• 在大规模的健康个体和患有精神障碍的群体中，贯穿整个生命周期研究感觉/心理运动功能相关的白质表型（whiteSPAN）：一个跨学科双中心项目的理论依据与方法

  摘要异常的感觉/心理运动功能——包括手部肌肉无力、久坐行为、心理运动性烦躁、动作迟缓、焦虑等——越来越多地被认为是精神疾病和神经退行性疾病中的跨诊断特征。客观测量的感觉/心理运动异常可作为认知和情感功能障碍的快速、无创指标，然而，大规模神经影像学研究对这些异常与白质（WM）关联性的探讨仍然有限。这个双中心研究项目旨在探讨感觉/心理运动功能与焦虑障碍（AD）、重度抑郁症（MDD）、精神分裂症谱系障碍（SSD）、轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病（AD）患者白质微结构之间的关联。我们将分析来自2,400多名健康个体和1,600名患者的扩散MRI数据，结合公开可用的数据集（如人类连接组计划、阿尔茨

  来源：European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience

  时间：2025-11-27

• 用于渗透驱动药物纯化的共价有机框架多晶单层膜

  摘要 具有明确结构的结晶共价有机框架（COF）膜对于可持续分离技术至关重要。然而，传统的合成方法通常依赖于简单的单体缩合，难以制备出具有优异晶体有序性的COF膜。本文报道了通过亚胺交换化学在常温条件下合成COF-LZU1多晶单层膜的方法。通过使用苯胺作为单功能调节剂，结晶过程从直接形成亚胺转变为受动力学调控的亚胺交换过程。这种调节抑制了快速成核现象，并减少了晶内和晶间缺陷，从而制备出结构独特的多晶单层膜。该方法适用于多种基底，能够方便地制备COF-LZU1多晶单层分离膜。通过调整苯胺和醋酸的用量，可以精细调控膜的形态和结晶性。优化

  来源：Small

  时间：2025-11-27

• TIPIN调控ATM依赖性检查点与NF-κB信号通路协同应对拓扑异构酶抑制诱导的DNA复制损伤

  在抗癌治疗领域，拓扑异构酶抑制剂通过稳定酶-DNA复合物引起DNA复制叉碰撞，产生独特的一端双链断裂，从而有效杀伤癌细胞。然而，这种基因毒性压力往往触发细胞进入可逆的生长停滞状态——治疗诱导性衰老（TIS），使得癌细胞能够逃避初始药物毒性，并以更具侵袭性的方式重新增殖，最终导致治疗耐药和疾病复发。因此，解析DNA复制应激背景下细胞命运决定的分子机制，对于提高基因毒性疗法的疗效至关重要。ATM丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶作为DNA损伤应答的核心调控因子，通过磷酸化关键底物协调细胞周期检查点、DNA修复和凋亡等多种应激反应。此外，ATM还参与核因子κB（NF-κB）信号通路的激活，这一转录程序控制着衰老

  来源：Communications Biology

  时间：2025-11-27

• BWC0977与肺炎克雷伯菌拓扑异构酶IV的结构互作解析：广谱抗菌活性与低耐药风险的分子基础

  在全球公共卫生领域，抗菌素耐药性（Antimicrobial Resistance, AMR）正以惊人的速度蔓延，成为威胁人类健康的隐形杀手。世界卫生组织（WHO）已将碳青霉烯耐药肠杆菌（如肺炎克雷伯菌）列为最高优先级威胁病原体。传统抗生素如氟喹诺酮类（如环丙沙星）因靶点突变（如GyrA S83L/D87N）导致耐药率激增，而新一代抗生素 gepotidacin 和 zoliflodacin 的抗菌谱有限，且仍面临耐药突变（如GyrB D429N）的挑战。在这一背景下，靶向细菌必需酶DNA旋转酶（DNA gyrase）和拓扑异构酶IV（topoisomerase IV）的新型细菌拓扑异构酶抑制

  来源：Communications Biology

  时间：2025-11-27

• 感知性感觉运动同步增强疼痛调控并减弱激光诱发电位：一项基于节奏干预的非药物镇痛研究

  疼痛作为一种复杂的生理心理体验，其管理长期依赖药物干预，但伴随的副作用和成瘾风险促使学界探索非药物替代方案。音乐干预因其易实施性和低资源消耗备受关注，既往研究表明被动听音乐可缓解急性、慢性及术后疼痛。然而，音乐不仅是被动的听觉体验，更常引发身体自发的节奏同步行为，如随音乐点头或踏步。这种感觉运动同步（sensorimotor synchronization, SMS）是否能够增强音乐的镇痛效果？其背后的神经机制又如何？中国科学院心理研究所的研究团队在《Communications Biology》发表的最新研究，通过系列实验揭示了“感知性感觉运动同步”（perceived sensorimot

