确,多数病例被认为是特发性的,还有部分是由原发性免疫缺陷病 / 原发性免疫调节障碍(IEIs/PIRDs)、恶性肿瘤、细菌或病毒感染
来源:Journal of Clinical Immunology
时间:2025-04-30
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综述:金属调节的 T 细胞抗肿瘤免疫及新兴的金属免疫疗法
金属与免疫的关联及金属免疫疗法的兴起近年来,越来越多的证据表明,金属在固有免疫和适应性免疫中都扮演着重要角色。在此基础上,一种新兴的概念 —— 金属免疫疗法(metalloimmunotherapy)被提出,它有望加速癌症免疫治疗的发展进程。金属对 T 细胞功能的多方面影响影响 T 细胞命运:金属能够通过不同的信号通路,对 T 细胞的激活、增殖、细胞毒性和分化等命运产生影响。比如在激活过程中,金属离子可能作为某些信号转导途径的关键参与者,启动 T 细胞的活化程序;在增殖环节,影响细胞周期相关蛋白的表达,进而调控 T 细胞的分裂速度;对于细胞毒性,金属可改变 T 细胞分泌穿孔素、颗粒酶等杀伤性物
来源:Cancer and Metastasis Reviews
时间:2025-04-30