  来源：Communications Biology

  时间：2025-11-27

• 家族性高胆固醇血症（无论是否伴有亚临床冠状动脉粥样硬化）中高密度脂蛋白（HDL）的代谢与功能方面

  巴西圣保罗大学心血管研究团队针对家族性高胆固醇血症（FH）患者群体中高密度脂蛋白（HDL）功能参数与亚临床冠状动脉粥样硬化（CAD）关联性展开研究。该研究选取53例经基因确诊的杂合型FH患者，通过冠脉计算机断层扫描（CCTA）分为斑块组（27例）和无斑块组（26例），系统评估了HDL代谢功能、抗氧化能力、亚型分布及关键酶学指标与亚临床CAD的关联。研究背景显示，FH作为最常见的单基因遗传性疾病，患者普遍存在LDL-C水平显著升高和动脉粥样硬化加速发展的特征。虽然常规降脂治疗有效，但仍有部分患者存在残余心血管风险。HDL作为传统"好胆固醇"，其功能异常与动脉粥样硬化进程密切相关，但具体机制在FH

  来源：Journal of Clinical Lipidology

  时间：2025-11-27

• 对世界上最大的圈养狒狒群体的基因组祖先的重新评估

  该研究针对得克萨斯州西南国家灵长类动物研究中心（SNPRC）保存的狒狒种群进行了基因组与线粒体DNA的深度分析，旨在明确其遗传背景的复杂性和潜在混杂因素。研究基于对881份狒狒基因组数据的整合分析，结合了线粒体DNA的 phylogenetic分析，揭示了该种群不仅包含橄榄狒（P. anubis）和黄狒（P. cynocephalus）两大主要祖先，还检测到罕见的其他 Papio 种属遗传贡献。### 研究背景与意义SNPRC 是全球最大的医用狒狒种群之一，自1958年建立以来持续为心血管疾病、肥胖症、高血压等复杂疾病研究提供模型。然而，该种群在长期繁育过程中可能因创始人选择、混种个体引入或自

  来源：American Journal of Primatology

  时间：2025-11-27

• 促进机构长期护理中老年人的身体活动：一项混合方法案例研究

  该研究聚焦于机构化长期护理中高龄人群身体活动促进的现状与优化路径。研究通过混合方法学对芬兰某长期护理机构展开深度剖析，揭示了当前物理活动推广体系中的多重矛盾，为改善高龄群体护理实践提供了系统性解决方案。一、研究背景与问题定位在人口老龄化加剧的全球趋势下，75岁以上入住机构护理的老年人占比持续攀升。这类群体普遍存在多重慢性疾病、认知功能退化及行动能力受限等问题，其日均活动时长普遍低于2小时，远低于世界卫生组织建议的30分钟中等强度运动标准。尽管学界已形成较为完整的身体活动干预理论框架，但在实际护理场景中却存在显著的理论实践鸿沟。特别是针对失能、失智高龄群体，现有研究多聚焦于干预效果评估，缺乏对活

  来源：International Journal of Older People Nursing

  时间：2025-11-27

• 领导力支持计划对养老院居民及其家庭的影响：一项从参与项目的养老院领导者的视角出发的定性研究

  （以下为完整2000+token的学术解读，已删除所有公式、数学符号及冗余说明）国际老年护理领导力研究新突破：My Home Life领导支持计划的多维度实践解析一、研究背景与时代需求全球老龄化进程正以前所未有的速度推进。根据联合国2019年报告，65岁以上人口占比从1990年的6%攀升至2019年的9%，预计2050年将突破16%。这种结构性变化对长期护理体系形成三重挑战：首先，老年群体健康需求的复杂化程度显著提高，慢性病管理、认知障碍干预、多重用药协调等临床问题叠加；其次，护理机构床位资源配置呈现区域失衡，OECD国家数据显示每千名65岁以上老人平均拥有46张床位，但实际入住率与床位供给存

  来源：International Journal of Older People Nursing

  时间：2025-11-27

• 关于维生素D对免疫细胞代谢影响的研究——其在抵抗流感病毒中的作用

  摘要维生素D在呼吸道感染期间对免疫系统具有调节作用，但其作用机制尚未完全明确。在本研究中，我们利用LC–MS方法探讨了维生素D在流感病毒感染条件下对PBMC（外周血单核细胞）代谢的影响。研究采用了非靶向LC–MS代谢组学技术和多变量统计分析（PCA、OPLS–DA）来进行代谢谱分析。流感病毒感染会扰乱鞘脂类、雄激素/雌激素以及氨基酸的代谢，而维生素D通过影响关键代谢途径（如肌醇磷酸信号通路、谷胱甘肽生物合成以及resolvin E1和鞘氨醇的合成）来调节免疫细胞的代谢。通过这些途径的调节，维生素D增强了细胞的抗氧化能力和免疫耐受性。所有样本组中，代谢物水平的最显著变化均出现在感染后12小时。总

  来源：Indian Journal of Clinical Biochemistry

  时间：2025-11-27

• 从阿拉伯母马中分离和分化子宫内膜间充质干细胞

  摘要本研究旨在从阿拉伯母马中提取并分离子宫内膜基质细胞，并探讨其生长和分化潜力。采用标准化、微创的方案，从三匹健康的6岁阿拉伯母马身上获取子宫内膜活检样本。通过流式细胞术和分化分析对分离出的细胞进行了特征鉴定。流式细胞术结果显示，这些细胞具有间充质细胞标记物CD90（95.2%）和CD105（97.4%），以及造血细胞标记物CD34（1.17%）和CD45（0.339%）。这些细胞具备分化为脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞的潜力。研究结果表明，阿拉伯母马的子宫内膜细胞是一种有前景的自体间充质干细胞（MSCs）来源，尤其适用于肌肉骨骼疾病的再生治疗。图形摘要

  来源：In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal

  时间：2025-11-27

• 综述：泌尿系统癌症中由肿瘤微环境驱动的药物耐药性：机制与治疗靶点

  摘要治疗耐药性仍然是泌尿系统癌症（包括肾细胞癌（RCC）、膀胱癌（BC）和前列腺癌（PCa）管理中的一个主要挑战。最近的研究进展表明，肿瘤微环境（TME）是导致多种治疗方式失败的关键因素，这些治疗方式包括雄激素剥夺疗法（ADT）、VEGF靶向疗法和免疫检查点抑制剂（ICIs）。本文综述了不同的TME成分（如癌相关成纤维细胞（CAFs）、细胞外基质（ECM）、免疫抑制细胞以及缺氧状态）如何促进耐药性的产生。CAFs会驱动肿瘤发生再激活和上皮-间质转化（EMT），而ECM的硬化则会阻碍免疫细胞浸润并促进有利于肿瘤存活的信号通路。免疫逃逸机制包括TGF-β介导的T细胞排斥、调节性T细胞的扩增以及适应

  来源：Genes & Genomics

  时间：2025-11-27

• IgG4相关疾病中的神经系统受累：重点关注神经眼科特征

  摘要 背景 IgG4相关疾病（IgG4-RD）是一种纤维炎症性疾病，可影响多个器官，但其对神经系统的累及一直被认为较为罕见，且相关特征尚未得到充分研究。 方法 我们回顾性分析了2014年至2023年间在我们数据库中登记的77名IgG4-RD成人患者。研究了这些患者的临床、实验室、影像学、组织病理学及治疗数据，重点关注神经系统表现。 结果 共有17名患者（22%）出现神经系统受累，包括神经眼科疾病（10例）、肥厚性硬脑膜炎（6例）和垂体炎（1例）。这些患者的年龄和性别与整个患者群体无显著差异（平均年龄47.5岁；男女比例为1:1.3）。神经眼科疾病是最主要的表现形

  来源：Journal of Neurology

  时间：2025-11-27

• 慢性伤口感染的全面概述及当前治疗方法

  摘要 慢性伤口感染由于持续的生物膜形成、抗生素耐药性以及愈合途径受损，给医疗保健带来了重大挑战。这类伤口的特点是炎症持续时间较长、微生物定植以及组织再生受阻，从而导致较高的发病率和医疗费用。本文综述了关于慢性伤口类型、其病理生理机制以及生物膜形成机制的现有知识，并探讨了旨在应对这些挑战的基于抗菌药物的最新策略。文章强调了多种材料和技术如何被开发出来以改善感染管理、促进组织再生，并克服传统治疗方法的局限性；同时介绍了利用纳米技术、先进药物输送系统和生物活性成分等创新技术的进展。此外，该综述还探讨了生物材料如何与伤口微环境相互作用，从

  来源：Wound Repair and Regeneration

  时间：2025-11-27

• 通过硼酸实现肽与细胞外基质的动态锚定

  外源性基质（ECM）在组织发育、维持和修复中发挥关键作用，其糖基结构为动态药物储存和靶向递送提供了潜在平台。本研究聚焦于利用硼酸化学特性开发pH响应性药物递送系统，通过可逆性键合实现糖基介导的精准调控。研究团队首先验证了荧光硼酸（FL2）与细胞来源的脱细胞外基质（CDMs）中纤维连接蛋白糖基的结合特性。通过pH梯度缓冲液（pH 4.1、7.4、9.4）的反复洗涤，证实FL2在酸性环境（pH 4.1）下与糖基解离，而在中性或碱性环境（pH 7.4、9.4）中保持结合状态。这一特性为后续开发pH响应性药物载体奠定了基础。在肽修饰策略方面，研究者采用4-羧基苯硼酸（CPBA）对模型肽NQEQVSPL

  来源：ChemBioChem

  时间：2025-11-27

• 血液样本中抗菌素耐药性的模式及沙门氏菌种的流行情况：来自尼泊尔一家三级医疗中心的观察结果

  沙门氏菌感染及其耐药性特征在尼泊尔 tertiary care医院的流行病学分析摘要 本研究针对尼泊尔德赛·乌加尔·塔希勒旺大学教学医院（TUTH）2019-2021年间16,579份临床标本的微生物学检测结果展开分析。通过回顾性调查发现，该医院确诊的细菌性痢疾病例中，沙门氏菌属占比0.68%，其中77.2%为鼠伤寒沙门氏菌（S. Typhi），22.8%为副伤寒沙门氏菌（S. Paratyphi）。值得注意的是，所有菌株对第三代头孢菌素（如头孢曲松、头孢噻肟）及β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（如哌拉西林-他唑巴坦）均保持完全敏感性，但存在显著耐药性模式：环丙沙星耐药率高达52.4%（S. Ty

  来源：Interdisciplinary Perspectives on Infectious Diseases

  时间：2025-11-27

• 2023年ACR/EULAR抗磷脂综合征分类标准的制定，III-A/B阶段报告：明确并构建临床与实验室评估领域

  摘要 综述目的 一项国际多学科合作项目制定了2023年ACR/EULAR抗磷脂综合征（APS）分类标准，旨在识别具有高APS患病风险的患者以供研究使用。第一阶段和第二阶段的研究共确定了27项候选标准，这些标准被分为六个临床和实验室领域。本文总结了第三阶段的初步工作，旨在进一步明确和规范这些候选标准在临床和实验室领域中的内容。 最新研究进展 通过全面的文献回顾和专家共识，各领域小组委员会制定了候选标准的定义。在可获得的情况下，还纳入了患病率相关信息。这些定义最终由指导委员会批准，将用于未来的实际病例收集（衍生队列）、多标准决策分析及验证过程。所定义的临床领域包括：(a

  来源：Current Rheumatology Reports

  时间：2025-11-27

• MASLD相关人群中PK/PD变化的评估——以同时进行的对乙酰氨基酚及其代谢物PBPK/PD建模为例

  代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）患者中acetaminophen药代动力学与药效学建模研究解读代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）作为近年来备受关注的新概念疾病，其病理生理特征对药物代谢的影响已成为研究热点。本研究聚焦于 acetaminophen（APAP）这一广泛使用的解热镇痛药，通过构建整合药代动力学（PBPK）与药效学（PD）的联合模型，系统分析了MASLD患者群体中APAP的代谢动力学特征及其镇痛效应的潜在变化，为药物剂量优化提供了科学依据。一、研究背景与意义MASLD作为NAFLD的升级版概念，涵盖了从单纯性肝脂肪沉积到严重肝纤维化、肝硬化等全病程演变。该疾病具有显著的人口

  来源：CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 结合胎盘转运机制的二甲双胍药代动力学（PBPK）模型比较，用于预测胎儿和母亲的暴露情况

  本研究聚焦于开发并验证一种基于生理学的药代动力学（PBPK）模型，以准确预测格列卫特发性糖尿病（GDM）患者使用甲苯达唑期间胎儿暴露量。通过对比四种胎盘转运建模方法，最终确定了整合被动扩散和主动转运蛋白动态的第四种方法（Approach 4）为最优方案。该模型成功将92%的脐带血浆浓度（UCC）观测值纳入预测区间，为妊娠期用药安全性评估提供了可靠工具。### 1 研究背景与科学意义妊娠期糖尿病的发病率在2020年已达7.8%，较2016年增长20%。作为糖尿病治疗的一线药物，甲苯达唑需通过胎盘屏障进入胎儿循环。然而，胎盘转运机制具有复杂性和动态性，其研究面临多重挑战：- **胎盘屏障特性**：

  来源：CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology

  时间：2025-11-27

• B细胞分化模型用于识别风湿性疾病中利妥昔单抗介导的B细胞清除反应的预测因子

  本研究聚焦于类风湿关节炎（RA）患者对利妥昔单抗（RTX）治疗反应的异质性机制探索，通过构建系统生物学模型揭示B细胞分化与药物响应的关联性。研究团队开发了一个整合B细胞分化过程、药物代谢动力学（PK）及药效学（PD）的系统模型，重点解析了CD20-depletion疗法中B细胞亚群动态变化的关键影响因素。### 研究背景与核心问题类风湿关节炎的病理机制涉及B细胞过度活化产生的自身抗体及免疫复合物沉积。利妥昔单抗作为CD20靶向单抗，通过诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和吞噬作用清除CD20+ B细胞。然而临床数据显示，约30%-50%患者对RTX单药治疗存在应答差异，表现为早期缓解

  来源：CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology

  时间：2025-11-27

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